The use of monoclonal antibody (Rituximab) in the treatment of type II mixed cryoglobulinemia

Anti-CD20 monoclonal antibody has been successfully used to treat several self-immune diseases. The authors report the case of a 71 year-old female patient under the use of pegylated form of interferon á associated with ribavirin for the treatment of hepatitis C, who, after concluding the therapeutic program - negative Polymerase Chain Reaction (PCR) - developed a severe cutaneous vasculitis, receiving the diagnostic of type II mixed cryoglobulinemia. Four sessions of plasmapheresis were prescribed along the period of 11 days, with no result. The choice made was to administer anti-CD 20 monoclonal antibody (rituximab), 375 mg/m², per week, during four consecutive weeks. One could observe fast recovery from the purpura, as well as total remission of urticaria.

Transplante de células-tronco hematopoéticas em doencas reumáticas. Parte 2: experiência brasileira e perspectivas futuras / Hematopoietic stem cell transplantation for rheumatic diseases. Part 2: brazilian experience and future prospectives

Nesta revisão, discutem-se os resultados dos transplantes de células-tronco hematopoéticas (TCTH) para doencas reumáticas graves e refratárias à terapia convencional realizados no Brasil. São analisados os resultados preliminares obtidos no Brasil com o TCTH autólogo em casos esporádicos (N=3) e no protocolo cooperativo iniciado em 2001 (N=18). Neste protocolo, dentre os 8 casos de nefrite lúpica, houve 3 remissões sustentadas, 3 óbitos, 1 falha de mobilizacão e 1 seguimento ainda muito curto; entre os 7 de esclerose sistêmica, houve 3 remissões após o TCTH e 2 após mobilizacão, um óbito pós-mobilizacão das CTH e outro após a primeira dose do condicionamento, este último em uma superposicão com LES; em dois pacientes com vasculite, houve uma remissão em arterite de Takayasu e outra em doenca de Behcet; uma paciente com artrite inflamatória juvenil foi incluída muito recentemente no protocolo. O seguimento dos pacientes sobreviventes variou de 0 a 48 meses, com uma mediana de 29 meses. Conclui-se com uma discussão do custo-benefício do TCTH em face das novas formas de imunossupressão disponíveis e das perspectivas futuras em países desenvolvidos, onde se iniciaram recentemente estudos prospectivos randomizados comparando o transplante com a melhor terapia medicamentosa disponível, e no Brasil, onde o custo do transplante é muito inferior ao das novas terapias biológicas.

Gemtuzumab Ozogamicina: uma opção no tratamento de Leucemia mielóide aguda CD33+ / Gemtuzumab Ozogamicin: an option in the treatment of acute myeloid leukemia CD33+

Gemtuzumab Ozogamicina (GO) é um derivado semi-sintético de caliqueamicina, um antibiótico citotóxico ligado a um anticorpo monoclonal direcionado contra antígeno CD33 presente nos mieloblastos leucêmicos. O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos colaterais, remissão e a sobrevida de 11 pacientes com leucemia mielóide aguda que utilizaram GO. A maior toxicidade foi atribuída à mielossupressão, a qual esteve presente em todos os pacientes. Um paciente foi a óbito devido a doença hepática veno-oclusiva. Quatro pacientes utilizaram a droga para tratamento de recaída e dois atingiram remissão parcial. Dois pacientes utilizaram a droga para tratamento de doença refratária e um atingiu remissão completa com 12 meses de sobrevida. GO foi utilizada para consolidação de cinco pacientes. Acreditamos que a droga é segura e pode ser uma opção para pacientes que não toleram os esquemas quimioterápicos tradicionais.

Gemtuzumab Ozogamicin consists of a semisynthetic derivate ofcalicheamicin, a cytotoxic antibiotic linked to a recombinantmonoclonal antibody directed against the CD33 antigen presenton leukemic myeloblasts. The aim of this report is to evaluate theside effects, remission and survival of 11 patients with acutemyeloid leukemia that took Gemtuzumab Ozogamicin. The majortoxicity was myelosuppression that was seen in all the patients.One patient died due to hepatic veno-occlusive disease. Fourpatients used the drug for relapse and two achieved partialremission. Two patients used the drug for refractory disease andone achieved complete remission with 12 months survival.Gemtuzumab Ozogamicin was also used for the consolidationtherapy of 5 patients. We believe that Gemtuzumab Ozogamicinis safe and is an alternative for patients that do not respond toconventional therapy.

A rare case of fatal hepatic veno-occlusive disease and rupture of the spleen vein and artery after Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®) infusion

Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®) targets leukemia cells expressing the CD 33 receptor by means of a monoclonal antibody conjugated to a cytotoxic agent, calicheamicin. It was approved for use in elderly patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and reversible hepatotoxicity is common after administration. The first case of hepatic veno-occlusive disease was reported after Gemtuzumab Ozogamicin infusion in a patient who had been submitted to hematopoietic stem cell transplantation 8 months earlier. Three phase 2 studies with 188 patients with acute myeloid leukemia in first relapse that used Gemtuzumab Ozogamicin were analysed and the incidence of fatal hepatic veno-occlusive disease in these studies was < 1 percent, and prior hematopoietic stem cell transplantation was the most significant risk factor. The aim of this paper is to report a rare fatal case of hepatic veno-occlusive disease with rupture of the spleen vein and artery in a 68-year-old patient that had received Gemtuzumab Ozogamicin. To the best of our knowledge, it is the first case report of hepatic veno-occlusive disease with rupture of the spleen vein and artery related to Gemtuzumab Ozogamicin.

Gentuzumab Ozogamicina (GO) (Mylotarg®) tem como alvocélulas leucêmicas que expressam CD33 através de um anticorpomonoclonal conjugado a um agente citotóxico, a caliqueamicina.Esta droga foi aprovada para uso em pacientes idosos comleucemia mielóide aguda (LMA) recaída ou refratária ehepatotoxicidade é comum após sua administração. Tack e colaboradoresapresentaram o primeiro caso de doença hepáticaveno-oclusiva (DHVO) após infusão de GO em um paciente quetinha realizado transplante de medula( TMO) há 8 meses. Trêsestudos de fase II com 188 pacientes com LMA foram analisadose a incidência de HVOD fatal foi inferior a 1%, sendo arealização de TMO o fator de risco mais importante. O objetivodeste artigo é relatar um caso raro de DHVO fatal com rupturade veia e artéria hepática em um paciente de 68 anos que recebeuGO. Acreditamos que este é o primeiro relato de HVODcom ruptura de vasos hepáticos relacionado ao uso de GO.

Transplante autólogo de medula óssea e imunoterapia pós-transplante / Autologus bone marrow transplantation and posttransplant immunotherapy

Altas doses de quimioterapia, seguidas da infusäo de stem cells hematopoéticas, é a terapêutica de escolha para uma variedade de neoplasias hematológicas e tumores sólidos. O transplante autólogo apresenta, associada ao procedimento, menor taxa de mortalidade, se comparado com o transplante alogênico de medula óssea, porém, as taxas de recidiva säo superiores a este último e semelhantes às dos tansplantes singênicos, e os resultados clínicos dependem da doença de base e do seu estadiamento clínico. A sobrevida livre de doença é maior quando os pacientes säo transplantados sem evidência de doença ou com doença residual mínima, e é reduzida quando o transplante é realizado em estados mais avançados, a terapia celular adotiva se refere ao emprego de linfócitos alogênicos como agentes do tratamento antitumoral. Por outro lado, a base racional para o emprego da interleucina-2, nos transplantes autólogos de medula óssea, é a inexistência de barreira imunológica entre doador e receptor e a possível eliminaçäo de células residuais que foram infundidas com a medula óssea. Como as recidivas costumam ocorrer nos primeiros meses após o transplante, a imunoterapia deve ser utilizada precocemente no contexto de doença residual mínima.

Positividade de culturas microbianas durante o processamento da medula óssea e de células-tronco periféricas / Positivity of microbial culture during the processing of bone marrow and peripheral blood stem cells

Durante o processamento da medula óssea (MO) e de células tronco periféricas (CTP) é possível que ocorra a contaminação microbiana devida à grande manipulação do produto. Foram analisadas 33 coletas de MO e 230 de CTP entre março de 93 e maio de 96. Oito MO das 33 foram tratadas com o agente farmacológico mafosfamida. Antes de cada congelamento foram retiradas amostras para avaliação da esterilidade. Das 230 CTP, foram verificadas 3 contaminações (1,3%), das 25 MO não-tratadas com mafosfamida observou-se 1 (4%) e, entre as 8 MO tratadas com mafosfamida, encontrou-se 1 (12,5%) cultura positiva. Dentre as culturas positivas de CTP foram identificados os seguintes organismos: Candida parapsilosis (n=1), Staphylococus simulans (n=1) e Staphylococus auricularis (n=1). Das culturas de MO identificou-se Staphylococus auricularis (n=1) e na MO tratada verificou-se Staphylococus coagulase negativa (n=1). Medidas que assegurem a qualidade e esterilidade do produto devem ser estabelecidas.

Herpes simplex virus shedding in bone marrow transplant recipients during low-dose oral acyclovir prohylaxis

A 400mg dose twice-a-day oral acyclovir prophylaxis regimen was evaluated in 50 allogenic transplant recipients. Twenty (40 percent) patients experienced 24 episodes of herpes simplex virus (HSV) shedding; 17 (70.8 percent) occurring during prophylaxis. Thirteen of such episodes were asymptomatic and, in three, it was difficult to differentiate severe mucositis from viral lesions. In the remaining one, HSV pneumonia was suspected after a bronchoalveolar lavage (BAL) procedure performed in an attempt to early detection of cytomegalovirus (CMV). All cases responded to acyclovir therapy or dose adjustment suggesting that acyclovir resistance did not account for the occurrence of infection in our patients. These data demonstrated that oral acyclovir prophylaxis, 400mg dose twice-a-day, was inadequate to suppress viral shedding. The bronchoalveolar lavage procedure in a patient with HSV shedding could precipitate HSV spread to the lungs and the occurrence of pneumonia.

Efectos adversos en la recuperación hematológica después del trasplante de médula ósea alogénica / Adverse effects in hematological recovery following an allogenic bone marrow transplantation

La recuperación hematológica es un elemento decisivo para el éxito del trasplante de médula ósea. Algunos factores pueden afectar este período de recuperación lo que prolonga el tiempo necesario para la implantación de la médula. Estos factores se analizaron en 5 pacientes con anemia aplástica y en 5 con leucemias, en quienes se hicieron 13 trasplantes de médula ósea. En 2 pacientes con leucemia mieloide crónica y fibrosis intensa de la médula ósea se observó un retardo de la implantación del injerto, por lo que recibieron una segunda infusión medular procedente de los mismos donantes iniciales. En un paciente con leucemia mieloide aguda hubo persistencia de isohemaglutininas contra las células del donante, enfermedad del injerto contra huésped crónica y una pobre punción medular tras el trasplante. Los pacientes que no recibieron metotrexate como profilaxis para la enfermedad de injerto contra huésped, tuvieron al parecer una recuperación medular más rápida y hubo una diferencia significativa en cuanto al día postrasplante en que el conteo de granulocitos superó la cifra de 1 x 10 a la 9/L (p < 0,1). La infección por citomegalovirus se asoció con un empeoramiento de la función medular. Algunos de estos factores ocasionaron una prolongación de los requerimientos transfusionales y fueron elementos adversos en la evolución del trasplante

Ativadores do plasminogênio como agentes trombolíticos no infarto do miocardio / Plasminogen activators as thrombolytic agents in myocardical infarction

O tratamento atual do oclusäo aguda das coronárias inclui o uso de agentes trombolíticos. A experiência do Instituto do Coraçäo (HCFMUSP) num período entre 1981 e 1985, demonstrou que a infusäo intracoronária de estreptoquinase em 117 pacientes com infarto do miocárdio, foi capaz de recanalizar 87% das artérias coronárias. Várias drogas com especificidade para a fibrina foram desenvolvidas recentemente: 1) Ativador tecidual do plasminogênio (t-PA); 2) Ativador tipo uroquinase de cadeia simples (scuPA); 3) Complexo Plasminogênio-Estreptoquinase acilado (APSAC). Os autores discutem as propriedades dos agentes trombolíticos no tratamento do infarto do miocárdio

Etiopatogênese da anemia aplástica e tratamento da forma severa com imunossupressäo e transplante de medula óssea / Etiopathogenesis of aplastic anemia and of the severe form with immunosupression and bone marrow transplantation

A anemia aplástica é uma afecçäo caracterizada por hipoplasia da medula óssea e pancitopenia. Pode ser causada por vários agentes que, com certa freqüência, permanecem desconhecidos (assim chamados casos idiopáticos). Os tratamentos atualmente utilizados compreendem a imunossupressäo e o transplante alogênico de medula óssea para a forma severa desta doença

Deficient release of prostacyclin-like activity by rat stomach under stress

O modelo de imobilizaçäo tem sido utilizado para promover a ulceraçäo da mucosa gástrica de ratos. Procedeu-se à determinaçäo da atividade de prostaciclina-simile em fragmentos de estômago de ratos submetidos à estresse de confinamento e em controles. Nossos achados apoiam a idéia de que fatores psicológicos sejam responsáveis pela inflamaçäo da mucosa gástrica mediada por alteraçöes no fluxo sangüíneo da mucosa gástrica, que estäo relacionados com a atividade da prostaciclina