Linfoma de Hodgkin em Pacientes HIV Positivo em Uso de Antirretrovirais de Alta Efetividade / Hodgkin Lymphoma in HIV Positive Patients in The Use of High-Effective Antiretroviral / Linfoma de Hodgkin en Pacientes VIH Positivos en el Uso de Antiretrovirales de Alta Efectividad

Introdução: A capacidade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) de invadir células do sistema imunológico, principalmente células T CD4+, para se multiplicar e manter-se vivo, quando não revertido, possui, como desfecho inevitável, a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), evento no qual os pacientes começam a apresentar doenças secundárias como infecções oportunistas e câncer. Objetivo:Identificar casos de linfoma de Hodgkin em pacientes HIV+ em uso dos antirretrovirais de alta efetividade. Método: Estudo do tipo observacional transversal com delineamento exploratório e descritivo e abordagem quali-quantitativa, realizado durante o mês de outubro de 2018, a partir da análise de 57prontuários de pacientes HIV+ diagnosticados com câncer e internados em um hospital localizado em Fortaleza, CE. Resultados: Foi identificado um total de 21 cânceres não definidores de SIDA. Destes, os mais comuns foram o câncer de pele com 14,3% (3); seguido do câncer de mama com 9,5% (2); linfoma de Hodgkin com 9,5% (2); e o câncer de estômago com 9,5% (2) dos casos. Conclusão: Os dados obtidos no presente estudo colocam o linfoma de Hodgkin em segundo lugar entre os cânceres não definidores de SIDA encontrados. Contudo, ao considerar o baixo número de casos, resultante das limitações da pesquisa, essas informações não permitem concluir sobre a real quantidade de linfomas de Hodgkin entre os demais cânceres não definidores de SIDA ocorridos em pacientes HIV+ na localidade, tampouco estimar a participação do HIV, carga viral, condição imunológica e coinfecções como fatores de risco.

Introduction: The ability of the human immunodeficiency virus (HIV) of invading immune system cells, especially CD4+ to multiply and stay alive, when not reversed, has as inevitable outcome the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), an event in which patients start to develop secondary diseases such as opportunistic infections and cancer. Objective: To identify cases of Hodgkin's lymphoma in HIV+ patients using highly effective antiretrovirals. Method: Cross-sectional observational study with exploratory and descriptive design and qualitative and quantitative approach, carried out during the month of October 2018 based on the analysis of 57 HIV-infected patients' charts diagnosed with cancer and admitted to a hospital located in Fortaleza, CE. Results: A total of 21 non-AIDS-defining cancers were detected. Of these, skin cancer, with 14.3% (3) followed by breast cancer, with 9.5% (2), Hodgkin's lymphoma, 9.5% (2) and stomach cancer, with 9.5% (2) were the most common cases. Conclusion: The data obtained in the present study rank Hodgkin's lymphoma in second place among the non-AIDS-defining cancers encountered. However, while considering the small number of cases, due to the study limitations, these data are scanty to conclude the actual quantity of Hodgkin's lymphoma among the non-AIDS-defining cancers occurred in HIV-positive patients locally or to estimate the participation of HIV, viral load, immune condition and co-infection as risk factors.

Introducción: La capacidad del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) para invadir las células del sistema inmunitario, especialmente las células T CD4 + para multiplicarse y mantenerse con vida, cuando no se revierte, tiene el resultado inevitable del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), evento en el que los pacientes comienzan a presentar enfermedades secundarias como infecciones oportunistas y cáncer. Objetivo: Identificar los casos de linfoma de Hodgkin en pacientes VIH+ utilizando los antirretrovirales de alta eficacia. Método: Este es un estudio observacional transversal con diseño exploratorio y descriptivo y enfoque cualitativo, realizado durante octubre de 2018 a partir del análisis de 57 registros médicos de pacientes VIH + diagnosticados con cáncer y hospitalizados en un hospital ubicado en Fortaleza, CE. Resultados: Se identificaron un total de 21 cánceres que no definen el SIDA. De estos, los más comunes fueron cáncer de piel con 14,3% (3), seguido de cáncer de seno con 9,5% (2), linfoma de Hodgkin 9,5% (2) y cáncer de estómago con 9,5% (2) de los casos. Conclusión: Los datos obtenidos en el presente estudio colocan al linfoma de Hodgkin en segundo lugar entre los cánceres no definitorios de SIDA encontrados. Sin embargo, considerando el bajo número de casos resultantes de las limitaciones de la investigación, esta información no nos permite concluir acerca de la cantidad real de linfoma de Hodgkin entre los otros cánceres no definitorios de SIDA en pacientes VIH + en la localidad, ni estimar la participación del VIH, la carga viral, la condición inmune y las coinfecciones como factores de riesgo.

Functional impairments in white matter syndrome of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus are similar to those observed in patients with multiple sclerosis / Alterações funcionais na síndrome de acometimento da substância branca do lúpus neuropsiquiátrico são semelhantes àquelas encontradas em pacientes com esclerose múltipla

OBJECTIVE: In order to compare white matter syndrome of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) and multiple sclerosis (MS), an assessment on demographic, medical history, and clinical data was proposed. METHODS: Sixty-four patients with NPSLE and 178 with MS answered a questionnaire and were evaluated regarding functional system, expanded disability status scale (EDSS), Beck depression inventory (BDI), and Beck anxiety inventory (BAI). RESULTS: The prevalence of autoimmune diseases and altered consciousness was similar in both groups, however it was higher than in the general population. Systemic signs and symptoms occurred from 2.9 to 61.9% of the MS cases, while neurological signs and symptoms occurred in 9.4 to 76.4% of the NPSLE ones. The motor, visual, and mental systems were the most affected in both diseases. The BDI in NPSLE had higher scores and the BAI in MS. CONCLUSIONS: The functional impairments in NPSLE were similar to those of MS, although greater impairment of the functional systems of cerebellar, sensitivity, and sphincters occurred in MS cases, and greater symptoms of depression, anxiety, and headache also occurred in it.

OBJETIVO: Com a finalidade de comparar a síndrome de acometimento da substância branca do lúpus neuropsiquiátrico (LESNP) e a esclerose múltipla (EM), foi proposta uma avaliação demográfica, da história médica e do exame clínico. MÉTODOS: Sessenta e quatro pacientes com LESNP e 178 com EM responderam a um questionário para avaliar o sistema funcional, a expanded disability status scale (EDSS), o Beck depression inventory (BDI) e o Beck anxiety inventory (BAI). RESULTADOS: A prevalência de doenças autoimunes e consciência alterada foi semelhante em ambos os grupos, mas foi superior comparada àquela da população geral. Sinais e sintomas sistêmicos ocorreram em 2,9 a 61,9% dos casos de EM, enquanto sinais e sintomas neurológicos foram encontrados de 9,4 a 76,4% na LESNP. Os sistemas motor, visual e mental foram os mais afetados nas duas doenças. O BDI foi superior em LESNP e o BAI na EM. CONCLUSÕES: As alterações funcionais em pacientes com LESNP foram similares às encontradas na EM, embora tenha ocorrido maior incapacidade dos sistemas funcionais cerebelar, de sensibilidade e dos esfíncteres na EM, sintomas depressivos, de ansiedade e cefaleia, também foram superiores.

Alterações das células natural killer (NK) na síndrome mielodisplásica (SMD) / [Changes in natural killer (NK) cells in syndrome myelodysplastic syndrome (MDS)]

A síndrome mielodisplásica (SMD) compreende um grupo heterogêneo de doenças clonais da medula óssea (MO), caracterizadas por vários graus de citopenias periféricas, que pode evoluir para leucemia mielóide aguda (LMA). Tem sido discutida a possibilidade de a SMD ser mediada por mecanismos autoimunes. As células natural killer (NK) poderiam ter um papel na fisiopatologia e progressão da SMD, mas até o momento pouco se sabe sobre o assunto. Estas células são importantes componentes do sistema imune inato e possuem funções realizadas por dois subtipos distintos: as CD56dim são responsáveis pela atividade citotóxica natural contra células tumorais e infectadas por vírus e as CD56bright pela produção de citocinas imunoregulatórias. As funções destas células são controladas por um conjunto de receptores ativadores e inibidores que reconhecem as células alvo e pertencem a três famílias principais: receptores de citotoxicidade natural (NCR), lectina tipo C e receptores de células assassinas semelhantes a imunoglobulinas (KIR). O objetivo foi estudar alterações do comportamento das células NK em pacientes com SMD. Como a SMD é mais frequente em idosos e relativamente rara na infância, primeiramente foram avaliados os parâmetros de interesse em crianças, adultos e idosos saudáveis. Foi observada nos idosos saudáveis uma redução de expressão de receptores ativadores da família NCR em células NK e aumento da expressão de receptores da família KIR no subtipo CD56bright. As crianças apresentaram alterações semelhantes. Houve redução da expressão de NKG2D nos linfócitos T de idosos. A análise do genótipo KIR revelou que KIR2DL5 e KIR2DS3 estavam associados aos idosos...

Myelodysplastic syndrome (MDS) comprise a heterogeneous group of clonal disorders of bone marrow (BM), characterized by varying degrees of peripheral cytopenias that can develop into acute myeloid leukemia (AML). Recently, has been discussed the possibility that MDS may be mediated by autoimmune mechanisms. Natural killer cells (NK) cells could play a role in the pathophysiology and progression of MDS, but so far little is known about the subject. These cells are important components of the innate immune system and its functions are performed by two distinct subtypes: the CD56dim cells are responsible for natural cytotoxicity against tumor and cells virally infected while CD56bright cells are in charge by production of immunoregulatory cytokines. The functions of these cells are controlled by a set of inhibitory and activating receptors that recognize the target cells. There are three main families of NK cells receptors: natural cytotoxicity receptors (NCR), C-type lectin receptors and killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR). The objective was to study changes in the performance of NK cells in MDS patients. As MDS is more common in the elderly and relatively rare in childhood, firstly the parameters of interest were evaluated in healthy children, adults and elderly. Healthy elderly presented a decrease of expression of activating receptors of NCR family in NK cells and increased expression of KIR receptors in CD56bright subset. Children showed similar results. NKG2D expression was decreased on T cells of elderly. Analysis of KIR genotype revealed that KIR2DL5 and KIR2DS3 were significantly associated with old age. Cytotoxic activity was preserved from childhood through old age, suggesting that the increase of the absolute number of CD56dim , observed in elderly, may represent a compensatory mechanism for the receptor expression alterations. In MDS patients, for the first time, was observed an increase of CD56dim and reduction of CD56bright subsets...

Novos aspectos da ação de drogas antiepilépticas: efeitos antioxidantes e modulação dos sistemas colinérgico e dopaminérgico / New aspects of antiepileptic drugs action: antioxidant effects and modulation of dopaminergic and cholinergic systems

Levetiracetam (LEV), nova droga antiepiléptica, apresenta eficácia na terapia adicional das convulsões e em modelos experimentais. Clonazepam (CNZP) é um benzodiazepínico utilizado no tratamento de convulsões mioclônicas e crises generalizadas. Melatonina (MEL), hormônio pineal, demonstra atividade anticonvulsivante em diversos modelos animais. Objetivando investigar novos mecanismos relacionados aos efeitos dessas drogas, foi realizado estudo comparativo, a partir da análise da influência do pré-tratamento com LEV, CNZP ou MEL sobre o estresse oxidativo neuronal e sobre a modulação de sistemas de neurotransmissão (colinérgico e dopaminérgico) durante as convulsões induzidas por pilocarpina (400mg/Kg; P400). Camundongos Swiss, machos, 25-30g receberam LEV, 200 mg/Kg, CNZP, 0,5mg/Kg ou MEL, 25mg/Kg, i.p., (doses escolhidas à partir de curvas dose-resposta) 30min antes de P400. Hipocampo e corpo estriado foram removidos para as análises neuroquímicas. Experimentos in vitro, onde homogenatos cerebrais foram incubados com as drogas em estudo (50, 100 ou 200g/mL), também permitiram analisar alterações no estresse oxidativo após a indução de choque térmico e, ainda, a densidade de receptores muscarínicos no hipocampo. Os estudos sobre os efeitos sobre o sistema de neurotransmissores colinérgicos demonstraram que o pré-tratamento com LEV, CNZP ou MEL causou redução nos tremores induzidos por oxotremorina e elevou a atividade da acetilcolinesterase no hipocampo. LEV e CNZP alteraram o binding dos receptores muscarínicos hipocampais in vivo, revertendo a downregulation induzida por P400, e ensaios in vitro demostraram alteração no binding muscarínico hipocampal pela prévia incubação com LEV, CNZP ou MEL. Os ensaios de binding demonstraram, ainda, a downregulation dos receptores D2 hipocampais nos animais tratados LEV, CNZP ou pré-tratados com MEL antes de P400...

O papel das células natural Killer e os receptores KIR nas leucemias agudas

Recentemente tem crescido o interesse no potencial antileucêmico das células natural killer(NK). Diferentes leucemias parecem apresentar susceptibilidade distinta à atividade citotóxica das células NK, mas ainda não há um consenso sobre qual tipo de leucemia seria mais susceptível. A atividade citotóxica destas células é regulada pelo equilíbrio dos sinais gerados pela ligação de receptores ativadores e inibidores a moléculas específicas nas células alvo. Os receptores da família killer immunoglobulin-like receptor (KIR), que inclui receptores ativadores e inibidores, relacionados com a imunovigilância das células NK contra células com expressão alterada de antígeno leucocitário humano de classe I (HLA-I). O objetivo deste trabalho foi estudar in vitro o papel das células NK e os seus receptores KIR contra diferentes leucemias agudas, correlacionando com o fenótipo da leucemia e com a história clínica do paciente. Foi realizada atividade citotóxica de células NK de 14 doadores saudáveis contra 16 amostras de 15 pacientes contendo blastos leucêmicos. Foram estudados os genótipos de HLA de 12 pacientes e KIR/HLA de 11 doadores. Embora o tamanho da nossa amostra seja pequeno, nossos resultados sugerem que a leucemia linfoblástica aguda (LLA) pré-B seria o subtipo de LLA mais susceptível à atividade NK e os casos de leucemia mielóide aguda (LMA) secundários à síndrome mielodisplásica (SMD) os mais resistentes. Pela primeira vez na literatura, relatamos a resistência à atividade citotóxica de leucemia bifenotípica aguda (LBA). Não houve correlação entre a susceptibilidade à atividade NK e a sobrevida dos pacientes tratados com quimioterapia, o que provavelmente está relacionado à ausência de células NK aloreativas e imunossupressão após o tratamento. Nos três pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) parece que houve uma correlação entre o resultado do transplante e a susceptibilidade à atividade NK. Houve uma correlação da incompatibilidade KIR entre doador e paciente e a susceptibilidade à lise das células leucêmicas, embora com duas exceções. Sugerimos que quanto maior o número de incompatibilidades KIR entre doador e paciente, maior o potencial aloreativo das células NK. Todos estes resultados precisam ser confirmados, pois o tamanho da amostra é pequeno. O presente trabalho, juntamente com os dados da literatura, sugere que as células NK possuem um papel antileucêmico importante, indicando que uma imunoterapia de células NK poderia beneficiar pacientes com diferentes tipos de leucemias agudas, tanto na fase inicial quanto na recaída da doença.