Immunohistochemical analysis of retinoblastoma cell phenotype using neuronal and glial cell markers / Análise imuno-histoquímica do fenótipo de células de retinoblastoma utilizando marcadores de células neuronais e gliais

ABSTRACT Purpose: The cellular origin of retinoblastoma is uncertain as constituent tumor cells heterogeneously express markers of both immature and mature retinal cells. An immunohistochemical analysis of cellular origin may yield valuable insights into disease progression and treatment options. This study aimed to determine the cellular origin of retinoblastoma in a large case series and correlate these findings with histopathological prognostic factors. Methods: Thirty-nine retinoblastoma cases were histopathologically diagnosed and analyzed by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against the immature neural cell marker SRY-box containing gene 2 (SOX-2), the mature neuronal cell marker microtubule-associated protein 2 (MAP2), and the mature glial cell marker glial fibrillary acidic protein (GFAP). Histopathological features were also evaluated, including patterns of growth, differentiation, vitreous seeding, and choroidal/scleral, optic nerve, and anterior chamber invasion. Two retinoblastoma cell lines, WERI-1 and Y79, were studied by immunocytochemistry using the same antibodies. Results: Expression of SOX-2 was strong in 97.4% of retinoblastoma cases, while MAP-2 was expressed in 59% of cases. Immunostaining for GFAP was positive only in reactive stromal astrocytes interspersed amongst tumor cells and in peritumoral tissue. There was no correlation between histopathological prognostic factors and immunohistochemical markers. Retinoblastoma cell lines showed strong positivity for SOX2 (90% of WERI-1 cells and 70% of Y79 cells) and MAP2 (90% of cells in both lines). GFAP was completely negative in both cell lines. Conclusion: The majority of retinoblastomas and both RB cell lines expressed an immature neural and/or a mature neuronal cell marker, but not a glial marker. These results indicate a typical neuroblast or neuronal origin and eliminate astrocyte differentiation from neural stem cells as the source of retinoblastoma.

RESUMO Objetivos: Este estudo visa determinar a origem do retinoblastoma em um número de casos e correlacionar essos achados com fatores prognósticos e histopatológicos conhecidos. Métodos: Trinta e nove casos de retinoblastoma foram diagnosticados e analisados com imuno-histoquímica usando marcadores de anticorpos monoclonais contra as células de retina imaturas (SOX-2: SRY-box containing gene 2), contra as células da retina maturas (MAP2: microtubule -associated protein 2) e contra as células gliais maturas (GFAP: glial fibrillar acidic protein). Foram avaliadas características microscópicas dos casos (grau de diferenciação, presença de semeadura vítrea, invasão de coroide/esclera, nervo óptico e câmara anterior). Duas linhas celulares de retinoblastoma (WERI-1 e Y79) também foram testadas, utilizando os três marcadores. Resultados: A expressão de SOX-2 foi positiva em 97,4% dos casos de retinoblastoma, enquanto MAP2 foi positivo em 59% dos casos. GFAP foi apenas positivo no estroma (astrócitos reativos). Não houve correlação entre preditores histopatológicos e marcadores imunohistoquímicos avaliados. As linhagens celulares mostraram positividade para SOX-2 (90% em WERI-1 e 70% das células Y79). Ambas as linhagens celulares se mostraram fortemente positivas con MAP2 (90%), enquanto não houve expressão de GFAP em nenhuma das linhas celulares estudadas. Conclusões: A maioria das células de retinoblastoma desta série de casos expressa marcadores de células retinianas imaturas, além de marcadores de células maduras. As linhas celulares Y79 e WERI-1 apresentaram imunomarcação para ambos os marcadores neurais em percentagens semelhantes a dos casos avaliados. Portanto, estes resultados confirmam a origem neural do tumor em particular. Alem disso, a ausência de células positivas para GFAP no tumor descarta diferenciação de astrócitos em retinoblastoma.

Nódulos calcificados subepidérmicos palpebrales / Subepidermal calcified nodules palpebral

La calcinosis cutis comprende cuatro formas de presentación: calcinosis cutis metastásica, calcinosis distrófica, calcinosis idiopática y nódulos calcificados subepidérmicos. La calcinosis cutis metastásica se desarrolla como resultado de hipercalcemia o hiperfosfatemia. En la calcinosis cutis distrófica, el calcio se deposita sobre un tejido previamente dañado. La calcinosis cutis idiopática es similar a la calcificación distrófica, pero se presenta sin evidencia de enfermedad subyacente. Los nódulos calcificados subepidérmicos, también conocidos como cálculos cutáneos se observan como lesiones pequeñas, elevadas y únicas. Se ven en niños o adultos jóvenes. El aspecto puede ser verrugoso o en casos tiene apariencia suave. La localización más común es en la cara. Se presentan cinco casos con diagnóstico de nódulos calcificados subepidérmicos, localizados en el párpado, diagnosticados en la Sección de Patología Ocular del Instituto Anatomopatológico "Dr. J. A. O’Daly"

Cutis calcinosis has four clinical presentations: metastatic calcinosis cutis, dystrophic calcinosis, idiopathic calcinosis and sub epidermal calcified nodules. Metastatic cutis calcinosis occurs as a result of hypercalcaemia or hyperphosphatemia. In dystrophic calcinosis cutis, calcium is deposited over a previously damaged tissue. Similar to dystrophic calcinosis, idiopathic calcinosis cutis is presented without any subjacent illness. Sub epidermal calcified nodules, also known as a cutaneous calculus are tiny, unique and elevated lesions. It is appear in children or young adults. The clinical aspect may be since soft lesions to verrugous appearance. The most common site to be seen is on the face. We present five eyelid sub epidermal calcified nodules diagnosed in Ocular Pathology Section at The Instituto Anatomopatologico "Dr. Jose A. O’Daly"

Tumores óseos orbitarios / Orbital bone tumors

Reportar la frecuencia de los tumores óseos orbitarios. En un período de ocho años (1998-2005) se realizaron 117 899 biopsias en el Instituto Anatomopatológico "Dr. J. A. O’Daly" de la Universidad Central de Venezuela, de las cuales se identificaron 1 826 biopsias óseas, de las cuales 17 (0,93 por ciento) correspondieron a tumores óseos orbitarios. Se investigaron las variables edad, sexo, localización y tipo de neoplasia. En la revisión se identificaron 10 tumores óseos primarios (8 benignos y 2 malignos), 6 casos de pseudotumores (35 por ciento) y un tumor metastásico (6 por ciento). El osteoma y la displasia fibrosa fueron las condiciones más frecuentes. Los tumores óseos primarios de la órbita son un grupo heterogéneo de condiciones que constituyen el 0,6 por ciento - 2 por ciento de todos los tumores orbitarios.

To evaluate the rate of orbital bone tumours. Our experience over a 8-year period in Instituto Anatomopatologico "Dr. J. A. O’Daly" at the Universidad Central de Venezuela, yielded 17 (0.93 percent) cases of orbital bone tumours from a total of 117 899 biopsies. Data were collected on patient age, sex, tumour localization and type of neoplastic disorders. Results: Ten cases (59 percent) were primary tumours of orbital bone (8 benign and 2 malignant), six patients with tumour-like lesions (35 percent) and one bone metastases. The two most commonly encountered entities were osteoma and fibrous dysplasia. Primary tumours of orbital bone constitute 0,6 percent - 2 percent of all orbital tumours.

Malignización de retinocitoma en retinoblastoma en una preescolar con retinoblastoma bilateral: reporte de un caso / Retinocytoma maligninant in retinoblastoma in a preschool bilateral retinoblastoma: case report

El retinoblastoma es el tumor intraocular maligno primario más frecuente en la infancia. No obstante, es un tumor raro, suponiendo alrededor del 3 por ciento de todos los cánceres infantiles. El retinocitoma es considerado por muchos autores una variedad benigna del retinoblastoma. Presentamos el caso clínico de un preescolar femenino quien presentó leucocoria bilateral y estrabismo. Se planteó el diagnóstico clínico de retinoblastoma bilateral. En vista del tamaño del tumor y de haber descartado la invasión extraocular, se realizó enucleación de ambos globos oculares, aplicando 3 ciclos de quimioterapia entre ambas cirugías. El estudio histopatológico reportó, para el globo ocular derecho, retinoblastoma poco diferenciado con probable origen en un retinocitoma, según la clasificación de Howarth. La paciente falleció 4 meses después.

Patología ocular para el patólogo general / Ocular pathology for the general pathologist

La Patología Ocular incluye el estudio de los procesos o enfermedades que afectan el globo ocular (las estructuras que lo componen) y sus anexos. Esta especialidad ha avanzado en el tiempo en la misma proporción que lo han hecho la Patología General y la Oftalmología, de las cuales se nutren. El objetivo de la presente revisión es la actualización de términos y procedimientos de utilidad para los patólogos generales, que reciben muestras relacionadas con el campo de la Oftalmología. Los especialistas en Oftalmología y sus pacientes se beneficiarán de un óptimo estudio y, con el consiguiente reporte final se accederá a un tratamiento adecuado. Se revisan así mismo, los tópicos más resaltantes y comunes en la práctica diaria de la Patología Ocular.

Distrofina como herramienta diagnóstica / Dystrophin how implement diagnóstic

Las distrofias musculares constituyen un amplio grupo de enfermedades con una forma de presentación y un curso clínico variable; entre ellas, las distrofinopatías, con herencia ligada al cromosoma X como la distrofia muscular tipo Duchenne y tipo Becker son entidades poco frecuentes. Se estudiaron las biopsias de 5 pacientes pedíatricos con diagnóstico de distrofia muscular, con microscopia convencional, histoquímica enzimática e inmunorreacciones para distrofina. En tres casos se diagnosticó distrofia muscular tipo Duchenne y en dos casos, distrofia muscular tipo Becker. A través de esta presentación se pone en relieve la importancia de la realización de inmunorreacción para distrofina en el diagnóstico de estas entidades, del estudio del grupo familiar, de proporcionar consejo genético y de diferenciarlas de otras miopatías

Fusión espleno-gonadal continua: reporte de un caso / Continuous splenic-gonadal fusion: case report

La fusión espleno-gonadal es una anomalia congénita rara. Es el resultado de la fusión de los esbozos esplénicos y gonadal durante el desarrollo embriológico. Se han descrito aproximadamente 90 casos en la literatura

Patología de la ampolla de vater estudio clínico-morfológico / Pathologic study morphologic-clinic of the ampulla of vater

Se examinaron en un estudio retrospectivo (1993-1997) 29 casos de biopsias endoscópicas de la ampolla de Vater y 5 especímenes de pancreatoduodenectomía (operación de Whipple) del Instituto Anatomopatológico "Dr. J.A. O'Daly". En todos los casos se evaluó la información clínica disponible y las evaluaciones complementarias. Las biopsias se clasificaron según el diagnóstico histológico en lesiones inflamatorias, tumores benignos y malignos. Los tumores malignos fueron los más frecuentes (40 por ciento) y entre éstos los adenocarcinomas bien diferenciados de tipo intestinal. Entre los tumores benignos se identificaron pólipos tubulares, vellosos y túbulo-vellosos y las lesiones inflamatorias correspondieron a inflamación crónica con y sin regudización. Los cambios displásicos y el carcinoma in situ se vieron en dos casos. No se observó asociación del carcinoma ampular a residuos adenomatosos. Así como tampoco se evidenció relación del cáncer de la ampolla de Vater a poliposis colónica familiar. No se pudo evaluar la eficacia del tratamiento propuesto, ni determinar la sobrevida en esta población debido a la falta de seguimiento de los casos