Clinical utility of skin karyotype / Utilidade clínica do cariótipo de pele

ABSTRACTWe report the case of a patient with Patau syndrome, diagnosed by skin karyotype, emphasizing the applications and importance of this test. The pregnancy morphology ultrasound showed face defects and of central nervous system and heart chambers asymmetry. In the postnatal evaluation it was identified microcephaly, single central nostril, and other malformations. We performed skin karyotype that resulted in full trisomy 13. Our report highlights the possibility of performing karyotype examination in cases when it is no longer possible to obtain a blood sample, thus providing the correct diagnosis and genetic counseling for the family.

RESUMORelatamos o caso de uma paciente com síndrome de Patau, diagnosticada por meio do cariótipo de pele, salientando as aplicações e a importância deste exame. Na ultrassonografia morfológica da gravidez, apresentou malformações de face, sistema nervoso central e assimetria de câmaras cardíacas. No pós-natal, identificou-se microcefalia e narina única central, além de outras malformações. Realizamos cariótipo de pele que resultou em trissomia livre do cromossomo 13. Nosso relato destaca a possibilidade da realização deste exame em casos nos quais não é mais possível a obtenção de amostra de sangue, proporcionando assim o correto diagnóstico e aconselhamento genético para a família.

Anormalidades de membros na trissomia do cromossomo 18: evidência para o diagnóstico precoce / Limb abnormalities on trisomy 18: evidence for early diagnosis

OBJETIVO: Verificar a frequência e os tipos de anormalidades de membros observadas entre pacientes com trissomia do cromossomo 18, ou síndrome de Edwards (SE). MÉTODO: A amostra foi constituída de pacientes consecutivos avaliados por um serviço de genética clínica no período entre 1975 e 2008. O resultado da análise citogenética, bem como os dados clínicos, foram coletados a partir dos prontuários médicos, dando-se ênfase aos seus achados de membros. Todos foram submetidos ao exame de cariótipo no mesmo laboratório. RESULTADOS: No período de avaliação, foram identificados 50 pacientes, 33 deles (66%) do sexo feminino, com idade na primeira avaliação variando de 1 dia a 16 anos (mediana de 14 dias). A linhagem única com trissomia livre do cromossomo 18 foi a alteração cromossômica predominante (90%). Mosaicismo foi verificado em 10% dos casos. A anormalidade predominante de membros superiores observada na amostra (n = 50) foi o punho cerrado com sobreposição dos dedos (70%). Outras alterações frequentes incluíram a prega palmar única (42%) e a hipoplasia das unhas (36%). Anormalidades radiais foram observadas em 11 pacientes (22%). Quanto aos membros inferiores, a hipoplasia de unhas foi a alteração mais comum (58%), seguida do pé em mata-borrão com calcâneo proeminente (50%). Um dos pacientes possuía ainda ectrodactilia unilateral. CONCLUSÕES: Apesar da descrição clássica, as anormalidades de membros podem ser bastante variáveis na SE. Alguns pacientes podem ainda apresentar alterações não usuais, como defeitos radiais e ectrodactilia. Esses achados são de extrema importância para a suspeita e a identificação clínica precoce dos pacientes com a SE.

OBJECTIVE: To assess the frequency and types of limb abnormalities observed among patients with trisomy 18, or Edwards syndrome (ES). METHOD: The sample consisted of consecutive patients evaluated by a clinical genetics service in the period from 1975 to 2008. The results of the cytogenetic analysis, as well as the clinical data were retrieved from the medical records, with special attention to limb abnormalities findings. All the karyotype analysis was performed at the same laboratory. RESULTS: During the study period, 50 patients were identified, 33 (66%) of them females, with ages at the first evaluation ranging from 1 day to 16 years (median 14 days). The single lineage with free trisomy 18 was the most frequent chromosomal disorder (90%). Mosaicism was observed in 10% of the cases. Clenched fist with overlapping fingers was the predominant anomaly of the upper limbs (70%). Other common disorders included the single palmar crease (42%) and hypoplastic nails (36%). Radial abnormalities were found in 11 patients (22%). As for the lower limbs, hypoplastic nails were the most common abnormality (58%), followed by the rocker bottom foot with prominent calcaneus (50%). One patient had unilateral ectrodactyly as well. CONCLUSIONS: Despite the classical description, limb anomalies can be much variable in ES. Some patients may show unusual abnormalities, such as radial defects and ectrodactyly. These findings are extremely important for the clinical suspicion and early identification of patients with ES.

Evolução clínica e fusão TEL/AML1 em pacientes pediátricos com síndrome de Down e leucemia linfoblástica aguda / Clinical evolution and TEL/AML1 fusion in pediatric patients with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia

O risco aumentado de desenvolvimento de leucemia apresentado pelos indivíduos portadores de síndrome de Down (SD) já é bem conhecido. Entretanto, a contribuição do cromossomo 21 extraconstitucional ao processo de leucemogênese, ainda não está bem estabelecida. A fusão TEL/AML1 é a anomalia estrutural mais frequentemente encontrada em leucemia linfoblástica aguda (LLA) da infância, mas a sua associação com a LLA em pacientes com SD não é bem clara. Nós investigamos uma amostra de quatro pacientes com LLA e SD (LLA-SD) quanto à sua evolução clínica e seus aspectos citogenéticos, inclusive com pesquisa da fusão TEL/AML1. A idade do diagnóstico variou de 5 anos e 7 meses a 13 anos e 7 meses, o número de leucócitos em sangue periférico de 7.200 a 208.000/mm³ e a porcentagem de blastos na medula óssea de 20 por cento a 95 por cento. Apenas um paciente foi positivo para a fusão TEL/AML1. Todos os pacientes entraram em remissão completa e nenhum apresentou comprometimento extramedular ou recidiva. O tempo de sobrevida variou de 67 a 82 meses e não ocorreu nenhum óbito. Em nossa série de crianças com LLA-SD, os aspectos citogenéticos e a boa evolução clínica observados estão de acordo com o relatado na literatura.

The increased risk of developing leukemia found in Down syndrome (DS) patients is already well-known. However, the contribution of the extra copy of chromosome 21 to this leukemogenesis is still not well established. The TEL/AML1 fusion is the most frequently found structural anomaly in acute lymphoblastic leukemia (ALL) in childhood, but its association with ALL in DS patients is not very clear. We investigated a sample of four patients with ALL and DS (ALL-DS) in terms of their clinical evolution and cytogenetic aspects, including a study of the TEL/AML1 fusion. The ages of the patients ranged from 5 years and 7 months to 13 years and 7 months, the number of leukocytes in peripheral blood was 7,200 to 208,000 x 106 and the percentage of blasts in the bone marrow was 20 to 95 percent. Only one patient tested positive for the TEL/AML1 fusion. All patients achieved complete remission and none presented extramedullary involvement or relapse. The survival period ranged from 67 to 82 months and there was no death. In our series of children with ALL-DS, the cytogenetic aspects and the good clinical evolution observed are in agreement with the literature.

Sindrome de Down: avaliacao citogenetica e aconselhamento genetico / Down syndrome: cytogenetic evaluation and genetic counseling

Este trabalho teve como objetivo realizaar um levantamento do perfil epidemiologico de 418 criancas com Sindrome de Down, que foram encaminhadas para atendimento no Servico de Genetica da Fundacao Faculdde Federal de Ciencias Medicas de Porto Alegre (FFFCMPA). Destes, 55,5 por cento eram do sexo masculino e 44,5 por cento , do feminino. A idade media, no momento do exame, foi de 204 dias. A idade media materna, como esperado, foi significativamente mais alta que a do grupo-controle (p<0,01). A analise citogenetica mostrou uma maior porcentagem de casos por trissomia livre (87,8 por cento ), o que implica um risco de recorrencia familiar baixo. Somente 1/3 dos pais de criancas com translocacao submeteram-se ao exame citogenetico. Destes, 50 por cento das maes eram portadoras de translocacao equilibrada, determinando um elevado risco de recorrencia (15 por cento ). Este fato e importante para que se realize um aconselhamento genetico adequado

Hipotireoidismo primario associado a puberdade precoce: um caso com apresentacao incomum / Primary hypothyroidism associated with precocius puberty: a unusual case report

Relatamos o caso de uma menina de 7 anos, com associacao incomum de hipotireoidismo congenito e puberdade precoce. Esta puberdade, embora dependente de gonadotrofinas, nao envolve a maturacao do eixo hipotalamo-hipofisario. O que diferencia esse caso dos demais ja relatados e o fato puberdade ter se desenvolvido na presenca de reposicao hormonal do hipotireoidismo, embora insuficiente para a normalizacao do TSH

Trissomia parcial proximal do cromossomo 15(Cromossomo marcador): relato de caso / Partial proximal trisomy 15 (marker chromosome): case report

Os autores relatam um caso de trissomia parcial proximal do cromossomo 15 resultante de translocacao materna 46,XX,t(15;16) (15pter - 15q15::16q24-16qter; 16pter-16q24::15q15-15qter). A paciente veio a consulta genetica por apresentar retardo do crescimento e do desenvolvimento neuropsicomotor. Ressalta-se a importancia da correlacao cariotipo-fenotipo nos casos de presencade cromossomo marcador, bem como a variabilidade etiopatogenica da anomalia e, consequentemente, o risco de recorrencia familiar.

Estudo retrospectivo de 72 casos de genitália ambígua / A retrospective study of 72 cases of ambiguous genitalia

Foram avaliados, retrospectivamente, 72 casos de genitália ambígua encaminhados para estudo citogenético ao Serviço de Genética da Fundaçäo Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre, entre 1975 e 1989. Procurou-se avaliar em que idade é feito o diagnóstico clínico, quais as anomalias cromossômicas apresentadas e quais os diagnósticos mais freqüêntes. Observou-se que um número expressivo de pacientes foi avaliado citogenética, havia mosaicismo dos cromossomos sexuais, com linhagens celulares apresentando cromossomo Y, o que representa risco de neoplasia gondal. Os diagnósticos mais freqüentes foram hiperplasia supra-renal congênita virilizante e feminizaçäo testicular incompleta. Concluímos que o diagnóstico clínico deve ser estabelecido o mais precoemente possível, e que o estudo citogenético deve ser realizado em todos os pacientes que apresentam genitália ambígua

A cromatina sexual e o exame cariótipo no diagnóstico das amenorréias primárias / The X cromatin and the karyiotype in the primary amernorrhea diagnosis

Oitenta pacientes com amenorréia primária foram avaliadas sob o ponto de vista citogenético, com o objetivo de comparar a eficácia da pesquisa da cromatina sexual do X em relaçäo ao estudo do cariótipo. Conclui-se que o estudo isolado da cromatina sexual do X é insuficiente para a perfeita orientaçäo diagnóstica e, conseqüente, terapêutica

Estudo citogenético de 75 casais com abortos recorrentes / A cytogenetic study of 75 couples with recurrent abortions

Os autores procuram evidenciar a correlaçäo entre alteraçöes ccromossômicas em casais e abortos recorrentes. Foram selecionados 75 casais com história de dois ou mais abortos espontâneos e/ou perdas gestacionais. Detectaram-se dez (13,3%) anomalias cromossômicas, entre as quais cinco casos de translocaçäo, três mosaicismos e duas inversöes. Quanto as tranlocaçöes, ocorreu predomínio das robertsonianas. Näo houve diferença significativa entre os casais com apenas dois abortos espontâneos e aqueles com mais de dois, nem em relaçäo a presença ou näo de filhos normais e/ou malformados na prole. Os resultados obtidos, quando comparados a trabalhos similares e outros envolvendo a populaçäo de cariótipos em casais com, história de dois ou mais abortos espontâneos. Aos casais acometidos é oferecida a possibilidade de diagnóstico pré-natal. Quanto aos demais, o aconselhamento genético e a comprovada normalidade citogenética induzem maior tranqüilidade para enfrentar nova geraçäo

Trissomia parcial 3p: relato de um caso / Partial trisomy 3p: case report

Os autores relatam um caso de trissomia parcial do braço curto do cromossomo 3, resultante de uma translocaçäo materna 46,XX,t(3;21) (3qter-3p25::21q22-21qter; 21qter-21q::3p25-3pter). O paciente veio a consulta genética pro apresentar malformaçäo cardíaca associada a outras alteraçöes fenotípicas. Rssalta-se a importância da avaliaçäo genética nos pacientes portadores de malformaçäo cardíaca, especialmente quando associada a outros defeitos congênitos, para a prevençäo dos casos com alto risco de recorrência familiar