Diretrizes brasileiras do angioedema hereditário 2022 ­ Parte 1: definição, classificação e diagnóstico / 2022 Brazilian guidelines for hereditary angioedema ­ Part 1: definition, classification, and diagnosis

O angioedema hereditário é uma doença autossômica dominante caracterizada por crises recorrentes de edema que acometem o tecido subcutâneo e o submucoso, com envolvimento de diversos órgãos. Os principais locais afetados são face, membros superiores e inferiores, as alças intestinais e as vias respiratórias superiores. Em decorrência da falta de conhecimento dessa condição por profissionais de saúde, ocorre atraso importante no seu diagnóstico, comprometendo a qualidade de vida dos indivíduos afetados. Além disso, o retardo no diagnóstico pode resultar em aumento da mortalidade por asfixia devido ao edema de laringe. A natureza errática das crises com variação do quadro clínico e gravidade dos sintomas entre diferentes pacientes, e no mesmo paciente ao longo da vida, se constitui em desafio no cuidado dos doentes que têm angioedema hereditário. O principal tipo de angioedema hereditário é resultante de mais de 700 variantes patogênicas do gene SERPING1 com deficiência funcional ou quantitativa da proteína inibidor de C1, porém nos últimos anos outras mutações foram descritas em seis outros genes. Ocorreram avanços importantes na fisiopatologia da doença e novas drogas para o tratamento do angioedema hereditário foram desenvolvidas. Nesse contexto, o Grupo de Estudos Brasileiro em Angioedema Hereditário (GEBRAEH) em conjunto com a Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) atualizou as diretrizes brasileiras do angioedema hereditário. O maior conhecimento dos diversos aspectos resultou na divisão das diretrizes em duas partes, sendo nessa primeira parte abordados a definição, a classificação e o diagnóstico.

Hereditary angioedema is an autosomal dominant disease characterized by recurrent attacks of edema that affect the subcutaneous tissue and the submucosa, involving several organs. The main affected sites are the face, upper and lower limbs, gastrointestinal tract, and upper airways. Because health professionals lack knowledge about this condition, there is a significant delay in diagnosis, compromising the quality of life of affected individuals. Furthermore, delayed diagnosis may result in increased mortality from asphyxia due to laryngeal edema. The erratic nature of the attacks with variations in clinical course and severity of symptoms among different patients and in one patient throughout life constitutes a challenge in the care of patients with hereditary angioedema. The main type of hereditary angioedema results from more than 700 pathogenic variants of the SERPING1 gene with functional or quantitative deficiency of the C1 inhibitor protein, but in recent years other mutations have been described in six other genes. Important advances have been made in the pathophysiology of the disease, and new drugs for the treatment of hereditary angioedema have been developed. In this context, the Brazilian Study Group on Hereditary Angioedema (GEBRAEH) in conjunction with the Brazilian Association of Allergy and Immunology (ASBAI) updated the Brazilian guidelines on hereditary angioedema. Greater knowledge of different aspects resulted in the division of the guidelines into two parts, with definition, classification, and diagnosis being addressed in this first part.

Diretrizes brasileiras de angioedema hereditário 2022 ­ Parte 2: terapêutica / 2022 Brazilian guidelines for hereditary angioedema ­ Part 2: therapy

O tratamento do angioedema hereditário tem início com a educação dos pacientes e familiares sobre a doença, pois é fundamental o conhecimento da imprevisibilidade das crises, assim como os seus fatores desencadeantes. O tratamento medicamentoso se divide em terapia das crises e profilaxia das manifestações clínicas. As crises devem ser tratadas o mais precocemente possível com o uso do antagonista do receptor de bradicinina, o icatibanto ou o concentrado de C1-inibidor. É necessário estabeler um plano de ação em caso de crises para todos os pacientes. A profilaxia de longo prazo dos sintomas deve ser realizada preferencialmente com medicamentos de primeira linha, como concentrado do C1-inibidor ou o anticorpo monoclonal anti-calicreína, lanadelumabe. Como segunda linha de tratamento temos os andrógenos atenuados. Na profilaxia de curto prazo, antes de procedimentos que podem desencadear crises, o uso do concentrado de C1-inibidor é preconizado. Existem algumas restrições para uso desses tratamentos em crianças e gestantes que devem ser consideradas. Novos medicamentos baseados nos avanços do conhecimento da fisiopatologia do angioedema hereditário estão em desenvolvimento, devendo melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O uso de ferramentas padronizadas para monitorização da qualidade de vida, do controle e da atividade da doença são fundamentais no acompanhamento destes pacientes. A criação de associações de pacientes e familiares de pacientes com angioedema hereditário tem desempenhado um papel muito importante no cuidado destes pacientes no nosso país.

The treatment of hereditary angioedema begins with the education of patients and their families about the disease, as it is essential to know the unpredictability of attacks as well as their triggering factors. Drug treatment is divided into attack therapy and prophylaxis of clinical manifestations. Attacks should be treated as early as possible with the bradykinin receptor antagonist icatibant or C1-inhibitor concentrate. An action plan needs to be established for all patients with attacks. Long-term prophylaxis of symptoms should preferably be performed with first-line drugs such as C1-inhibitor concentrate or the anti-kallikrein monoclonal antibody lanadelumab. Attenuated androgens are the second line of treatment. In short-term prophylaxis, before procedures that can trigger attacks, the use of C1-inhibitor concentrate is recommended. There are some restrictions for the use of these treatments in children and pregnant women that should be considered. New drugs based on advances in knowledge of the pathophysiology of hereditary angioedema are under development and are expected to improve patient quality of life. The use of standardized tools for monitoring quality of life and controlling disease activity is essential in the follow-up of these patients. The creation of associations of patients and families of patients with hereditary angioedema has played a very important role in the care of these patients in Brazil.

II Brazilian Consensus on the use of human immunoglobulin in patients with primary immunodeficiencies / II Consenso Brasileiro sobre o uso de imunoglobulina humana em pacientes com imunodeficiências primárias

ABSTRACT In the last few years, new primary immunodeficiencies and genetic defects have been described. Recently, immunoglobulin products with improved compositions and for subcutaneous use have become available in Brazil. In order to guide physicians on the use of human immunoglobulin to treat primary immunodeficiencies, based on a narrative literature review and their professional experience, the members of the Primary Immunodeficiency Group of the Brazilian Society of Allergy and Immunology prepared an updated document of the 1st Brazilian Consensus, published in 2010. The document presents new knowledge about the indications and efficacy of immunoglobulin therapy in primary immunodeficiencies, relevant production-related aspects, mode of use (routes of administration, pharmacokinetics, doses and intervals), adverse events (major, prevention, treatment and reporting), patient monitoring, presentations available and how to have access to this therapeutic resource in Brazil.

RESUMO Nos últimos anos, novas imunodeficiências primárias e defeitos genéticos têm sido descritos. Recentemente, produtos de imunoglobulina, com aprimoramento em sua composição e para uso por via subcutânea, tornaram-se disponíveis em nosso meio. Com o objetivo de orientar o médico no uso da imunoglobulina humana para o tratamento das imunodeficiências primárias, os membros do Grupo de Assessoria em Imunodeficiências da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia produziram um documento que teve por base uma revisão narrativa da literatura e sua experiência profissional, atualizando o I Consenso Brasileiro publicado em 2010. Apresentam-se novos conhecimentos sobre indicações e eficácia do tratamento com imunoglobulina nas imunodeficiências primárias, aspectos relevantes sobre a produção, forma de utilização (vias de administração, farmacocinética, doses e intervalos), efeitos adversos (principais efeitos, prevenção, tratamento e notificação), monitorização do paciente, apresentações disponíveis e forma de obtenção deste recurso terapêutico em nosso meio.

Use of honey associated with Ananas comosus (Bromelin) in the treatment of acute irritative cough / Uso do mel de abelha associado ao Ananas comosus (Bromelin) no tratamento da tosse irritativa aguda

Abstract Objective: To evaluate the immediate improvement rate of irritative cough in patients treated with the combination of Ananas comosus extract and honey (Bromelin®) compared with the use of honey alone (placebo group). Methods: Pragmatic, double-blind, randomized, parallel-group study with children aged between 2 and 15 years, with irritative cough for at least 24hours. The double-blind assessment of cough was through the number of observed coughing episodes and intensity score for a period of 10minutes of observation. The decrease of one point in the mean total score was considered as a therapeutic effect. Results: There was a reduction in coughing episodes in both groups, as well as in the cough score after 30minutes of drug or honey administration. The change in clinical score above two points, which could indicate marked improvement, occurred in five patients in the bromelin group and only in one in the placebo group, but without significant difference. There were no adverse events. Conclusions: The immediate improvement rate of irritative cough was similar in patients treated with combination of Ananas comosus extract and honey (Bromelin®) compared with the use of honey alone (placebo group). It is possible that honey has a therapeutic effect on mucus and cough characteristics (Clinical Trials: NCT01356693).

Resumo Objetivo: Avaliar a taxa de melhoria imediata da tosse irritativa em pacientes tratados com associação do extrato do Ananas comosus em mel de abelha (Bromelin®) e compará-la com a de uso do mel isolado (grupo placebo). Métodos: Estudo pragmático da vida real, duplo-cego, randômico, de grupos paralelos, em crianças, entre dois e 15 anos, com tosse irritativa havia pelo menos 24 horas. A avaliação da tosse foi duplo-cega foi feita por meio da avaliação do número de episódios observáveis e do escore de intensidade de tosse durante o período de 10 minutos de observação. A redução de um ponto na média do escore total foi considerada como efeito terapêutico. Resultados: Em ambos os grupos houve redução do número de episódios de tosse, assim como do escore de tosse após 30 minutos de administração do medicamento ou do mel. A mudança de escore clínico superior a dois, que poderia indicar melhoria acentuada, ocorreu em cinco pacientes do grupo com bromelina e em apenas um do placebo, mas sem diferença significante. Não ocorreram eventos adversos. Conclusões: A taxa de melhoria imediata da tosse irritativa foi similar entre pacientes tratados com associação do extrato do Ananas comosus em mel de abelha (Bromelin®) e com o uso do mel isolado (grupo placebo). É possível que haja um efeito terapêutico do mel nas características do muco e da tosse (Clinical Trials: NCT01356693).

Risk factors for recurrent wheezing in infants: a case-control study / Fatores de risco para sibilância recorrente em lactentes: estudo caso-controle

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the association between recurrent wheezing and atopy, the Asthma Predictive Index, exposure to risk factors, and total serum IgE levels as potential factors to predict recurrent wheezing. METHODS A case-control study with infants aged 6-24 months treated at a specialized outpatient clinic from November 2011 to March 2013. Evaluations included sensitivity to inhalant and food antigens, positive Asthma Predictive Index, and other risk factors for recurrent wheezing (smoking during pregnancy, presence of indoor smoke, viral infections, and total serum IgE levels). RESULTS We evaluated 113 children: 65 infants with recurrent wheezing (63.0% male) with a mean age of 14.8 (SD = 5.2) months and 48 healthy infants (44.0% male) with a mean age of 15.2 (SD = 5.1) months. In the multiple analysis model, antigen sensitivity (OR = 12.45; 95%CI 1.28-19.11), positive Asthma Predictive Index (OR = 5.57; 95%CI 2.23-7.96), and exposure to environmental smoke (OR = 2.63; 95%CI 1.09-6.30) remained as risk factors for wheezing. Eosinophilia ≥ 4.0% e total IgE ≥ 100 UI/mL were more prevalent in the wheezing group, but failed to remain in the model. Smoking during pregnancy was identified in a small number of mothers, and secondhand smoke at home was higher in the control group. CONCLUSIONS Presence of atopy, positive Asthma Predictive Index and exposure to environmental smoke are associated to recurrent wheezing. Identifying these factors enables the adoption of preventive measures, especially for children susceptible to persistent wheezing and future asthma onset.

RESUMO OBJETIVO Avaliar a associação entre a sibilância recorrente e atopia, o Índice Preditivo para Asma, exposição a fatores de risco e dosagem de IgE sérica total como possíveis fatores preditores de sibilância recorrente. MÉTODOS Estudo caso-controle com crianças de seis a 24 meses de idade atendidas em ambulatório especializado entre novembro de 2011 e março de 2013. Foram avaliados a sensibilização a antígenos inaláveis e alimentares, positividade para o Índice Preditivo para Asma e outros fatores de risco para sibilância recorrente (tabagismo durante a gravidez, presença de fumaça na residência, infecções virais e dosagem de IgE total). RESULTADOS Foram avaliadas 113 crianças, sendo 65 lactentes sibilantes recorrentes (63,0% do sexo masculino) com média de idade de 14,8 (DP = 5,2) meses e 48 lactentes saudáveis (44,0% do sexo masculino) com média de idade de 15,2 (DP = 5,1) meses. No modelo de análise múltipla, a sensibilização a antígenos (OR = 12,45; IC95% 1,28-19,11), Índice Preditivo para Asma positivo (OR = 5,57; IC95% 2,23-7,96) e exposição à fumaça ambiental (OR = 2,63; IC95% 1,09-6,30) permaneceram como fatores de risco para sibilância. Eosinofilia ≥ 4,0% e IgE total ≥ 100 UI/mL foram mais prevalentes no grupo sibilante, mas não permaneceram no modelo. O tabagismo na gestação foi identificado em pequeno número de mães e o tabagismo domiciliar foi maior no grupo controle. CONCLUSÕES A presença de atopia, a positividade ao Índice Preditivo para Asma e a exposição à fumaça ambiental estão associadas à sibilância recorrente. A identificação desses fatores permite a adoção de medidas preventivas, especialmente nas crianças susceptíveis à persistência de sibilância e ao surgimento de asma no futuro.

Prevalence of asthma and allergic diseases in adolescents: nine-year follow-up study (2003-2012) / Prevalência de asma e doenças alérgicas em adolescentes: estudo evolutivo de nove anos (2003 a 2012)

OBJECTIVE: To determine the prevalence of symptoms of asthma, rhinitis, and atopic eczema in adolescents (AD; 13-14 years) living in seven Brazilian cities, by applying the standardized written questionnaire (WQ) of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC), and to evaluate the time trend nine years after the last assessment of ISAAC phase 3 (ISP3). METHODS: The ISAAC-WQ was answered by 20,099 AD from the Northern, Northeastern, Southeastern, and Southern Brazilian regions. Values obtained were compared to those observed in ISP3 using nonparametric (chi-squared or Fisher) tests, and the ratio of annual increment/decrement was established for each of the centers, according to the symptom assessed. RESULTS: Considering the national data and comparing to values of ISP3, there was a decrease in the mean prevalence of active asthma (18.5% vs. 17.5%) and an increase in the frequency of severe asthma (4.5% vs. 4.7%) and physician-diagnosed asthma (14.3% vs. 17.6%). An increase in prevalence of rhinitis, rhinoconjunctivitis, and atopic eczema was also observed. CONCLUSIONS: The prevalence of asthma, rhinitis, and atopic eczema in Brazil was variable; higher prevalence values, especially of asthma and eczema, were observed in regions located closer to the Equator. .

OBJETIVO: Determinar a prevalência de sintomas relacionados à asma, à rinite e ao eczema atópico em adolescentes (13-14 anos, AD) residentes em sete cidades brasileiras com o questionário escrito (QE) padronizado do International Study of Asthma and Allergies in Childhood (Isaac) e verificar a tendência temporal passados nove anos da última avaliação do Isaac fase 3 (ISF3). MÉTODOS: O QE Isaac foi respondido por 20.099 AD (13-14 anos) moradores em centros das regiões Norte, Nordeste, Sudeste e Sul. Os índices obtidos foram comparados aos do ISF3 com o teste não paramétrico (qui-quadrado ou Fisher) e foi estabelecida a taxa de incremento/decremento anual para cada um dos centros segundo o sintoma avaliado. RESULTADOS: Em relação ao ISF3, considerando-se os dados nacionais, houve queda da prevalência média de asma ativa (18,5% vs. 17,5%) com elevação da frequência de asma grave (4,5% vs. 4,7%) e de asma diagnosticada por médico (14,3% vs. 17,6%). Aumento da prevalência de rinite e rinoconjuntivite e de eczema flexural também ocorreram. CONCLUSÕES: A prevalência de asma, rinite e eczema atópico no Brasil foi variável. Valores mais altos, sobretudo de asma e eczema, foram observados nos centros localizados mais próximos ao Equador. .

Giardia lamblia e alergia respiratória: estudo em uma amostra de crianças de área urbana com frequência elevada da protozoose / Giardia lamblia and respiratory allergies: a study of children from an urban area with a high incidence of protozoan infections

OBJETIVO: Uma elevada incidência de enteroparasitoses é encontrada em regiões urbanas do nordeste brasileiro. As infecções por Giardia lamblia têm sido relacionadas com aumento da prevalência de alergias cutâneas e gastrointestinais. Contudo, ainda existe pouca informação sobre a associação entre a giardíase e doenças alérgicas das vias aéreas. Diante disso, o presente estudo se propôs a verificar a relação entre a infecção por G. lamblia em crianças de área urbana e reatividade alérgica respiratória. MÉTODOS: O estudo incluiu 110 pacientes, de ambos os sexos e idades, entre 5 e 15 anos. Os pacientes foram submetidos a questionários de avaliação dos sintomas clínicos, testes cutâneos de leitura imediata e exames coproparasitológicos e sorológicos. RESULTADOS: Foi verificada uma frequência elevada de crianças infectadas por G. lamblia (45%, 50/110). A infecção pelo protozoário não foi associada com maior risco de alergias respiratórias (p = 0,075), elevação de IgE total (p = 0,701), IgE específica (p = 0,250) ou teste cutâneo positivo para diferentes alérgenos ambientais (p = 0,239). CONCLUSÃO: O estudo demonstrou que a presença dos sintomas de asma, atopia cutânea e marcadores sorológicos não foram associados com a presença de infecção pela G. lamblia nessa amostra de crianças.

OBJECTIVES: There is a high incidence of intestinal parasite infection in urban areas in the Northeast of Brazil. Giardia lamblia infections have been associated with increased prevalence of cutaneous allergies and gastrointestinal disorders. However, little is known about the relationship between giardiasis and allergic diseases of the airways. The present study aimed to investigate the possible association between respiratory allergic diseases and infections by G. lamblia in children from urban areas. METHODS: This study recruited 110 patients of both sexes aged 5-15 years. Patients were administered a questionnaire evaluating clinical symptoms and were given skin tests, parasite tests and serum tests. RESULTS: A high incidence of G. lamblia was observed (45%, 50/110). Infections by this protozoan were not associated with increased risk of respiratory allergy (p = 0.075), high total IgE levels (p = 0.701), positive specific IgE tests (p = 0.250), or positive skin tests for a range of environmental allergens (p = 0.239). CONCLUSION: This study demonstrated that symptoms of asthma, skin allergy and serum markers were not associated with G. lamblia infections in this sample of children from urban areas.

Prevalência de sibilância e fatores de risco associados em crianças no primeiro ano de vida, residentes no Município de Recife, Pernambuco, Brasil / Prevalence of wheezing and associated risk factors among infants in Recife, Pernambuco State, Brazil

The aim of this study was to verify the prevalence of wheezing in infants (< 1 year of age) in Recife, Pernambuco State, Brazil, and to identify associated risk factors. Sample and methods: the study was performed according to the protocol of the International Study of Wheezing in Infants (EISL) in children ranging from 12 to 15 months of age. The sample was analyzed for presence or absence of wheezing. A total of 1,071 parents of children ranging from 12 to 15 months of age were interviewed. Prevalence of wheezing in the first year of life was 43 percent, with no difference between the sexes. Wheezing in the first year of life was associated with pneumonia, family history of asthma, more than nine episodes of upper airway infection, and the first cold before six months of age (p < 0.001). Prevalence of wheezing in the first year of life was high in Recife. Early onset (and high number) of colds, family history of asthma, and pneumonia were associated with wheezing in these children.

Verificar a prevalência de sibilância no primeiro ano de vida em lactentes da cidade do Recife, Pernambuco, Brasil e identificar fatores de risco a ela associados. Estudo realizado segundo o protocolo do Estudio Internacional de Sibilancia en Lactantes (EISL) em crianças com idades entre 12 e 15 meses. A amostra foi analisada segundo a presença ou não de sibilância. Foram entrevistados 1.071 pais por crianças com idades entre 12 e 15 meses. A prevalência de sibilância no primeiro ano de vida foi de 43 por cento, sem diferenças quanto aos gêneros. O relato de sibilância no primeiro ano de vida foi associado a ter tido pneumonia, ter familiares com asma, mais de nove episódios de infecções de vias aéreas superiores e primeiro episódio de resfriado antes de seis meses de idade (p < 0,001). A prevalência de sibilância no primeiro ano de vida entre lactentes da cidade do Recife é alta. Início precoce e número elevado de resfriados, ter familiares com asma e ter pneumonia foram fatores associados aos quadros de sibilância nessas crianças.

Broncoespasmo induzido por exercício, atividade física e suas limitações em crianças e adolescentes: [revisão] / Exercise-induced bronchospasm, physical activity and its limitations in children and adolescents: [review]

O relato de sintomas respiratórios (chiado no peito, tosse ou dispneia)associados ao exercício físico percebidos pelas crianças ou seus pais,apesar de baixa sensibilidade e especificidade, tem sido frequentementeutilizado para o diagnóstico de broncoespasmo induzido por exercício(BIE) em detrimento da realização do teste formal de broncoprovocaçãocom exercício, o que pode resultar em número excessivo de pacientescom este diagnóstico. Paralelamente a isso, a preocupação com o poucotempo dedicado à realização de atividades físicas (AF) por criançase adolescentes asmáticos tem aumentado e o BIE tem sido apontadocomo um dos fatores limitantes para a prática de AF nesta população. Ospossíveis prejuízos advindos da redução das AF nessa faixa etária alertapara a necessidade de um cuidadoso diagnóstico do BIE e da corretaidentificação daqueles que realmente sofrem limitações pela doença,permitindo a instituição de medidas de controle e a prática segura de AF.Este artigo apresenta uma revisão narrativa da literatura sobre o BIE,fatores limitantes das atividades físicas em crianças e adolescentes asmáticos,o papel da história clínica no diagnóstico do BIE e a importânciade um diagnóstico confiável.

Respiratory symptoms complaints (wheezing, cough, dyspnea)associated with exercise, despite low sensitivity and specificity, hasoften been used as a reliable proxy for the diagnosis of exercise-inducedbronchospasm (EIB) instead of formal exercise bronchial provocationtest, which can result in over diagnosis. Parallel to this, concerns abouta reduction in time devoted to physical activities (PA) by asthmaticchildren and adolescents are increasing and the diagnosis of EIB has beensuggested as one of the limiting factors associated with lower PA levelsin this population. The possible physical, developmental e psychologicalconsequences of PA reduction in this age group warns about the needfor an accurate EIB diagnosis, allowing the institution of effective controlmeasures and encouragement of a safe PA practice. In this narrativeliterature review the authors discuss EIB, factors associated with PAlimitation in asthmatic children and adolescents, the role of dyspneacomplaints in relation to EIB diagnosis and the importance of a reliablediagnosis.

Avaliação do complemento na doença meningocócica / Assessment of complement in meningococcical disease

Avaliar aspectos do sistema imunológico inato na doençameningocócica, com enfase nas frações C3, C4 e o CH50 do sistema imunológico e lectina ligadora de manose (MBL) com ênfase na pediatria. Fonte de dados: Revisão narrativa de periódicos na área de infectologia e imunologia sobre o assunto nos últimos 10 anos e pesquisas anteriores a esta data com relevância segundo a avaliação dos autores. Síntese dos dados: O acometimento da imunidade humoral é predominante nas Imunodeficiências Primárias, mas quando se considera apenas os casos de doença meningocócica as deficiências de complementosão presumivelmente as mais frequentes. Conclusões: A deficiência de componentes do sistema complementoe alterações decorrentes do polimorfismo gênico da MBL 2 são possíveis explicações para o desenvolvimento de doença meningocócica em algunspacientes. Assim a avaliação do complemento pode ser necessária para indivíduos que foram acometidos por esta grave doença.

Evaluate some aspects of the innate immune system of patients with a history of meningococcal disease, being chosen from among them the complement fractions C3, C4 and CH50 than the evaluation of the mannose-binding lectin (MBL) gene with emphasis on pediatrics. Data source: Review of journals in the field of infectious diseases and immunology on the subject in the last 10 years or before that dateby relevance. Data synthesis: Involvement of humoral immunity is predominant in primary immunodeficiencies, but complement deficiencies are presumably the most frequent when considering only cases of meningococcal disease.Epidemiological aspects, clinical and immunological designed to discuss the subject. Conclusions: Complement deficiency and polymorphism in the MBL2 gene are possible explanations for the development of meningococcaldisease in some patients. So the evaluation of the supplement maybe suggestible with exceptions for individuals affected by this seriousdisease.

Múltiplas doses de vacina BCG podem proteger contra asma? / Can multiple doses of BCG vaccine protect against asthma?

OBJETIVO: Comparar a vacinação com uma única dose de BCG intradérmica com a vacinação com múltiplas doses, uma das quais pela técnica de multipuntura, em relação ao efeito protetor contra o aparecimento posterior de asma. MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo com 2.311 pessoas vacinadas com BCG. Os indivíduos foram classificados de acordo com o número de doses de vacina BCG recebidas (uma dose, duas doses e três ou mais doses). O tempo mínimo de acompanhamento para verificar se houve algum efeito protetor da vacina BCG em relação ao diagnóstico de asma foi de 10 anos. RESULTADOS: A amostra incluiu 1.317 pessoas (56,99 por cento) que receberam apenas uma dose do BCG, 644 (27,87 por cento) que receberam duas doses e 350 (15,14 por cento) com três ou mais doses. O número de pacientes diagnosticados com asma entre aqueles que receberam uma dose de BCG, duas doses e três ou mais doses foi, respectivamente, 216 (16,40 por cento), 107 (16,61 por cento) e 50 (14,28 por cento). Não houve diferenças significativas entre os grupos. CONCLUSÕES: Na amostra estudada, não foi observada uma redução na prevalência de diagnóstico de asma com a revacinação ou com o uso de múltiplas doses da vacina BCG.

OBJECTIVE: To compare BCG vaccination involving a single intradermal dose and that involving multiple doses, one given with the multiple puncture technique, in terms of the protective effect against the subsequent onset of asthma. METHODS: A retrospective cohort study involving 2,311 individuals having received the BCG vaccine. The patients were classified according to the number of doses of BCG vaccine administered (one; two; or three or more). The minimum follow-up period in order to determine whether there was any protective effect of BCG vaccination regarding the diagnosis of asthma was 10 years. RESULTS: The sample included 1,317 individuals (56.99 percent) who had received only one BCG dose, 644 (27.87 percent) who had received two doses, and 350 (15.14 percent) who had received three or more doses. The number of patients diagnosed with asthma among those who had received one dose, two doses and three or more doses was, respectively, 216 (16.40 percent), 107 (16.61 percent) and 50 (14.28 percent). There were no significant differences among the groups. CONCLUSIONS: In the study sample, the prevalence of asthma among individuals having received multiple doses of the BCG vaccine was no different than that observed among those having received a single dose.

Produção de IL-10 em resposta a aeroalérgenos em crianças e adolescentes de zona urbana com geohelmintíases / IL-10 production in response to aeroallergens by children and teenage from urban areas with geohelminthiasis

Objetivos: A IL-10 pode imunomodular as respostas alérgicas no hospedeiro. A respeito dos geohelmintos, trabalhos divergem quanto à alteração do quadro clínico e/ou testes cutâneos de hipersensibilidade. Pouco é conhecido sobre a produção de IL-10 frente a aeroalérgenos durante as geohelmintíases. Neste estudo, verificamos a produção de IL-10 por células mononucleares de sangue periférico de pacientes com ou sem geohelmíntiases, de zona urbana, em resposta ao Dermatophagoides pteronyssinus ou Blomia tropicalis. Métodos: Estudo experimental, com 21 pacientes de zona urbana, em que foram realizadas 84 determinações de IL-10. Após exames coprológicos, em triplicata, dois grupos foram formados, crianças enteroparasitadas e não-parasitadas. Amostras de sangue foram coleta das para purificação de células mononucleares e cultivo com antígenos de Ascaris sp (Asc), mitógeno concanavalina A (Con A), O. pteronyssinus (Dep) e B. tropicalis (Bt). A IL-10 do sobrenadante celular foi dosada (ELISA). Resultados: Idade dos pacientes variou de 9-12 anos e sem diferença quanto ao sexo. Nos indivíduos parasitados a carga parasitária foi baixa. Frente ao Asc, Con A ou Dep não houve diferença na síntese de IL-10 pelas células do grupo parasitado e não parasitado. Contudo, uma produção significativamente maior de IL-10, frente ao estímulo com Bt, nos não-parasitados foi observada. Conclusões: Pacientes de zona urbana parasitados produzem menos IL-10 frente à B. tropicalis, alérgeno mais prevalente em Recife, podendo levar a predisposição às manifestações alérgicas. Estes dados corroboram a hipótese que baixa carga parasitária de geohelmintos, principalmente Ascaris lumbricoides, pode predispor à asma/sibilância.

Objectives: IL-10 can immunomodulate allergic reactions in the host. Concerning of the geohelminths, the studies diverge about the alteration of clinical allergic disease and/or skin prick test reactivity. IL-10 production in response to aeroallergens during the geohelminths infection is poorly known. In this study, we verified the IL-10 syntheses by peripheral blood mononuclear cells from low parasitic load infected or non-infected patients coming from urban areas, when stimulated with Dermatophagoides pteronyssinus (Dep) or Blomia tropicalis (Bt). Methods: Experimental analysis of 21 patients from urban areas, which was performed 84 IL-10 determinations. After the parasitological exams (Hofmann/Kato-Katz), in triplicate, two groups were obtained, geohelminths infected and non-infected children. Blood sample were harvested for purification of mononuclear cells and culture with Ascaris sp antigen (Asc), concanavalina A mitogen (Con A), Dep and Bt. IL-10 content in cellular supernatant was measured (ELISA). Results: Patients age was among 9-12 years old and without difference in gender. In parasite infected individual the parasite load was low. In response to Asc, Con A or Dep there was not difference in the IL-10 synthesis. However, in response to Bt stimulus, high production of IL-10 by non-parasite infected group was observed. Conclusions: Parasite infected patients from urban areas product less IL-10 to Bt, allergen more prevalent in Recife, could lead to predisposition to allergic manifestation. These finding corroborate the hypotheses that low parasite load of geohelminths, especially Ascaris lumbricoides, can predispose to asth ma/wheezing.

Eventos adversos com o uso e Beta1, 3-D-Glucana em crianças asmáticas / Adverse events due to Beta 1, 3-D-Glucan in asthmatic children

Introdução: A Glucana é um polissacarídeo extraído de uma levedura Saccharomyces cerevisae, que por apresentar possível ação imunomoduladora pode ter papel favorável na asma, mas faz-se necessário demonstrar a sua segurança. Objetivo: Verificar a segurança e a freqüência de eventos adversos com glucana. Pacientes e Métodos: Ensaio clínico aberto, exploratório, com acompanhamento de 18 pacientes pediátricos, com asma persistente leve ou moderada onde glucana foi utilizada pelo período de dois meses por via subcutânea e acompanhamento dos pacientes por 30 dias após o término da medicação. O cálculo amostral foi baseado na prevalência tolerável estimada no risco de ocorrência de abscessos com aplicações repetidas do produto. Para detectar qualquer evento adverso nos pacientes asmáticos foi medido o pico de fluxo expiratório (PFE) diário e para analisar esta variável foi utilizado o teste não paramétrico de Friedman com nível de significância de 5 per cent. Resultados: Nenhum paciente apresentou qualquer evento adverso sério que obrigasse a suspensão do tratamento nem a formação de abscesso no local de aplicação. Dor no local da aplicação e formação de nódulos, febre, mialgias e cefaléia ocorreram em alguns pacientes, mas foram leves e transitórias. Em relação ao PFE houve tendência a incremento após o uso da medicação (p= 0,051). Discussão: A glucana, quando corretamente aplicada tem se mostrado um medicamento seguro. O incremento observado na medida do PEF pode sugerir um efeito superior ao do placebo, mas isso precisa ser melhor e especificamente estudado.

Introduction: Glucan is a polysaccharide extracted from the yeast Saccharomyces cerevisae that, by a putative immunomodulatory action, can have a favorable role in asthma treatment, but information concerning its safety is needed. Objective: to evaluate safety and frequency of adverse events after glucan subcutaneous administration. Subjects and Methods: In an open label exploratory clinical trial 0.5mg (0.25ml) of glucan subcutaneous weekly injections were given to 18 asthmatic children with mild ar moderate persistent asthma for 4 weeks, than every 2 weeks for another month with a follow-up period of 4 weeks. Adverse events were c1inically evaluated and by diary peak expiratory flow (PEF) which was analyzed by Friedman test with a 5 per cent significance leveI. Sample size was calculated taking into account a possible 5 per cent risk of arm abscess formation. Results: There were no arm abscess or serious adverse events that determined drug administration interruption. Pain at injection site and nodule formation, headache, myalgias and fever were uncommon and transitory. There was a tendency to an increase in PEF after the last medication week compared to basal leveis (p = 0.051). Discussion: Glucan, when adequately given was shown to be a safe medication in this short term study. The increase in PEF suggests a possible effect that has to be better and specifically evaluated. .

Utilidade do PPD em vacinados com BCG: análise de 3.227 contactantes infantis de tuberculose pulmonar / Usefulness of PPD in BCG vaccinated persons: analysis of 3.227 children with contact with pulmonary tuberculosis

Apesar de ainda ser disseminada a informação de que a vacina BCG pode interferir na resposta ao teste tuberculínico, a experiência do Sistema de Saúde chleno sugere o contrário, ao registrar adequado controle da doença. O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que a vacina BCG, aplicada nos primeiros meses de vida, não interfere na interpretação do teste tuberculínico, de acordo com dados oriundos da cidade de Santiago do Chile. Estudo de coorte retrospectivo, realizado com base em registros do Programa de Tuberculose Infantil do Chile no período de 10 anos, visando comparar o teste tuberculínico (PPD) de contactantes intradomiciliares de tuberculose com a bacteriologia do escarro do caso índice (CI), tanto de tuberculose pulmonar (TP) quanto da doença na forma extra-pulmonar (TE). A vacina BCG foi averiguada pela presença de cicatriz. A cultura em todos os casos foi positiva (CP) e a bacterioscopia classificada como negativa (BN) ou positiva (BP) com gradações semi-quantitativas de 1 mais até 3 mais como classicamente é realizada na análise de escarro em tuberculose. O número de casos índices foi de 1.006, sendo TP 868 e TE 138. Os 3.227 contactantes considerados foram crianças de 0-14 anos. A relação entre PPD positivo e bacteriologia foi a seguinte: 10,68por cento quando BN e CP; 13,14por cento quando BP1 mais; 16,53por cento quando BP2 mais e em 20,59por cento quando BP3 mais. Apesar do fato de 2.969 (90,6por cento) crianças apresentarem uma ou mais cicatrizes de BCG, apenas em 6,23por cento dos casos houve teste tuberculínico positivo quando o contactante intradomiciliar apresentou bacterioscopia negativa. Este estudo sugere que a vacina BCG não interfere de forma importante na interpretação do PPD na investigação de crianças contactantes de tuberculose.

Total IgE level in respiratory allergy: study of patients at high risk for helminthic infection

OBJETIVO: Eosinofilia e elevação de IgE sérica são expressões de atopia, contudo há fatores intervenientes como, por exemplo, as parasitoses intestinais. Esta pesquisa verifica a relação entre IgE sérica total, eosinófilos e IgE específica anti-áscaris em indivíduos portadores de asma e/ou rinite alérgica. MÉTODOS: Estudo do tipo transversal em adolescentes portadores de asma e/ou rinite alérgica que foram examinados quanto ao nível sérico de IgE total, de IgE anti-áscaris e de contagem dos eosinófilos sangüíneos. RESULTADOS: Foram analisados 101 pacientes com idade entre 12 e 21 anos. A mediana da IgE foi 660 UI/mL (P25-75 243,5-1500), e a dos eosinófilos foi 510 células/mm³ (P25-75 284-811). A IgE anti-áscaris foi positiva em 73 por cento (74/101) da amostra, mas houve apenas 33,7 por cento (34/101) de positividade ao parasitológico de fezes. Os coeficientes de correlação encontrados foram: 0,34 (p = 0,001) entre IgE total e eosinófilos, 0,52 (p < 0,001) entre IgE total e IgE anti-áscaris e 0,26 (p = 0,01) entre eosinófilos e IgE anti-áscaris. O modelo de regressão linear múltipla final encontrou que IgE anti-áscaris foi fator contribuinte para IgE sérica total com coeficiente de determinação (r2 ajustado) de 0,25 (F = 12,35; p < 0,001), e esse efeito foi independente de contagem de eosinófilos séricos e de parasitose intestinal por helmintos. CONCLUSÃO: Em pacientes com alergia respiratória e IgE sérica total bastante elevada, oriundos de áreas com alto risco de infecção por helmintos, a pesquisa de IgE anti-áscaris como possível fator explicativo pode ser de maior ajuda que a realização do parasitológico de fezes.

OBJECTIVE: Eosinophilia and increased serum IgE levels are indicators of atopy; however, other factors can also play a key role, such as intestinal parasitic infections. This study assesses the relationship between total serum IgE, eosinophil count, and anti-Ascaris IgE in individuals with asthma and/or allergic rhinitis. METHODS: A cross-sectional study was carried out in adolescents with asthma and/or allergic rhinitis. The patients had their total serum IgE, anti-Ascaris IgE and eosinophil count measured. RESULTS: A total of 101 patients aged 12 to 21 years were assessed. Median IgE level was 660 IU/mL (P25-75 243.5-1500), and the eosinophil count corresponded to 510 cells/mm³ (P25-75 284-811). Anti-Ascaris IgE was positive in 73 percent (74/101) of the individuals, but parasitological stool examination yielded positive results in only 33.7 percent (34/101). The correlation coefficients were the following: 0.34 (p = 0.001) between total IgE level and eosinophil count, 0.52 (p < 0.001) between total IgE level and anti-Ascaris IgE, and 0.26 (p = 0.01) between eosinophil count and anti-Ascaris IgE. The final multiple linear regression model pointed out that anti-Ascaris IgE contributed to a total serum IgE level with a coefficient of determination (adjusted R²) of 0.25 (F = 12.35; p < 0.001). This effect occurred regardless of eosinophil count and of the presence of intestinal helminthic infection. CONCLUSION: In patients with respiratory allergy and increased total serum IgE levels living in areas where there is a high risk for helminthic infections, the quantification of anti-Ascaris IgE can be more useful and more insightful than the parasitological stool examination.

Sintomas nasais, depuração muco-ciliar nasal e cloreto de benzalcônio / Nasal symptoms, nasal mucociliar clearance, and benzalkonium chlorideand benzalkonium chloride

Introdução: O cloreto de benzalcônio (CBZ) é considerado um preservativo inócuo, embora seja cada vez mais associado a efeitos colaterais e sintomas clínicos. Objetivos: Verificar o efeito do CBZ na depuração muco-ciliar nasal em voluntários sadios e sua correlação com sintomas. Pacientes e Métodos: O ensaio clínico foi duplo-cego, placebo-controlado, randomizado, cruzado, com três semanas de washout, em 43 voluntários sadios para comparar o efeito de solução salina nasal contendo CBZ a 0,01 % (S+CBZ) com a de solução salina livre de preservativos (SP), usados três vezes ao dia, por três semanas, na depuração muco-ciliar nasal. As avaliações foram realizadas no início e fim de cada período por técnica cintigráfica com estrôncio coloidal marcado com tecnécio99m. Resultados: Dos 43 voluntários apenas um não completou as observações planejadas. Nove indivíduos foram excluídos do estudo por infecção de vias aéreas superiores. Houve redução significante na depuração mucociliar nasal após o período de uso da S+CBZ em relação a SP (1,23 mm.min'l; p < 0.01), apesar de não ter sido referido qualquer sintoma. Não houve efeito carry-over. Conclusão: O CBZ nas concentrações usadas nos medicamentos tópicos nasais causou retardo na depuração muco-ciliar nasal em indivíduos saudáveis após três semanas de uso. Não houve relato de sintomas nasais associados.

Transferência materna da imunidade antituberculose / Transference of the anti-tuberculosis immunity from the mother to the newborn

Foi realizado estudo de coote retrospectivo, com o objetivo de avaliar a ocorrência da aquisiçÝo da imunidade passiva antituberculose, por via transplacentária ou através do leite materno, utilizando métodos "in vivo" (Teste Tuberculínico e BCG-teste). A classificaçÝo dos grupos, de acordo com a exposiçÝo, foi baseada na resposta ao teste de Mantoux, observada em 101 puérperas, cujo parto ocorreu no período de junho de 1993 e agosto de 1994, na Maternidade Prof§ Monteiro Morais (Recife-PE). Considerou-se como grupo de expostos (n=26), os recém-nascidos filhos de mÝes com forte reatividade ao PPD(>10mm) e, como nÝo expostos (n=65), os filhos de mÝes nÝo reatoras(<5mm). A aquisiçÝo passiva da imunidade celular foi avaliada através do BCG-teste e teste de Montoux, realizados nos recém-nascidos. Nenhum deles apresentou reatividade ao PPD-RT23. tanto na dose de 2UT como na de 5UT, o que evidência a ineficácia deste método no período neonatal. Apenas os resultados dos BCG-testes foram considerados, onde os nódulos > 5mm foram classificados como positivos e os nódulos <5mm, negativos. Observou-se uma associaçÝo significativa entre a positividade ao BCG-teste dos recém-nascidos e o teste tuberculínico materno (p=0,0362). O coeficiente de incidência encontrado no grupo de expostos foi de 65,4 por cento e, no grupo de nÝo exportos, de 38,5 por cento, fornecendo um Risco Relativo de 1,70. Com base nos resultados obtidos, conclui-se que houve transferência de experiência imunológica da mÝe para o recém-nascido. A aquisiçÝo passiva da imunidade anti-tuberculose, pode interferir na eficácia da vacina BCG aplicada no período neonatal, o que recomenda estudos posteriores