ABSTRACT
A indometacina, antiinflamatório não-esteróide, é praticamente insolúvel em água. A hidroxipropil-beta-ciclodextrina confere aos fármacos nela incluídos melhores características de solubilidade. A formação de complexos com indometacina protege da hidrólise, aumentando a solubilidade. O objetivo desse trabalho foi estudar a influência da complexação por liofilização e por spray-dried, na dissolução e coeficiente de partição. Os resultados dos estudos de dissolução dos complexos de inclusão obtidos por liofilização quando comparados com os obtidos por spray-dryer, apresentam quer maior velocidade de dissolução quer melhor eficiência de dissolução. Os resultados da análise do coeficiente de partição, com ambos os métodos de complexação, confirmam a teoria de que são várias as forças intervenientes neste processo e não é só a fração livre de fármaco que condiciona o transporte para a fase orgânica, reforçando a importância do pH do meio. No estudo com o tampão fosfato pH 7,0, as variações no grau de transporte pela adição de ciclodextrina são muito pequenas, não ocorrendo alteração significativa dos valores de Log P*, verificando-se alterações mais significativas quando se utiliza o tampão fosfato pH 5,5. A complexação aumentou a capacidade de solubilização e dissolução da indometacina, a qual tem caráter lipófilo, sem alterar as características que lhe permitem ter boa capacidade de difusão através de membranas biológicas.
Subject(s)
Cyclodextrins , Dissolution , Indomethacin , Freeze Drying , SolubilityABSTRACT
A terapêutica farmacológica em recém-nascidos confronta-se, por um lado, com um organismo sujeito a marcadas alterações biológicas, resultantes da composição orgânica e da maturação funcional, que decorre a diferentes graus em crianças com a mesma idade, determinando modificações no perfil farmacocinético e farmacodinâmico e, por outro lado, com a necessidade efetiva da utilização de fármacos. Para dar resposta à necessidade de tratamento destes doentes, recorre-se à utilização de medicamentos off label, sendo esta uma prática com um elevado risco de segurança e de eficácia, na ausência de informação acerca da estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade...
Subject(s)
Cyclodextrins , Ductus Arteriosus, Patent , In Vitro Techniques , Indomethacin , Infant, Newborn , Biological Availability , Biopharmaceutics , Drug StabilityABSTRACT
The ability of cyclodextrins to encapsulate many molcecules is used to improve the properties of drugs. Complexes of tolbutamide with ß-cyclodextrin were prepared by coprecipitation, kneading and freeze-drying. The inclusion complexes were stored under controlled conditions at 5ºC, 40ºC, 50ºC and 40ºC/75 per cent relative humidity. The influence of temperature and the humidity was examined by performing DSC thermal analysis, X-ray diffractometry, Raman spectroscopy and dissolution rate measurements. The results indicated that the interactions and dissolution rate of TBM/ß-CD inclusion complexes obtained by coprecipitation and kneading were unchanged after storage at 5ºC, 40ºC, 50ºC and 40ºC/75 per cent RH over six months...