Manifestaciones clínicas "no criterio" del Síndrome Antifosfolipídico. Presentación de una cohorte nacional

Introducción: El síndrome antifosfolipídico (SAF) es una afección de origen autoinmune caracterizada por trombosis, pérdidas fetales recurrentes y anticuerpos antifosfolipídicos (aFL). Existen manifestaciones clínicas no contempladas en los criterios clasificatorios, que se denominan manifestaciones no criterio. Objetivo: Analizar las manifestaciones clínicas del SAF, enfatizando las manifestaciones no criterio y su relación con el perfil de autoanticuerpos en un hospital general de Montevideo, Uruguay. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de las historias clínicas de pacientes con diagnóstico definitivo o sospecha de SAF en un servicio de medicina ambulatoria de enfermedades autoinmunes, en el Hospital Maciel, asistidos entre el 2010 y 2019. Resultados: Se incluyeron 78 pacientes, con edad media de 50,3 ± 14,5 años, 69 (88,5%) correspondió a sexo femenino. Cuarenta y seis (59,0%) pacientes presentaron SAF secundario, de los cuales 28 (35,9%) asociaron LES. La trombosis venosa de miembros inferiores fue la manifestación más frecuente (51,3%). Dieciocho (24,0%) pacientes presentaron trombosis arteriales en forma de accidente cerebrovascular. Cincuenta y nueve (75.6%) casos presentaron, además de las manifestaciones clasificatorias, alguna de las manifestaciones "no criterio" y éstas se manifestaron de forma aislada en 10 (12.8%) pacientes. Las manifestaciones no clasificatorias más frecuentes fueron artralgias, livedo reticularis, migraña y trombocitopenia. Se observó una asociación significativa entre la presencia de anti-ß2GPI con manifestaciones cutáneas y de trombocitopenia con al menos una manifestación trombótica. Conclusiones: Las manifestaciones "no criterio" del SAF se presentaron en casi 3 de cada 4 casos, frecuencia similar a la observada en otras series. La presencia aislada de manifestaciones "no criterio" podrían hacer sospechar un SAF y en algunos casos, conducir a la solicitud de anticuerpos.

Introduction: Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune condition characterized by thrombosis, recurrent fetal loss, and antiphospholipid antibodies. There are clinical manifestations not contemplated in the classification criteria, which are called non-criterion manifestations. Objective: To analyze the clinical manifestations of APS, emphasizing the non-criterion manifestations and their relationship with the autoantibody profile in a general hospital in Montevideo, Uruguay. Methods: A retrospective analysis of the medical records of patients with a definitive or suspected diagnosis of APS in an outpatient medicine service for autoimmune diseases, at the Maciel Hospital, assisted between 2010 and 2019, was carried out. Results: 78 patients were included, with a mean age of 50.3 +/- 14.5 years, 69 (88.5%) were female. Forty-six (59.0%) patients presented secondary APS, of which 28 (35.9%) associated SLE. Venous thrombosis of the lower limbs was the most frequent manifestation (51.3%). Eighteen (24.0%) patients presented arterial thrombosis in the form of cerebrovascular accident. Fifty-nine (75.6%) cases presented, in addition to the classification manifestations, some of the "non-criterion" manifestations and these manifested in an isolated way in 10 (12.8%) patients. The most frequent non-classifying manifestations were arthralgia, livedo reticularis, migraine and thrombocytopenia. A significant association was observed between the presence of anti-ß2GPI with cutaneous manifestations and thrombocytopenia with at least one thrombotic manifestation. Conclusions: Non-criterion manifestations of APS occurred in almost 3 out of 4 cases, a frequency similar to that observed in other series. The isolated presence of "non-criterion" manifestations could lead to suspicion of APS and, in some cases, lead to the request for antibodies.

Introdução: A síndrome antifosfolipídica (SAF) é uma doença de origem auto-imune caracterizada por trombose, perdas fetais recorrentes e anticorpos antifosfolípidos (aFL). Existem manifestações clínicas não abrangidas pelos critérios de classificação, que são designadas por manifestações não-critério. Objetivo: Analisar as manifestações clínicas da SAF, enfatizando as manifestações não-critério e sua relação com o perfil de auto-anticorpos em um hospital geral de Montevidéu, Uruguai. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo dos prontuários de pacientes com diagnóstico definitivo ou suspeita de SAF em um serviço ambulatorial de doenças autoimunes do Hospital Maciel, atendidos entre 2010 e 2019. Resultados: Foram incluídos 78 pacientes, com idade média de 50,3 +/- 14,5 anos, sendo 69 (88,5%) do sexo feminino. Quarenta e seis (59,0%) pacientes apresentavam PFS secundária, dos quais 28 (35,9%) tinham LES associado. A trombose venosa dos membros inferiores foi a manifestação mais frequente (51,3%). Dezoito (24,0%) doentes apresentaram trombose arterial sob a forma de acidente vascular cerebral. Cinquenta e nove (75,6%) casos apresentaram, para além das manifestações classificatórias, algumas das manifestações "não-critério" e estas manifestações foram isoladas em 10 (12,8%) doentes. As manifestações não classificatórias mais frequentes foram artralgias, livedo reticularis, enxaqueca e trombocitopenia. Foi observada uma associação significativa entre a presença de anti-ß2GPI com manifestações cutâneas e trombocitopenia com pelo menos uma manifestação trombótica. Conclusões: As manifestações "não-critério" de SAF ocorreram em quase 3 de cada 4 casos, frequência semelhante à observada noutras séries. A presença isolada de manifestações "não-critério" pode levantar a suspeita de SAF e, nalguns casos, levar à pesquisa de anticorpos.

Doença celíaca soronegativa em pacientes brasileiros: uma série de casos / Seronegative celiac disease in brazilian patients: a series of cases

ABSTRACT BACKGROUND: Celiac disease (CD) is an autoimmune disease characterized by immune reaction mostly to wheat gluten. The diagnosis is based on clinical, serological and histological findings in patients ingesting gluten. Cases that the clinical profile indicates CD and the autoantibodies are negative bring so a dilemma for the professional, as the risk of missed the diagnosis or a delay at the same. OBJECTIVE: To show the importance of correct diagnosis of cases with seronegative celiac disease (SNCD). METHODS: Ten cases of SNCD Brazilian patients were retrospectively studied (2013 to 2019). Data of clinical complaints, autoantibodies, IgA serum levels, histological findings and HLA-DQ2/DQ-8 were compiled. Dual-X densitometry, delay at diagnosis, previous autoimmune diseases and family history of CD were also checked. RESULTS: All SNCD patients presented clinical symptoms of CD, with confirmed diagnosis by histological findings of the duodenal mucosa and HLA-DQ2 and/or HLA-DQ8 positivity. All patients had normal IgA levels and negative autoantibodies (IgA-anti-transglutaminase and anti-endomysial). Dual-X densitometry detected osteopenia in two women and osteoporosis in two males, all with low levels of vitamin D. Delay diagnostic ranged from 1 to 19 years. Familiar occurrence of CD was reported in 40% of the cases. After one year of gluten-free diet, eight patients refer improve of symptoms, while duodenal biopsies, done in five cases, showed histological improvement. CONCLUSION: Patients who demonstrate the clinical profile of celiac disease with negative serology and normal levels of IgA, especially those who have family members with celiac disease, should be submitted to duodenal biopsies to look for histological findings.

RESUMO CONTEXTO: A doença celíaca (DC) é uma doença autoimune caracterizada por reação imune principalmente ao glúten do trigo. O diagnóstico é baseado em achados clínicos, sorológicos e histológicos em pacientes que ingerem glúten. Casos em que o perfil clínico indica DC e os autoanticorpos são negativos trazem um dilema para o profissional, como o risco de não realizar ou atrasar o diagnóstico da DC. OBJETIVO: Mostrar a importância do diagnóstico correto de casos com doença celíaca soronegativa (DCSN). MÉTODOS: Dez casos de pacientes brasileiros com DCSN foram estudados retrospectivamente (2013 a 2019). Foram compilados dados de queixas clínicas, autoanticorpos, níveis séricos de IgA, achados histológicos e HLA-DQ2 / DQ-8. Densitometria, atraso no diagnóstico, doenças autoimunes prévias e histórico familiar de DC também foram verificados. RESULTADOS: Todos os pacientes com DCSN apresentaram sintomas clínicos de DC, com diagnóstico confirmado por achados histológicos da mucosa duodenal e positividade para HLA-DQ2 e/ou HLA-DQ8. Todos os pacientes apresentavam níveis normais de IgA e autoanticorpos negativos (IgA-anti-transglutaminase e anti-endomisial). A densitometria detectou osteopenia em duas mulheres e osteoporose em dois homens, todos com baixos níveis de vitamina D. O atraso no diagnóstico variou de 1 a 19 anos. A ocorrência familiar de DC foi relatada em 40% dos casos. Após 1 ano de dieta isenta em glúten, oito pacientes referem melhora dos sintomas, enquanto as biópsias duodenais, realizadas em cinco casos, mostraram melhora histológica. CONCLUSÃO: Pacientes que apresentam quadro clínico de doença celíaca com sorologia negativa e níveis normais de IgA, principalmente aqueles que possuem familiares com doença celíaca, devem ser submetidos à biópsia duodenal para pesquisa de achados histológicos.

Estudio comparativo de dos métodos para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune / Comparative study of two methods in the determination of autoantibodies in autoimmune liver diseases / Estudo comparativo de dois métodos para a determinação de anticorpos no hepatite auto-imune

La hepatitis autoinmune es una inflamación hepatocelular que se caracteriza por diversos autoanticuerpos circulantes. En el presente trabajo se evaluó la concordancia entre los resultados obtenidos por la técnica ELISA y por la técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune. Se incluyeron 123 pacientes con hepatitis autoinmune, 91 (74%) del sexo femenino y 32 (26%) de sexomasculino, mayores de 18 años, en los cuales se realizó un estudio comparativo entre ELISA e inmunofluorescencia indirecta para la detección de los anticuerpos antinucleares (78 pacientes), anticuerpos antimitocondriales (84pacientes) y antimicrosoma hepatorrenal (85 pacientes). De acuerdo al valor kappa obtenido se encontró que para el anticuerpo antimicrosoma hepatorrenalel nivel de concordancia fue muy bueno (k=1,0, p<0,001); para el anticuerpoantinuclear el nivel de concordancia fue débil, sin embargo fue significativo(k=0,37, p<0,001) mientras que para el anticuerpo antimitocondrialel nivel de concordancia fue pobre (k=0,05, p<0,476). La determinación del anticuerpo antimicrosoma hepatorrenal fue la prueba con mayor sensibilidad, especificidad y concordancia entre ambas técnicas analizadas y se estableció que la técnica de ELISA para el anticuerpo antimitocondrial solo concuerda con la técnica de inmunofluorescencia indirecta en sujetos con títulos altos.

Autoimmune hepatitis is a hepatocellular inflammation which is characterized by different circulating autoantibodies. In this paper, the correlation between the results obtained by ELISA and indirect immunofluorescence technique for the determination of autoantibodies in autoimmune hepatitis was evaluated. One hundred and twenty-three patients with autoimmune hepatitis, 91 (74%) female and 32 (26%) male, over 18 years were included. In these patients, a comparative study between ELISA and indirect immunofluorescence detection of the antinuclear antibodies (78 patients), anti-mitochondrial antibodies (84 patients) and anti-liver kidney microsome (85 patients) was performed. According to the kappa value obtained, it was found that for anti-liver kidney microsome the level of agreement was very good (k=1.0, p<0.001) for antinuclear antibody, the level of concordance was weak but significant (k=0.37, p<0.001,) meanwhile antimitochondrial antibody level of concordance was poor (k=0.05, p<0.476).The determination of the antibody anti-liver kidney microsome was the test with greater sensitivity, specificity and concordance between the two techniques discussed and it was established that the ELISA technique for antimitochondrial antibody is only in concordance with the indirect immunofluorescence in patients with high titers.

A hepatite autoimune é uma inflamação hepatocelular, que se caracteriza pelos diferentes anticorpos circulantes. Neste trabalho foi avaliada a correlação entre os resultados obtidos através da técnica ELISA e da técnica de imunofluorescência indireta (IFI) para a determinação de auto-anticorpos na hepatite auto-imune. Foram incluídos 123 pacientes com hepatite autoimune, 91 (74%) do sexo feminino e 32 (26%) do sexo masculino, maiores de 18 anos, nos quais foi realizado um estudo comparativo entre ELISA e Imunofluoresência Indireta para a detecção dos anticorpos antinucleares (78 pacientes), anticorpos antimitocondriais (84 pacientes) e antimicrossomal hepatorrenal (85 pacientes). De acordo ao valor kappa obtido, foi encontrado que para o anticorpo antimicrossomal hepatorrenal o nivel de concordância foi muito bom (k=1,0, p<0,001); para o anticorpo antinuclear o nivel de concordância foi fraco, porém foi significativo (k=0,37, p<0,001) enquanto que para o anticorpo antimitocondrial o nivel de concordância foi pobre (k=0,05, p<0,476). A determinação do anticorpo antimicrossomal hepatorrenal foi o teste com maior sensibilidade, especificidade e concordância entre ambas técnicas analisadas e se estabeleceu que a técnica de ELISA, para o anticorpo antimitocondrial, só concorda com a técnica de Imunofluorescência Indireta em sujeitos com títulos altos.

Cutaneous neonatal lupus with cutis marmorata telangiectatica congenita-like lesions / Lúpus cutâneo neonatal com lesões semelhantes à cutis marmorata telangiectatica congênita

Neonatal lupus is a rare disease caused by the transplacental transfer of maternal autoantibodies to the foetus, characterized by transient clinical manifestations such as cutaneous, haematological, and hepatobiliary events or permanent such as congenital heart block. The typical cutaneous manifestations include erythematous, scaly, annular or arched lesions on the face, with slight central atrophy and photosensitivy, clinically and histologically similar to subacute cutaneous lupus. However, in some cases, the lesions may resemble those in cutis marmorata telangiectatica congenita, although this phenomenon is rare and only eight such cases have been reported to date. We report a case of cutaneous neonatal lupus with atypical lesions on the limbs, which had a reddish-purple marbled appearance, resembling the lesions in cutis marmorata telangiectatica congenita.

Lúpus neonatal é uma doença rara causada pela transferência de auto-anticorpos maternos para o feto, caracterizada por manifestações clínicas transitórias como cutâneas, hematológicas e hepatobiliares, ou permanentes como o bloqueio cardíaco congênito. As manifestações cutâneas típicas incluem lesões fotossensíveis descamativas, anulares ou arqueadas na face, com discreta atrofia central, clinica e histopatologicamente similares ao lúpus cutâneo subagudo. Entretanto, em alguns casos, as lesões podem lembrar aquelas da cutis marmorata telangiectatica congênita, mas esse fenômeno é raro e somente oito casos foram reportados até hoje. Nós relatamos aqui um caso de lúpus cutâneo neonatal com lesões atípicas nos membros de cor vermelho-purpúricas e aparência marmórea, semelhantes às lesões da cutis marmorata telangiectatica congênita.

Incidência de aloimunização eritrocitária em pacientes com doença falciforme: experiência de um centro em São Paulo / Incidence of alloimunization in sickle cell disease: experience of a center in São Paulo

Objective: To identify the incidence of alloimmunization in sickle cell disease patients, as well as autoantibodies and the phenotypic profile of these patients for the following erythrocyte antigen groups: Rh, Kell, Kidd, Duffy and MNS. Methods: fifty-seven patients were evaluated during follow-up at the Anemia Outpatient Clinic of Irmandade da Santa Casa de São Paulo, where a search for irregular antibodies and phenotyping was carried out. Results: Patients' median alloimmunization age in sickle cell disease was 25 years, and irregular antibodies were found in 22.6% of them. Anti-Kell antibody was the most frequent (7.5%) followed by anti-C (5.7%). Conclusion: The prevalence of alloimmunization and of patients with autoantibodies among individuals with sickle cell disease followed at the Anemia Outpatient Clinic of Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São de Paulo was determined. The risk of alloimmunization was higher in patients who received more than 3 red blood cell units in the past 2 years. The most prevalent alloantibodies were anti-Kell and anti-C.

Objetivo: Identificar a incidência de aloimunização em pacientes com doença falciforme, a incidência de autoanticorpos e o perfil fenotípico dos pacientes para os seguintes grupos de antígenos eritrocitários: Rh, Kell, Kidd, Duffy e MNS. Métodos: Foram avaliados 57 pacientes em acompanhamento no Ambulatório de Anemias da Irmandade da Santa Casa de São Paulo, sendo realizada a pesquisa de anticorpos irregulares e a fenotipagem eritrocitária. Resultados: A mediana de idade foi de 25 anos, sendo que 22,6% dos pacientes apresentavam anticorpos irregulares. O anticorpo anti-Kell foi o mais frequente (7,5%), seguido de anti-C (5,7%). Conclusão: Foi determinada a prevalência de aloimunização e de pacientes com autoanticorpos em indivíduos com anemia falciforme seguidos no Ambulatório de Anemias da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São de Paulo. O risco de aloimunização foi maior em pacientes que receberam mais do que 3 unidades de hemácias nos últimos 2 anos. Os aloanticorpos mais prevalentes foram anti-Kell e anti-C.

Predicción de las enfermedades autoinmunes: mito, realidad y riesgo / Predição das doenças autoinmunes: mito, realidade e risco / Prediction of autoimmuneity diseases: mith, reality and risk

Las enfermedades autoinmunes comprenden un conjunto de desórdenes crónicos multisistémicos y complejos de etiología desconocida, asociados a factores genéticos, hormonales y ambientales. La susceptibilidad a padecerlas incluye la presencia de ciertos genes, algunos de ellos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), combinados con determinados autoanticuerpos. Clínicamente definida, la enfermedad autoinmune es precedida por un largo período de tiempo, en el que ciertos tipos de autoanticuerpos se pueden identificar en el suero. En conjunto, los autoanticuerpos y la identificación de alelos de susceptibilidad se pueden usar como predictores del inicio de la enfermedad e, inclusive, de ciertas manifestaciones clínicas y desenlaces. A continuación revisamos los principales factores de riesgo usados como predictores de enfermedades autoinmunes, al igual que las potenciales implicaciones clínicas y éticas...

Autoimmune diseases are chronic complex multisystem disorders. Their etiology is unknown but genetic, horonal and environmental factors have been associated. The susceptibility to autoimmune diseases includes the presence of major histocompatibility complex (MHC) genes and others non-related, combined with autoantibodies. The clinical autoimmune disease is preceded by the presence of autoantibodies in serum a long period of time before the onset of clinical manifestations. Together, the presence of autoantibodies as well as the identification of susceptible alleles could be used as predictors of disease onset and clinical outcomes in these patients. Herein, we review the major risk factors that can be used as predictors for autoimmune diseases and their potential clinical and ethical implications as well...

As doenças autoinmunes compreendem um conjunto de desordens crônicas multisistémicos e complexos de etiología desconhecida, associado a fatores genéticos, hormonais e ambientais. A susceptibilidade a padecê-las inclui a presença de certos genes, alguns deles do complexo principal de histocompatibilidade (CMH), combinados com determinados auto-anticorpos. Clinicamente definida, a doença autoinmune é precedida por um longo período de tempo no que certos tipos de auto anticuerpos se podem identificar no soro. Em conjunto, os auto-anticorpos e a identificação de alelos de susceptibilidade se podem usar como previsões do início da doença e, inclusive, de certas manifestações clínicas e desenlaces. A seguir revisamos os principais fatores de risco usados como predictores de doenças autoinmunes, ao igual que os potenciais envolvimentos clínicos e éticos...

Auto-anticorpos anti-LDLox e sua correlação com o perfil lipídico e o estado nutricional de adolescentes / Anti-oxLDL autoantibodies and their correlation with lipid profile and nutritional status in adolescents

OBJETIVO: Avaliar se o conteúdo de auto-anticorpos anti-LDL oxidada (anti-LDLox) no plasma de adolescentes correlaciona-se com suas medidas antropométricas e com o perfil lipídico. MÉTODOS: O estudo incluiu 150 adolescentes com idade entre 10 e 15 anos, recrutados do ambulatório de obesidade da Universidade Federal de São Paulo (SP) e de escolas públicas de Piracicaba (SP). Foram avaliadas medidas antropométricas, como índice de massa corporal, circunferência de cintura e do braço, classificando os adolescentes em eutrófico, sobrepeso e obeso. Para as análises bioquímicas, foi realizado o perfil lipídico através de métodos enzimáticos colorimétricos, e para detecção do conteúdo de auto-anticorpos anti-LDLox, utilizou-se o método de ELISA. RESULTADOS: Segundo análises das variáveis antropométricas, o grupo obeso apresentou perfil alterado em relação aos grupos eutrófico e sobrepeso (p < 0,01), indicando risco cardiovascular. Quando o perfil lipídico foi avaliado, observaram-se diferenças estatisticamente significativas para as concentrações de colesterol total (p = 0,011), HDL-colesterol (p = 0,001) e LDL-colesterol (p < 0,042) nos grupos eutrófico e obeso. Para as análises de auto-anticorpos anti-LDLox plasmática, os grupos sobrepeso (p = 0,012) e obeso (p < 0,001) apresentaram valores superiores ao grupo eutrófico. Também houve correlações entre os auto-anticorpos anti-LDLox e variáveis antropométricas. CONCLUSÃO: A presença de auto-anticorpos anti-LDLox em adolescentes e as alterações metabólicas no perfil lipídico variaram de modo proporcional com parâmetros antropométricos, o que torna o conteúdo de anti-LDLox um potencial indicador bioquímico de risco para síndrome metabólica.

OBJECTIVE: To investigate whether levels of autoantibodies to oxidized LDL (anti-oxLDL) in the plasma of adolescents correlates with their anthropometric measurements and lipid profiles. METHODS: The study enrolled 150 adolescents aged between 10 and 15 years, recruited from the obesity clinic at Universidade Federal de São Paulo (SP) and from public schools in Piracicaba, SP, Brazil. Anthropometric measurements such as body mass index and waist and arm circumferences were used to classify the adolescents as having healthy weight, overweight or obesity. Colorimetric enzymatic methods were used for biochemical lipid profile analysis and ELISA was used to determine anti-oxLDL autoantibody levels. RESULTS: Analysis of anthropometric variables indicated that the obese group's profile was abnormal compared to the healthy weight and overweight groups (p < 0.01), indicating cardiovascular risk. Analysis of the lipid profiles demonstrated statistically significant differences in concentrations of total cholesterol (p = 0.011), HDL-cholesterol (p = 0.001) and LDL-cholesterol (p < 0.042) between the healthy weight group and the obese group. Analysis of plasma anti-oxLDL autoantibodies demonstrated that the overweight (p = 0.012) and obese groups (p < 0.001) had higher values than the healthy weight group. There were also correlations between anti-oxLDL autoantibody levels and anthropometric variables. CONCLUSIONS: In adolescents the presence of anti-oxLDL autoantibodies and metabolic changes to the lipid profile vary in proportion with anthropometric parameters, which makes anti-oxLDL concentration a potential biochemical indicator of risk of metabolic syndrome.

The natural history of type 1A diabetes

We can now predict the development of Type 1A (Immune Mediated) diabetes primarily through the determination of four biochemically characterized islet autoantibodies [insulin, GAD65, IA-2 (ICA512) and (Znt8)]. Prediction is possible because beta-cell destruction is chronically progressive and very slow in most, but not all individuals. We can also prevent type 1A diabetes in animal models and a major goal is the prevention of type 1A diabetes in man with multiple clinical trials underway.

Atualmente o desenvolvimento do diabetes melito tipo 1 A( imune mediado) pode ser predito através da determinação de quatro auto-anticorpos antiilhotas [antiinsulina, anti-GAD65, anti-IA2 (ICA512) e (anti-Znt8)] caracterizados bioquimicamente. A predição dessa doença é possível devido a destruição das células-beta, não em todos os indivíduos mas na sua maioria, ser crônica e lentamente progressiva. Também é possível prevenir o DM1 A em modelos animais e o objetivo maior é a prevenção dessa doença em humanos, para os quais vários protocolos clínicos estão em andamento.

Importância do padrão de fluorescência na interpretação do teste do FAN: o caso do padrão pontilhado fino denso / Relevance of the immunofluorescence pattern for interpretation of the ANA test: the case of the dense fine speckled pattern

A pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares (FAN-HEp-2), historicamente conhecida como FAN (fator antinúcleo), tem passado por modificações metodológicas que exigem reflexão sobre suas características de sensibilidade e especificidade, para que haja uma adequada valorização dos resultados obtidos. Atualmente, o exame é marcado por elevada sensibilidade e questionável especificidade, resultando em elevado número de exames positivos em indivíduos não auto-imunes. O reconhecimento de que uma fração substancial da população apresenta o teste de FAN-HEp-2 reagente ocasiona a necessidade de busca de características que possam distinguir os testes positivos em pacientes com doença auto-imune daqueles observados em indivíduos não auto-imunes. Entre essas características, encontram-se o título da reação e o padrão de fluorescência observado. Em particular, deve-se ter em mente que o padrão de fluorescência é resultante do reconhecimento de diferentes estruturas celulares pelos anticorpos e, portanto, o padrão de fluorescência fornece uma indicação preliminar dos possíveis antígenos que estão sendo reconhecidos. Um exemplo emblemático é representado pelo padrão nuclear pontilhado fino denso (PFd). Inicialmente pesquisado por Ochs et al. (1984), em grupo clínico restrito de pacientes com cistite intersticial, estudos ulteriores demonstraram sua alta freqüência na prática laboratorial em indivíduos com diversas condições não auto-imunes. De fato, este padrão é um dos mais freqüentes entre indivíduos não auto-imunes com reação FAN-HEp-2 positiva. A presente revisão tem como objetivo fornecer elementos que permitam ao clínico exercitar uma interpretação crítica dos resultados de FAN-HEp-2, incluindo a análise do título e do padrão de fluorescência.

Determination of autoantibodies against cellular antigens (ANA-HEp-2) has undergone several methodological changes over the decades and for an appropriate evaluation of results requires reflection on its sensitivity and specificity properties. Currently the test is known to have high sensitivity and questionable specificity since it is frequently positive in a considerable number of non-autoimmune subjects. Awareness that a substantial portion of the population has a positive ANA-HEp-2 test demands that characteristics permitting to distinguish positive tests in autoimmune patients from positive tests in non-autoimmune subjects be identified. Among these characteristics are noteworthy the titer and the fluorescence pattern. In particular, one must bear in mind that the fluorescence pattern results from recognition by autoantibodies of distinct cellular structures and, therefore, the fluorescence pattern provides a preliminary indication of possible autoantigens targeted by the sera being tested. An emblematic example is the nuclear dense fine speckled pattern. It was originally studied by Ochs and collaborators in 1994 in a restricted number of patients with interstitial cystitis. Further studies demonstrated its frequent occurrence in laboratory practice in individuals with diverse non-autoimmune clinical conditions. Indeed, this pattern is one of the most frequently observed in non-autoimmune patients with an ANA-HEp-2 positive reaction. The present review intends to provide elements allowing the clinician to perform a critical interpretation of results of an ANA-HE-2 test, including analysis of the titer and the fluorescence pattern.

Avaliação da associação entre doença auto-imune de tireóide e urticária crônica idiopática / Assessment of association between autoimmune thyroid disease and chronic urticaria

Vários estudos encontraram maior prevalência de Doença Auto-imune de Tireóide (DAT) em pacientes com Urticária Crônica (UC). Essa relação pode ocorrer devido à possível etiologia auto-imune em até um terço dos casos de Urticária Crônica Idiopática (UCI). No entanto, a freqüência de DAT variou de 1,14 por cento a 28,6 por cento. O princípio deste estudo foi determinar se ocorre associação entre DAT e UCI em uma população atendida em um mesmo centro de saúde. Comparamos a freqüência de anticorpos anti-tireoidianos e disfunção tireoidiana entre 49 pacientes com UCI (grupo 1) e 112 controles (grupo 2). Com a finalidade de fortalecer o resultado encontrado, estudamos a prevalência de UCI em 60 pacientes com DAT (grupo 3) comparados com 29 com doença não auto-imune de tireóide (DNAT) (grupo 4). Não encontramos diferença estatística quanto à presença de anticorpos anti-tireoidianos ou disfunção tireoidiana entre os grupos 1 e 2 (12,24 por cento x 9,82 por cento e 12,24 por cento x 7,14 por cento, respectivamente). O mesmo ocorreu quanto à presença de UCI entre os grupos 3 e 4 (3,33 por cento x 3,44 por cento). Em nosso estudo não foi possível demonstrar uma relação entre DAT e UCI, o que significa que diferentes populações podem apresentar maior ou menor grau de associação entre essas doenças.

Several studies found a higher prevalence of Autoimmune Thyroid Disease (ATD) in patients with Chronic Urticaria (CU). This relationship may be due to the possible autoimmune etiology in up to one third of the cases of Chronic Idiopathic Urticaria (CIU). However, the frequency of ATD ranged from 1.14 percent to 28.6 percent. The study began by determining whether there is an association between ATD and CU, in a population seen at the same clinic. We compared the frequency of anti-thyroid antibodies and thyroid dysfunction in 49 patients with CIU (group 1) and 112 controls (group 2). In order to support the result found, we studied the prevalence of CIU in 60 patients with ATD (group 3) and compared with 29 patients who had non-immune thyroid disease (NITD) (group 4). We did not find a statistical difference for the presence of anti-thyroid antibodies or thyroid dysfunction between groups 1 and 2 (12.24 percent x 9.82 percent and 12.24 percent x 7.14 percent, respectively). The same occurred for the presence of CIU among groups 3 and 4 (3.33 percent x 3.44 percent). In our study it was not possible to demonstrate a relationship between ATD and CIU, which means that different populations may present a higher or lower degree of association between these illnesses.

Análise crítica do teste de anticorpos antinúcleo (FAn) na prática clínica / Critical analysis of the antinuclear antibody test as tool in clinical practice

A pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares, tradicionalmente denominada FAN (fator antinúcleo) ou FAN-HEp-2, tem apresentado contínua evolução que requer dos profissionais envolvidos uma acurada e constante revisão sobre os paradigmas que norteiam a interpretação dos resultados obtidos. Os avanços metodológicos ocasionaram expressivo aumento na sensibilidade do teste e conseqüente diminuição de sua especificidade. Isto se verifica pelo crescente número de exames positivos em indivíduos aparentemente hígidos. Este fato tem criado situações desconfortáveis e muitas vezes angustiantes, sendo necessário buscar elementos para auxiliar os profissionais envolvidos. Estudos criteriosos e a experiência têm nos ensinado que há características peculiares usualmente associadas aos auto-anticorpos observados em pacientes auto-imunes e em indivíduos não auto-imunes. A presente revisão fornece uma abordagem sobre os pontos importantes para a correta valorização dos achados do teste do FAN-HEp-2 e que possam auxiliar na identificação de pacientes com doenças auto-imunes. Discute-se a importância do título e do padrão de imunofluorescência na valorização de um teste positivo e no desdobramento da pesquisa de auto-anticorpos específicos. Indivíduos não auto-imunes usualmente apresentam FAN-HEp-2 em títulos baixos, enquanto pacientes auto-imunes, geralmente, títulos médios ou altos. Entretanto, observam-se freqüentes exceções em ambos os contextos. Os padrões de fluorescência nucleares pontilhado grosso e homogêneo quase sempre se associam a um contexto de auto-imunidade sistêmica. Por outro lado, o padrão nuclear pontilhado fino denso é um dos mais freqüentemente observados em pessoas não auto-imunes com exame positivo de FAN-HEp-2. O Consenso Nacional para Padronização dos Laudos de FAN-HEp-2 tem desempenhado importante papel na melhoria da interpretação do exame de FAN-HEp-2 em nosso país. Finalmente, há que se considerar os possíveis e diversos...

Due to its continuous evolving process the fluorescent antinuclear antibody test (ANA-HEp-2) has required constant update efforts from personal involved in performing and interpreting its results. The methodological advances have brought up a considerable improvement in the test's sensitivity and consequently a decrease in its specificity. This has resulted in an increasing number of positive tests in apparently healthy subjects. This fact contributes to embarrassing situations and implies in the necessity to seek for elements to help the involved professionals. Well-conducted studies and experience have shown that there are some peculiar features associated with the auto-antibodies in patients with autoimmune diseases that are not present in those observed in healthy subjects. The present review brings an approach on the most important points to be considered in the analysis and evaluation of an ANA test that might help the identification of patients with autoimmune disease. Titer and immunofluorescence pattern are important parameters in the evaluation of the significance of a positive ANA-HEp2 test and in the reflex demand for further tests for specific autoantibodies. In general non-autoimmune individuals present low titer ANA-HEp-2 and patients with systemic autoimmune diseases present moder ate or high titer ANA-HEp-2 tests. However, exceptions to this are normally observed in both contexts. The homogeneous and coarse speckled nuclear patterns are almost exclusively observed in patients with systemic autoimmunity. On the other hand, the nuclear dense fine speckled pattern is one of the most frequently observed patterns in non-autoimmune individuals with a positive ANA-HEp-2 test. The basic concepts of the National Consensus on Standardization of ANA-HEp-2 Report have helped Brazilian rheumatologists and pathologists in the correct interpretation of the great diversity of ANA-HEp-2 immunofluorescence patterns. Finally, it is important...

Triagem sorológica de familiares de pacientes com doença celíaca: anticorpos anti-endomísio, antitransglutaminase ou ambos? / Serological screening of relatives of celiac disease patients: antiendomysium antibodies, anti-tissue transglutaminase or both?

RACIONAL: A doença celíaca representa, na atualidade, a doença intestinal mais comum em populações caucasóides e apresenta prevalência que varia de 8 por cento a 18 por cento nos familiares dos pacientes. A pesquisa dos anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) e antitransglutaminase tecidual (anti-tTG-IgA) constitui importante recurso não-invasivo e sensível de triagem e diagnóstico da doença celíaca em grupos de risco e populações. OBJETIVO: Avaliar a prevalência do EmA e anti-tTG em um grupo de familiares de celíacos e verificar o grau de concordância entre os dois métodos. MÉTODOS: Foram estudados 177 familiares (76(feminino); 101(masculino); 2-79 anos) e 93 indivíduos voluntßrios e sadios (34 (feminino); 59 (masculino); 2-71 anos) como grupo controle. O EmA foi detectado por imunofluorescência indireta (substrato: cordão umbilical humano) e o anti-tTG pelo método de ELISA (kit comercial). RESULTADOS: A positividade total de anticorpos nos familiares em estudo foi de 21 por cento (37/177), mostrando significativa diferença em relação aos controles (0 por cento; 0/93). Doze por cento (21/177) dos familiares foram positivos para o EmA e 13,56 por cento (24/177) para o anti-tTG, sendo 4,52 por cento (8/177) positivos concomitantemente para os dois anticorpos. A concordância de resultados entre os dois métodos foi de 83,6 por cento (148/177) e a discordância de 16,4 por cento (29/177), caracterizando uma correlação positiva significante (r= 0.435) entre ambos. Dentre os concordantes, 79,1 por cento (140/177) eram negativos para o anti-tTG e EmA, e 4,52 por cento (8/177) positivos para ambos. Nos casos discordantes, 7,34 por cento (13/177) apresentaram EmA positivo e anti-tTG negativo e 9,04 por cento (16/177) eram anti-tTG positivo e EmA negativo. CONCLUSÃO: Embora a alta positividade obtida para o EmA e anti-tTG destaque a importância da triagem sorológica em familiares de pacientes com doença celíaca, as discordâncias detectadas no estudo...

BACKGROUND: Celiac disease is the most common intestinal disorder of caucasian populations and presents a prevalence of 8 percent to 18 percent between the relatives of patients. The anti-endomysial (IgA-EmA) and anti-tissue transglutaminase antibodies (IgA-tTG) have represented an important non invasive and sensitivity method of screening and diagnosis of celiac disease in risk groups and populations. AIM: To investigate the prevalence of IgA-EmA and IgA-tTG antibodies in relatives of celiac patients and verify the degree of concordance between them. METHODS: One hundred and seventy seven relatives of celiac patients (76(feminino); 101(masculino); 2-79 years) and 93 healthy individuals were evaluated (34(feminino); 59(masculino); 2-71 years). IgA-EmA were detected by indirect immunofluorescence, with human umbilical cord as substrate, while anti-IgA-tTG titers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using commercial kit. RESULTS: Total positivity to antibodies in relatives of celiac patients was of 21 percent (37/177), and showed significant difference compared to control group (0 percent; 0/93). Twelve percent (21/177) of celiac disease relatives were positive to IgA-EmA, 13.56 percent (24/177) to IgA-tTG, and 4.52 percent (8/177) to both assays simultaneously. The concordance between both methods was 83.6 percent (148/177) and the discordance was 16.4 percent (29/177), with a positive and significant correlation (r = 0.435). Among the concordant results, 79.1 percent (140/177) were negative and 4.52 percent (8/177) were positive to both antibodies. Among the discordant results, 7.34 percent (13/177) were positive to IgA-EmA and negative to IgA-tTG, while 9.04 percent (16/177) were negative to IgA- EmA and positive to IgA-tTG. CONCLUSION: Although the high positivity to IgA-EmA and IgA-tTG emphasizes the importance of the serological screening in relatives of celiac patients, the discordances detected in this study...

Sclera-Specific and non-sclera-specific autoantibodies in the serum of patients with non-infectious anterior scleritis

OBJECTIVES: to study the frequency and specificity of sclera-specific and non-sclera-specific autoantibodies in the sera of patients with anterior non-infectious scleritis. METHODS: prospective study involving 25 patients examined at the sector of Cornea and External Disease of the Department of Ophthalmology and Immuno-Rheumatology Laboratory at Federal University of São Paulo/Paulista Medicine School, during one year. The diagnosis of scleritis was according to Watson and Hayreh's (1976) classification criteria. The exclusion criterion was infectious scleritis. All the patients underwent a full clinical and ophthalmologic evaluation, including serological tests for syphilis and tuberculosis investigation. The following autoantibodies were tested: rheumatoid factor, antinuclear antibodies, anticardiolipin antibodies, ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies), anti-SS-A/Ro, anti-SS-B/La, anti-Sm, anti-DNA and anti-APF (antiperinuclear factor). For sclera-specific autoantibodies, sera of all patients were subjected to indirect immunofluorescence and Western blot assays, using human sclera from eye banks as a substrate. Sera from 25 healthy individuals were used as a normal control in the immunologic assays. RESULTS: as non-sclera-specific autoantibodies we detected one patient with positive rheumatoid factor, two patients with positive antinuclear antibodies, two patients with positive anticardiolipin antibody and two patients with positive anti-APF. Sclera-specific autoantibodies were detected by Western blot and immunofluorescence in the serum of two patients with scleritis. The two patients with sclera-specific autoantibodies did not show non-sclera-specific autoantibodies and also presented no evidence of autoimmune rheumatic disease. Normal controls were negative for all tested autoantibodies. CONCLUSIONS: Sclera-specific autoantibodies were detected solely in the serum of patients with isolated non-infectious anterior scleritis. Non-sclera-specific...

OBJETIVOS: estudar a freqüência e especificidade de auto-anticorpos contra antígenos específicos e não específicos da esclera no soro de pacientes com esclerite anterior não infecciosa. MÉTODOS: foi realizado estudo prospectivo envolvendo 25 pacientes examinados no Setor de Córnea e Doenças Externas do Departamento de Oftalmologia da Unifesp-EPM e no Laboratório de Imuno-Reumatologia da Unifesp-EPM, durante um ano. Os critérios de esclerite foram estabelecidos conforme a classificação de Watson e Hayreh (1976). Os critérios de exclusão foram as esclerites infecciosas. Todos os pacientes tiveram avaliações clínica e oftalmológica completas, incluindo exames laboratoriais para afastar doenças infecciosas como a sífilis e a tuberculose. Os seguintes auto-anticorpos foram testados: fator reumatóide, anticorpos antinucleares, anticorpos anticardiolipina, ANCA (anticorpos anticitoplasmáticos de neutrófilos), anti-SS-A/Ro, anti-SS-B/La, anti-Sm, anti-DNA e anti-APF (anticorpos antifator perinuclear). Para a pesquisa de auto-anticorpos contra antígenos específicos da esclera, o soro dos pacientes foi submetido à técnica de imunofluorescência indireta e Western-blot utilizando esclera humana obtida em banco de olhos, como substrato. Os soros de 25 pacientes hígidos foram utilizados como grupo controle nos testes imunológicos. RESULTADOS: auto-anticorpos contra antígenos não específicos da esclera foram detectados: um paciente com fator reumatóide positivo, dois pacientes com fator antinúcleo positivos, dois pacientes com anticorpos anticardiolipina positivos e dois pacientes com anti-APF. Auto-anticorpos contra antígenos específicos da esclera pela técnica de imunofluorescência indireta e Western-blot foram detectados no soro de dois pacientes com esclerite. Os dois pacientes com auto-anticorpos contra antígenos específicos da esclera não apresentavam auto-anticorpos contra antígenos não específicos da esclera nem tinham doença reumática auto-imune. Os controles...

Anticorpos antiproteínas citrulinadas e a artrite reumatóide / Auto-antibodies to citrullinated proteins and rheumatoid arthritis

Pacientes com artrite reumatóide (AR) possuem uma variedade de auto-anticorpos no soro e no líquido sinovial. Entre esses auto-anticorpos, destacam-se aqueles direcionados a proteínas citrulinadas, que são específicos para AR, aparecem precocemente durante a evolução da enfermidade e são bastante úteis para auxiliar no diag-nóstico da doença. Entre os antígenos citrulinados reconhecidos por auto-anticorpos na AR, encontram-se a profilagrina, a filagrina e a vimentina. Células e tecidos ricos nessas proteínas serviram de substrato para os primeiros ensaios laboratoriais para detecção dessa classe de auto-anticorpos. A descoberta de que os epitopos reconhecidos por esses auto-anticorpos eram peptídeos contendo citrulina permitiu o desenvolvimento de uma plataforma baseada em ELISA. O formato de ELISA possibilitou maior padronização e reprodutibilidade dos ensaios, resultando em ampla aceitação mundial como os auto-anticorpos mais específicos e precoces para o diagnóstico da AR. Há controvérsia quanto à capacidade dos anticorpos contra proteínas citrulinadas predizerem a gravidade da doença. O papel dos antígenos citrulinados na fisiopatologia da artrite reumatóide é sugerido pela forte especificidade desses auto-anticorpos para a doença, pelo achado de proteínas citrulinadas na sinóvia inflamada, pela produção intra-articular desses auto-anticorpos e pela extrema afinidade de peptídeos citrulinados por moléculas de HLA-DRB1 que contêm o epitopo compartilhado. Esses achados acenam com a possibilidade de novas e fascinantes descobertas rumo à melhor compreensão da fisiopatologia da AR.

Rheumatoid arthritis (RA) patients have a variety of auto-antibodies in the serum and synovial fluid. Among these auto-antibodies, those directed against citrullinated proteins are distinguished because that are specific for RA, appear early during the evolution of the disease and they are important to assist in the diagnosis of the illness. Examples of citrullinated antigens recognized by autoantibodies in rheumatoid arthritis are profillagrin, fillagrin and vimentin. Cells and tissues rich in those proteins have been used as substrate for the first laboratory assays for the detection of this class of autoantibodies. The discovery that the epitopes recognized by these autoantibodies are citrullin-bearing peptides permited the development of ELISA assays. The ELISA format allows better standardization and higher reproducibility for the tests, resulting in worldwide acceptance of these autoantibodies as the most specific and early serologic markers for the diagnosis of rheumatoid arthritis. There is controversy regarding the ability of these autoantibodies in predicting disease evolution. The role of antibodies to citrullinated peptides in the pathophysiology of rheumatoid arthritis is supported by their extreme specificity for the disease, by the finding of citrullinated proteins in inflamed synovia, by the intraarticular production of these autoantibodies and by the extreme affinity of citrullinated peptides for HLA-DRB1 molecules bearing the shared epitope. These findings forecast the possibility of novel and exciting discoveries towards a better understanding of the pathophysiology of rheumatoid arthritis.

Diagnóstico de doença celíaca ao longo da investigação de enfermidades hepáticas / Diagnosis of celiac disease (CD) in the course of the investigation of liver diseases

Introdução: O envolvimento hepático na doença celíaca (DC) é amplamente reconhecido e atualmente é uma das manifestações extra-intestinais mais freqüentes. Com o advento de marcadores sorológicos de elevada especificidade e sensibilidade, sobretudo o anticorpo antiendomísio (EMA), a DC tem sido descrita em associação a várias hepatopatias. Objetivos: caracterizar as formas de triagem de DC em portadores de hepatopatia crônica; caracterizar e estudar os pacientes cujo diagnóstico de DC foi realizado durante a investigação de uma doença hepática; pesquisar a reatividade do antiendomísio em pacientes com hepatite auto-imune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária e hipertensão portal não cirrótica; avaliar o comportamento da doença hepática na vigência de dieta sem glúten. Métodos: Os pacientes foram triados pela detecção dos anticorpos anti-reticulina e anticorpo antimatriz extracelular durante a rotina de imunofluorescência de pesquisa dos auto-anticorpos hepáticos; pela presença de manifestações de DC em hepatopatas crônicos, pelo aspecto endoscópico sugestivo de DC e pela pesquisa sistemática do EMA nas patologias referidas anteriormente. Todos os pacientes foram submetidos à pesquisa do EMA, anti-reticulina IgG ou antimatriz de fibroblastos IgG na presença de deficiência de IgA. Em caso de positividade desses marcadores, foram submetidos à endoscopia digestiva alta para biópsia intestinal e caracterizados do ponto de vista clínico, laboratorial e histopatológico. A evolução desses dados permitiu a caracterização da evolução da doença hepática e da doença celíaca a partir da introdução da dieta sem glúten. Resultados: Foram identificados 43 pacientes com auto-anticorpos relacionados à DC (em 42 o EMA IgA e em um o antimatriz extracelular IgG em associação com deficiência de IgA)...

Introduction: The hepatic involvement in Celiac Disease (CD) is well known and widely regarded as a frequent extra-intestinal manifestation. With the advent of highly specific and sensitive serological markers, especially the antiendomysial antibody (EMA), CD has been described in association with several liver conditions. Objectives: To characterize ways for screening patients with chronic liver conditions in order to diagnose CD, to characterize and study patients whose CD diagnoses were performed when investigating hepatic diseases, to test the reactivity of EMA in patients with autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis and non-cirrhotic portal hypertension, to evaluate the course of the hepatic disease in gluten-free diet. Methods: Patients were selected by the detection of antireticulin and anti-extracellular matrix antibodies during routine immunoflourescence determination for hepatic autoantibodies, by the presence of CD manifestations in chronic patients with liver diseases, by the endoscopic aspects suggestive of CD and by systematic search for EMA in the above mentioned pathologies. All patients were submitted to tests for EMA, antireticulin IgG or antimatrix of IgG fibroblasts in IgA deficiency. When testing positive for these markers, patients were submitted to upper digestive endoscopy for intestinal biopsy, and were also characterized from the clinical, laboratorial and histological point of view. The assessment of these data enabled the characterization of the hepatic condition as well as the CD from the onset of a gluten-free diet. Results: 43 patients with autoantibodies related to CD were identified (42 tested positive for IgA EMA and 1 for IgG extracellular antimatrix in the presence of IgA deficiency). Routine determination of hepatic autoantibodies identified 31 patients...

Perfil do HLA de classe II de pacientes com hepatite C e características de hepatite auto-imune / Class II HLA profile oh hepatitis C patients with autoimmune hepatitis features

Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma epidemia que atinge mais de 170 milhões de pessoas em todo o mundo e frequentemente associa-se a fenômenos de auto-imunidade. O papel dos alelos de HLA de classe II vem sendo estudado em diversas condições autoimunes. Objetivos: investigar a presença de auto-imunidade em portadores de VHC; realizar análise de HLA de classe II em portadores de VHC com e sem marcadores de auto-imunidade. Casuística e Métodos: obtiveram-se retrospectivamente os dados clínicos, laboratoriais, histológicos hepáticos de 1312 indivíduos com VHC, e definiu-se a presença de HAI associada segundo critérios adotados pelo Grupo Internacional de Estudos da HAI (escore >= 10). Constituíram-se os subgrupos: VHC + HAI (n = 44); VHC + anticorpo antimicrossoma de fígado e rim tipo 1 (AAMFR-1) (n = 7); VHC+ anticorpo antimúsculo liso padrão tubular/antiactina (AAML-T/AAA) (n = 5) e controle de pacientes com VHC sem características de auto-imunidade (n = 29). A tipagem do HLA foi realizada em DNA leucócitário de sangue periférico, extraído pela técnica de DTAB/CTAB, seguido de SSCP com o kit Micro SSPTM HLA DNA Typing (One Lambda Inc., CA, USA). A análise estatística foi realizada com o teste de X2 de Pearson com correção de Yates ou teste exato de Fisher quando apropriado e nos casos de existência de associação foi calculado o coeficiente de Yule para quantificá-la. Resultados: observou-se no grupo VHC + HAI, em comparação com a casuística geral predominância de idade > 40 anos e níveis de ALT acima de três vezes o limite superior da normalidade, associação positiva com o HLADR4 (45,1% vs 3,4%, p = 0,0006, coeficiente de Yule = 0,92) e DQ3 (67,7% vs 37,9%, p = 0,04, coeficiente de Yule = 0,54) e associação negativa com o HLADR51 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66) e DR2 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66). Pacientes do grupo VHC + AAMFR-1...

Introduction: HCV chronic infection is an epidemic condition that affects more than 170 million of people around the world, and often is associated with autoimmunity phenomena. The role of HLA class II alleles has been studied in many autoimmune diseases. Aim: To investigate the presence of laboratory markers of autoimmunity and compatible anatomo pathologic histology for autoimmune hepatitis (AIH) in HCV patients; to perform HLA class II typing in HCV patients with and without autoimmunity markers. Material and Methods: Clinical, laboratory and liver histology data from 1312 HCV patients were obtained retrospectively. AIH was considered in association based on the International Group for the Study of AIH criteria score system (>= 10). The following groups were constituted: HCV + AIH (n = 44); HCV + anti-liver-kidney-microsome type 1 (LKM-1) (n = 7); HCV + antismooth muscle/anti-actin antibodies (SMA/AAA) (n = 5); control (HCV without autoimmunity) (n = 29). HLA typing was performed DNA extracted from leucocyte from periferic blood by DTAB/CTAB techniques, followed by SSCP with Micro SSPTM HLA DNA Typing kit (One Lambda Inc., CA, USA). Statistical analysis was performed with Pearson's X2 test, with Yates correction or Fisher exact test, when appropriated; when significant association was detected, Yule coefficient was calculated. Results: Age > 40 years old and ALT three times above upper normal limit predominated in the HCV + AIH group, when compared with the whole cohort (n = 1312). HLA typing in VHC+HAI group (n = 31) revealed positive association with HLA-DR4 (45.1% vs 3.4%, p = 0.0006, Yule = 0.92) and DQ3 (67.7% vs 37.9%, p = 0.04, Yule = 0.54) and negative association with HLA-DR51 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66) and DR2 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66), when compared with VHC control (n = 29). HCV + LKM-1 patients were younger than 40 years old at the time of initial disease manifestations (p = 0,001)...

Perfil de auto-anticorpos detectados em substrato rim-estômago de rato no Hospital São Lucas da PUCRS / Autoantibody profile in rat kidney-stomach substrate in the São Lucas Hospital of PUCRS

Objetivo:O trabalho descreve o perfil de autoanticorpos utilizando-se o substrato rim-estômago de rato em um centro de saúde terciário no período de um ano. Material e métodos: O estudo foi de série de casos, com dados obtidos do banco de dados do Setor de Imunologia do Laboratório de Patologia Clínica do Hospital São Lucas da PUCRS. Resultados: Em 262 pacientes (68% do sexo feminino) previamente selecionados por triagem clínica, avaliou-se o perfil de auto-anticorpos em substrato rim-estômago de rato através de imunofluorescência indireta. Anticorpos antimúsculo liso prevaleceram (31%), seguidos por anticorpos anti-reticulina (27%), anticorpos antimitocondriais (24%), anticélulas parietais gástricas (21%), anticorpos anti-"brush border" (4%) e antiLKM (liver-kidney microsome) (0,4%). A maioria dos pacientes com teste positivo para anticorpos antimúsculo liso cursou com titulações inferiores a 1/80 (ponto de corte para hepatite auto-imune). Anticorpos anti-ribossomais não foram detectados em quaisquer pacientes. À exceção do anticorpo antiLKM (presente apenas em um caso, sexo masculino), observou-se predominância do sexo feminino nos auto-anticorpos analisados; tal predomínio, entretanto, só alcançou significância estatística para anticorpos antimitocondriais (P = 0,04). Conclusão: O achado corrobora a possível relação entre fatores genéticos e hormonais na auto-imunidade.

Objective: This article describes the autoantibody profile using rat kidney-stomach substrate in a tertiary center in a year period. Material and methods: The design was a case series, being results obtained from the data bank of the Immunology Section of the Clinical Pathology Laboratory of Saint Lucas Hospital of PUCRS. Results: In 262 patients (68% females) previosly selected by clinical trial, we evaluated the antibody profile in rat kidney-stomach substrate by indirect immunofluorescence. Anti-smooth muscle antibodies predominated (31%), followed by anti-reticulin antibodies (27%), antimitochondrial antibodies (24%), anti-gastric parietal cells antibodies (21%), anti-"brush border" antibodies (4%) and liver-kidney microsome antibodies (0.4%). The majority of patients with a positive test for anti-smooth muscle antibodies had titers below 1/80 (cutoff for autoimmune hepatitis). Anti-ribosome antibodies were not detected in any patient. Apart from the liverkidney microsome antibody (seen in one male), a female predominance was observed for the other autoantibodies described; this predominance, nevertheless, was statistically significant only for antimitochondrial antibodies (P = 0.04). Conclusion: This finding corroborates a possible relationship of genetic and hormonal factors in autoimmunity.

Perfil de auto-anticorpos em hepatites virais / Autoantibodies profile in vial hepatitis

Uma variedade de anormalidades imunológicas tem sido descritas em pacientes com hepatites crônicas virais, incluindo auto anticorpos e doenças auto-imunes. O objetivo do presente estudo foi investigar a presença de auto-anticorpos em amostras de 266 pacientes sorologicamente positivos para hepatites B e C e alertar que estes achados apresentam importantes implicações na seleção de pacientes para terapia antiviral ou imunossupressora. Auto-anticorpos contra o núcleo (ANA), músculo liso (AML), mitocôndria (AMA), células gástricas parietais (CGP) e tração microssomal de fígado e rim (LKM) foram detectados por Imunofluorescência Indireta, com uma prevalência total de 27,1% (72/266) nas amostras e títulos variando de 1:20 a 1:320. A positividade para os auto anticorpos ANA e AML predominou nas amostras, com concomitância de 5,2% dos pacientes com HCV. Anti LKM isolado ocorreu em 4% dos casos de HCV. A análise dos resultados evidencia a importância de estabelecer a correta etiologia das hepatites crônicas nos pacientes, especialmente por que tem-se descrito que o interferon-alfa exacerba as hepatites auto-imunes, enquanto os corticosteróides aumentam a replicação viral em hepatite C crônica.

Investigação de auto-anticorpos em doenças da tireóide - correlação entre os métodos de imunofluorescência indireta, aglutinação passiva e IRMA / Investigation of autoantibodies in thyroid diseases - correlation among indirect immunofluorescence, passive agglutination and IRMA

Os auto-anticorpos anti tireoglobulina (AAT) e antimicrossomal/peroxidase (AAM) estão altamente associados às doenças auto-imunes da tireóide e tem sido investigados por métodos diversos. O presente estudo foi realizado em um grupo de 108 pacientes oom doença da tireóide (Tireoidite de Hashimoto, n = 43; Doença de Graves - n = 13 e Bócio colóide - n = 52) e em 25 doadores sadios de banco de sangue do Hospital de Clínicas - UFPR. Os anticorpos AAM e AAT foram analisados simultaneamente pelo métodos de Aglutinação Passiva (AP), IRMA e Imunofluorescência Indireta (IFI) com o objetivo de padronizar este último em nosso serviço e compará-lo com os demais. A positividade para os AAM na Tireoidite de Hashimoto, na Doença de Graves e no Bócio colóide variou de 62,8% a 81,4%, 76,8% a 92,3% e 5,76% 19,2%, respectivamente. O coeficiente de relação dos níveis de anticorpos detectados pelos três métodos ressaltou alta significância(AAT,r=0,60 a 0,74 e AAM r=0,84 a 0,91; p< 0,01). A análise dos resultados evidenciou que embora para os AAM a IFI tenha apresentado sensibilidade ligeiramente inferior aos outros métodos, seu uso traria resultados mais confiáveis no laboratório clínico,com grande redução no custo da análise.

Estudo sobre a atividade imunológica natural contra auto-antígenos epidérmicos: frequência e padrão de reatividade em mulheres saudáveis e seus recém-nascidos / Study on the natural immunological activity against epidermal autoantigens: frequency and pattern of reactivity in healthy women and their newborns

O encontro de anticorpos contra diversas estruturas antigênicas da epiderme humana tem sido interpretado na maior parte das vezes como reatividade contra auto-antígenos alterados, decorrentes de traumas teciduais, agressoes por produtos tóxicos ou ainda como resultante de reaçao cruzada com antígenos exógenos. Desde o início do século XX, no entanto, foi demonstrada a presença de anticorpos no soro normal capazes de reagir com antígenos próprios do organismo, an ausência de doença auto-imune. Os anticorpos que reagiam contra a epiderme humana foram, entao, denominados anticorpos naturais antiepidérmicos e sua frequência na populaçao geral e a idade em que surgem ainda nao estao definidas