Effects of Platelet Rich Plasma on Pain in Adult and Elderly Patients with Knee Osteoarthritis: a Systematic Review / Efeitos do Plasma Rico em Plaquetas na Dor em Pacientes Adultos e Idosos com Osteoartrite de Joelho: uma Revisão Sistemática

Platelet-rich plasma (PRP) has been shown to be a promising treatment for osteoarthritis (OA) of the knee in adult and elderly patients, acting in the repair of joint tissues damaged by OA - a degenerative disease that mainly affects articular cartilage. This process of degradation of joint components leads to an increase in the level of pain in these patients. Therefore, this study aimed to evaluate the effectiveness of intra-articular injection of PRP in knee OA in relation to pain. For this systematic review, five databases were used: PubMed, Lilacs, PEDro, Cochrane Library and Google Scholar. Search strategies included the keywords Osteoarthritis, Knee, Platelet-rich plasma, and Pain. In order to be included in this review, the studies had to be of the randomized clinical trial type; use as a sample people between 18 and 80 years old diagnosed with knee OA; use intra-articular PRP treatment compared to placebo; and assess pain intensity. After completion of the selection phase, 5 studies were included in this review. These showed positive results in reducing pain in patients with lower-degeneration OA, and less effective in advanced OA. Furthermore, few side effects were reported after the application of PRP. Therefore, the intra-articular application of PRP can be an important tool for the treatment of knee OA, as it is an effective therapy in decreasing pain levels in patients affected by this pathology. (AU)

O plasma rico em plaquetas (PRP) tem se mostrado um tratamento promissor na osteoartrite (OA) de joelho de pacientes adultos e idosos, atuando no reparo dos tecidos articulares lesados pela OA - doença degenerativa que afeta principalmente a cartilagem articular. Esse processo de degradação dos componentes articulares leva ao aumento do nível de dor nesses pacientes. Sendo assim, este estudo objetivou avaliar a eficácia da injeção intra-articular de PRP na AO de joelho em relação a dor. Para esta revisão sistemática, cinco bases de dados foram utilizadas: PubMed, LILACS, PEDro, Cochrane Library e Google Scholar. As estratégias de busca incluíram as palavras-chave Osteoarthritis, Knee, Platelet-rich plasma e Pain. Para serem incluídos nesta revisão, os estudos deveriam ser do tipo ensaio clínico randomizado; utilizar como amostra pessoas entre 18 e 80 anos diagnosticadas com AO de joelho; utilizar o tratamento com PRP intra articular comparado ao placebo; e avaliar a intensidade da dor. Após o término da fase de seleção, 5 estudos foram incluídos nesta revisão. Estes apresentaram resultados positivos na redução da dor em pacientes com OA de menor grau de degeneração, e menor efetividade na OA avançada. Ademais, poucos efeitos colaterais foram relatados após a aplicação do PRP. Portanto, a aplicação intra-articular do PRP pode ser um importante instrumento para o tratamento da OA de joelhos, visto que é uma terapia eficaz na diminuição dos níveis dor dos pacientes acometidos por tal patologia. (AU)

Experiencia con el uso de plasma rico en plaquetas autólogo en el tratamiento de las úlceras del pie diabético / Use of platelet rich plasma in the treatment of diabetic foot ulcers. Report of the experience / Experiência com o uso de plasma autólogo rico em plaquetas no tratamento de úlceras do pé diabético

Resumen: Las úlceras de pie diabético (UPD) generan un alto costo para el paciente y el sistema de salud. Una deficiente vascularización, la inhibición de la generación de factores de crecimiento y la migración celular, entre otros factores, influyen en su cronicidad. Los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF) estimulan la quimiotaxis, la neovascularización y la regeneración tisular. Objetivo: evaluar la efectividad de una formulación de plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) como una modalidad complementaria para el tratamiento de UPD, valorando su seguridad y efectos adversos. Materiales: estudio observacional. Se aplicó PRP a seis pacientes con UPD crónicas, Wagner II, III, con una media en el retraso de la cicatrización de 94 semanas. Se administró mediante punción y como gel sobre la lesión una vez por semana hasta el cierre de la úlcera o durante12 semanas. Las UPD se analizaron con respecto al área y su progresión mediante Mobile Wound Analyzer (MOWA), software de análisis de imágenes de úlceras. El porcentaje de reducción del área se calculó entre la medición inicial y la semana 12. Como criterio de mejoría se eligió una reducción >70% de la lesión. Resultados: predominó el sexo masculino con una media de edad de 53 años ± 7,3. Luego de 12 semanas de tratamiento, se reportó una reducción media del tamaño de la úlcera de 78%, con dos cicatrizaciones completas y dos en 99%. Un paciente recibió una amputación luego de presentar infección no controlada. Conclusión: la aplicación del PRP mejoró la regeneración de tejidos, acortando la duración de la úlcera, promoviendo su curación sin efectos adversos, al tiempo que eliminó la necesidad de procedimientos de manejo en una úlcera crónica.

Summary: Diabetic foot ulcers imply high expenditure for both patients and the health system. Vascular impairment, growth factor inhibition and cell migration, among other factors, affect the chronicity of the condition. Platelet-derived growth factors (PDGFs) stimulate chemotaxis, neovascularization and tissue regeneration. Objective: to evaluate effectiveness of a formulation of autologous platelet-rich plasma to complement the treatment of diabetic foot ulcer, assessing safety and adverse effects. Material: observational study. Platelet rich plasma was applied to six patients with chronic diabetic foot ulcer Wagner II, III, with an average delayed healing of 94 weeks. PRP gel was administered by puncture technique on the lesion, once a week until the ulcer healed or for 12 weeks. Diabetic foot ulcers were analysed in regards to surface area and progression through the Mobile Wound Analyzer (MOWA) software to analyse ulcer images. The area reduction percentage was calculated comparing the initial measurement and that of week 12. The improvement criteria was defined in a reduction that is >70% of the lesion. Results: men prevailed with an average age of 53 years ± 7.3. After 12 weeks of treatment an average reduction of 78% of the size of the ulcer was reported, two complete healings and two 99% healed. One patient required amputation because of uncontrolled infection. Conclusion: the application of PRP improved tissue regeneration and shortened the duration of the ulcer, promoting healing with no adverse effects, and it likewise eliminated the need for procedures to handle chronic ulcers.

Resumo: As úlceras do pé diabético (UPD) geram alto custo para o paciente e para o sistema de saúde. A vascularização deficiente, a inibição da geração de fatores de crescimento e migração celular, entre outros fatores, influenciam sua cronicidade. Os fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF) estimulam a quimiotaxia, a neovascularização e a regeneração de tecidos. Objetivo: avaliar a eficácia de uma formulação autóloga de plasma rico em plaquetas (PRP) como modalidade complementar para o tratamento da UPD, avaliando sua segurança e efeitos adversos. Materiais: estudo observacional. O PRP foi aplicado a 6 pacientes com UPD crônica, Wagner II, III, com um atraso médio na cicatrização de 94 semanas. Foi administrado por punção e como gel sobre a lesão uma vez por semana até o fechamento da úlcera ou por 12 semanas. As UPD foram analisadas em relação à área e sua progressão, utilizando o software de análise de imagem de úlcera Mobile Wound Analyzer (MOWA). A redução percentual da área foi calculada entre a medição inicial e a semana 12. Como critério de melhora, optou-se pela redução > 70% da lesão. Resultados: predominou o sexo masculino com média de idade de 53 ± 7,3 anos. Após 12 semanas de tratamento, foi relatada uma redução média no tamanho da úlcera de 78%, sendo 2 com cicatrização completa e 2 em 99%. Um paciente foi amputado após desenvolver infecção descontrolada. Conclusão: a aplicação do PRP melhorou a regeneração tecidual, encurtando o tempo de duração da úlcera, promovendo sua cicatrização sem efeitos adversos, ao mesmo tempo que eliminava a necessidade de procedimentos de manejo na úlcera crônica.

Uso do hormônio do crescimento associado à fibrina rica em plaquetas e leucócitos injetável (I-PRF) / Use of the growth hormone associated with injectable platelet-rich fibrin (I-PRF)

Objetivo: demonstrar, por meio de uma revisão de literatura, a utilização do hormônio do crescimento (GH) e concentrados plaquetários e sugerir técnica de associação de uso para odontologia em processos de preservação de osso alveolar. Revisão de literatura: enxertos ósseos são uma necessidade na área da saúde, por diversas razões. A utilização de osso autógeno apresenta grande desvantagem em ter um segundo sítio cirúrgico, entretanto, os substitutos ósseos não possuem as características ideais. Assim, existe a busca por alternativas que otimizem a cicatrização e a incorporação dos substitutos ósseos, dentre elas os concentrados sanguíneos, ricos em fatores de crescimento derivados das plaquetas e o hormônio do crescimento. É possível encontrar uma vasta literatura utilizando os concentrados sanguíneos, inclusive utilizando esses como veículos para outras substâncias. Os concentrados sanguíneos são ricos em fatores de crescimento derivados das plaquetas, como fator de crescimento semelhante à insulina (IGF), Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e outros. Além disso, também é possível encontrar, na literatura, o uso tópico de hormônio do crescimento em enxertos ósseos, fraturas e implantes dentários. Entretanto, o GH possui uma meia-vida de 20 minutos, assim, quando utilizado em conjunto com a I-PRF, espera-se um aumento no tempo de ação local. Considerações finais: é possível otimizar os enxertos ósseos utilizando-se L-PRF/I-PRF e hormônio do crescimento. Porém, são necessárias mais pesquisas.(AU)

Objective: this study aims to show through a literature review the use of the growth hormone and platelet concentrates and to suggest an association technique for dentistry use in alveolar bone preservation processes. Literature review: bone grafts are a health requirement for a number of reasons. The use of autogenous bone has the main disadvantage of a second surgical site, while bone substitutes do not present optimal characteristics. Thus, there is a search for alternatives that optimize the healing and incorporation of bone substitutes, which include blood concentrates that are rich in platelet-derived growth factors and the growth hormone. A vast literature can be found on blood concentrates, including their use as vehicles to other substances. Blood concentrates are rich in platelet-derived growth factors such as IGF, PDGF, and others. Moreover, the literature also shows the topical use of the growth hormone in bone grafts, fractures, and dental implants. However, the growth hormone presents a half-life of 20 minutes; therefore, when combined with I-PRF, an increased time in local action is expected. Final considerations: it is possible to optimize bone grafts by using L-PRF/I-PRF and the growth hormone. However, further research is required.(AU)

O plasma rico em fatores de crescimento no tratamento de pacientes com úlceras venosas / Plasma rich in growth factors in the treatment of patients with venous ulcers

Objetivo geral: Analisar as propriedades do plasma rico em fatores de crescimento (PRGF) autólogo, para tratar pacientes com úlceras venosas. Método: Trata-se de um estudo quase- experimental realizado em um Hospital Universitário, cuja coleta de dados ocorreu no período de maio de 2016 a dezembro de 2017. Amostra composta por 18 pacientes com úlcera venosa, que atenderam aos critérios de inclusão. Os participantes compareceram por 12 semanas consecutivas, ao ambulatório para consulta de enfermagem e troca do curativo, com aplicação do PRGF a cada 15 dias. O preparo do PRGF utilizou a técnica de uma centrifugação e o gluconato de cálcio como ativador plaquetário. Realização da contagem de plaquetas e identificação dos fatores de crescimento no PRGF usado no tratamento. Resultados: Amostra homogênea quanto às variáveis socioeconômicas e clínicas, com predomínio de idosos, sexo masculino, ensino fundamental incompleto e renda entre um e dois salários mínimos. Obtenção de um PRGF com contagem baixa de plaquetas, mediana de 122 x 103 mm3 plaquetas, mas com principais fatores de crescimento plaquetários envolvidos na cicatrização (PDGF-AB, PDGF-BB, TGF-ß, VEGF, EGF e FGF2). Houve alta variabilidade na contagem de plaquetas e na concentração de fatores de crescimento, com correlação forte e significativa entre a quantidade de plaquetas e os fatores de crescimento PDGF-AB e PDGF-BB. As médias de cada fator de crescimento foram 1,52 ng/ml para o PDGF-AB, 1,38 ng/ml para o PDGF-BB, 1,40 ng/ml para o TGF-ß, 0,99 ng/ml para VEGF, 1,57 ng/ml para o EGF e 1.04 ng/ml para o FGF2. O tamanho inicial médio das úlceras neste estudo foi de 29,6 ± 23,9 /cm2 e o percentual médio de redução da área após 12 semanas de tratamento foi de 46,2%. O tamanho das úlceras após tratamento era significativamente menor do que o tamanho inicial das úlceras (p-valor do teste de Wilcoxon igual a 0,001). Entretanto, a redução da área das úlceras, no período das 12 semanas, não apresentou correlação com as concentrações dos fatores de crescimento no PRGF. A percentagem de tecido de epitalização apresentou crescimento em todo período do estudo com aumento significativo ao final de 12 tratamento (média = 58,1%) e o tecido desvitalizado apresentou decrescimento durante todo o período do estudo com redução significativa ao final de 12 semanas (média = 11%). Ao final de 12 semanas observou-se uma melhora significativa do tipo de exsudato nas úlceras e uma diminuição significativa da quantidade de exsudato nas úlceras. Conclusão: Neste estudo, foi confirmada a hipótese nula em que a concentração dos fatores de crescimento presentes no PRGF não apresentou relação estatisticamente significativa com a redução da área das úlceras venosas.

Objective: To analyze the properties of autologous plasma rich in growth factors (PRGF), to treat patients with venous ulcers. Method: It is a quasi-experimental clinical study performed in a University Hospital, the data collection occurred from May 2016 to December 2017. Sample of 18 patients with venous ulcer, who met the inclusion criteria. The participants attended weekly for 12 weeks to the outpatient clinic for nursing consultation and dressing change, with application of the plasma rich in growth factors (PRGF) for each 15 days. The PRGF preparation used the single- centrifugation technique and calcium gluconate as a platelet activator. Realization of platelet count and identification of growth factors in PRGF used in treatment. Platelet counting and identification of growth factors in the PRGF used in the treatment. Results: Homogeneous sample regarding socioeconomic and clinical variables, with predominance of the elderly, male gender, incomplete primary education and income between 1 and 2 minimum wages. A PRGF with a low platelet count, median of 122 x 103 mm3 platelets, but with the main platelet growth factors involved in the healing (PDGF-AB, PDGF-BB, TGF-ß, VEGF, EGF and FGF2). There was a high variability in platelet counts and in the concentration of growth factors, with a strong and significant correlation between the amount of platelets and the growth factors PDGF-AB and PDGF-BB. The means of each growth factor were 1.52 ng / ml for PDGF-AB, 1.38 ng / ml for PDGF-BB, 1.40 ng / ml for TGF-ß, 0.99 ng / ml for VEGF, 1.57 ng / ml for EGF and 1.04 ng / ml for FGF2. The initial mean size of the ulcers in this study was 29.6 ± 23.9 / cm2 and the percentage mean reduction in area after 12 weeks of treatment was 46.2%. The ulcer size after treatment was significantly smaller than the initial ulcer size (Wilcoxon p-value = 0.001). However, the area of ulcer reduction over the 12-week period did not correlate with growth factor concentrations in PRGF. The percentage of epitalization tissue increased throughout the study period with a significant increase at the end of 12 treatments (mean = 58.1%) and devitalized tissue decreased throughout the study period with a significant reduction at the end of 12 weeks (mean = 11%). At the end of 12 weeks there was a significant improvement in the type of exudate in the ulcers and a significant decrease in the amount of exudate in the ulcers. Conclusion: In this study, the null hypothesis was confirmed that the concentration of growth factors present in PRGF did not present statistically significant relationship with the reduction of venous ulcers area.

Objetivo general: Analizar las propiedades del plasma rico en factor de crecimiento autólogo (PRGF) para tratar pacientes con úlcera venosa. Método: Estudio cuasi experimental realizado en un hospital universitario. Datos recolectados entre mayo de 2016 y diciembre de 2017. Muestra compuesta por 18 pacientes con úlcera venosa que cumplieron los criterios de inclusión. Los participantes asistieron semanalmente, durante 12 semanas, a la clínica ambulatoria para consulta de enfermería y cambio de apósito, con aplicación de plasma rico en factor de crecimiento (PRGF) en frecuencia bisemanal. La preparación de PRGF utilizó la técnica de centrifugación; se empleó gluconato de calcio como activador plaquetario. Se efectuó recuento de plaquetas e identificación de los factores de crecimiento en el PRGF utilizado en el tratamiento. Resultados: Muestra homogénea en sus variables socioeconómicas y clínicas, con predominio de ancianos, varones, estudios primarios incompletos, con ingresos de entre 1 y 2 salarios mínimos. Se obtuvo un PRGF con bajo recuento de plaquetas, con mediana de 122 x 103 mm3 de plaquetas, aunque con importantes factores de crecimiento plaquetario involucrados en la curación (PDGF-AB, PDGF-BB, TGF-ß, VEGF, EGF y FGF2). Existió marcada variabilidad en el recuento plaquetario y en la concentración del factor de crecimiento, con marcada y significativa correlación entre la cantidad de plaquetas y factores de crecimiento PDGF-AB y PDGF-BB. Los promedios de cada factor de crecimiento fueron 1.52 ng / ml para PDGF-AB, 1.38 ng / ml para PDGF-BB, 1.40 ng / ml para TGF-ß, 0.99 ng / ml para VEGF, 1,57 ng / ml para EGF y 1,04 ng / ml para FGF2. El tamaño inicial promedio de las úlceras observadas en este estudio fue de 29,6 ± 23,9 / cm2, y la reducción porcentual media en el área luego de 12 semanas de tratamiento fue del 46,2%. El tamaño de las úlceras luego del tratamiento resultó ser significativamente inferior a su tamaño inicial (p-valor del test de Wilcoxon igual a 0,001). Sin embargo, la reducción del área de las úlceras, durante el período de 12 semanas, no se correlacionó con las concentraciones de los factores de crecimiento en el PRGF. El porcentaje de tejido epitelial aumentó durante todo el período del estudio, con un aumento significativo final en 12 tratamientos (media = 58,1%). El tejido desvitalizado disminuyó a lo largo del estudio, con reducción significativa luego de 12 semanas (promedio = 11%). Finalizadas las 12 semanas, hubo mejora significativa en el tipo de exudado de las úlceras y disminución significativa de la cantidad de exudado de las úlceras. Conclusión: En este estudio, se confirmó la hipótesis nula en que la concentración de los factores de crecimiento presentes en el PRGF no presentaba una relación estadísticamente significativa con la reducción del área de las úlceras venosas.

Utilización de factores de crecimiento plaquetarios autólogos en artrodesis lumbares posterolaterales / Utilização de fatores de crescimento plaquetários autólogos em artrodese lombar póstero-lateral / Use of autologous platelet growth factors in posterolateral lumbar spinal fusions

OBJETIVO: Evaluar calidad e índice de pseudoartrosis en la formación del callo óseo en artrodesis instrumentadas lumbares posteriores con injerto óseo autólogo enriquecido con factores de crecimiento plaquetarios (FCP). MÉTODOS: Estudio clínico analítico experimental simple ciego entre Junio de 2007 y Junio de 2009 comparando dos grupos, uno en el que se utilizó FCP en artrodesis lumbares posteriores y otro en el que no se aplicó el factor, evaluando las siguientes variables: índice de pseudoartrosis, formación del callo óseo y complicaciones postoperatorias. RESULTADOS: Se evaluaron 26 pacientes, edad promedio 61,23 años, divididos en dos grupos de 13 pacientes. El grupo en el que se utilizó FCP presentó fusiones radiográficamente sólidas en el 61,54 %, sin registro de pseudoartrosis pero con incidencia de infección y sangrado postoperatorios de 15.39%, mientras que en el grupo sin FCP el 69.23% alcanzó fusiones sólidas con 7.69% de pseudoartrosis sin otras complicaciones relacionadas con la intervención. CONCLUSIÓN: Si bien el grupo con FCP no presentó pseudoartrosis, registró mayor incidencia de complicaciones postoperatorias y menor número de fusiones radiográficamente sólidas. Aunque la cantidad de pacientes no permite obtener resultados estadísticamente significativos el presente puede ser el inicio de un estudio mayor.

OBJETIVO: Avaliar a qualidade e taxa de pseudoartrose em formação de calos em instrumentado fusão lombar com enxerto ósseo autólogo depois enriquecido com fatores de crescimento plaquetário (FCP). MÉTODOS: Analytical experimental tipo cego única clínica entre junho de 2007 e junho de 2009 comparando dois grupos, um que foi usado no FCP após artrodese lombar e outro que não se aplicam, avaliar as seguintes variáveis : taxa de pseudoartrose de formação de calos e as complicações pós-operatórias. RESULTADOS: Foram avaliados 26 pacientes, com idade média de 61,23 anos, divididos em dois grupos de 13 pacientes. O grupo que foi usado FCP apresentou fusões radiograficamente sólidos em 61,54%, sem registro, mas com incidência não-união de infecção e sangramento pós-operatório 15,39%, enquanto que no grupo sem o FCP% 69,23 alcançado fusões sólidas com 7,69% de pseudoartrose sem outras complicações relacionadas com a intervenção. CONCLUSÃO: Apesar de o grupo não se apresentar com FCP não sindicalizados, maior incidência de complicações pós-operatórias e menos fusões radiograficamente sólidos. Embora o número de pacientes que não é possível obter resultados estatisticamente significativos isso pode ser o início de um estudo maior.

OBJECTIVE: To evaluate quality and rate of pseudoarthrosis in callus formation in instrumented posterolateral lumbar fusion with the use of autologous bone graft enriched with platelet growth factors (PGFs). METHODS: A clinical analytical experimental single blind trial was carried out between June 2007 and June 2009 comparing two groups, one in which PGFs were used in lumbar spinal fusions while in the other the PGFs were not applied, to analyze the following variables: rate of pseudoarthrosis, callus formation and postoperative complications. RESULTS: We evaluated 26 patients, mean age 61.23 years, divided in two groups of 13 patients each. The group in which PGFs were used presented radiographically solid fusions at 61.54% with no record of pseudoarthrosis, although with incidence of infection and postoperative bleeding of 15.39%, while in the group without PGFs 69.23% achieved solid fusions presenting a rate of pseudoarthrosis of 7.69% with no other complications related to the intervention. CONCLUSION: Even though the group without PGFs did not present pseudoarthrosis, a higher incidence of postoperative complications and fewer radiographically solid fusions could be observed. Even though the number of patients is not sufficient to obtain statistically significant results, the present analysis may be the beginning of further study.

Imatinib atenua a fibrose miocárdica em associação com a inibição da atividade do PDGFRα / Imatinib attenuates myocardial fibrosis in association with inhibition of the PDGFRα activity

FUNDAMENTO: O Imatinib é um inibidor do receptor tirosina-quinase que foi confirmada como exercendo um efeito inibidor sobre a atividade do receptor do PDGF, fator de crescimento plaquetário (PDGFRα e PDGFRβ). OBJETIVO: Investigar o efeito protetor do Imatinib na fibrose miocárdica em acetato de deoxicorticosterona (DOCA)/ratos com hipertensão induzida por sal. MÉTODOS: Sessenta ratos Sprague-Dawley machos, uninefrectomizados foram distribuídos em três grupos: ratos controles (grupo CON): grupo deoxicorticosterona (grupo DOCA); grupo deoxicorticosterona e Imatinib (grupo DOCA IMA). A Pressão Arterial Sistólica (PAS) foi medida quinzenalmente. Foi estudada a porção apical do ventrículo esquerdo. Foram empregados: coloração vermelho sirius, coloração de hematoxilina-eosina, imuno-histoquímica e ensaio de western blot. RESULTADOS: A PAS nos grupos DOCA e IMA+DOCA foi maior que no grupo CON nos dias 14 e 28. Os animais do grupo DOCA apresentaram fibrose intersticial e perivascular grave no dia 28, e as expressões de PI, PIII, tenascina-C e fibronectina foram significativamente maiores que nos grupos DOCA+IMA e CON. Quando comparados com o grupo CON, os grupos DOCA e DOCA+IMA apresentaram resposta inflamatória de tecido miocárdico e infiltração de monócitos/macrófagos de diferentes graus. As expressões proteicas do PDGF-A, PDGF-C e PDGFRα foram significativamente maiores nos grupos DOCA e DOCA+IMA que no grupo CON, mas a expressão proteica do p-PDGFRα no grupo DOCA+IMA foi menor que no DOCA. CONCLUSÃO: O Imatinib pode exercer efeitos inibitórios sobre a fibrose miocárdica em ratos com hipertensão induzida por DOCA/sal, os quais podem ser atribuídos à inibição da atividade do PDGFR-α.

BACKGROUND: Imatinib is a tyrosine kinase receptor inhibitor that has been confirmed to exert inhibitory effect on the platelet derived growth factor PDGF receptor (PDGFRα and PDGFRβ) activity. OBJECTIVE: To investigate the protective effect of imatinib on the myocardial fibrosis in deoxycorticosterone-acetate (DOCA)/salt induced hypertensive rats. METHODS: Sixty male uninephrectomized Sprague-Dawley rats were assigned to three groups: control rats (CON group); deoxycorticosterone group (DOCA group); deoxycorticosterone and imatinib group (DOCA+IMA group). Systolic blood pressure (SBP) was measured biweekly. The apical portion of the left ventricle was studied. Sirius-Red staining, Hematoxylin-Eosin staining, immunohistochemistry and Western blot assay were employed. RESULTS: SBP in the DOCA group and DOCA+IMA group was higher than that in the CON group on day 14 and 28. Animals in the DOCA group showed severe interstitial and perivascular fibrosis on day 28, and the expressions of PI, PIII, tenascin-C and fibronectin were significantly higher than those in the DOCA+IMA group and CON group. When compared with the CON group, myocardial tissue inflammatory response and monocyte/macrophage infiltration of different degrees were observed in the DOCA group and DOCA+IMA group. Protein expressions of PDGF-A, PDGF-C and PDGFRα were signiflcantly higher in the DOCA and DOCA+IMA groups than those in the CON group, but the p-PDGFRα protein expression in the DOCA+IMA group was lower than that in the DOCA group. CONCLUSION: Imatinib can exert inhibitory effects on myocardial fibrosis in DOCA/salt induced hypertensive rats, which may be attributed to the inhibition of PDGFR-α activity.

Utilização do plasma rico em plaquetas na odontologia / Utilization of platelet-rich plasma in dentistry

O Plasma Rico em Plaquetas (PRP) se constitui em um composto autógeno, que proporciona uma alta concentração de plaquetas em um volume mínimo de plasma. A introdução do PRP na recuperação de tecidos está fundamentada na aceleração da cicatrização por meio dos fatores de crescimento presentes nas plaquetas. Dessa maneira, esta revisão propõe-se a explanar sobre o uso do PRP, os fatores de crescimento e suas respectivas indicações clínicas para a Odontologia. Ao final deste estudo, pôde-se observar que a aplicação do PRP na clínica odontológica tem gerado resultados promissores, entretanto, mais estudos se fazem necessários a fim de confirmar a eficácia do PRP em longo prazo.

The Platelet Rich Plasma (PRP) is an autograft composite that provides a high concentration of platelets in a minimal plasma volume. The introduction of the PRP in the tissues recovery is based on the acceleration of wound healing by the factors present in platelets growth . Thus, this review aims to explain about the use of the PRP, the factors growth and thei r clinical applications for dentistry. After this study, it was observed that the application of PRP in the dental clinic has brought promising results; however, more studies are needed to confirm the PRP effectiveness over the years.

Comparação de dois modelos experimentais de hipertensão pulmonar / Comparison of two experimental models of pulmonary hypertension

OBJETIVO: Comparar dois modelos de hipertensão pulmonar (monocrotalina e monocrotalina+pneumonectomia) em relação à gravidade hemodinâmica, estrutura de artérias pulmonares, marcadores inflamatórios (IL-1 e PDGF) e sobrevida em 45 dias. MÉTODOS: Foram utilizados 80 ratos Sprague-Dawley em dois protocolos de estudo: análise estrutural e de sobrevida. Os animais foram divididos em quatro grupos: controle, monocrotalina (M), pneumonectomia (P) e monocrotalina+pneumonectomia (M+P). Para a análise estrutural, 40 animais (10/grupo) foram cateterizados após 28 dias para a medição dos valores hemodinâmicos e sacrificados, obtendo-se tecidos cardíaco e pulmonar. O ventrículo direito (VD) foi dissecado do septo interventricular (SI), e a relação do peso do VD e do peso do ventrículo esquerdo (VE) com o SI foi obtida como índice de hipertrofia de VD. No tecido pulmonar, foram realizadas análises histológicas e dosados IL-1 e PDGF por ELISA. Para o estudo de sobrevida, 40 animais (10/grupo) foram observados por 45 dias. RESULTADOS: Os grupos M e M+P apresentaram hipertensão pulmonar em relação aos demais. Houve um aumento significativo da relação VD/VE+S no grupo M+P em relação aos demais. Não houve diferenças significativas entre os grupos M e M+P quanto à área da camada média das artérias pulmonares, dosagens de IL-1 e PDGF ou sobrevida. CONCLUSÕES: Baseados nos resultados, não podemos afirmar que o modelo de monocrotalina+pneumonectomia é superior ao modelo de monocrotalina.

OBJECTIVE: To compare two models of pulmonary hypertension (monocrotaline and monocrotaline+pneumonectomy) regarding hemodynamic severity, structure of pulmonary arteries, inflammatory markers (IL-1 and PDGF), and 45-day survival. METHODS: We used 80 Sprague-Dawley rats in two study protocols: structural analysis; and survival analysis. The rats were divided into four groups: control; monocrotaline (M), pneumonectomy (P), and monocrotaline+pneumonectomy (M+P). In the structural analysis protocol, 40 rats (10/group) were catheterized for the determination of hemodynamic variables, followed by euthanasia for the removal of heart and lung tissue. The right ventricle (RV) was dissected from the interventricular septum (IS), and the ratio between RV weight and the weight of the left ventricle (LV) plus IS (RV/LV+IS) was taken as the index of RV hypertrophy. In lung tissues, we performed histological analyses, as well as using ELISA to determine IL-1 and PDGF levels. In the survival protocol, 40 animals (10/group) were followed for 45 days. RESULTS: The M and M+P rats developed pulmonary hypertension, whereas the control and P rats did not. The RV/LV+IS ratio was significantly higher in M+P rats than in M rats, as well as being significantly higher in M and M+P rats than in control and P rats. There were no significant differences between the M and M+P rats regarding the area of the medial layer of the pulmonary arteries; IL-1 and PDGF levels; or survival. CONCLUSIONS: On the basis of our results, we cannot conclude that the monocrotaline+pneumonectomy model is superior to the monocrotaline model.

Fator de crescimento derivado de plaquetas na regeneração periodontal / Platelet-derived growth factor in periodontal regeneration

O fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) é um polipeptídeo que regula importantes eventos no processo de regeneração periodontal, incluindo quimiotaxia, proliferação de células e síntese de matriz extracelular. O objetivo deste trabalho foi demonstrar se a literatura suporta a utilização do PDGF-BB na regeneração periodontal. Através da revisão realizada, vários estudos em cultura de células, estudos em animais e em humanos mostraram resultados muito satisfatórios após a utilização desse fator de crescimento. Os trabalhos também demonstraram que a isoforma PDGF-BB mostrou ser a mais efetiva em todos os parâmetros celulares. Portanto, o rhPDGF-BB (PDGF recombinante humano) parece ser um importante mediador dos eventos celulares no processo da regeneração periodontal.

The platelet-derived growth factor (PDGF) is a polypeptide that regulate events in periodontal regeneration including chemotaxy, cell proliferation and extracellular matrix synthesis. The aim of the present study was to determine whether the current literature supports the use of PDGF-BB on periodontal healing and regeneration. The review of published research shows that there are many studies in vitro and in vivo with satisfactory results after the use of PDGF-BB isoform. Some studies also demonstrated that the PDGF-BB isoform seems to be the most effective for cell parameters. Thus, it seems that rhPDGF-BB (human recombinant PDGF) is a important mediator of cellular events in the periodontal regeneration.

Uso clínico de fatores de crescimento nas regenerações periodontal e óssea / Clinical use of growth factors in bone and periodontal regeneration

A periodontite é uma patologia multifatorial, que apresenta alta prevalência. Caracteriza-se pela destruição dos tecidos periodontais de suporte, por ocasionar a reabsorção óssea e culminar com a perda dentária. Modificadores da resposta cicatricial, tais como os fatores de crescimento, têm sido aplicados no tratamento das sequelas da doença, na tentativa de se obter a regeneração dos tecidos periodontais e peri-implantares perdidos. Pesquisas recentes, em animais e humanos, têm mostrado resultados promissores com o uso do fator de crescimento derivado de plaquetas e da proteína morfogenética óssea para o tratamento de defeitos ósseos, lesões de bifurcações e para auxiliar reabilitações com implantes dentários. Estes resultados permitiram o desenvolvimento e lançamento de dois produtos comerciais. Esta revisão da literatura tem o objetivo de comentar criticamente as possibilidades clínicas e os resultados do uso destes dois produtos

Periodontitis is a multifactorial disease, with high prevalence. It is characterized by destruction of periodontal tissues, leading to bone resorption and to tooth loss. Modifiers of the healing response such as growth factors, has been applied in the treatment of sequelae of the disease to achieve the regeneration of lost periodontal and peri-implant tissues. Recent research in animals and humans have shown promising results with the use of growth factor derived from platelets and bone morphogenetic protein for the treatment of bone defects, lesions in bifurcations and to assist rehabilitations with dental implants. These results enabled the development and launch of two commercial products. Therefore this review aims to critically comment on the scope and results of clinical use of these products.

Eosinofilia reacional, leucemia eosinofílica crônica e síndrome hipereosinofílica idiopática / Reactive eosinophilia, chronic eosinophilic leukemia and idiopathic hypereosinophilic syndrome

A eosinofilia é freqüente na prática clínica, principalmente quando os valores estão entre 500 e 1000 eosinófilos/uL e indica a presença de doença parasitária, alérgica ou reação a medicamentos. Afora essas situações, a eosinofilia pode ser devida a doenças do tecido conjuntivo, infecções e, mais raramente, a doença hematológica maligna ou a tumores sólidos. Os critérios estabelecidos na década de 70 para a definição para a definição da síndrome hipereosinofílica idiopática se tornaram insuficientes para caracterizar todas as entidades albergadas sob o termo eosinofilia e, hoje, melhor compreendidas graças aos avanços na biologia celular e molecular, que proporcionaram a caracterização de doenças distintas e que envolvem células das linhagens mieloide e linfoide. Nesse contexto, as eosinofilias sanguíneas são categorizadas como reacionais, clonais e idiopáticas (SHE). O advento de terapia antitirosinoquinase (a exemplo do mesilato de imatinibe), eficaz para os casos com o rearranjo gênico FIP1L1/PDGFR, também abriu novas perspectivas para o controle ideal da leucemia eosinofílica crônica. Daí a importância do diagnóstico preciso e rápido para a indicação terapêutica ideal, antes que se instalem as complicações orgânicas, em especial cardíacas, que são irreversíveis. O presente manuscrito objetiva rever as situações de eosinofilia sanguínea e oferecer uma atualização da investigação diagnóstica e terapêutica.

Mild eosinophilia with values of less than 1000 eosinophils/µL is commonly seen in the clinical practice and can be secondary to parasitic, inflammatory or allergic diseases or to drug reactions. Additionally, eosinophilia may be due to connective tissue disorders, infections and occasionally to hematopoietic malignancies or solid tumors. The criteria established in the 1970s, for the definition of idiopathic hypereosinophilic syndrome is today unsatisfactory to characterize all conditions described as eosinophilia. Now these conditions are better understood due to the evolution of cellular and molecular biology. This knowledge has helped to characterize distinct disorders involving myeloid and lymphoid lineages. Hence, eosinophilia is categorized as reactive, clonal or idiopathic. With the introduction of anti-tyrosine kinase (imatinib mesylate) therapy, which is effective for the FIP1L1/PDGFRa rearrangement, there is a possibility to control or cure chronic eosinophilic leukemia. For this reason, precise and fast diagnosis is necessary for ideal therapeutic decisions before organic lesions that are irreversible, such as heart injury, become established. The aim of this manuscript is to review eosinophilia and offer an update on diagnostic and therapeutic investigations.

Expressão do P16 e do PDGFR-Beta no adenocarcinoma gástrico / Expression of P16 and PDGFR-Beta in gastric adenocarcinoma

OBJETIVO: Detectar a expressão imunoistoquímica do p16 e do PDGFR-beta no adenocarcinoma gástrico. MÉTODOS: Foram estudados 36 pacientes submetidos a cirurgia para adenocarcinoma gástrico entre 1998 e 2002 no Hospital da Santa Casa de Porto Alegre. As variáveis investigadas foram: idade, sexo, tamanho e localização do tumor, número de linfonodos dissecados, número de linfonodos metastáticos, tipo histológico, extensão da ressecção cirúrgica e estadiamento patológico. RESULTADOS: Não foi detectada expressão do PDGFR-beta nas peças cirúrgicas. Em relação ao p16, detectou-se perda de expressão menor que 10 por cento e menor que 1 por cento respectivamente em 89 por cento e 79 por cento das peças estudadas. CONCLUSÃO: Não houve correlação entre a perda de p16 e as variáveis estudadas.

OBJECTIVES: To detect immunohistochemistry expression of p16 and PDGFR-beta on gastric adenocarcinoma. METHODS: Thirty six patients submitted to surgery for gastric adenocarcinoma between 1998 and 2002 at Santa Casa de Porto Alegre Hospital have been studied. Variables investigated were: age, gender, tumour size and localization, number of dissected and metastatic nodes, histological type, surgical resection extension and pathological staging. RESULTS: No expression of PDGFR-beta has been detected on surgical specimens. Concerning to p16, loss of expression lower than 10 percent and 1 percent has been detected respectively on 89 percent and 79 percent of the specimens studied. CONCLUSION: There has been no correlation among p16 loss and variables studied.

Aplicação clínico-cirúrgica do plasma rico em plaquetas: estudo revisional / Clinical and surgical applications of prp: revisional study

Este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre a efetividade do Plasma Rico em Plaquetas (PRP). como foco na área da odontologia. A metodologia aplicada para a construção dessa pesquisa foi através de bancos de dados eletrônicos (BIREME, LILACS, BBO, Portal CAPES, PUBMED) e livros relacionados ao assunto, onde foram analisados os métodos de obtenção do PRP, suas ações através dos fatores de crescimento e suas aplicações clínicas. O PRP é uma concentração autóloga de plaquetas humanas em um pequeno volume de plasma, e é gerado a partir de uma preparação 100% orgânica realizada antes do procedimento cirúrgico. A sua utilização é considerada uma tática para aumentar e acelerar os efeitos dos fatores de crescimento contido nas plaquetas, iniciadoras universais da cicatrização, mostrando bons resultados em regeneração tecidual, principalmente em enxertos ósseos. A literatura possui críticos que questionam cientificamente a confiabilidade desse recurso, porém a maioria dos pesquisadores apresentou resultados clínicos bastante satisfatórios de sua aplicação.

The aim of this work was a bibliographical revision about the effectiveness of the Platelet-rich Plasma (PRP), with focus on dentistry. The methodology applied for the construction of this research was through electronic data bases (BIREME, LILACS, BBO, Portal CAPES, PUBMED) and books related to the subject, where the methods of attainmento of PRP, its action by growth factors and its clinical applications was analyzed. The PRP is an autologous concentration of human platelets in a small volume of plasma, and is created from a 100% organic preparation before the surgical procedure. Its use is a tactic to increase and to speed up the effect of growth factors contained in platelets, universal begining of healing, showing good results in tecidual regeneration, mainly in bone grafts. The literature has critics who question the trustworthiness of this material, however, the majority of these researchers related satisfactory results of its application.