ABSTRACT
OBJECTIVE: A -30G>A single nucleotide polymorphism in the promoter region of the glucokinase gene has been previously associated with obesity, insulin resistance and diabetes. The present study aimed to evaluate the association of this polymorphism with obesity and its comorbidities in a population from Northeast Iran. METHODS: Five hundred and forty-two subjects aged 18 to 65 years were included in the study and divided into normal (BMI<25, n=220), overweight (25
OBJETIVO: O polimorfismo de nucleotídeo único -30G>A, na região promotora do gene da glucoquinase, já foi associado à obesidade, resistência insulínica e diabete. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação deste polimorfismo com a obesidade e suas comorbidades em uma população do nordeste iraniano. MÉTODOS: Quinhentos e quarenta e dois indivíduos com idades entre 18 e 65 anos foram divididos em três grupos: normal (BMI<25, n=220), sobrepeso (25
Subject(s)
Humans , Male , Female , Young Adult , Middle Aged , Metabolic Diseases , Glucokinase , Obesity , Polymorphism, Genetic , Metabolic SyndromeABSTRACT
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes mellitus characterized by autosomal dominant inheritance, early age of onset, and pancreatic beta cell dysfunction. Heterozygous mutations in at least seven genes can cause MODY. In the present study we investigated the relative prevalence of GCK (glucokinase) and HNF1α (hepatocyte nuclear factor 1α) mutations, the more frequent causes of MODY, in 13 South-Brazilian families with multiple cases of diabetes consistent with MODY. Heterozygous variants in GCK and HNF1α genes were observed respectively in one (7.7 percent), and six (46.2 percent) families. The six HNF1α variants are likely to cause diabetes in the families where they were observed. However, we could not ascertain whether the GCK Gly117Ser variant found in one family is a causal mutation. In conclusion, we have confirmed in a South-Brazilian population that HNF1α mutations are a common cause of monogenic diabetes in adults selected with strict clinical diagnostic criteria.
O maturity-onset diabetes of the young (MODY) é uma forma monogênica de diabetes melito caracterizada por herança autossômica dominante, de instalação precoce, como disfunção da célula beta pancreática. Mutações heterozigotas em pelo menos sete genes causam MODY. No presente estudo, investigamos a prevalência relativa das mutações da GCK (glucokinase) e HNF1α (hepatocyte nuclear factor 1α), as causas mais freqüentes de MODY, em 13 famílias sul-brasileiras com múltiplos casos de diabetes consistentes com MODY. Variantes heterozigotas nos genes da GCK e HNF1α foram observadas, respectivamente, em uma (7,7 por cento) e em seis (46,2 por cento) famílias. As seis variantes do HNF1α provavelmente causaram o diabetes nas famílias nas quais foram observadas. No entanto, não se pode afirmar que a variante GCK Gly117Ser encontrada em uma família seja a mutação causal. Em conclusão, confirmamos que, em uma população do sul do Brasil, as mutações HNF1α são uma causa comum de diabetes monogênico em adultos selecionados com critérios clínicos diagnósticos estritos.