Angioedema por enalapril. Presentación de un caso

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina son utilizados por más de 40 millones de personas en todo el mundo para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Son considerados seguros, aunque pueden producir angioedema severo en el 0,1 a 0, 5 % de los pacientes. Se presenta el caso de un paciente del sexo masculino, de 67 años de edad, con diagnóstico de diabetes mellitus e hipertensión arterial, tratado con metformina, hidroclorotiazida y enalapril desde hacía aproximadamente cuatro años, que ingresó en cuerpo de guardia con edema severo del tercio anterior de la lengua, sin compromiso respiratorio. Se indicó hidrocortisona y difenhidramina y evolucionó satisfactoriamente, por lo que fue dado de alta y se prescribió prednisona y difenhidramina por vía oral; se suspendió el enlapril y a las 48 horas se reevaluó y estaba asintomático. El mecanismo por el que estos medicamentos producen angioedema no está claro, pero probablemente sería por la acumulación tisular de bradiquinina y puede presentarse en cualquier momento del tratamiento. La correcta anamnesis, el diagnóstico precoz y el tratamiento inmediato con hidrocortisona por vía endovenosa son aspectos a considerar ante casos similares. El análisis del evento mediante la farmacovigilancia, permitió clasificarlo como severo, probablemente relacionado con el consumo de enalapril. Esto genera alertas para informar al personal de salud y tomar decisiones relacionadas con los medicamentos, que permitan la actuación inmediata con la finalidad de reducir la morbimortalidad.

Angiotensin converting enzyme inhibitors are used by more than 40 million people worldwide for the treatment of cardiovascular diseases. They are considered safe, although they can cause severe angioedema in 0.1 to 0.5% of patients. The case of a 67-years-old male patient diagnosed with diabetes mellitus and arterial hypertension, treated with metformin, hydrochlorothiazide and enalapril for approximately four years, who was admitted to the emergency room with severe edema of the third anterior of the tongue, without respiratory compromise is presented. Hydrocortisone and diphenhydramine were indicated and he evolved satisfactorily, for which he was discharged and prednisone and diphenhydramine were prescribed orally; he discontinued enlapril, 48 hours later he was reassessed and was asymptomatic. The mechanism by which these drugs produce angioedema is not clear, but it would probably be due to the tissue accumulation of bradykinin and can occur at any time during treatment. The correct history, early diagnosis and immediate treatment with intravenous hydrocortisone are aspects to consider in similar cases. Analysis of the event through pharmacovigilance allowed it to be classified as severe, probably related to the enalapril consumption. This generates alerts to inform health staff and make decisions related to medications, which allow immediate action in order to reduce morbidity and mortality.

Bloqueo del eje renina angiontensina aldosterona (RAAS) en la enfermedad renal diabética. Más allá del control de la hipertensión arterial / Renin angiotensin aldosterone system (RAAS) and its suppression in diabetic kidney disease. Control of arterial hypertension and beyond

La enfermedad renal diabética (ERD) es una comorbilidad con alta prevalencia a nivel mundial, siendo una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). La ERD se relaciona con complicaciones cardiovasculares y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), por ello la identificación de factores modificables, como el control de la presión arterial, es uno de los pilares más importantes en el manejo integral. En esta revisión hacemos un recorrido sobre el papel de la hipertensión y el bloqueo del eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) en el curso de la ERD y las estrategias terapéuticas orientadas a la reducción de la presión arterial (PA), el bloqueo RAAS y el impacto en resultados renales y cardiovasculares. El objetivo de este artículo es hacer una revisión de las intervenciones más importantes que actúan bloqueando el eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) y determinar si estas medidas en los pacientes con ERD, solo tienen impacto en el control de la presión arterial o si también son estrategias de nefro y cardio-protección. Conclusión: La ERD es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). El control de la PA sigue siendo un pilar fundamental para lograr estos objetivos. Los bloqueadores del RAAS (iECAS y BRAs) son los antihipertensivos de elección con efecto terapéutico por el bloqueo RAAS y esto les permite tener además del control de la PA, efectos nefroprotectores y cardioprotectores importantes en pacientes con ERD, sobre todo cuando hay la presencia de albuminuria. Evaluamos que además de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECAs) y los bloqueadores del receptor de angiotensina (BRAs), vienen tomando importancia los antagonistas selectivos del receptor mineralocorticoide (ARM) como Finerenona.

Diabetic kidney disease (DKD) is a comorbidity with a high worldwide prevalence, and one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). CKD is related to cardiovascular complications and the progression of chronic kidney disease (CKD), therefore the identification of modifiable factors, such as blood pressure control, is one of the most important pillars in comprehensive management. In this review, we will analyze the role of hypertension and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and its suppression in the course of CKD, and therapeutic strategies aimed at reducing blood pressure (BP), RAAS blockade, and the impact on renal and cardiovascular outcomes. The objective of this article is to review the most important interventions that act by blocking the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and to determine if these measures in patients with CKD only have an impact on blood pressure control or if they are also nephron and cardio-protective strategies. Conclusion: DKD is one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). BP control continues to be a fundamental pillar to achieve these objectives. RAAS blockers (iECAS and ARBs) are the first-line antihypertensive with a therapeutic effect due to RAAS blockade and this allows them to have, in addition to BP control, important nephroprotective and cardioprotective effects in patients with CKD, especially when there is albuminuria. We evaluated that in addition to angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs), selective mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) such as Finerenone are gaining importance.

Fast Skeletal Muscle Troponin and Tropomyosin as a Dietary Source of Antidiabetic and Antihypertensive Bioactive Peptides: An In Silico Study / Troponina y Tropomiosina de Músculo Esquelético como Fuente Alimentaria de Péptidos Bioactivos Antidiabéticos y Antihipertensivos: Estudio In Silico

Background: The nutraceutical properties of food hydrolysates rely on multiple biochemical interactions involving the modulation of enzymes and cellular receptors. Numerous bioactive peptides released from troponin and tropomyosin digestion have been identified. Their characterization has mostly been performed by hydrolysis catalyzed by proteases unrelated to the human digestive system. Objective: This study aimed to determine the bioactive profile of beef, pork, and chicken meat by analyzing the frequency and pharmacokinetics of biopeptides released from troponin and tropomyosin. Methods:In silico digestion and biopeptide release frequency were studied by three parameters; bioactive fragments release frequency (AE), frequency percentage (W), and mean occurrence (AS), all stated on the BIOPEP-UWM platform. Further on, hydrolysis end-products were screened based on gastrointestinal-absorption probability and pharmacokinetic profiling performed on SwissADME, SwissTargetPrediction, and ADME/Tlab bioinformatics web tools. Statistical analyses were performed using a one-way ANOVA test. Results: Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibiting biopeptides exhibited the highest release frequency. Moreover, W and ASparameters showed no significant difference (p>0.05) between the myofibrillar isoforms assessed. Seven biopeptides were classified as highly absorbable and reported optimal drug-likeness compliance. Although biopeptides hold good pharmacokinetic properties, the therapeutic potency of biopeptides showed to be lower than those of DPP-IV and ACE-inhibiting drugs. Conclusions: Troponin and tropomyosin are rich dietary sources of bioactive peptides, mainly DPP-IV and ACE inhibitors. Digestion end-products are mainly dipeptides with optimal pharmacokinetic and drug-like properties, suggesting a potential therapeutic application in hypertensive and hyperglycemic disorders

Antecedentes: Las propiedades nutracéuticas de los hidrolizados de alimentos dependen de múltiples interacciones bioquímicos que involucran la modulación de enzimas y receptores celulares. Se han identificado numerosos péptidos bioactivos liberados de la digestión de troponina y tropomiosina, pero su caracterización se ha llevado a cabo principalmente por hidrólisis catalizada por proteasas ajenas al sistema digestivo humano. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo determinar el perfil bioactivo de la carne de res, cerdo y pollo mediante el análisis de la frecuencia y farmacocinética de los biopéptidos liberados de la troponina y la tropomiosina. Métodos: Se estudió la digestión in silico y la frecuencia de liberación de biopéptidos mediante dos parámetros; frecuencia de liberación de fragmentos bioactivos (AE), frecuencia porcentual (W) y ocurrencia media (AS), ambos indicados en la plataforma BIOPEP-UWM. Más adelante, los productos finales de la hidrólisis se examinaron en función de la probabilidad de absorción gastrointestinal y el perfil farmacocinético realizado en las herramientas bioinformáticas SwissADME, SwissTargetPrediction y ADME/Tlab. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante una prueba ANOVA de una vía. Resultados: Los biopéptidos inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) y la enzima convertidora de angiotensina (ECA) exhibieron la mayor frecuencia de liberación. Además, los parámetros W y ASno mostraron diferencias significativas (p> 0.05) entre las isoformas miofibrilares evaluadas. Siete biopéptidos se clasificaron como altamente absorbibles e informaron un cumplimiento óptimo de similitud con el fármaco. Aunque los biopéptidos tienen propiedades farmacocinéticas adecuadas, su potencia terapéutica demostró ser menor que la de los fármacos inhibidores de la DPP-IV y la ACE. Conclusiones: La troponina y la tropomiosina son una fuente dietética rica en péptidos bioactivos, principalmente DPP-IV e inhibidores de la ACE. Los productos finales de la digestión son principalmente dipéptidos con propiedades farmacocinéticas óptimas y similares a la de los fármacos, lo que sugiere una aplicación terapéutica factible en trastornos hipertensivos e hiperglicémicos

Pronóstico de los pacientes hospitalizados por Covid-19 que utilizaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de angiotensina II / Prognósis of patients hospitalized due to Covid-19 who were taking angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers

Introducción: existe controversia acerca de la seguridad del uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) en pacientes con COVID-19, debido a que la ECA-2 sirve de entrada del virus a la célula. Objetivo: evaluar la asociación del antecedente del uso de iECA o ARA II con el ingreso a UCI o la muerte intrahospitalaria. Metodología: cohorte prospectiva multicéntrica que incluyó pacientes adultos hospitalizados por coronavirus COVID-19 en tres hospitales de Bogotá, Colombia, entre abril y noviembre 2020. Se realizó un análisis univariado evaluando la asociación de los iECA y ARA II con el ingreso a UCI o la muerte intrahospitalaria. Resultados: se incluyeron 592 pacientes de los cuales 225 (38.0%) cursaban con hipertensión arterial, 108 (18.2%) diabetes y 50 (8.4%) enfermedad cardiovascular crónica, 160 (27.0%) ingresaron a UCI y 107 (18.1%) fallecieron, 32% tenía el antecedente de uso de iECA o ARA II. En el análisis univariado no se obtuvo ninguna asociación con ingreso a UCI o muerte intrahospitalaria, uso de inhibidores de la ECA OR= 1.017 (IC95% 0.887 - 1.152, p=0.800), OR=1.072 (0.952 - 1.19, p=0.968) respectivamente; uso de ARA II OR= 0.998 (IC95% 0.913-1.086, p=0.968), OR=1.045 (IC95% 0.969 - 1.122, p=0.235), respectivamente. Conclusiones: el antecedente del uso de los iECA o ARA II no se asoció con el ingreso a UCI o la muerte intrahospitalaria en pacientes hospitalizados por COVID-19.

Introduction: controversy remains about the safety of using angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) in patients with COVID-19, since ACE2 receptor mediates the entry of the virus into the cell. Objective: to evaluate the association of past history of ACEIs or ARBs use with admission to the ICU or in-hospital death. Methodology: prospective multicenter cohort that included adult patients hospitalized due to COVID-19 coronavirus in three hospitals in Bogota, Colombia, between April and November 2020. A univariate analysis was performed evaluating the association of ACEIs and ARBs with ICU admission or in-hospital death. Results: 592 patients were included of whom 225 (38.0%) had hypertension, 108 (18.2%) diabetes and 50 (8.4%) chronic cardiovascular disease, 160 (27.0%) were admitted to the ICU and 107 (18.1%) died, 32% had a history of prior ACEIs or ARBs use. In the univariate analysis no association was found with ICU admission or in-hospital death, ACEIs use OR= 1.017 (CI95% 0.887 - 1.152, p=0.800), OR=1.072 (0.952 - 1.19, p=0.968) respectively; use of ARBs OR= 0.998 (CI95% 0.913-1.086, p=0.968), OR=1.045 (CI95% 0.969 - 1.122, p=0.235), respectively. Conclusions: a history of prior ACEIs or ARBs use was not associated with admission to the ICU or in-hospital death in patients hospitalized due to COVID-19.

COVID-19 e hipertensión arterial: ¿existe evidencia para suspender antagonistas del sistema renina-angiotensina-aldosterona? / COVID-19 and arterial hypertension: is there evidence to suspend renin-angiotensin-aldosteronesystem blockade?

Resumen El nuevo coronavirus SARS-CoV-2, causante de la enfermedad COVID-19, presenta una alta mortalidad en pacientes con enfermedades cardiovasculares, diabetes e hipertensión, trastornos que comparten la fisiopatología subyacente relacionada con el sistema renina-angiotensina (RAS). El SARS-CoV-2 utiliza la proteína de la membrana angiotensina I y convierte a la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 (ACE2) en un receptor de entrada celular; por tanto, el RAS, regulado por ACE y ACE2, puede verse alterado en pacientes con COVID-19. Sin embargo, aún no es claro si el uso de fármacos antihipertensivos inhibidores de la ACE2 y bloqueadores del receptor de angiotensina II podría potencializar el daño ocasionado por el virus o contrarrestar su efecto, sobre todo a nivel pulmonar. El desafío se ve agravado por la información exagerada publicada en diferentes revistas científicas, la cual podría llevar a acciones inapropiadas, por lo que es importante diferenciar rápidamente la verdadera epidemia de hipótesis falsas, que podría llevar a conductas medicas potencialmente dañinas.

Abstract The new coronavirus SARS-CoV-2, which causes the disease COVID-19, has a high mortality in patients with cardiovascular diseases, diabetes and hypertension, disorders that share the underlying pathophysiology related to the renin-angiotensin system (RAS). SARS-CoV-2 uses the membrane protein angiotensin I and converts angiotensin converting enzyme type 2 (ACE2) into a cellular entry receptor, therefore, RAS, regulated by ACE and ACE2, can be altered in COVID-19 patients. However, it is not yet clear whether the use of antihypertensive drugs ACE2 inhibitors and angiotensin II receptor blockers could potentiate the damage caused by the virus or counteract its effect, especially in the lungs. The challenge is compounded by the exaggerated information published in different scientific journals, which could lead to inappropriate actions, so it is important to quickly differentiate the true epidemic from false hypotheses, which could lead to potentially harmful medical behaviors.

Uso terapéutico de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con COVID-19: las «dos caras de la moneda¼ / Therapeutic use of angiotensin converting enzyme inhibitors in patients with COVID-19: the "two sides of the coin"

Resumen La evidencia actual es limitada para determinar el impacto del uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en la predisposición al empeoramiento de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19). Inicialmente se reportó que en los pacientes con progresión grave de la COVID-19 existía una mortalidad elevada, los cuales tenían antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica. Parte de estos pacientes también tenía en común que utilizaban IECA, lo cual alertó a la comunidad médica sobre su riesgo potencial en coexistencia con COVID-19. Sin embargo, estudios más recientes de casos-controles encontraron que los inhibidores del sistema renina-angiotensina, incluyendo los IECA, no incrementan el riesgo de COVID-19 o de requerir admisión hospitalaria por esta causa. Diferentes revistas científicas han facilitado el acceso a reportes preliminares, dejando a discreción de la comunidad médica y científica hacer uso de dicha información para promover el desarrollo de estudios que confirmen experimentalmente dichos hallazgos, preclínicos y epidemiológicos, que finalmente impacten en las decisiones de la práctica clínica para beneficiar a los pacientes con COVID-19. En esta revisión de la literatura se exploran los diferentes efectos mediados por los IECA que podrían estar relacionados con la respuesta inmune durante la infección y la transmisión de COVID-19, compilando evidencia disponible que evalúa si en realidad representan un riesgo o si, por el contrario, confieren un efecto protector.

Abstract There is limited evidence for determining the impact of the use of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-I) in the tendency to worsening of coronavirus-19 disease (COVID-19). It was initially reported that, in patients with serious progression of COVID-19, there was an increased mortality in those that had a history of suffering arterial hypertension, diabetes mellitus, cardiovascular disease, and chronic kidney disease. A proportion of these patients also had in common that they used ACE-I, which alerted the medical community on the potential risk in coexisting with COVID-19. However, in more recent case-control studies, they found that inhibitors of the renin-angiotensin system, including ACE-I, does not increase the risk of COVID-19 or require hospital admission due to this cause. Several scientific journals have provided access to preliminary reports, leaving the use of such information at the discretion of the medical and scientific community for promoting the development of studies that might confirm these preclinical and epidemiological findings experimentally. These may finally have an impact on the clinical practice decisions, in order to benefit patients with COVID-19. In this literature review, the different effects mediated by ACE-I that could be related to the immune response during the infection and transmission of COVID-19 are examined, gathering available evidence that evaluates whether, in reality, they represent a risk or if on the other hand, they confer a protector effect.

Effects of angiotensin II receptor blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors on COVID-19: a narrative review of the literature / Efectos de bloqueadores del receptor de angiotensina II e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en COVID-19: una revisión narrativa de la literatura / Efeitos dos bloqueadores do receptor da angiotensina II e inibidores da enzima de conversão da angiotensina no COVID-19: uma revisão narrativa da literatura

Introduction: An outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is currently affec-ting worldwide. The association between this virus and the upregulation of Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) has been suggested as a potential as an important factor in the development of Coronavirus Disease- 19 (COVID-19). Objective: To describe the relationship between some antihypertensive treatments and COVID-19. Methods: A research was conducted with the components of the PIO (Population, Intervention, Outcomes) strate-gy, including the literature of the last 20 years available in central PubMed, Web of Science, Scopus, and Embase databases. All relevant articles that assessed the epidemiological relationship between SARS-CoV-2 and hyperten-sion, the treatment and outcomes of the patients who have this comorbidity, as well as the relationship between the RAA axis and COVID-19 were included in the analysis. Results: A total of 292 items were found in the databases. After a thorough analysis, 17 papers were selected, including in vitro and in vivo tests, clinical trials, and epidemiological studies related to the topic analyzed. Conclusion: Due to the systemic benefits of antihypertensive drugs targeting the RAA axis, and the lack of eviden-ce of these treatments being a risk factor, It is not recommended to withdraw these medications from hypertensive patients infected with SARS-CoV 2, unless there is a clinical indication.

Introducción: el surgimiento y diseminación del coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), actualmente, afecta a la mayoría de los del mundo. La asociación entre este virus y la regulación positiva de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) se ha sugerido como un factor potencial en el desarrollo de la enfermedad por coronavirus-19 (COVID- 19). Objetivo: describir la relación entre algunos tratamientos antihipertensivos y la COVID-19. Métodos: se revisaron los componentes de la estrategia PIO (población, intervención, resultados). Se incluyeron todos los artículos relevantes de los últimos 20 años disponibles en las bases de datos centrales PubMed, Web of Science, Scopus y Embase, que describen la relación epidemiológica entre SARS-CoV-2 e hipertensión, el tratamiento y el desenlace de los pacientes quienes tienen esta comor-bilidad, así como la relación entre el eje renina-angiotensina-aldosterona y COVID-19. Resultados: se encontraron inicialmente 292 artículos en las bases de datos, para finalmente seleccio-nar 17 artículos, incluyendo exámenes in vivo e in vitro, ensayos clínicos y estudios epidemiológicos relacionados con el tema analizado. Conclusión: debido a los beneficiosos efectos sistémicos del tratamiento antihipertensivo, cuyo blanco es el sistema renina-angiotensina- aldosterona, y a la falta de evidencia acerca de estos me-dicamentos en cuanto a la inducción de SARS-CoV-2, no se recomienda suspender o contraindicar el tratamiento con estos fármacos en pacientes hipertensos positivos para COVID-19, a menos que haya una indicación clínica

Introdução: Um surto de Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) está afe-tando atualmente em todo o mundo. A associação entre esse vírus e a suprarregulação da Enzima Conversora da Angiotensina 2 (ACE2) tem sido sugerida como um fator potencial importante no de-senvolvimento da Doença do Coronavírus-19 (COVID-19). Objetivo: Descrever a relação entre al-guns tratamentos anti-hipertensivos e COVID-19. Métodos: Foi realizada uma pesquisa com os com-ponentes da estratégia Population, Intervention, Resultados (PIR), incluindo a literatura dos últimos 20 anos disponível nas bases de dados centrais PubMed, Web of Science, Scopus e Embase. Todos os artigos relevantes que avaliaram a relação epide-miológica entre SARS-CoV-2 e hipertensão, o trata-mento e resultados dos pacientes que apresentam essa comorbidade, bem como a relação entre o eixo RAA e COVID-19 foram incluídos na análise. Resultados: Foram encontrados 292 itens nas bases de dados. Após análise aprofundada, foram selecionados 17 artigos, entre testes in vitro e in vivo, en-saios clínicos e estudos epidemiológicos relacionados ao tema analisado. Conclusão: Devido aos be-nefícios sistêmicos dos medicamentos anti-hipertensivos direcionados ao eixo RAA e à falta de evi-dência desses tratamentos serem um fator de risco, não é recomendado retirar esses medicamentos de pacientes hipertensos infectados com SARS-CoV 2, a menos que haja um indicação clínica.

Recomendación rápida sobre el uso de antihipertensivos IECA/ARA II en pacientes con riesgo o documentación de COVID-19 / Rapid recommendation on the use of ACEI/ARA antihypertensives in patients at risk or with documented COVID-19

Ciertos hallazgos preclínicos generaron preocupación en la comunidad científica y en la población general sobre el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARAII), y los posibles desenlaces adversos asociados con relación a la infección por el nuevo Coronavirus (SARS-Cov-2).Por este motivo, nos planteamos como objetivo proveer de recomendaciones dinámicas (living recommendations) para el tratamiento con fármacos IECA o ARA II en pacientes con riesgo o documentación de infección por SARS-CoV-2 (en todo su espectro de gravedad). Se utilizó como metodología la adaptación/adopción de guías de práctica clínica bajo el enfoque GRADE, actualizando la evidencia al 7 de abril de 2020 mediante búsquedas en múltiples bases de datos y consultando a un panel multidisciplinario libre de conflictos de interés. Como resultado de este proceso se arribó a la siguiente afirmación: se recomienda, en contexto de la pandemia de COVID-19, en personas que se encuentran en tratamiento con IECA/ARAII, mantener el tratamiento sin cambios por sobre suspenderlo o reemplazarlo por otros fármacos (Recomendación fuerte a favor - calidad de evidencia baja). (AU)

Certain preclinical findings raised concerns in the scientific community and in the general population about the use ofangiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor antagonists (ARA) and the possible adverse outcomes associated with the infection with the new Coronavirus (SARS-Cov-2). For this reason, our objective is to provide living recommendations for treatment with ACEI or ARA in patients with risk or documentation of SARS-CoV-2 infection (inall its severity spectrum). The adaptation/adoption of clinical practice guidelines under the GRADE approach was used as a methodology, updating the evidence as of April 7, 2020, by searching multiple databases and consulting a multidisciplinary panel free of conflicts of interest. As a result of this process, the following statement was reached: it is recommended, in the context of the COVID-19 pandemic, in people who are undergoing treatment with ACEI/ARA, to maintain the treatment unchanged instead of its suspension or replacement with other drugs (Strong recommendation in favor - low quality ofevidence). (AU)

Reduced Frequency of Bone Pain Crises in Patients with Sickle Cell Disease Given an Angiotensin-converting Enzyme Inhibitor / Reducción de la frecuencia de la crisis de dolor óseo en pacientes con la enfermedad de células falciformes mediante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

ABSTRACT Objective: To determine if sickle cell disease (SCD) bone pain crisis is mitigated by use of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI), following a case report of ACEIs preventing bone pain crisis. Methods: Patients with SCD who attended the Haematology Clinic at Jos University Teaching Hospital, Nigeria, were assessed with a questionnaire, given 2.5 mg of ramipril and followed up monthly for three months. Frequencies of bone pain crises in the month preceding enrolment and three months following treatment as well as the cardiovascular status were evaluated. Results: Thirty-five patients with complete data were reported. Blood pressure remained stable, and cumulative frequency of bone pain crises fell. The relative risk reduction for bone pain was 56.2% at one month, 63.0% at two months and 13.0% at three months. Conclusion: Vaso-occlussion-induced hypoxia, triggering bone pain crises, produces angiotensin II from angiotensin and worsens vasoconstriction. Angiotensin-converting enzyme inhibitors block this process, reducing severity or preventing bone pain crises. With these observations and a stable blood pressure profile, we recommend wider use of ACEIs in patients with SCD to cut down on the need of opioid use with attendant addiction risk, as a way of improving their quality of life.

RESUMEN Objetivo: Determinar si la crisis de dolor por la enfermedad de células falciformes (ECF) es mitigada con el uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), luego de un informe que reporta que IECA previene la crisis del dolor óseo. Métodos: A pacientes con ECF que asistían a la Cínica de Hematología del Hospital Docente de la Universidad de Jos, Nigeria, se les evaluó con un cuestionario, se les suministró 2.5 mg de ramipril, y se les hizo un seguimiento mensual por tres meses. Se evaluaron las frecuencias de las crisis de dolor óseo en el mes anterior al alistamiento y tres meses después del tratamiento, así como el estado cardiovascular. Resultados: Se reportaron treinta y cinco pacientes con datos completos. La presión sanguínea se mantuvo estable, en tanto que se produjo un descenso de la frecuencia cumulativa de las crisis de dolor óseo. La reducción del riesgo relativo del dolor óseo fue de 56.2% en un mes, 63.0% en dos meses, y 13.0% en tres meses. Conclusión: La hipoxia inducida por vaso-oclusión, que desencadena la crisis de dolor óseo, produce angiotensina II a partir de la angiotensina y empeora la vasoconstricción. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina bloquean este proceso, reduciendo la severidad o previniendo las crisis del dolor óseo. Con estas observaciones y un perfil de presión arterial estable, recomendamos hacer un amplio uso de IECA en pacientes con ECF para reducir la necesidad del consumo de opioides y el consiguiente riesgo de adicción, como una manera de mejorar su calidad de vida.

Betabloqueantes e inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en el síndrome coronario agudo / Beta-blockers and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system in acute coronary syndrome

Los betabloqueantes y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina / antagonistas de los receptores de angiotensina II (I-ECA/ARA II) son medicamentos esenciales en el manejo del síndrome coronario agudo (SCA) con un efecto beneficioso en la sobrevida, aditivo al obtenido con otros fármacos, como aspirina y estatinas, reduciendo la morbi-mortalidad temprana y tardía en pacientes revascularizados o no. Los pacientes pos IAM con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40% e insuficiencia cardíaca o diabetes, se pueden beneficiar del tratamiento con antagonistas de los receptores mineralocorticoides si se aplican en forma temprana.

Cumplimiento de guías en pacientes hospitalizados con falla cardiaca ¿Cómo estamos? / Compliance with guidelines in inpatients with heart failure ¿Where are we?

Resumen La insuficiencia cardiaca es una patología de alta prevalencia, con una morbimortalidad importante, la cual genera grandes costos para el sistema de salud. Un tratamiento adecuado es fundamental para obtener buenos resultados clínicos. El objetivo del estudio es evaluar el cumplimiento de las guías de manejo farmacológico de falla cardiaca, por parte del médico, al momento del alta hospitalaria. Métodos: estudio descriptivo, prospectivo que incluyó pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada que ingresaron a urgencias entre diciembre 2011 y febrero 2012. Se recolectaron datos de la hospitalización y de la fórmula médica de egreso. Dos evaluadores calificaron el cumplimiento de formulación de betabloqueadores (BB), Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) y espironolactona según recomendaciones de la guía para falla cardiaca AHA 2005 ≤ actualización 2009. Se consideraron las indicaciones y contraindicaciones de cada fármaco. Para los BB, se tuvo en cuenta el tipo de BB formulado. Resultados: ingresaron 47 pacientes, edad promedio 71 años (DE 14.3), con predominio de mujeres 55.3%. Fallecieron cinco pacientes, por lo tanto se evaluó la formulación en 42 pacientes. Entre éstos 80.9% (34/42) recibieron BB, 76.1% (32/42) IECA o ARAII y 38% (16/42) espironolactona. 19 pacientes tuvieron FEVI ≤ 40%. El cumplimiento de la guía fue adecuado en 52.6% para BB, 77.7% para IECA o ARAII y 78.5% para espironolactona. Conclusiones: en este estudio encontramos un cumplimiento de las recomendaciones de las guías para falla cardiaca por debajo de lo que se espera para la atención de los pacientes. El menor cumplimiento se observó en la prescripción del betabloqueador al egreso, por una alta formulación de metoprolol tartrato. Estos datos concuerdan con estudios realizados en otros países y obligan a implementar estrategias de cumplimiento de guías para asegurar que los pacientes reciban el tratamiento adecuado. (Acta Med Colomb 2014; 39: 40-45).

Abstract Heart failure is a highly prevalent disease with significant morbidity and mortality that generates large costs to the health system. Proper treatment is essential in order to obtain good clinical outcomes. The objective of this study is to assess the compliance with the pharmacological management of heart failure guidelines by the physician at hospital discharge. Methods: a descriptive , prospective study that included patients with decompensated heart failure admitted to the emergency department between December 2011 and February 2012. Data hospitalization and prescription at hospital discharge were collected. Two reviewers rated the prescription compliance of beta blockers (BB), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor blocker (ARB II) and spironolactone as recommended by the 2005 AHA guideline for heart failure - Update 2009. Indications and contraindications of each drug were considered. For BB, the type of BB prescribed was taken into account. Results: 47 patients were admitted. Mean age was 71 years (SD 14.3), with 55.3% female predominance. Five patients died, so the prescription was evaluated in 42 patients. Among these , 80.9% (34 /42) received BB, 76.1% (32 /42) ACE inhibitors or ARBs and 38% (16 /42) spironolactone. 19 patients had LVEF ≤ 40%. Compliance with the guidelines was adequate in 52.6% for BB, 77.7% for ACE inhibitors or ARBs and 78.5% for spironolactone. Conclusions: in this study, a compliance in guidelines recommendations for heart failure below of what is expected for the care of patients was found. The lower compliance was observed in prescribing beta blocker at discharge by a high metoprolol tartrate formulation. These data are consistent with studies realized in other countries and force to implement strategies of guidelines compliance to ensure that patients receive the appropriate treatment. (Acta Med Colomb 2014; 39: 40-45).

Análisis del consumo de inhibidores de la enzima convertidora de angioténsina en el territorio oeste de La Habana, 2005-2009 / Analysis of the consumption of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the west side of Havana, 2005-2009

La planificación de los recursos es un problema trascendental en los países en desarrollo y también en Cuba, por lo que hacer el mejor uso de los presupuestos limitados y de las escasas divisas, es de vital importancia. Planificar las cantidades de medicamentos necesarias, para lograr garantizar una disponibilidad adecuada de estos en todos los niveles de asistencia, es una tarea en la cual intervienen un sinnúmero de factores. El objetivo de este trabajo fue demostrar en qué medida la introducción del enalapril tabletas influyó en el consumo del captopril tabletas, mediante el análisis de los patrones de consumo de los medicamentos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en el territorio oeste de La Habana entre marzo de 2005 y diciembre de 2009. Para ello se realizó un estudio de utilización de medicamentos de consumo, de tipo descriptivo, observacional y retrospectivo. Se calcularon las DHD (dosis por mil habitantes día). Los resultados de este trabajo demuestran cómo en este grupo hay un desplazamiento del consumo hacia el enalapril. Este es un comportamiento lógico por la comodidad de la administración y la menor incidencia de efectos adversos. Sin embargo, el captopril se mantiene en valores entre 20 y 30 DHD x 1 000 habitantes ya que hay un grupo de pacientes que continúan con este tratamiento y es de elección en la crisis hipertensiva

The planning of resources is a pressing problem in the developing nations including Cuba, hence using restricted budgets and dwindling foreign currencies in the best possible way is a must. Planning the amount of required drugs to assure their adequate supply at all medical assistance levels is a vital task in which a number of factors are involved. This paper was aimed at showing to what extent the introduction of enalapril pills into the market influenced the consumption of captopril tablets, through the analysis of the consumption patterns of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the west side of Havana from March 2005 to December 2007. To this end, a retrospective, observational and descriptive study on the use of consumption drugs was conducted. The number of doses per 1 000 inhabitant-days (DID) was estimated. The results of this paper showed how the consumption shifted to Enalapril in this group. This is logical on account of easier administration and lower incidence of adverse effects. However, captopril keeps its consumption figures of 20-30 DID per 1 000 inhabitants since there is still a group of patients who follow this treatment and is the drug of choice in hypertensive crises

Manejo integral del paciente hipertenso con síndrome metabólico y diabetes / Integrated management of hypertensive patients with metabolic syndrome and diabetes

En los últimos años se ha observado un aumento de la prevalencia de obesidad y síndrome metabólico a nivel mundial, cuyas causas habrían de buscarse fundamentalmente en el sedentarismo y la alimentación inadecuada. La obesidad y el síndrome metabólico son una primera causa para el desarrollo de enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2. La resistencia a la insulina desempeña un papel central en el desarrollo de las alteraciones vasculares y metabólicas que acompañan al síndrome metabólico y la obesidad: dislipidemia aterogénica, hipertensión y estado protrombótico e inflamatorio. La activación del sistema nervioso simpático y del sistema renina-angiotensina-aldosterona también participa en la mayoría de estas alteraciones. Por ello, el bloqueo de las acciones de la angiotensina II con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II), se considera una aproximación terapéutica obligatoria en estos pacientes. Es preciso considerar que muchos pacientes con múltiples factores de riesgo requieren más de un fármaco para controlar su hipertensión. La combinación de medicamentos bloqueadores de la angiotensina II y diuréticos es la más frecuente; sin embargo, en pacientes hipertensos con diabetes, síndrome metabólico o alteraciones del metabolismo de la glucosa, ésta no parece ser la más adecuada debido al potencial diabetogénico de los diuréticos tiazídicos. Por ello, la unión de IECA y calcioantagonistas se ha revelado como una combinación alternativa interesante. Los estudios ACCOMPLISH, STAR y STAR-LET, han demostrado beneficios importantes en pacientes diabéticos o con resistencia a la insulina.

In the last years an increase in the prevalence of obesity and metabolic syndrome has been observed around the world. Causes for this increase are mainly related with sedentarism and inadequate diet. Obesity and metabolic syndrome are a primary cause for the development of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Furthermore, insulin resistance plays a central role in the development of vascular and metabolic alterations associated with metabolic syndrome and obesity: atherogenic dyslipidemia, hypertension, pro-thrombotic and inflammatory states. Activation of sympathetic nervous system and renin-angiotensin-aldosterone system play a main role in the majority of these alterations. Thus, blockade of angiotensin II actions with ACEis or ARA II is an obligatory therapeutical approach for these type of patients. It has to be considered that many patients with multiple risk factors need more than one drug to control hypertension. Combination of drugs blocking angiotensin II with diuretics is the most common combination. However, due to the diabetogenic potential of thiazidic diuretics, this combination is not the most appropriate for hypertensive patients with diabetes, metabolic syndrome or alterations of glucose metabolism. Consequently, the combinations of ACEIs with calcium antagonists has revealed as an interesting alternative combination. ACCOMPLISH, STAR and STAR-LET studies, demonstrated important benefits in diabetic patients or in patients with insulin resistance.

Activación neurohormonal en la insuficiencia cardiaca congestiva crónica / Neurohormonal activation in chronic congestive heart failure

La insuficiencia cardiaca crónica es un síndrome clínico que aparece tardíamente en la evolución natural de distintas enfermedades cardiacas. Reconoce en la actualidad múltiples mecanismos patogénicos los cuales tienen importancia pronóstica e influyen en su manejo terapéutico. Entre estos mecanismos resaltan la activación de una serie de sistemas neurohormonales como: el sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona; estos participan en la perpetuación y progresión de la enfermedad, y ensombrecen la evolución clínica si no son modulados o inhibidos. Se exponen los efectos deletéreos de estos sistemas neurohumorales sobre la anatomía y función cardiovascular y el auténtico círculo vicioso que generan y conducen al fallo cardiaco irreversible y al incremento de la morbilidad y mortalidad, además de analizar los beneficios de fármacos que actúan sobre dichos sistemas.

Chronic heart failure is a clinical syndrome that appears lately in the natural evolution of different heart diseases. At present, multiple pathogenic mechanisms that have a prognostic importance and influence on their therapeutical management are recognized. The activation of a series of neurohormonal systems, such as the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin-aldosterone system stand out among these mechanisms They participate in the perpetuation and progression of the disease and shadow the clinical evolution if they are not modulated or inhibited. The deleterious effects of these neurohormonal systems on the anatomy and cardiovascular function and the authentic vicious circle they generate are dealt with. They lead to an irreversible heart failure and to the increase of morbidity and mortality. The benefits of the drugs acting on these systems are also analyzed.

Regresión de hipertrofia ventricular izquierda con inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina

Se valoró la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en hipertensos esenciales tratados con inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina durante 6 meses. Se estudió anatomía y función del corazón por ecocardiograma. Treinta y nueve pacientes culminaron el tratamiento. Se observó predominio del sexo femenino, raza blanca, con edad promedio de 47 años. El 13 % fueron hipertensos ligeros, 51 % moderados y 36 % severos. Las cifras de presión arterial descendieron significativamente (p < 0,00001). En el ecocardiograma disminuyeron del ventrículo izquierdo: masa, índice de masa, pared posterior, septum y estrés meridional. La hipertrofia concéntrica fue la más frecuente, seguida de remodelación concéntrica. A los 6 meses alcanzó geometría normal el 12,83 % de la muestra. Se concluye que la monoterapia con estos fármacos es efectiva para controlar la hipertensión arterial y provoca regresion anatómica del crecimiento ventricular en un corto período.

An assessment was made on the regression of left ventricular hypertrophy in essential hypertensive patients treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors during 6 months. The heart anatomy and function were studied by echocardiogram. Thirty nine patients finished the treatment. Feminine sex and white race, with an average age of 47 years old, were prevailing. The 13 % were mildly hypertensive; 51 % were moderately hypertensive, and 36 % were severe. The figures of arterial pressure significantly decreased (p < 0,00001). At the echocardiogram, mass, mass index, posterior wall septum and meridional stress, decreased from the left ventricle. The concentric hypertrophy was the most frequent, followed by concentric remodeling. Six months later, the normal geometry was reached in the 12,83 % of the sample. It is concluded that monotherapy with these drugs is effective to control arterial hypertension, and it causes the anatomical regression of the ventricular growth in a short period.