Injectable Composite Resin Technique: An Alternative for Anterior Esthetic Restorations - Case Report / Técnica de Resina Compuesta Inyectable: Una Alternativa para Restauraciones Estéticas Anteriores - Reporte de Caso

This article aims to describe a clinical case of the use of the injectable restorative technique with composite resin in a patient with an esthetic complaint in the anterior teeth. Producing direct restorations in anterior teeth when performed with composite resin demands a long clinical time. Results often depend on the operator's ability to reproduce proper form, function, and esthetics. Lately, the versatility of composite resins has increased. As this material evolved, new techniques were introduced to simplify the restorative process and save time. The restorative technique with injectable fluid composite resin, in addition to delivering faster and with a certain ease, is capable of increasing the predictability of treatment results. However, it is known that flowable resins have lower wear resistance and color stability compared to conventional resins. Thus, a version of this material with a higher filler content in its composition was introduced to the market, to improve wear resistance and gloss retention. Long-term studies evaluating the use of low-viscosity resins are needed. The injectable technique can accurately reproduce the morphology obtained in the wax-up of the case, generating a satisfactory esthetic and functional result. Despite simplifying the fabrication of restorations when compared to the conventional technique, it is still necessary for the operator to have some experience and aptitude. The clinical time for the production of restorations has been considerably reduced. The material showed good flow, shine, and polish in the immediate result. However, the finishing and polishing of the restorations required a longer clinical period than usual and in the short- term follow-up, flaws in the gingival margins and a new finishing and polishing procedure were necessary. Therefore, the technique described in this article can be considered a restorative alternative, but it is still not able to replace the tradit ional method of making previous esthetic restorations.

Este artículo tiene como objetivo describir un caso clínico del uso de la técnica restauradora inyectable con resina compuesta en un paciente con una queja estética en los dientes anteriores. Producir restauraciones directas en dientes anteriores cuando se realizan con resina compuesta demanda un largo tiempo clínico. Los resultados a menudo dependen de la capacidad del operador para reproducir la forma, la función y la estética adecuadas. Últimamente, la versatilidad de las resinas compuestas ha aumentado. A medida que este material evolucionó, se introdujeron nuevas técnicas para simplificar el proceso de restauración y ahorrar tiempo. La técnica restauradora con resina compuesta fluida inyectable, además de una entrega más rápida y segura, es capaz de aumentar la previsibilidad de los resultados del tratamiento. Sin embargo, se sabe que las resinas fluidas tienen menor resistencia al desgaste y estabilidad del color en comparación con las resinas convencionales. Así, se introdujo en el mercado una versión de este material con un mayor contenido de relleno en su composición, con el objetivo de mejorar la resistencia al desgaste y la retención del brillo. Se necesitan estudios a largo plazo que evalúen el uso de resinas de baja viscosidad. La técnica inyectable es capaz de reproducir fielmente la morfología obtenida en el encerado del caso, generando un resultado estético y funcional satisfactorio. A pesar de simplificar la fabricación de restauraciones en comparación con la técnica convencional, todavía es necesario que el operador tenga cierta experiencia y aptitud. El tiempo clínico para la producción de restauraciones se ha reducido considerablemente. El material mostró buena fluidez, brillo y pulido en el resultado inmediato. Sin embargo, el acabado y pulido de las restauraciones requirió de un período de tiempo clínico más largo de lo habitual y en el seguimiento a corto plazo, fueron necesarios defectos en los márgenes gingivales y un nuevo procedimiento de acabado y pulido. Por lo tanto, la técnica descrita en este artículo puede considerarse una alternativa restauradora, pero aún no es capaz de reemplazar el método tradicional de realizar restauraciones estéticas previas.

Delusional Jealousy: How Can Treatment be Improved? A Case Report / Delirio celotípico: ¿cómo se puede mejorar el tratamiento? Un reporte de caso

RESUMEN Introducción: Aunque el delirio celotípico represente solo cerca del 10% de los trastornos delirantes, se asocia un riesgo de violencia grave y suicidio. Con este caso clínico se pretende explorar las dificultades en el tratamento farmacológico del trastorno de delirio celotípico y resumir los hallazgos más recientes en el tratamiento de esta enfermedad. Métodos: Reporte de caso. Presentación del caso: Un varón de 76 anos tuvo un ingreso involuntario en el departamento de psiquiatría debido a amenazas de agresión física a su esposa en el contexto de ideas irreductibles de su infidelidad. Inicialmente se observó una mejoría de los síntomas con risperidona y su formulación inyectable de acción prolongada, pero la aparición de efectos secundarios hipotensivos requirió la prescripción off-label de palmitato de paliperidona 50 mg/ml. Conclusiones: Pocos estudios, principalmente reportes de casos, abordan el tratamiento específico del delirio celotípico. Dadas las consecuencias negativas para los pacientes y sus cónyuges, se necesita una mejor evidencia científica para el tratamiento de esta enfermedad.

ABSTRACT Introduction: Although delusional jealousy accounts for merely 10% of delusional disorders, it is associated to risk of serious violence and suicide. With this clinical case, we intend to explore the difficulties in the pharmacological approach of delusional jealousy disorder and to summarise the most recent findings in the treatment of this condition. Methods: Case report. Case presentation: A 76-year-old man involuntarily admitted to a psychiatric ward due to threats of physical aggression to his wife in the context of irreducible ideas of her infidelity. Initially, we observed an improvement of symptomatology with risperidone and its long-acting injectable formulation, but the emergence of hypotensive side effects required the off-label use of paliperidone palmitate 50 mg/ml. Conclusions: Few studies, mainly case reports, look at the specific treatment of delusional jealousy. Given the negative consequences for patients and for their spouses, better scientific evidence to treat this condition is needed.

Desarrollo tecnológico e introducción del inyectable succinilcolina 50 mg/mL en el cuadro básico de medicamentos nacional de Cuba / Technological development and introduction of the injectable succinylcholine 50 mg/mL in the basic table of national medicines of Cuba / Desenvolvimento tecnológico e introdução da succinilcolina injetável 50 mg/mL na mesa da medicina básica de Cuba

RESUMEN Introducción: El inyectable succinilcolina 50 mg/mL se utiliza para intubaciones traqueales rápidas. Objetivo: Desarrollar e introducir el inyectable succinilcolina 50 mg/mL en el cuadro básico de medicamentos. Tres variantes de formulación fueron diseñadas: dos con preservantes antimicrobianos y presentación (bulbos 6R y 10R) y una sin preservantes (bulbos 6R). Metodología: Se validaron los métodos empleados para el control de calidad y estabilidad. A los lotes elaborados a escala de laboratorio, piloto e industrial con la fórmula seleccionada se les realizó estudio de estabilidad acelerada y vida útil. Las variantes diseñadas evidenciaron adecuada calidad, la no preservada fue seleccionada para realizar lotes a diferentes escalas. Las técnicas cromatográficas empleadas para la cuantificación de la succinilcolina cumplieron con los criterios de validación establecidos. Resultados: Se demostró el desempeño de las pruebas de esterilidad y ensayo de endotoxinas bacterianas. El producto en estudio de estabilidad indicó un adecuado comportamiento físico, químico y micro-biológico durante el período evaluado. Se comprobó la factibilidad del desarrollo tecnológico, con la fórmula seleccionada para el inyectable succinilcolina 50 mg/mL. Se introdujo el inyectable en el cuadro básico de medicamentos nacional.

SUMMARY Introduction: The injectable succinylcholine 50 mg/mL is used for rapid tracheal intubations. Aim: To develop and introduce the injectable succinylcholine 50 mg/mL into the basic drug table. Three formulation variants were designed: two with antimicrobial and presentation preservatives (6R and 10R bulbs) and one unpreserved (6R bulbs). Methodology: The methods used for quality control and stability were validated. Laboratory, pilot and industrial-scale batches with the selected formula were studied for accelerated stability and service life. The designed variants showed adequate quality, selecting the non-preserved, to make batches at different scales. Chromatographic techniques used for the quantification of succinylcholine met established validation criteria. Results: The performance of sterility tests and bacterial endotoxin testing was demonstrated. The product under stability study indicated adequate physical and chemical behavior during the period evaluated. The feasibility of technological development was verified, with the formula selected for the injectable succinylcholine 50 mg/mL. Injectable was introduced in the national medicines basic table.

RESUMO Introdução: A succinilcolina injetável 50 mg/mL é utilizada para intubações traqueais rápidas. Objetivo: Desenvolver e introduzir a succinilcolina injetável 50 mg/mL na tabela básica de medicamentos. Três variantes de formulação foram projetadas: duas com conservantes antimicrobianos e apresentação (lâmpadas 6R e 10R) e uma sem conservantes (lâmpadas 6R). Metodologia: Foram validados os métodos utilizados para o controle de qualidade e estabilidade. Estudos acelerados de estabilidade e vida de prateleira foram realizados nos lotes produzidos em escala laboratorial, piloto e industrial com a fórmula selecionada. As variantes projetadas apresentaram qualidade adequada, a não preservada foi selecionada para a realização de lotes em diferentes escalas. As técnicas cromatográficas utilizadas para a quantificação da succinilcolina atenderam aos critérios de validação estabelecidos. Resultados: Foi demonstrado o desempenho dos testes de esterilidade e do ensaio de endotoxinas bacterianas. O produto em estudo de estabilidade indicou comportamento físico, químico e microbiológico adequado durante o período avaliado. Foi verificada a viabilidade do desenvolvimento tecnológico, com a fórmula selecionada para a succinilcolina injetável 50 mg/mL. O injetável foi introduzido na tabela nacional de medicamentos básicos.

Determinantes en la elección de anticonceptivos en adolescentes consultantes en un centro de atención de salud sexual y reproductiva / Determinants in the choice of contraceptives in adolescents consulting in a sexual and reproductive health care center

ANTECEDENTES: Preferencias personales y prioridades son factores importantes a considerar cuando se elige un método anticonceptivo, y son aspectos claves en la toma de decisiones de la población adolescente. OBJETIVO: Identificar los factores más relevantes al seleccionar un método anticonceptivo y sus razones para elegir o rechazar cada uno de los métodos anticonceptivos disponibles en adolescentes. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal analítico. Un cuestionario anónimo y auto-administrado se aplicó a 116 adolescentes que consultaron durante un año a un centro de salud sexual y reproductiva. RESULTADOS: El inyectable fue el método que más conocen y que más usan, seguido de la píldora. La eficacia, protección contra ITS y regular los períodos menstruales son las tres más importantes razones para elegir un MAC. Mientras que las razones más importantes para no elegir la píldora fue tener que recordar su uso cada día. En el caso del implante, el miedo y dolor al colocarlo y removerlo fue la razón más importante. CONCLUSIÓN: A pesar que la confiabilidad y uso de larga duración pueden ser muy importantes ventajas para posponer embarazo en adolescentes, el miedo al dolor e inserción hacen que los métodos de larga duración como el implante y dispositivos intrauterinos sean menos atractivos para adolescentes.

BACKGROUND: Personal preferences and priorities are important factors to consider when choosing a contraceptive method, key aspects in the decision making of the adolescent population. OBJECTIVE: To identify the most relevant factors when selecting a contraceptive method and its reasons for choosing or rejecting each of the contraceptive methods available in adolescents. MATERIAL AND METHODS: Analytical cross-sectional study. An anonymous and self-administered questionnaire was administered to 116 adolescents who consulted for a year in a sexual and reproductive health center. RESULTS: The injectable method was the most known and most used followed by the pill. Efficacy, protection against STIs and regulation of menstrual bleeding are the three most important reasons for choosing a MAC. While the most important reasons for not choosing the pill was to have to remember its use every day, in the case of the implant, it was the fear and pain to place it and removed it. CONCLUSIONS: Although reliability and long-term use may be very important advantages in postponing pregnancy in adolescents, fear of pain and insertion make long-lasting methods such as implant and intrauterine devices less attractive for adolescents.

Estabilidad de una formulación de adrenalina 1 mg/mL inyectable, para uso veterinario / Stability of a formulation of 1mg/ml adrenaline injectable product for veterinary use

Introducción: el inyectable de adrenalina 1 mg/mL se emplea en bovinos, equinos, caprinos, ovinos, porcinos, perros y gatos como estimulante directo del miocardio, en el shock anafiláctico, el espasmo bronquial por su acción broncodilatadora, en anestesia local para prolongar su acción, como hemostático local en hemorragias superficiales, en urticaria y descongestivo conjuntival. Objetivo: evaluar el desempeño del método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al control de la calidad y al estudio de estabilidad del inyectable y su estabilidad en el tiempo. Métodos: la separación para cuantificar el principio activo en el producto terminado se realizó a través de una columna cromatográfica Lichrosorb RP- 18(5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 280 nm, empleando una fase móvil compuesta por metanol‒solución de fosfato de sodio monobásico 0,05 M, 1‒octanosulfonato de sodio y edetato de sodio a pH 3,58 (3:17) y la cuantificación de este frente a una muestra de referencia con el método del estándar externo. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de doce meses a temperatura ambiente y el de estabilidad acelerada a 40 0 C durante seis meses. Resultados: los resultados obtenidos de los parámetros analizados en la evaluación del desempeño del método se encontraron dentro de los límites establecidos. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los doce meses indicaron que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo y no se observó degradación significativa del producto en los estudios acelerados. Conclusiones: la evaluación del desempeño del método analítico desarrollado demostró la confiabilidad del mismo. Se estableció un año como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas(AU)

Introduction: one mig/ml adrenaline injectable product is used in bovines, horses, caprine, ovines, swines, dogs and cats as direct myocardial stimulant in the anaphylactic shock, bronchial spasm because of its bronchodilating action, in local anesthesia to extend its action, local hemostatic agent in superficial hemorrhages, in urticaria and as conjunctival decongestive agent. Objective: to evaluate the high performance liquid chromatography analytical method applicable to the quality control and the stability study of the injectable and its time stability. Methods: for quantification of the active principle in the final product, the separation was performed with a chromatographic columm Lichosorb RP-18(5 µm) (250 x 4mm)and ultraviolect detection at 280nm, using a mobile phase of methanol-monobasic sodium phosphate 0.05 M, 1-sodium octanosulphonate and sodium edentate solution at pH 3.58 (3:17) and the quantification against a reference sample was made with the external standard method. The shelf life study was conducted for 12 months at room temperature and that of accelerated stability at 40°C for six months. Results: the achieved results in the parameters analyzed in the evaluation of the method performance were within the set limits. The results of the shelf life stability study after 12 months indicated that the product keep the parameters that determine its quality during that time and no significant degradation of the product was observed in the accelerated studies. Conclusions: the evaluation of the analytical method performance showed the reliability of the method. The expiry date was then set as one year under the stated conditions(AU)

Desarrollo tecnológico de succinilcolina infantil 100 mg, inyectable en solución / Technological development of 100 mg infant succinylcoline, injectable in a solution

Objetivo: desarrollar una nueva formulación inyectable en solución acuosa de succinilcolina, para uso pediátrico. Métodos: se utiliza la materia prima cloruro de succinilcolina con demostrada calidad para el diseño de la formulación. Fueron ensayadas tres variantes de formulación, durante seis meses, a una temperatura de 25±2 oC y una humedad relativa de 60±5 por ciento, se analiza la influencia de los componentes y el envase sobre el contenido del fármaco. Resultados: la formulación envasada en bulbos 6R, sin agentes preservantes, se selecciona como la mejor variante. Los tres lotes a escala de laboratorio cumplieron con los parámetros de calidad establecidos y se realizó el escalado piloto. Conclusiones: se comprobó la factibilidad del desarrollo del inyectable en solución de succinilcolina infantil 100mg(AU)

Objective: to develop a new injectable formulation in aqueos solution of succinylcoline for pediatric uses. Methods: the raw material for the formulation was succinylcoline chloride with proven quality for this design. Three variants of formulation were tested for six months at a temperature of 25±2 oC and relative humidity of 60±5 percent. The influence of the components and of the packing on the contents of the drug was analyzed. Results: the formulation packed in flasks 6R with no preserving agent was chosen as the best. Three batches at lab scale met the set quality parameters and also a pilot scale-up was performed. Conclusions: the feasibility of the development of an injectable product in 100mg infant succinylcoline solution(AU)

Desarrollo tecnológico y estudio de estabilidad de una formulación de oxaliplatino 100 mg, solución inyectable / Technological development and stability study of a 100 mg oxaliplatinum formulation in injectable solution

Introducción: el oxaliplatino, es un análogo de los complejos derivados del platino en el cual el átomo de platino central está rodeado por un oxalato y en posición trans el 1,2‒diaminociclohexano. La cinética de enlace del oxaliplatino sobre el ADN se produce en 15 minutos como máximo y en comparación con el cisplatino presenta una cinética bifásica de 4 a 8 horas y demuestra mayor eficacia sobre ciertos tumores. Objetivo: diseñar una formulación de oxaliplatino, solución inyectable, conteniendo 100 mg del ingrediente activo por bulbo, que cumpla con los índices de calidad para esta forma farmacéutica y proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron los estudios de formulación correspondientes y se ensayaron cinco variantes tecnológicas, en las que se ajustó el pH de la formulación según las exigencias de un preparado parenteral. Se efectuó un estudio de temperatura, para lograr la disolución del principio activo, sin que se afectaran sus propiedades, dada su poca solubilidad en medio acuoso. Se estudiaron diferentes materiales de envase y temperaturas de conservación del producto, además se estandarizó una técnica analítica por Cromatografía Líquida de Alta Resolución para la estabilidad de la formulación, determinar su fecha de vencimiento y para su control de la calidad. Resultados: el desarrollo tecnológico resultó satisfactorio, en una de las variantes ensayadas, se obtuvo un producto que cumple con todas las especificaciones descritas en la monografía para el control de la calidad del preparad, mantiene sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 18 meses, almacenada a temperatura ambiente, con un escalado a nivel piloto, sin que se presentaran problemas tecnológicos. Conclusiones: se obtuvo la formulación de un medicamento en forma de solución inyectable, que contiene oxaliplatino como principio activo, que cumple con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, lo que aumenta arsenal terapéutico de Cuba(AU)

Introduction: oxaliplatinum is an analogue of the platinum-derived complexes in which the central platinum atom is surrounded by an oxalate and 1,2?diaminocyclohexane in transposition. The link kinetics of oxaliplatinum on the DNA occurs in 15 minutes at most and if compared with the cysplatinum, it presents a 4-8 h biphasic kinetics and higher efficacy over certain tumors. Objective: to design an oxaliplatinum formulation, for injection solution that contains 100mg of the active ingredient per ampoule, comply with the quality parameters for this pharmaceutical form and provides the desired therapeutic effect. Methods: the corresponding formulation studies were performed together with the testing of five technological variants in which the formulation pH was adjusted according to the requirements of a parenteral product. A temperature study was also conducted to reach dissolving the active principle without any damage to its properties, given that it is poorly water-soluble. Different packing materials and storage temperatures of the product were studied in addition to standardizing an analytical technique based on high performance liquid chromatography for the stability of the formulation, estimation of the expiry date and for the quality control. Results: the technological development was satisfactory in one of the tested variants. The obtained product complied with all the described specifications in the monograph for the quality control of the product; its physical, chemical and microbiological properties remained unchanged for a period of 18 months and stored at room temperature, with pilot scale-up with no further technological problems. Conclusions: there was obtained the formulation of a drug in its injectable form that contains oxaliplatinum as active ingredient, complies with all the quality specifications for this pharmaceutical form and increases the therapeutical arsenal available in Cuba(AU)

Registro Electrónico de Adherencia al Tratamiento de Esquizofrenia en Latinoamérica (e-STAR): Resultados clínicos del uso de risperidona inyectable de liberación prolongada a dos años de seguimiento / Electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry in Latin America (e-STAR): Clinical outcomes of long-acting injectable risperidone in a 2-year follow up

Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder associated to high healthcare costs mainly driven by inpatient care. Lack of adherence to antipsychotic treatment is a common reason for relapse and rehospitalization leading to poor prognosis and global functional impairment of patients. Risperidone long-acting injection (RLAI) has demonstrated its efficacy in treating symptoms of schizophrenia and offers the potential to improve adherence to treatment. Objective To determine clinical and functional efficacy of RLAI and use of health resources (eg., hospitalizations) in a 2-year follow up study among patients with schizophrenia from Latin America. Method The electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry (e-STAR) is an observational study of patients who start treatment with RLAI. Data from patients recruited in Mexico, Colombia and Brazil were collected retrospectively for one year prior to baseline, at baseline and every three months for 24 months. Hospitalization rates and treatment regime were registered. Efficacy was assessed using the Clinical Global Impression of Illness-Severity Scale (CGI-S), while the Global Assessment of Functioning (GAF) and the Personal and Social Performance (PSP) were used for the evaluation of functioning. Results Seventy-three patients completed the two-year follow-up. The proportion of patients hospitalized declined from 16.4% before treatment to 4.1% after 2 years of treatment with RLAI. Only 2.7% discontinued the treatment due to lack of efficacy. Significant improvements were reported in illness severity as well as in global functioning assessed by the CGI-S, GAF and PSP scales, respectively. Discussion Our results give further support of the efficacy of RLAI for the treatment of schizophrenia. Additional to symptom severity reduction and functional recovery, improved treatment adherence and reduced hospitalization rates were observed with the use of RLAI. In a real world clinical setting, RLAI offer an effective long-term treatment for patients with schizophrenia, with a lower use of healthcare resources.

La esquizofrenia genera elevados costos al sistema de salud. La falta de adherencia al tratamiento es una de las principales causas de recaídas y hospitalizaciones en la esquizofrenia. Lo anterior conduce a un pobre pronóstico y deterioro funcional de los pacientes. La risperidona inyectable de liberación prolongada (RILP) ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia, ofreciendo la posibilidad de que los pacientes tengan una mayor adherencia terapéutica. Objetivo Determinar la eficacia y efecto sobre la funcionalidad y el uso de recursos hospitalarios de la RILP en una muestra de pacientes con esquizofrenia de América Latina a dos años de seguimiento. Método El Registro Electrónico de Adherencia al Tratamiento de Esquizofrenia en Latinoamérica (e-STAR) es un estudio observacional del uso de la RILP en la esquizofrenia. Se reclutaron pacientes de México, Colombia y Brasil. Se registró la información clínica del paciente un año previo al inicio del tratamiento con la RILP y de forma prospectiva cada tres meses hasta cumplir los 24 meses de seguimiento. Se registraron las hospitalizaciones y el esquema de tratamiento con la RILP. La escala de Impresión Clínica Global-Gravedad (CGI-S) se utilizó como indicador de eficacia mientras que la Escala Global de Funcionamiento (GAF) y la Escala de Desempeño Personal y Social (PSP) se utilizaron para evaluar el funcionamiento. Resultados Setenta y tres pacientes completaron los dos años de seguimiento. La proporción de pacientes hospitalizados disminuyó del 16.4 al 4.1% después de dos años de tratamiento con la RILP. El 2.7% descontinuó el tratamiento debido a falta de eficacia. Se observó una mejoría significativa en cuanto a la gravedad del padecimiento y el funcionamiento global. Discusión En la práctica clínica cotidiana, la RILP resulta ser un tratamiento a largo plazo efectivo para la esquizofrenia con el beneficio adicional de una menor utilización de recursos del sistema de salud.

Desarrollo tecnológico de un antiviral de amplio espectro para administración parenteral: ribavirina 100 mg/mL / Technological development of a wide spectrum antiviral agent to parenteral administration: 100 mg/mL Ribavirin

Se describe el desarrollo de una formulación que contiene ribavirina como principio activo, a una concentración de 100 mg/mL que mantiene sus propiedades estables desde el punto de vista físico, químico y microbiológico. Se realizaron los estudios de formulación correspondientes con el objetivo de determinar la formulación idónea, el procedimiento tecnológico y el envase adecuado para garantizar la estabilidad del producto terminado. Se elaboraron 3 lotes del medicamento, los cuales se envasaron en bulbos incoloros de vidrio, con calidad hidrolítica I y se almacenaron a temperatura ambiente de 30 ± 2 ºC durante 12 meses; se estudió su estabilidad física y química por el método acelerado y de vida de estante. Se comprobó su estabilidad microbiológica a través de un ensayo de esterilidad, a cada uno de los lotes elaborados, al inicio y final del estudio, según la Farmacopea de los Estados Unidos 30 y la regulación establecida por el Centro Estatal de Control de Medicamentos de Cuba; se obtuvieron resultados satisfactorios. Se realizó un estudio toxicológico del inyectable que mostró un amplio margen de seguridad para ser usado en humanos. Todos los resultados obtenidos cumplieron con los límites de calidad establecidos en la literatura oficial para este tipo de forma farmacéutica, por lo que se llegó a la conclusión que el medicamento desarrollado está correctamente formulado desde el punto de vista galénico con un tiempo de vida útil de 12 meses, almacenado bajo las condiciones estudiadas. Finalmente el medicamento fue introducido al nivel industrial sin que se presentaran problemas tecnológicos

Development of a formula containing Ribavirin as active principle at a 100 mg/mL concentration maintaining its stable properties from the physical, chemical and microbiological point of view is described. The aim of present formula studies was to determine the suitable formula, the technological procedure and the appropriate package to guarantee stability of end product. Three drugs batches were manufactured, which were packing in colourless glass bulbs with a hydrolytic I quality and stored at room temperature of 30 ± 2 ºC for 12 months; its physical and chemical was studied by accelerated method and shelf life. Its microbiological stability was verified by sterility trial in each of processed batches at study onset and at the end according to USA Pharmacopeia-30 and the regulation established by Cuban State Center for Drug Control with satisfactory results. A toxicology study was conducted of injectable agent showing a wide safety margin to human use. All results obtained fulfilled the quality limits established in official literature for this type of pharmaceutical way thus concluded that the developed drug is properly formulated from the medical point of view with a useful life time of 12 months, stored under study conditions. Finally, the drug was introduced at industrial level without technological problems

Validación de métodos analíticos de control de procesos de antitumorales inyectables / Analytical methods validation of processes control in injectable antitumor agents

Se validaron los métodos analíticos alternativos para el control de proceso de fluorouracilo 500 mg, doxorrubicina 50 mg y metotrexato 50 mg por espectrofotometría, por ser estos métodos màs sencillos, económicos, que permiten controlar la calidad de los medicamentos en el anàlisis de control de proceso. Las curvas de calibración del fluorouracilo, la doxorrubicina y el metotrexato, se realizaron en el intervalo de 60 al 140 por ciento, donde fueron lineales con coeficientes de correlación iguales a 0,9998; 0,9999 y 0,9999, respectivamente; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideraron no significativas. Se obtuvieron recobrados del 99,97, 99,08 y 99,35 por ciento, respectivamente en el intervalo de concentraciones estudiado, y las pruebas de Cochran y t de Student resultaron no significativas. Los coeficientes de variación de los estudios de la repetibilidad fueron inferiores al 3 por ciento para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los anàlisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y t de Student indicaron diferencias no significativas. Los métodos resultaron específicos, lineales, precisos y exactos en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Alternative analytical methods were validated for the process control of 500 mg florouacil, 50 mg doxorrubicin and 50 mg methotrexate by spectrophotometry because of they are more simple and economic allowint to control the drugs quality in process anaslysis control. Calibration curves of fluorouracil, doxorrubicin and methotrexate were plotted in interval from 60 to 140 percent, where there were linear with correlation coeficients similar to 0.9998, 0.9999 and 0.9999, respectively; statistical text for intercept and slope were considered as non-significant. Recoveries of 99.97, 99.98 and 99.35 percent were achieved, respectively in study concentration interval and Cochran and t-Student tests were also non-significant. Methods were specific, linear, precises and exacts in interval of study concentrations.