Hepatite C e as novas estratégias de tratamento: revisão deliteratura / Hepatitis C and the new treatment strategies: literature review

As hepatites virais são uma das maiores causas de transplantes hepáticos no mundo, com destaque para hepatite C (HCV), com mais de 240 milhões de pessoas infectadas. A história da HCV é marcada pela evolução silenciosa da doença, afetando negativamente o diagnóstico, sendo que os primeiros sintomas manifestam-se apenas na fase aguda e avançada da doença, comprometendo a eficácia do tratamento. Estudos apontam que cerca de 350 mil pessoas perdem a vida anualmente em decorrência da doença. O tratamento dos casos de HCV era feito pela combinação dos medicamentos interferon e ribavirina, no entanto, essa combinação tem como um grande problema a limitação de seu uso em alguns pacientes e, principalmente, seus intensos efeitos colaterais. Esse estudo se dedicou a apresentar os novos tratamentos, através de revisão de literatura, com coleta de dados em Pubmed, SciElo, entre outros bancos de dados, servindo como um informativo às pessoas doentes e seus familiares. A revisão apontou que uma avaliação da gravidade da doença hepática deve ser feita com a finalidade de fornecer subsídios ao processo de decisão sobre o regime de tratamento mais adequado. Essas novas terapias foram introduzidas e demonstraram melhores resultados, perfil de segurança e eficácia.

Viral hepatitis is one of the biggest causes of liver transplants in the world, with hepatitis C (HCV), with more than 240 million people infected all over the world. The history of HCV is marked by the silent evolution of the disease, negatively affecting the diagnosis, and the first symptoms manifest only in the acute and advanced stage of thedisease, compromising the effectiveness of the treatment. Studies indicate that about 350,000 people die each year from the disease.The treatment of HCV cases was made by the combination of interferon and ribavirin, however, this combination has a major problem limiting its use in some patients and especially its intense side effects. This study was dedicated to presenting the new treatments, through literature review, with data collection in Pubmed, SciELO, among other databases, serving as an informative to sick people and their families. The review pointed out that an assessment of the severity of liver disease should be done in order to provide input to the decision process o n the most appropriate treatment regimen. These new therapies were introduced and demonstrated better results, safety profile and efficacy

Resistência insulínica interfere na resposta virológica sustentada em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3 tratados com peginterferon/ribavirina? / Does insulin resistance impair the virological response to peginterferon/ribavirin in chronic hepatitis c genotype 3 patients?

ABSTRACT BACKGROUND: Insulin resistance and diabetes mellitus are common extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C (HCV). Insulin resistance assessed by HOMA-IR is associated with low rates of sustained virological response, especially in HCV genotype 1 positive patients treated with peginterferon/ribavirin. The effect of insulin resistance on sustained virologic response in HCV genotype 3 positive patients who were treated with peginterferon/ribavirin still remains unclear. OBJECTIVE: To evaluate the impact of insulin resistance on sustained virological response in HCV genotype 3 patients treated with peginterferon/ribavirin. METHODS: A retrospective multicenter study was performed to evaluate the impact of insulin resistance on sustained virological response in non-diabetic HCV genotype 3 positive patients treated with peginterferon and ribavirin. A total of 200 HCV genotype 3 positive patients were enrolled in the study. All patients were non-diabetic. Each patient had a HOMA-IR value measured before the initiation of HCV treatment with peginterferon/ribavirin. The treatment duration was at least 24 weeks. The HOMA-IR cut-off was defined in the study as ≥2.5 due to the coefficient of correlation with sustained virological response of 0.202 (P=0.004). RESULTS: Univariate analysis showed that age, aspartate aminotransferase, platelets, stage of fibrosis and HOMA-IR were predictors of sustained virological response. However multivariate analysis showed advanced fibrosis [OR=2.01 (95%CI: 0.986-4.119) P=0.05] and age [OR=1.06 (95%CI: 1.022-1.110) P=0.002] as negative predictors of sustained virological response. CONCLUSION: In this retrospective multicenter study of non-diabetic HCV genotype 3 positive patients, insulin resistance was not associated with the sustained virological response in patients who were treated with peginterferon/ribavirin.

RESUMO CONTEXTO: A resistência insulínica e o diabetes mellitus são frequentes manifestações extra-hepáticas da hepatite C crônica. A resistência insulínica medida pelo HOMA-IR está associada a uma baixa taxa de resposta virológica sustentada, principalmente em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 1 tratados com peginterferon/ribavirina. Em relação aos pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3 tratados com peginterferon/ribavirina, a influência da resistência insulínica na resposta virológica sustentada ainda não está esclarecida. OBJETIVO: Avaliar a influência da resistência insulínica na resposta virológica sustentada em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3. MÉTODOS: Estudo multicêntrico retrospectivo foi realizado para avaliar a influência da resistência insulínica na resposta virológica sustentada em pacientes não-diabéticos portadores de hepatite C crônica genótipo 3 tratados com peginterferon/ribavirina. Um total de 200 pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 3 foi incluído no estudo. Todos os pacientes eram não diabéticos e apresentavam medida de HOMA-IR antes do início do tratamento da hepatite C crônica com peginterferon/ribavirina. A duração do tratamento foi de pelo menos 24 semanas. O cut-off de HOMA-IR foi definido para este estudo como ≥2,5 devido ao coeficiente de correlação com a resposta virológica sustentada de 0,202 (P=0,004). RESULTADOS: Na análise univariada, idade, aspartato aminotransferase, plaquetas, grau de fibrose e HOMA-IR foram preditores de resposta virológica sustentada. No entanto, na análise multivariada, apenas fibrose avançada [OR=2,01 (95%IC: 0,986-4,119) P=0,05] e idade [OR=1,06 (95%IC: 1,022-1,110) P=0,002] estavam relacionados como preditores negativo de resposta virológica sustentada. CONCLUSÃO: Neste estudo multicêntrico, retrospectivo, em pacientes não diabéticos portadores de hepatite C genótipo 3, a resistência insulínica não estava associada à resposta virológica sustentada em pacientes tratados com peginterferon/ribavirina.

Porfiria cutánea tarda como manifestación extrahepática de hepatitis C crónica: reporte de un caso / Porphyria cutanea tarda as extrahepatic manifestation of chronic hepatitis C: a case report

Se presenta el caso de un paciente varón de 56 años quien es evaluado por presentar a nivel del dorso de ambas manos cicatrices hiperpigmentadas e hipopigmentadas, asociadas a quistes de milia. Se le realizó estudios del metabolismo de las porfirinas y biopsia cutánea de las lesiones los cuales resultaron compatibles con porfiria cutánea tarda. En el laboratorio inicial se encontró elevación de los valores de transaminasas, identificándose posteriormente infección crónica por virus de hepatitis C. Con la finalidad de tratar la infección viral y resolver el compromiso dérmico, considerado como manifestación extrahepática del virus hepatitis C, se inició tratamiento con interferón pegilado y ribavirina evolucionando favorablemente con respuesta viral rápida, carga viral no detectable hasta la actualidad (36 semanas de tratamiento), disminución del nivel de transaminasas séricas y mejoría de las lesiones dérmicas.

The present case is a 56 year old male who present hyperpigmented and hypopigmented scars in both hands, associated with the presence of milia cysts. It was studied the metabolism of porphyrins and skin biopsy of the lesions which were compatible with porphyria cutanea tarda. In the initial laboratory, elevated transaminases values were found and subsequently identified chronic infection of hepatitis C virus. In order to treat viral infection and resolve the dermal commitment; considered extrahepatic manifestation of hepatitis C virus, treatment was started with pegylated interferon and ribavirin, with favorably development and rapid viral response, with undetectable viral load until now (24 weeks of treatment), decreased level of serum transaminases and improvement of skin lesions.

Frequency of the mdr1 gene polymorphism rs1045642 (c3435t) in hcv-hiv co-infected patients / Frequência do polimorfismo rs1045642 (C3435T) do gene MDR1 em pacientes coinfectados HCV-HIV

ABSTRACT Background Due to the high prevalence of co-infection by hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) and the severity of these infections, the understanding of the biological mechanisms involved in these processes, including viral behavior and host genetic profile, is of great importance for patient treatment and for public health policies.Some single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the human genome, such as the SNP rs1045642 (C3435T) in the MDR1 gene, have been reported to be associated to the sustained virological response (SVR) to HCV treatment in HCV-HIV co-infected patients. Objective The present study analyzes the MDR1 gene C3435T polymorphism in HCV-HIV co-infected patients. Methods A total of 99 HCV-HIV patients were included in the study. The DNA was extracted from blood samples, and the SNP rs1045642 was assessed by Real Time PCR (qPCR). Risk factors for acquiring the virus and the SVR after HCV treatment with pegylated interferon-alpha and ribavirin were also analyzed. Results Among the patients, 54 (54.5%) were male and 45 (45.5%) were female. The average age was 46.1±9.8 years. The SVR after HCV treatment was 40%. The frequencies of MDR1 genotypes CC, CT and TT were 28.3%, 47.5% and 24.2%, respectively. Allele frequencies were 52% for the C allele and 48% for the T allele. No association was found for SNP rs1045642 (C3435T) regarding response to treatment (P=0.308). Conclusion - In this study, the C3435T polymorphism in the MDR1 gene appears not to be associated with SVR in HCV-HIV co-infected individuals.

RESUMO Contexto Em virtude da elevada prevalência da coinfecção pelos vírus da hepatite C (HCV) e da imunodeficiência humana (HIV) e às inúmeras complicações que esses vírus acarretam, é fundamental o maior entendimento do comportamento biológico dos mesmos. O polimorfismo de nucleotídeo único rs1045642 C3435T do gene de resistência a múltiplas drogas MDR1, no qual ocorre modificação do códon ATC para ATT, parece estar relacionado à resposta virológica sustentada ao tratamento do HCV em coinfectados HCV-HIV. Objetivo Mapear o polimorfismo C3435T do gene MDR1 em pacientes coinfectados HCV-HIV e correlacionar com dados clínicos e laboratoriais. Métodos Foram analisados 99 pacientes coinfectados HCV-HIV. A identificação molecular do polimorfismo de nucleotídeo único rs1045642 do gene MDR1 foi realizada pela técnica de PCR em tempo real (qPCR) alelo-específico com primers e sondas específicos para a identificação desse polimorfismo. Fatores de risco para a aquisição do HCV e a resposta virológica sustentada ao tratamento do HCV com interferon-alfa peguilado e ribavirina foram analisados. Resultados Dentre os pacientes avaliados, 54 (54,5%) eram do gênero masculino e 45 (45,5%) do gênero feminino. A média de idade foi de 46,1 anos (±9,8). As frequências dos genótipos CC, CT e TT foram 28,3%, 47,5% e 24,2% respectivamente, e as frequências alélicas foram 52% para alelo C e 48% para alelo T. Não houve associação entre o gene MDR1 e a resposta virológica sustentada (P=0,308). Conclusão Neste estudo, o polimorfismo C3435T no gene MDR1 não apresentou associação com a resposta virológica sustentada ao tratamento em indivíduos coinfectados HCV-HIV.

Hematological and dermatological adverse events during hepatitis C treatment with peg-interferon and ribavirin / Eventos adversos hematológicos e dermatológicos durante o tratamento da hepatite C com interferon peguilado e ribavirina

Objective: To evaluate frequency and impact of adverse events, mainly the hematological and dermatological ones, on sustained virological response, and compliance to hepatitis C treatment. Methods: Patients were treated according to the guidelines of the Brazilian Ministry of Health. Variables associated with hematological and dermatological adverse events were: age, gender, stage of fibrosis, type of Pegylated interferon, dose reductions, temporary discontinuation and early interruption of treatment. Results: Two hundred and twenty two patients were studied (58% females; age 49±11 years). Dose reductions, temporary interruptions, and early discontinuations were observed in 21%, 8% and 9.5% of patients, respectively. The main adverse events were hematological (anemia, neutropenia and thrombocytopenia) and dermatological (pruritus and alopecia). Anemia (Hemoglobin <10g/dL) was associated with female gender (p<0.001), advanced fibrosis (p=0.047) and dose reductions (p<0.001); neutropenia with advanced fibrosis (p=0.003) and temporary discontinuation (p=0.002); thrombocytopenia with advanced fibrosis (p<0.001) and pegylated interferon α2a (p=0.05). Pruritus and alopecia were associated to female gender (p=0.008 and p=0.02) and treatment interruption (p=0.029 and p=0.02).Conclusion: Hematological and dermatological adverse events are frequent in hepatitis C patients treated with pegylated interferon and ribavirin. However, despite frequent dose reductions and interruptions, these adverse events did not affect the sustained virological response.

Objetivo: Avaliar a frequência e o impacto de eventos adversos, principalmente hematológicos e dermatológicos, na resposta virológica sustentada e na aderência ao tratamento para hepatite C. Métodos: Os pacientes foram tratados de acordo com diretriz do Ministério da Saúde. Variáveis associadas com eventos adversos hematológicos e dermatológicos foram: idade, sexo, grau de fibrose, tipo de interferon peguilado, reduções de dose, descontinuação temporária e interrupção precoce do tratamento. Resultados: Foram estudados 232 pacientes (58% mulheres; idade 49±11 anos). Reduções de dose, interrupções temporárias e descontinuações precoces foram observadas em 21%, 8% e 9,5% dos pacientes, respectivamente. Os principais eventos adversos foram hematológicos (anemia, neutropenia e plaquetopenia) e dermatológicos (prurido e alopecia). Anemia (hemoglobina <10g/dL) se associou a sexo feminino (p<0,001), fibrose avançada (p=0,047) e reduções de doses (p<0,001); neutropenia com fibrose avançada (p=0,003) e interrupção temporária (p=0,002); plaquetopenia com fibrose avançada (p<0,001) e interferon peguilado α2a (p=0,05). Prurido e alopecia se associaram ao sexo feminino (p=0,008 e p=0,02) e interrupção do tratamento (p=0,029 e p=0,02). Conclusão: Eventos adversos hematológicos e dermatológicos foram frequentes em pacientes tratados com interferon peguilado e ribavirina. Entretanto, a despeito de frequentes reduções de dose e interrupções, estes eventos adversos não afetaram a resposta virológica sustentada.

Tratamiento de la hepatitis C en cirrosis: beneficios y riesgos / Treatment of hepatitis C in cirrhosis: risks and benefits

Hepatitis C virus infection is one of the main causes of liver disease affecting more than 180 million of people worldwide. In Chile it affects approximately 50,000 individuals. Chronic infection usually occurs with a long time of symptomless inflammation which defines a high risk of cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver transplantation. Effective antiviral therapy, defined as sustained virologic response (SVR) improves the prognosis of the infected subject. Current treatment regimens with direct acting antivirals have achieved high rates of therapeutic efficacy (SVR > 90 percent in different groups) with an appropriate safety profile. The addition of ribavirin increases the antiviral effect and reduces the duration of therapy. Cirrhotic patients are at greatest risk for developing complications, particularly liver cancer, and they have priority for treatment indication. Classically, cirrhotic show lower rates of effectiveness and high risk of adverse effects, but with the new antivirals, these patients can achieve high recovery rates. Therapy improves liver function and further decreases the viral reinfection after liver transplantation, so cirrhotic patients in the waiting list should be treated unless they have contraindications or high risk of side effects. Effective therapy is also associated with lower risk of developing hepatocellular carcinoma, but cirrhotic patients should keep vigilance programs despite effective treatment.

La infección crónica por virus de la hepatitis C es una de las principales causas de enfermedad hepática a nivel mundial, afectando a más de 180 millones de personas. En Chile, se estima que existen unos 50.000 infectados. La infección habitualmente cursa con largos períodos de inflamación asintomática que determinan un alto riesgo de desarrollo de cirrosis, carcinoma hepatocelular y trasplante hepático. La terapia antiviral efectiva, definida como respuesta viral sostenida (RVS) mejora el pronóstico global de los infectados. Los esquemas terapéuticos actuales, con antivirales de acción directa, han logrado altas tasas de eficacia terapéutica (RVS > 90 por ciento en la mayoría de los grupos) con un adecuado perfil de seguridad. El uso de ribavirina ha logrado potenciar el efecto antiviral y reducir la duración de la terapia. Los pacientes cirróticos son un grupo de mayor riesgo para el desarrollo de complicaciones, particularmente hepatocarcinoma, por lo que tienen prioridad para la indicación de tratamiento. Clásicamente, los cirróticos han tenido menores tasas de efectividad y alto riesgo de efectos adversos, pero con los nuevos antivirales, estos pacientes pueden lograr altas tasas de curación. La terapia mejora la función hepática y adicionalmente disminuye la reinfección viral post trasplante hepático, por lo que todos los cirróticos deberían tratarse pre trasplante, a menos que tengan contraindicaciones o alto riesgo de efectos adversos. La terapia efectiva también se asocia a menor riesgo de desarrollo de hepatocarcinoma, pero los pacientes cirróticos deben mantenerse en programas de seguimiento a pesar de un tratamiento efectivo.

Health-Related Quality of Life in patients with hepatitis C in double and triple therapy / Calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con hepatitis c en terapia doble y triple / Qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com hepatite C em terapia dupla e tripla

Abstract OBJECTIVE Comparing Health-Related Quality of Life (HRQoL) scores in patients with chronic hepatitis C undergoing double and triple antiviral therapy and analyzing possible factors related to HRQoL. METHOD HRQoL was assessed using the Short Form 36 and Chronic Liver Disease Questionnaire, which were applied at baseline and at weeks 4, 12 and 16 of treatment to 32 patients divided into two groups: double therapy with pegylated interferon (IFN-PEG) and ribavirin, and triple therapy with PEG-IFN, ribavirin and telaprevir. RESULTS The reduction of HRQoL was greater in patients receiving triple therapy compared to those treated with two drugs, the most critical time is at 12 weeks in both groups. After removal of telaprevir, the triple therapy group significantly improved their HRQoL scores. Anxiety and depression before treatment, employment status and race are significantly related to diminished HRQoL. CONCLUSION Patients undergoing double and triple therapy have diminished HRQoL indexes, but the addition of telaprevir chooses a more significant decrease.

Resumen OBJETIVO Comparar los puntajes de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) en pacientes con hepatitis C crónica sometidos a la terapia antiviral doble y triple y analizar los posibles factores relacionados con la CVRS. MÉTODO La CVRS fue evaluada utilizando el Short Form 36 y elChronic Liver Disease Questionnaire , que fueron aplicados antes y en las semanas 4, 12 y 16 de tratamiento, en 32 pacientes divididos en 2 grupos: terapia doble con interferón pegilado (IFN-PEG) y ribavirina, y triple con IFN-PEG, ribavirina y telaprevir. RESULTADOS La reducción de la CVRS fue mayor en pacientes en terapia triple cuando comparados con los tratados con dos drogas, siendo el momento más crítico la 12ª semana en ambos grupos. Después de la retirada del telaprevir, el grupo de terapia triple mejoró de modo significativo los puntajes de CVRS. Ansiedad y depresión en el pre tratamiento, situación de empleo y raza se mostraron relacionados con la reducción de la CVRS. CONCLUSIÓN Pacientes sometidos a la terapia doble y triple presentan reducción de los índices de CVRS, pero la adición del telaprevir les proporciona una caída más expresiva.

Resumo OBJETIVO Comparar os escores de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) em pacientes com hepatite crônica C submetidos à terapia antiviral dupla e tripla e analisar os possíveis fatores relacionados à QVRS. MÉTODO A QVRS foi avaliada utilizando o Short Form 36 e oChronic Liver Disease Questionnaire , que foram aplicados antes e nas semanas 4, 12 e 16 de tratamento, em 32 pacientes divididos em 2 grupos: terapia dupla com interferon peguilado (IFN-PEG) e ribavirina e tripla com IFN-PEG, ribavirina e telaprevir. RESULTADOS A redução da QVRS foi maior em pacientes em terapia tripla quando comparados àqueles tratados com duas drogas, sendo o momento mais crítico a 12ª semana em ambos os grupos. Após a retirada do telaprevir, o grupo terapia tripla melhorou de modo significativo os escores de QVRS. Ansiedade e depressão no pré-tratamento, status empregatício e raça se mostraram relacionados à redução da QVRS. CONCLUSÃO Pacientes submetidos à terapia dupla e tripla apresentam redução dos índices de QVRS, mas a adição do telaprevir confere uma queda mais expressiva.

Desfechos do tratamento de Hepatite Viral C no Ambulatório Central da Universidade de Caxias do Sul / Outcomes of Viral Hepatitis C treatment in the Central Ambulatory of Universidade de Caxias do Sul

Introdução: A hepatite crônica pelo vírus da Hepatite C (VHC) é um importante problema de saúde pública mundial, acometendo cerca de 3% da população mundial, e que somente 22% destas saibam de seu diagnóstico. Métodos: Coorte histórica, analisando 28 pacientes submetidos à terapia do VHC atendidos no Ambulatório Central da Universidade de Caxias do Sul no período de 01 de Janeiro de 2007 a 31 de Dezembro de 2009. Resultados: Obteve-se resposta viral sustentada (RVS) em 57,1% (n = 16) e 52,9% sem RVS (n = 12). O genótipo viral, o grau de fibrose hepática pelo escorre de Metavir, carga viral ao início do tratamento foram comparados e não interferiram na taxa de RVS na análise univariada. Conclusão: A taxa de RVS assemelha-se à descrita na literatura para coortes nacionais e internacionais .

Introduction: Chronic hepatitis due to hepatitis virus C (HCV) is an important global public health problem, with a prevalence of about 3% of worldwide population, and only 22% percent of infected individuals are aware of the diagnosis. Métodos: Historical coort, analysing 28 patientes who underwent HCV therapy followed-up in the Central Ambulatory of Universidade de Caxias do Sul, throughout January 01 of 2007 to December 31 of 2009. Results: Sustained viral response (SVR) was obtained in 57.1% (n = 16) and 52.9% had no-SVR (n = 12). Viral genotype, hepatic fibrosis through Metavir score, viral load at the beginning of therapy were compared and did not interfere with SVR rates in the univariated analysis. Conclusion: SVR frequency is similar to that already describe in the literature to national and international coorts.

Custo-efetividade da Terapia Tripla para pacientes adultos portadores do genótipo 1 da hepatite C crônica / Cost effectiveness of Triple Therepy for adult patients genotype 1 chronic hepatitis C

As ações de prevenção, diagnóstico e tratamento da hepatite C crônica integram as agendas das políticas de saúde do Brasil e do mundo, pois se trata de uma doença com grande número de acometidos, com alto custo tratamento e que ocasiona graves desfechos e incapacidade, o que acaba por onerar seu custo social. Os protocolos clínicos e diretrizes terapêuticas demonstram os esforços de inúmeras entidades no combate da hepatite C, pois informam aos profissionais de saúde, pacientes e familiares e cidadãos em geral, qual seria a melhor forma, comprovada cientificamente, de se proceder frente a uma infecção desta natureza. Realizouse uma análise de custoefetividade, sob a perspectiva do SUS, das estratégias: tratamento e retratamento com a terapia dupla, tratamento com a terapia dupla e retratamento com a terapia tripla e tratamento com a terapia tripla. Através de modelo de simulação baseado em cadeias Markov foi criada uma coorte hipotética de 1000 indivíduos adultos, acima de 40 anos, de ambos os sexos, sem distinção declasse socioeconômica, com diagnóstico confirmado para hepatite C crônica, monoinfectados pelo genótipo 1 do VHC e com ausência de comorbidades. A simulação foi iniciada com todos os indivíduos portando a forma mais branda da doença, tida como a classificação histológica F0 ou F1 segundo a escala Metavir. Os resultados demonstram que as duas opções, ou seja, a terapia dupla/tripla e a terapia tripla estão abaixo do limiar de aceitabilidade para incorporação de tecnologia proposto pela OMS (2012) que é de 72.195 (R$/QALY) (IBGE, 2013; WHO, 2012). Ambas são custoefetivas, visto que o ICER da terapia dupla/tripla em relação alinha de base foi de 7.186,3 (R$/QALY) e o da terapia tripla foi de 59.053,8 (R$/QALY). Entretanto o custo incremental de terapia tripla em relação à dupla/tripla foi de 31.029 e a efetividade incremental foi de 0,52. Em geral, quando as intervenções analisadas encontramse abaixo do limiar, sugerese a adoção do esquema de maior efetividade. A terapia tripla, apesar de ter apresentado uma efetividade um pouco acima da terapia dupla/tripla, apresentou custo muito superior. Assim, como seria coerente a adoção de uma ou da outra para utilização no SUS, visto que este sistema apresenta recursos limitados, indicase a realização de um estudo de impacto orçamentário para obterse mais um dado de embasamento da decisão e assim poder apoiar o protocolo brasileiro existente ou sugerir a confecção de novo documento

The prevention, diagnosis and treatment of chronic hepatitis C integrates health policies in Brazil and worldwide. This disease affect many people, features high cost treatment and cause severe outcomes and disability, increasing social cost. We performed a costeffectiveness analysis under the perspective of SUS, with the following strategies: treatment and retreatment with dual therapy, treatment with dual therapy and retreatment with triple therapy and treatment with triple therapy. A Markov model was developed with a hypothetical cohort of 1000 adults, over 40 years, of both sexes, with confirmed diagnosis for chronic hepatitis C, monoinfected by HCV genotype 1 and absence of comorbidities.The simulation started with all individuals carrying the milder form of the disease, considered F0 or F1, according to Metavir histological classification. The results demonstrate the dual/triple therapy and triple therapy are below the acceptable threshold for embedding technology proposed by the WHO. Both are costeffective. ICER of dual/triple therapy compared with base line was 7186.3 (R$/QALY) and the triple therapy compared with dual/triple therapy was 59053.8 (R$/QALY). However, the incremental cost of triple therapy compared to dual/triple therapy was 31,029 and incremental effectiveness was 0.52. Triple therapy, despite having a little more effectiveness than the dual/triple therapy, showed much highercost. Thus, as would be consistent adopt one or the other for use in the SUS, since this system has limited resources, is better indicate the realization a budget impact analysis to have one more data information to support the decision to continue adopting the Brazilian guideline existing or suggest making another one

Efeito da terapia com interferon peguilado e ribavirina sobre o estado nutricional de pacientes com infecção crônica pelo vírus C / Effect of therapy with pegylated interferon and ribavirin on the nutritional status of patients with chronic hepatitis C virus infection

Introdução: A hepatite C afeta cerca 3% da população mundial. No Brasil este percentual varia entre 1% e 2%. O tratamento com melhor resposta é realizado através da terapia combinada de interferon peguilado (PegINF) e ribavirina (RBV). Aproximadamente 10% a 20% desses pacientes apresentam os efeitos adversos da terapia. O estado nutricional tem sido reconhecido como um indicador com valor prognóstico para estes pacientes. Objetivo: O objetivo do trabalho foi avaliar o estado nutricional de pacientes com infecção crônica pelo vírus C submetidos à terapia antiviral combinada de PegINF e RBV. Métodos: A amostra foi constituída de 29 pacientes com idade entre 18 e 70 anos, ambos os sexos, com diagnóstico de hepatite C, em tratamento com PegINF e RBV, sendo acompanhados em ambulatório. Os parâmetros para avaliação nutricional foram: avaliação subjetiva global adaptada para hepatopatas, antropometria (peso, estatura, IMC, dobra cutânea tricipital, circunferência do braço e circunferência muscular do braço) e parâmetros bioquímicos (glicose e hemoglobina). Resultados: Durante a terapia 93,1% dos pacientes perderam peso. Quanto à reserva adiposa 100% dos pacientes do sexo masculino eram eutróficos, já no sexo feminino 25% apresentavam desnutrição. Quanto ao compartimento proteico somático 84,6% dos pacientes do sexo masculino apresentavam desnutrição, enquanto no sexo feminino 37,5%. Observou-se perda de peso maior nos pacientes com depressão e náuseas. Conclusão: Considerando o estado nutricional destes pacientes é importante estimular o diagnóstico e tratamento nutricional visando diminuir a frequência e/ou gravidade dos efeitos colaterais e melhora da resposta ao tratamento...

Ophthalmologic findings in hepatitis C patients treated with pegylated interferon α-2b and ribavirin / Achados oftalmológicos nos pacientes portadores de hepatite C em tratamento com interferon peguilado α-2b e ribavirina

Purpose: To identify the effect of pegylated interferon α-2b and ribavirin treatment in the ocular fundus examination, visual acuity, and visual field. Methods: Prospective observational study was performed at the Hepatology Clinic of São José Regional Hospital and at the Vitreoretinal Department at the Sadalla Amin Ghanem Eye Hospital in patients with chronic hepatitis C before and during treatment with pegylated interferon α-2b together with ribavirin. Results: Six (37.5%) of 16 patients developed retinopathy during the treatment, two of which (12.5%) presented retinal hemorrhage, and four patients (6 eyes) presented cotton-wool spots (25%) that regressed during the treatment. One patient (6.25%) presented transient decrease in visual acuity during the treatment and recovered spontaneously without specific therapy. Conclusion: Recommended treatment methods for hepatitis C may cause transient retinopathy, commonly without any damage to visual function in most patients. Although ocular involvement is rare, follow-up with an ophthalmologist is recommended during the course of the hepatitis C medication. .

Objetivo: Identificar possíveis mudanças no exame de fundo de olho após o início do tratamento, bem como alterações na acuidade visual e campo visual. Métodos: Estudo observacional prospectivo realizado na Clínica de Hepatologia do Hospital Regional de São José e no Departamento de Vítreo e Retina do Hospital de Olhos Sadalla Amin Ghanem, em pacientes com hepatite C crônica antes e durante o tratamento com interferon peguilado α-2b associado à ribavirina. Resultados: Six (37,5%) dos 16 participantes desenvolveram retinopatia durante o tratamento, dois dos quais (12,5%) apresentaram hemorragia retiniana unilateral, e quatro pacientes com exsudatos algodonosos (25%), seis olhos, que regrediu durante o tratamento. Um participante (6,25%) apresentou diminuição transitória da acuidade visual durante o tratamento com recuperação espontaneamente sem tratamento específico. Conclusão: O tratamento recomendado para a hepatite C pode estar associado com o desenvolvimento de retinopatia transitória, geralmente sem dano à função visual na maioria dos pacientes. Embora o envolvimento ocular seja raro, o acompanhamento com o médico oftalmologista é recomendado durante todo o uso da medicação. .

Efeitos colaterais do uso da ribavirina, prednisona e DMSO em cães naturalmente infectados pelo vírus da cinomose / The side effects of ribavirin, prednisone and DMSO in dogs naturally infected by canine distemper virus

O estudo tem o objetivo de identificar efeitos indesejáveis da ribavirina, prednisona e DMSO em cães naturalmente infectados com o vírus da cinomose. Foram utilizados 60 cães apresentando quadro neurológico da cinomose com evolução de 10 dias. Os animais foram internados e receberam tratamento de suporte; foram avaliados diariamente e realizados hemograma, dosagem bioquímica e exame de urina tipo I. Os grupos 1 e 2 foram tratados com ribavirina e sua associação com DMSO; os grupos 3 e 4 com DMSO e prednisona e o grupos 5 com ribavirina e prednisona e o grupo 6 com ribavirina, prednisona e DMSO. Os animais foram anestesiados para a colheita de líquor, medula óssea e sangue, antes do tratamento para diagnóstico através da RT-PCR. As amostras negativas foram analisadas pela técnica de hn-PCR. Todos os animais apresentaram resultado positivo em pelo menos uma das duas reações. O efeito adverso da ribavirina e a sua associação com a prednisona foi a anemia hemolítica, que foi confirmada pela observação de bilirrubina na urina apenas dos cães tratados com ribavirina.

The present study aims at the identification of undesirable effects of ribavirin, predinisone and DMSO in dogs naturally infected by canine distemper virus. The research analyzed 60 dogs with clinical neurological signs and 10 days of evolution. The animals were hospitalized for the appropriate support treatment; were daily observed, and complete blood cells count, biochemical analysis, and urine exam type I were conducted. Groups 1 and 2 were treated with ribavirin and its combination with DMSO; Groups 3 and 4 treated with prednisone and DMSO, Group 5 treated with ribavirin and prednisone, while Group 6 with ribavirin, prednisone and DMSO. Before the treatment, animals were anesthetized for the cerebrospinal fluid, bone marrow and blood samples collection for the diagnosis based on RT-PCR. The negative samples were analyzed using the hn-PCR technique. All the animals presented positive results in at least one of the 2 tests. The adverse result of ribavirin and its association with prednisone was characterized by haemolytic anemia, confirmed by the evaluation of bilirrubin occurrence only in the urine of dogs treated with ribavirin.

Factors associated with treatment interruption for hepatitis C

Objective To evaluate risk factors related to Hepatitis C treatment interruption. Methods Retrospective cohort of patients seen at the Hepatology outpatient service at Hospital dos Servidores do Estado do Rio de Janeiro, from 2001 to 2009. The factors investigated were: age, gender, genotype, degree of liver fibrosis, type of treatment, treatment time in weeks, diabetes mellitus, and systemic hypertension. Survival curves and bivariate and multivariate Cox regression models were used in the analyses. Results The risk of treatment interruption is six times greater in patients with more advanced degrees of liver fibrosis (F4) compared to those with less advanced degree (F2) in the period from 0 to 24 weeks of treatment. Genotype was found to be an important factor to explain therapy cessation after 24 weeks of treatment – the risk of stopping treatment was 2.5 times higher in patients with genotype 3 than in those with genotype 1. Conclusion Degree of liver fibrosis and genotype proved to be the main risk factors associated to treatment interruption. .

Objetivo avaliar os fatores de risco relacionados à interrupção do tratamento da hepatite C. Métodos coorte histórica dos pacientes atendidos no ambulatório de Hepatologia do Hospital dos Servidores do Estado do Rio de Janeiro, de 2001 a 2009. Os fatores investigados foram: idade, sexo, genótipo, grau de fibrose hepática, tipo de tratamento, tempo de tratamento em emanas, diabetes mellitus e hipertensão arterial sistêmica. Curvas de sobrevida e modelos de regressão Cox bivariados e multivariados foram utilizados nas análises. Resultados o risco de interrupção do tratamento é seis vezes maior em pacientes com o grau mais avançado de fibrose hepática (F4) do que naqueles com grau menos avançado (F2), no período de 0 a 24 semanas de ratamento. O genótipo mostrou ser importante fator para explicar a suspensão do tratamento a partir da 24ª semana de tratamento – o risco de interromper o tratamento foi 2,5 vezes maior em pacientes com genótipo 3 do que os com genótipo 1. Conclusão o grau de fibrose hepática e o genótipo mostraram-se os principais fatores de risco associados à interrupção do tratamento. .

Hígado y hepatitis C en los adultos mayores: Opciones de tratamiento / Liver and hepatitis C in older adults: Treament options

Los pacientes ancianos con hepatitis crónica por virus C sin evidencia de cirrosis en general se manejan expectante, sin el tratamiento combinado establecido de interferones pegilados alfa y ribavirina, ya que es poco probable que la vida se vea comprometida por su enfermedad hepática. Además, frecuentemente presentan co-morbilidad que puede afectar su sobrevida antes de que se presente descompensación hepática. El tratamiento en la población de adultos mayores, permanece como un asunto controversial, con evidencias limitadas. Las recomendaciones para el tratamiento de la población general están basadas sobre estudios multicéntricos, controlados y randomizados. Se ha evaluado el efecto de la edad sobre el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C con interferón pegilado alfa más ribavirina, se encontró que los pacientes mayores de 40 años, tuvieron menor oportunidad de observar respuesta virológica sostenida, comparado con pacientes más jóvenes. Los pacientes entre las edades 40-49, 50-64, y mayores de 65 años, demostraron bajas tasas de respuesta virológica sostenida. Todavía no está claro si la eficacia del interferón pegilado alfa y la ribavirina en pacientes con VHC mayores de 65 años, es la misma o peor que para pacientes en el grupo de 40 a 65 años. En los pacientes mayores de 65 años todavía no hay acuerdo sobre el tratamiento con la terapia doble o triple.

Elderly patients with chronic hepatitis virus C without evidence of cirrhosis in general handled is expectant, without established interferons pegylated alpha and ribavirin combination treatment, since it is unlikely that life is compromised by their liver disease. In addition, they frequently present co-morbidities which may affect their survival until present hepatic decompensation. Treatment in the older adult population, remains a controversial topic, with limited evidence. Recommendations for the treatment of the general population are based on large studies multicenter, controlled, randomized. He has been evaluated the effect of age on the treatment of patients with chronic hepatitis C with pegylated alpha interferon plus ribavirin, it was found that patients older than 40 years, had opportunity to observe virologic response sustained, compared to younger patients. Patients ages 40-49, 50-64, and 65 years and older, showed low rates of sustained virologic response. It is not yet clear whether the efficacy of pegylated alpha interferon and ribavirin in patients with HCV over 65 years old, is the same or worse for patients in the Group of 40 to 65 years. In patients older than 65 years still no agreement about treatment with double or triple therapy.

Manifestações pulmonares associadas ao tratamento atual da hepatite C crônica / Pulmonary manifestations associated with the current treatment of chronic hepatitis C

A hepatite C é dos principais problemas mundiais de saúde pública da atualidade, com prevalência global média próxima de 3%. A maioria dos infectados (70%) desenvolve hepatite crônica e cirrose hepática. Atualmente, dois agentes, o interferon peguilado (PEG-INF) e a ribavirina, têm sido empregados no tratamento da hepatite C crônica. Os efeitos colaterais e eventos adversos atribuídos ao tratamento da hepatite C crônica com interferons peguilados e ribavirina vêm sendo mais bem reconhecidos na atualidade. Alterações pulmonares têm sido descritas durante o uso dessas drogas e variam com manifestações desde leves a potencialmente graves. Considerando o uso cada vez mais frequente do interferon na hepatite C e em outras doenças, esta revisão objetiva auxiliar no pronto reconhecimento dos efeitos colaterais pulmonares dessa droga, assim como o seu adequado manejo.

Hepatitis C is a major global public health problem, with a global prevalence average of about 3%. The majority of infected individuals (70%) develop chronic hepatitis and liver cirrhosis. Currently, two agents, pegylated interferon (PEG-INF) and ribavirin, have been employed in the treatment of chronic hepatitis C infection. Side effects and adverse events attributed to treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon and ribavirin have recently been better understood. Pulmonary abnormalities have been described with the use of these drugs and range from mild to potentially severe. Considering the increasingly frequent use of interferon in hepatitis C and other diseases, this review aims to assist in the early detection of lung side effects of this drug, as well as their proper management.

Efeitos do análogo triazólico da Ribavirina, PAR038, sobre a replicação in vitro do vírus influenza / Effects of a ribavirin triazolic analogue, PAR038, in the in vitro replication of influenza virus

Os vírus influenza representam uma das principais causas das infecções respiratórias agudas, e são de grande impacto para saúde pública devido a ocorrência de epidemias sazonais e pandemias. A variabilidade genética deste vírus e seu amplo espectro de hospedeiros dificulta o controle das infecções através da vacinação, o que torna os antivirais importantes na prevenção e tratamento. Até o presente momento, existem duas classes de antivirais disponíveis para o tratamento da infecção pelo vírus influenza, os bloqueadores de canal M2 (amandadina e rimantadina), que não são mais utilizados clinicamente pois as cepas circulantes são resistentes e os inibidores de neuraminidase (NAIs – oseltamivir e zanamivir), classe em uso clínico embora já tenham sido descritas cepas resistentes ao oseltamivir. Existe também a ribavirina, um antiviral de amplo espectro que inibe DNA/RNA polimerases virais mas é altamente citotóxico. Devido ao número limitado de drogas anti-influenza, vem sendo realizados estudos sobre a eficácia da ribavirina e sua combinação com NAIs para tratamento das infecções causadas pelo influenza. A RNA polimerase do vírus influenza vem sendo cada vez mais explorada como alvo para novas drogas, e, desta forma, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito antiviral do PAR038, um análogo triazólico da ribavirina como potencial inibidor da polimerase. O composto PAR038 se mostrou menos citotóxico para células MDCK e 400 vezes mais potente que a ribavirina, com CC50 > 1000 miM e IC50 = 0,07 miM. Nosso composto foi capaz de inibir a RNA polimerase do vírus influenza com EC50 igual a 1,6 +/- 0.15 miM, além de inibir a replicação viral em células A549 (IC50 = 21,2 miM) e apresentar propriedades imunomodulatórias, já que diminuiu os níveis de IL-8 e MCP-1 no sobrenadante das células A549 infectadas com o vírus influenza...

Influenza virus represents one of the main causes of acute respiratory infections, beinga major cause of mortality, morbidity and burden to public health system. The geneticvariability of influenza viruses and broad spectrum of these viruses` hosts impose difficultiesin control strategies through vaccination. Therefore, antiviral drugs have become critical in theprevention and treatment of the infections caused by influenza viruses. There are two classesof anti-influenza drugs, M2 channel blockers (amantadine and rimantadine), which are nolonger used since circulating strains are resistant to these antivirals, and neuraminidaseinhibitors (NAIs – oseltamivir and zanamivir), in clinical use. Despite that, oseltamivirresistantstrains have been described. An additional antiviral, ribavirin, is endowed with abroad spectrum activity against DNA/RNA polymerases, although high cytotoxic has beendescribed. Due to the limited number of anti-influenza drugs, studies have been carried out onthe effectiveness of ribavirin and its combination with NAIs for treating influenza infections.Thus, influenza RNA polymerase still is a valid target for development of novel antiviral.Based on that, we aimed here to investigate the antiviral effect of PAR038, a triazolicanalogue of ribavirin. PAR038 is 400-fold potent than ribavirin, with CC50 > 1000 µM andIC50 = 0,07 µM towards MDCKs cytotoxicity and influenza in vitro replication. Ourcompound inhibits influenza RNA polymerase with an EC50 of 1,6 ± 0,15 µM and alsoinhibits viral replication in an A549 cells (IC50 = 21,2 µM)...

Análise comparativa do efeito de resposta ao tratamento da Hepatite C entre o interferon peguilado e interferon-alfa associados à ribavirina em pacientes do HSE-RJ / Comparative analysis of the effect of treatment response of hepatitis C between pegylated interferon and alpha interferon-associated with ribavirin in patients HSE-RJ

A Hepatite C (HC) é um sério problema mundial de saúde pública. Pelas estimativas da Organização Mundial da Saúde, calcula-se que cerca de 3% da população mundial esteja infectada pelo vírus da hepatite C. O tratamento da HC objetiva deter a progressão da doença hepática pela inibição da replicação viral. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito de resposta ao tratamento da Hepatite C entre o interferon peguilado (PEGINF) + ribavirina (RBV) e interferon-alfa (INF) + ribavirina (RBV) além de avaliar a relação de fatores de risco, idade, sexo, genótipo, grau de fibrose hepática, tempo de tratamento e comorbidades associadas. Foi realizado levantamento retrospectivo dos prontuários dos pacientes atendidos no ambulatório de Hepatologia do Hospital dos Servidores do Estado do RJ (HSE), de 2001 a 2009. Modelos de regressão logística bivariadas e multivariadas foram utilizados nas análises. Cerca de 85% dos pacientes que trataram por 48 semanas e 15% dos que trataram por 24 semanas tiveram resposta virológica sustentada (RVS) positiva. Cerca de 65% dos pacientes que receberam PEGINF + RBV e 35% dos que receberam INF + RBV tiveram RVS positiva. Os achados deste estudo apontam que o efeito de resposta do tratamento de hepatite C com PEG-INF + RBV é superior ao tratamento com INF + RBV, e que a maior duração do tempo de tratamento também tem influência positiva na RVS. Em relação à interrupção do tratamento houve associação estatisticamente significativa entre o grau de fibrose hepática e a probabilidade de permanecer no tratamento, o risco de interrupção é seis vezes maior com o grau mais avançado de fibrose (F4) em relação ao menos avançado (F2). Também foi encontrado que o risco de interromper o tratamento após as primeiras 24 semanas para pacientes com genótipo 3 foi 2,5 vezes maior do que àqueles pacientes com genótipo 1...

Hepatitis C (HC) is a serious public health problem worldwide. According to estimates by the World Health Organization, about 3% of the world population is infected with hepatits C virus. The objective of treatment of HC is avoid the progression of liver disease by inhibition of viral replication. The aim of this study was to compare the effect of treatment response of hepatitis C between pegylated interferon (PEGINF) + ribavirin (RBV) and interferon-alpha (INF) + ribavirin (RBV) and evaluate the relationship of risk factors, age, gender, genotype, degree of fibrosis, treatment time and comorbidities. We conducted a retrospective study of medical records of patients seen at the clinic of Hepatology, Servants Hospital of the State of Rio de Janeiro (HSE), 2001 to 2009. Data were analyzed using bivariate and multivariate analyzes (logistic regression). About 85% of patients treated for 48 weeks, and 15% of those treated for 24 weeks had sustained virologic response (SVR) positive. About 65% of patients receiving PEGINF + RBV and 35% of those who received INF + RBV had positive RVS. In relation to treatment interruption, the association between the degree of liver fibrosis and the probability of remaining treatment was statistically significant . The risk of interruption is six times higher with more advanced fibrosis degree (F4) than compared to the less advanced fibrosis degree (F2). The risk of stopping treatment after the first 24 weeks for patients with genotype 3 was 2.5 times higher than those patients with genotype 1...

Efeitos colaterais do tratamento da hepatite C no polo aplicador do ABC / Side effects of the hepatitis C treatment at the ABC application center

OBJETIVO: Analisar e comparar os efeitos colaterais do tratamento da hepatite C com interferon peguilado e ribavirina no Centro de Referência de Imunobiológicos Especiais (CRIE) do Hospital Mário Covas (Santo André), de 23/02/2011 a 05/05/2011. MÉTODOS: Estudo do tipo transversal, por questionário, com amostra não probabilística composta por 340 pacientes que receberam pelo menos uma dose da medicação. RESULTADOS: Os efeitos colaterais apresentados foram cansaço (82,9%), artralgia e/ou mialgia (76,8%), emagrecimento (71,8%), cefaleia (67,6%), desânimo (65,9%), depressão e/ou irritabilidade (64,4%), prurido (60,6%), febre (59,1%), alopecia (51,5%), tosse seca (34,1%), náuseas (11,7%), inapetência (11,7%) e tontura (7,9%). Foram relatados até 19 sintomas durante o tratamento. Apenas quatro pacientes (1,2%) não apresentaram efeitos colaterais. Ao comparar os interferons, observamos que o uso do alfa-2b causou uma média de 8,01 sintomas por paciente, enquanto o do alfa-2a foi responsável por uma média de 7,50. Os pacientes em uso do interferon alfa-2b apresentaram mais febre, emagrecimento, cefaleia, artralgia e/ou mialgia, cansaço, desânimo, depressão e/ou irritabilidade e tosse seca do que os pacientes em uso do alfa-2a, que, por sua vez, tiveram mais alopecia e prurido. CONCLUSÃO: O estudo mostra uma grande morbidade relacionada ao tratamento, já que apenas 1,2% dos pacientes não apresentaram efeitos colaterais. Na amostra, o interferon peguilado alfa-2b foi responsável por maior prevalência de febre e emagrecimento quando comparado ao alfa-2a, sendo essa relação estatisticamente significante (p < 0,05).

OBJECTIVE: To review and compare side effects of hepatitis C treatment with pegylated interferon and ribavirin at the CRIE of the Hospital Mário Covas (Santo André), São Paulo, Brazil, from February 23 to May 5, 2011. METHODS: Cross-sectional study through questionnaire, with a non-probability sample comprised of 340 patients that had received at least one dose of the medication. RESULTS: Side effects presented were fatigue (82.9%), arthralgia and/or myalgia (76.8%), weight loss (71.8%), headache (67.6%), listlessness (65.9%), depression and/or irritability (64.4%), itching (60.6%), fever (59.1%), alopecia (51.5%), dry cough (34.1%), nausea (11.7%), inappetence (11.7%), and dizziness (7.9%). Up to 19 symptoms were reported during treatment. Only four patients (1.2%) did not present side effects. When comparing the types of interferon, it was observed that alpha-2b caused an average of 8.01 symptoms per patient, while alpha-2a was responsible for an average of 7.50 symptoms. Patients using interferon alpha-2b showed more fever, weight loss, headache, arthralgia and/or myalgia, fatigue, listlessness, depression and/or irritability, and dry cough than patients using alpha-2a, who had more alopecia and itching. CONCLUSION: The study shows a high morbidity related to the treatment, as only 1.2% of the patients showed no side effects. In the sample, the pegylated interferon alpha-2b was responsible for higher prevalence of fever and weight loss when compared to alpha-2a, and this was a statistically significant relation (p < 0.05).

Effectiveness of alpha interferon (+ ribavirin) in the treatment of chronic viral hepatitis C genotypes 2 and 3 in a brazilian sample / Efetividade da alfainterferona (+ribavirina) no tratamento da hepatite viral crônica C genótipos 2 e 3 em amostra brasileira

CONTEXT: Pharmacovigilance studies aim to detect, assess, understand and prevent risks of adverse effects of medications or any other possible drug related problem. Alpha interferon is being produced by Bio-Manguinhos/Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brazil and used in the treatment of chronic hepatitis C at Brazilian National Health System. OBJECTIVE: To study the safety profile and effectiveness of alpha interferon in a sample of Brazilian patients with chronic hepatitis C genotypes 2 and 3, in Porto Alegre, RS, Brazil. METHOD: We followed a cohort of chronic hepatitis C genotypes 2 and 3 patients treated with alpha interferon plus ribavirin in a specialized outpatient clinic in southern Brazil. Adverse events were collected and classified according to severity in monthly structured interviews. To measure effectiveness, hepatitis C viral load was evaluated before, at the end and 24 weeks after the treatment. RESULTS: We followed 141 patients during the study period, of which 52.5% were female with mean age of 52 years. The most frequent adverse events were fatigue (84%), headache (79%) and myalgia (75%). There were 13 treatment interruptions due to adverse events, 9 of those considered serious adverse events. Virological response at end of treatment was 54.6% and after 24 weeks 39.7%, considering all patients who started treatment. CONCLUSION: The product produced by Bio-Manguinhos has similar efficacy and adverse event and sustained virological response profiles comparable to those found in the literature. This is the first study of pharmacovigilance performed with the Brazilian product. These data will be useful for planning and management of this disease in Brazil.

CONTEXTO: Estudos de farmacovigilância têm por objeto a detecção, avaliação, compreensão e prevenção dos riscos dos efeitos adversos dos medicamentos ou qualquer outro possível problema relacionado com medicamento. A alfainterferona (IFN) está sendo produzida por Bio-Manguinhos/Fiocruz e utilizada no tratamento da hepatite C crônica no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). OBJETIVO: Conhecer o perfil de segurança e efetividade deste IFN em uma amostra de pacientes brasileiros com hepatite crônica pelo vírus C genótipos 2 e 3, em Porto Alegre, RS, Brasil. MÉTODO: Trata-se de uma coorte de pacientes com hepatite crônica pelo vírus C genótipos 2 e 3 tratados com IFN e ribavirina e acompanhados em um serviço ambulatorial especializado no sul do Brasil. Os eventos adversos foram coletados e classificados de acordo com a gravidade em entrevistas mensais estruturadas. Para medida de eficácia foi avaliada a carga viral do HCV antes, ao final e 24 semanas após o término do tratamento. RESULTADOS: Foram acompanhados 141 pacientes no período do estudo, sendo 52,5% do sexo feminino com média de idade de 52 anos. Os eventos adversos mais frequentes foram fadiga (84%), cefaleia (79%) e mialgia (75%). Ocorreram 13 interrupções de tratamento por eventos adversos, sendo nove destes considerados eventos adversos graves. A resposta virológica ao final do tratamento foi de 54,6% e 24 semanas após de 39,7%, considerando todos os pacientes que iniciaram o tratamento. CONCLUSÃO: O produto produzido por Bio-Manguinhos possui eficácia e um perfil de eventos adversos e de resposta virológica sustentada comparáveis aos encontrados na literatura. Este é o primeiro estudo de farmacovigilância realizado com o produto brasileiro. Estes dados serão úteis para planejamento e gestão do tratamento desta doença no Brasil.

Empleo del Interferón alfa 2b recombinante y ribavirina en la lesión hepática crónica producida por virus C en pacientes no respondedores a la monoterapia / Use of recombinant interferon alpha 2b and Ribavirin in chronic liver injury caused by C virus in patients not answering to monotherapy

Se realizó un estudio observacional descriptivo, de corte transversal, con el objetivo de describir los resultados y la tolerabilidad de la terapia combinada con interferón alfa 2b recombinante y ribavirina en el retratamiento de pacientes con lesión hepática crónica causada por el virus de la hepatitis C, se seleccionaron 17 pacientes atendidos en la consulta de Hepatología, del Servicio de Gastroenterología, del Hospital Provincial Docente Dr Antonio Luaces Iraola, que no respondieron a un primer tratamiento con interferón como monoterapia; los datos obtenidos fueron recogidos en la planilla de recolección de datos. Los pacientes con hepatitis crónica C eran mayoritariamente adultos jóvenes y de sexo masculino. Los grupos de población más afectados fueron los pacientes con una conducta sexual de riesgo o desprotegida, los pacientes con antecedentes de atención estomatológica, receptores de transfusiones y el personal sanitario. Se les aplicó una terapia combinada durante 52 semanas, un 58 por ciento de los pacientes estudiados resultaron negativos al final del tratamiento, el 94 por ciento normalizaron la alanino aminotransferasa, se observó una mejoría histológica respecto a la biopsia inicial en la mayoría de los casos, la reacción adversa más frecuente fue el síndrome seudogripal.

A descriptive observational study of cross-section, was conducted with the aim of describing the results and tolerability of combined therapy with recombinant interferon alfa 2b and ribavirin in the re-treatment of patients with injury caused by hepatitis C virus, 17 patients treated in the hepatology consultation,were selected from Gastroenterology Service of Provincial teaching Hospital Dr Antonio Luaces Iraola, that not respond to a first treatment with interferon as monotherapy; the data were obtained in the form of data collection. Patients with chronic hepatitis C were mostly young and male adults. The most affected population groups were patients with unprotected or sexual risk behaviour, patients with a history of stomatological care, blood transfusion receptors and medical personnel. A combined therapy was applied to them for 52 weeks, 58 percent of the studied patients were negative at the end of the treatment, 94 percent normalized Alanine aminotransferase, a histological improvement regarding the initial biopsy in the majority of cases was observed, the most common adverse reaction was the flu syndrome.