Lower waist circumference in mildly-stunted adolescents is associated with elevated insulin concentration / A menor circunferência da cintura em adolescentes de baixa estatura leve está relacionada à concentração elevada de insulina

Objective: Augmented waist circumference (WC) is associated with non-communicable diseases and could represent a valuable marker in screening for metabolic dysfunctions in subjects with insufficient linear growth. The objective of the present study was to determine whether bio-chemical and hemodynamic parameters and waist circumference vary between mildly-stunted and non-stunted adolescents from impoverished communities of São Paulo, Brazil. Methods: The cross-sectional study involved 206 subjects, aged between 9 and 19 years and living in impoverished areas of São Paulo, Brazil. The sample population was divided according to height-for-age Z-score (HAZ) into stunted (−1 > HAZ ≥ −2) and non-stunted (HAZ ≥ −1) groups, and was sub-divided according to gender. Logistic regression analysis was employed to compare individuals with elevated (> 75th percentile) insulin concentrations. The receiver operating characteristic curves were constructed to determine WC cut-off points that could be used to identify stunted and non-stunted individuals with elevated insulin concentrations. Results: WC cut-off points of 58.25 cm and 67.2 cm allowed for correct classification of 90.7% of stunted and 88.7% of non-stunted individuals in the studied population. While the sensitivity of the model was high for stunted and non-stunted subjects (98.8% and 97.2%, respectively), the specificity was modest (57.1% and 41.2%, respectively). Conclusion: The results presented herein suggest that an increase in plasma insulin is one of the primary metabolic modifications in stunted individuals, and that this alteration could be identified at a lower WC cut-off point than in non-stunted counterparts. .

Objetivo: A circunferência da cintura (CC) aumentada está relacionada a doenças não transmissíveis e pode representar um indicador valioso no exame de verificação de disfunções metabólicas em indivíduos com crescimento linear insuficiente. O objetivo deste estudo foi determinar se os parâmetros bioquímicos e hemodinâmicos e a circunferência da cintura variam entre adolescentes de baixa estatura leve e de estatura normal de comunidades pobres de São Paulo, Brasil. Métodos: O estudo transversal envolveu 206 indivíduos com idades entre 9 e 19 anos que moram em áreas pobres de São Paulo, Brasil. A população da amostra foi dividida, de acordo com o escore z de estatura por idade (HAZ), em um grupo de baixa estatura (−1 > HAZ ≥ −2) e um de estatura normal (HAZ ≥ −1), e subdividida de acordo com o gênero. A análise de regressão logística foi empregada para comparar indivíduos com concentrações elevadas de insulina (> 75° percentil). As curvas de característica de operação do receptor foram construídas para determinar os pontos de corte de CC que poderiam ser usados para identificar os indivíduos de baixa estatura e de estatura normal com concentrações elevadas de insulina. Resultados: Os pontos de corte de CC de 58,25 e 67,2 cm permitiram a classificação correta de 90,7% de indivíduos de baixa estatura e 88,7% de indivíduos de estatura normal na população estudada. Embora a sensibilidade do modelo fosse alta para indivíduos de baixa estatura e de estatura normal (98,8% e 97,2%, respectivamente), a especificidade foi pequena (57,1% e 41,2%, respectivamente). Conclusâo: Os resultados apresentados neste instrumento sugerem que um aumento na insulina plasmática é uma das principais ...

Prevención del síndrome metabólico en adolescentes

La resistencia a la insulina, según investigaciones internacionales, es cada vez más frecuente. Se le ha asociado con la etiología de la diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia y otros factores de riesgo coronario. El objetivo primordial de este estudio es demostrar la importancia de la prevención del síndrome metabólico en adolescentes. Para ello se escogió intencionalmente una muestra de 70 estudiantes de un liceo de la ciudad de Valencia, ubicado en una zona de condición socioeconómica media o baja, que tuvieran antecedentes familiares de obesidad, diabetes, dislipidemia y enfermedad coronaria. En este grupo se encontró un 34 por ciento con colesterol elevado, un 26 por ciento con insulina elevada, 41 por ciento de lipoproteínas de baja densidad elevadas y un 17,14 por ciento con índice de masa corporal elevado (sobrepeso y obesidad). Con este grupo (12 casos) se puso en práctica un tratamiento a base de ejercicios de una hora interdiaria, dieta hipograsa y baja en carbohidratos durante 6 meses. Al finalizar el tiempo de tratamiento se encontró que todos los niveles medidos (peso real, índice de masa corporal, insulina, colesterol total, lipoproteínas de baja y alta densidad) mejoraron significativamente (P< 0,05). Este estudio demuestra la importancia que tiene poner en práctica tratamientos adecuados que ayuden a los adolescentes a enfrentar exitosamente la resistencia a la insulina y así prevenir el síndrome metabólico

The insulin resistance, according to international studies, is everyday more frequent. It has been associated with the etiology of diabetes mellitus type 2, dyslipidemia and other coronary factors. One of the principal objectives of this study is to determine the importance of the prevention of the metabolic syndrome in adolescents. A group of 70 adolescents were selected intentionally from a secondary school in Valencia city, located in a place of medium or low socioeconomic condition, in families with obesity, diabetes mellitus, dyslipidemia and coronary disease antecedents. It was found 34 percent with high total cholesterol levels, 26 percent with high insulin levels, 41 percent with high low density lipoproteins levels and 17.14 percent with high mass corporal index (overweight and obesity). This group of 12 cases received a low fat and low carbohydrates diet and practice exercise during one hour every two days for 6 months. After this time has elapsed they were evaluated again, finding that all levels (real weight, mass corporal index, insulin, total cholesterol, high and low density lipoproteins) were significative better (P<0.05). This study shows the importance of the application of suitable treatments that helps teenagers to confront successfully the insulin resistance and prevent the metabolic syndrome

The natural history of type 1A diabetes

We can now predict the development of Type 1A (Immune Mediated) diabetes primarily through the determination of four biochemically characterized islet autoantibodies [insulin, GAD65, IA-2 (ICA512) and (Znt8)]. Prediction is possible because beta-cell destruction is chronically progressive and very slow in most, but not all individuals. We can also prevent type 1A diabetes in animal models and a major goal is the prevention of type 1A diabetes in man with multiple clinical trials underway.

Atualmente o desenvolvimento do diabetes melito tipo 1 A( imune mediado) pode ser predito através da determinação de quatro auto-anticorpos antiilhotas [antiinsulina, anti-GAD65, anti-IA2 (ICA512) e (anti-Znt8)] caracterizados bioquimicamente. A predição dessa doença é possível devido a destruição das células-beta, não em todos os indivíduos mas na sua maioria, ser crônica e lentamente progressiva. Também é possível prevenir o DM1 A em modelos animais e o objetivo maior é a prevenção dessa doença em humanos, para os quais vários protocolos clínicos estão em andamento.

Marcadores genéticos e auto-imunes do diabetes melito tipo 1: da teoria para a prática: [revisão] / Genetic and humoral autoimmunity markers of type 1 diabetes: from theory to practice: [review]

O diabetes melito tipo 1 auto-imune (DM1A) resulta da destruição auto-imune seletiva das células-beta pancreáticas produtoras de insulina. O principal determinante genético de suscetibilidade para o DM1A está em genes do complexo principal de histocompatibilidade, no cromossomo 6p211.3 (locus IDDM1), responsável por 40 por cento ou mais da agregação familiar dessa doença. O maior risco é conferido pelo genótipo do antígeno leucocitário humano HLA-DR3-DQA1* 0501-DQB1*0201/DR4-DQA1*0301-QB1*0302, e o haplótipo HLA-DR15-DQA1* 0102-DQB1*0602 é associado à proteção. Três outros loci relacionados à predisposição a DM1A são o número variável de freqüências repetidas (VNTR) do gene da insulina (IDDM2), que confere 10 por cento da suscetibilidade genética, o antígeno-4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4) e o protein tyrosine phosphatasis nonreceptor-type 22 (PTPN22). Muitos outros genes suspeitos de predispor à auto-imunidade estão sendo investigados. O DM1A é freqüentemente associado com doença auto-imune tiroidiana, doença celíaca, doença de Addison e várias outras doenças auto-imunes, caracterizadas por auto-anticorpos órgãos-específicos, relacionados aos mesmos determinantes genéticos. Esses anticorpos são úteis na detecção de auto-imunidade órgão-específica antes do aparecimento da doença clínica, prevenindo comorbidades.

Type 1 A diabetes mellitus (T1AD) results from the autoimmune destruction of the insulin producing pancreatic beta-cells. The largest contribution to genetic susceptibility comes from several genes located in the major histocompatibility complex on chromosome 6p21.3 (IDDM1 locus), accounting for at least 40 percent of the family aggregation of this disease. The highest-risk human leukocyte antigen HLA genotype for T1AD is DR3-DQA1*0501-DQB1*0201/DR4-DQA1*0301-DQB1*0302, whereas -DR15-DQA1*0102-DQB1*0602 haplotype is associated with dominant protection. Three other T1D loci associated with predisposition are the Variable Number for Tandem Repeats (VNTR) near the insulin gene (IDDM2), which accounts to 10 percent of genetic susceptibility, the Cytotoxic T-Lymphocyte-associated Antigen (CTLA-4)(IDDM 12) and the Protein Tyrosine Phosphatasis Nonreceptor-type 22 (PTPN22). Many other gene suspected to predispose to autoimmunity have been investigated. T1AD is frequently associated with autoimmune thyroid disease, celiac disase, Addison´s disease and many other autoimmune diseases, characterized by organ-specific autoantibodies and related to the same genetic background. Using these autoantibodies, organ specific autoimmunity may be detected before the development of clinical disease preventing significant morbidity.

Mediators and mechanisms of pancreatic beta-cell death in type 1 diabetes

Type 1 diabetes mellitus (T1D) is characterized by severe insulin deficiency resulting from chronic and progressive destruction of pancreatic beta-cells by the immune system. The triggering of autoimmunity against the beta-cells is probably caused by environmental agent(s) acting in the context of a predisposing genetic background. Once activated, the immune cells invade the islets and mediate their deleterious effects on beta-cells via mechanisms such as Fas/FasL, perforin/granzyme, reactive oxygen and nitrogen species and pro-inflammatory cytokines. Binding of cytokines to their receptors on the beta-cells activates MAP-kinases and the transcription factors STAT-1 and NFkappa-B, provoking functional impairment, endoplasmic reticulum stress and ultimately apoptosis. This review discusses the potential mediators and mechanisms leading to beta-cell destruction in T1D.

O diabetes melito tipo 1 (DM1) tem como característica uma grave deficiência de insulina que resulta da destruição da célula-beta, crônica e progressiva, pelo sistema imune. O desencadeamento da autoimunidade contra a célula-beta é causado, provavelmente, por agentes ambientais que atuam quando existe predisposição genética. Uma vez ativadas, células imunes invadem as ilhotas, e os efeitos deletérios sobre as células-beta são mediados por mecanismos relacionados a Fas/FasL, perforina/granzima, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, e a citocinas pró-inflamatórias. A ligação de citocinas a seus receptores na célula-beta ativa MAP-quinase e fatores de transcrição STAT-1 e NFkapaB, provocando prejuízo funcional, estresse de retículo endoplasmático e, por fim, apoptose. Esta revisão discute os mecanismos e os mediadores potenciais que levam à destruição da célula-beta no DM1.

Serum IgG levels to bovine insulin in type I diabetes mellitus.

OBJECTIVES: This study was undertaken to determine humoral immune response to bovine insulin in Iranian children with type 1 diabetes mellitus. METHODS: Serum samples were taken from 93 children aged 4-17 years with type I diabetes mellitus from two centers in Iran (the Iranian Association of Diabetes in Tehran and Center for Diabetes Research in Hamedan), 17 apparently healthy siblings of the diabetic patients (related controls), 28 apparently healthy age- and sex- matched controls (unrelated controls), 14 patients aged 11-15 years with auto-immune thyroiditis, and 45 patients with type II diabetes (aged 44-68 years). Samples were then examined for specific IgG to bovine insulin by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). A questionnaire on medical history, duration of exclusive and non-exclusive breast feeding and daily intake of dairy products was completed before bleeding. RESULTS: Duration of exclusive and non-exclusive breast-feeding showed no significant difference between patients with type I diabetes, related and unrelated controls and thyroid patients. Diabetic children, however, had significantly higher serum levels of anti-bovine insulin IgG than did unrelated and related healthy controls and patients with type II diabetes (P< 0.01). There was no significant difference between healthy siblings of diabetic children and unrelated controls. In type I diabetic patients and their healthy siblings, serum levels of IgG to bovine insulin were inversely correlated with the duration of non-exclusive breast feeding (rs= -0.37, P= 0.016 and rs= -0.53, P= 0.049, respectively). There was no correlation between serum levels of IgG to bovine insulin with daily intake of dairy products. Bovine insulin cross-reacted with human insulin as judged by ELISA inhibition assay. CONCLUSION: The emergence of anti-insulin antibodies in Iranian patients with type I DM, which is associated with the duration of breast-feeding is less likely to be due to early exposure of infants with the proteins found in cow's milk. One speculation could be that the production of antibodies to insulin in type I diabetes may just be a physiologic response (probably to increase the half-life of the circulating insulin). The importance of anti-insulin antibodies in type I diabetes mellitus needs further studies.

Anti-idiotype guinea pig antibodies as response to insulin immunization

The study was done using 39 guinea pigs grouped as followed: 18 were with 0.5 mg of porcine insulin emulsified in complete Freund´s adjuvant; 12 were injected with saline and 9 were as control of cardiac bleeding during the assay. Intraperitoneal glucose tolerance tests (IGTT) were carried out on days 0, 11,32 and 38. Seven of the thirteen guinea pigs immunized with insulin which survived after the study, showed glucose intolerance on day 32 at 90 and 120 min (p<0.01 and p<0.001) and on day 38 at 120 min (p<0.05). Anti-idiotypic IgG partially purified from a sera pool from these animals inhibited (125-)Insulin binding to rat hepatocytes, immunoprecipitated (125)I-rat insulin receptors and recognized the alpha-subunit of insulin receptor in immunobloting. We conclude that insulin anti-idiotypes in guinea pigs offer a simple way to produce antibodies against insulin receptor binding site. The methodology for anti-idiotype identification can be applied to patients with insulin resistance.

Comparison of the determination of insulin by a monoclonal antibody-based immunofluorometric assay and by radioimmunoassay

This paper describes an immunofluorometric assay (IFMA) for insulin and compares it with the classical radioimmunoassay (RIA). Monoclonal antibodies against insulin were produced and used to develop the IFMA. One, immobilized on microtiter plates, was used for capture, the other, labelled with Europium, was used as tracer antibody. The IFMA presentes sensitivity to an amount of insulin of 3 pmol/1 and acceptable valueus for intra- and interassay error. The IFMA presented superimposable curves for human insulin, Arg65/Gly66-split proinsulin and des-Lys64, Arg65, and no cross-reactivity with human proinsulin, Arg32/Glu33 -split and des-Arg31, Arg32. The RIA showed 100 percent cross-reactivity with human proinsulin, 90 pecent with des-Arg31, Arg32 and 170 percent with des-Lys64, Arg65. The assay were used to measure insulin in 300 serum samples from 50 subjects submitted to an oral glucose tolerance test (OGTT). Twenty were normal, 10 had impaired glucose tolerance and 20 non-insulin-dependent diabetes mellitus. The mean value (ñ SEM) obtained bu IFMA was 166.7 ñ 12.1 pmol/1 and the mean value obtained by RIA was 339.6 ñ 18.6, with a correlacion of r = 0.80 (P0.01). Comparison of basal insulin levels of the different groups of individuals using IFMA or RIA led to the same conclusions. The area under curve showed statistically significant differences only for the comparison between normal lean subjects and individuals with impaired glucose tolerance, when measured by RIA...(au)

Cetoacidose diabética desencadeada por resistência imunológica à insulina / Diabetic ketoacidosis induced by immunologic insulin resistance

A cetoacidose diabética (CAD) é a emergência endocrinológica mais freqüente e de boa evoluçäo, na maior parte dos casos. Os autores apresentam evoluçäo atípica de três casos de CAD precipitada por resistência imunológica à insulina (RII). RELATO DE CASO. Três pacientes: H.M.L. (46 anos, diabetes mellitus (DM) tipo II, há 6 anos), D.R.J (39 anos, DM, secundário à pancreatopatia, há 11 anos) e D.L.S. (54 sanos, DM tipo II, há 9 anos) foram admitidos na Unidade de primeiro Atendimento do Hospital Säo Paulo em CAD: H.M.L. (glicemia: 716mg/dL, pH: 6,8), D.R.J. (glicemia: 684mg/dL, pH 6,.9) e D.L.S. (glicemia: 384mg/dL, pH: 7,2), todos apresentavam cetonúria. As necessidades de insulina para o controle metabólico foram: H.M.L.: 1.369UI, D.R.J.: 1.496UI, D.I.S. 1.369UI em, respectivamente: 212, 206 e 72 horas. Os anticorpos antiinsulina (AI) foram dosados por RE e ELISA: H.M.L.: 7.186nU/ml, 3,6IE; D.R.J.: 7,879nU/mL, 3,24IE; D.I.S: 8.377nU/mL, 2,88IE. O seguimento ambulatorial revelou queda progressiva dos níveis de AI:H.M.L.: 3.393nU/mL, 1,39, após dez meses da CAD; d.r.j.: 4,673Nu/Ml, 2,34 E d.i.s.: 1,510nU/mL, ambos após 18 meses da CAD. A queda nos níveis de anticorpos foi significativa nos três pacientes e foi acompanhada de melhor controle metabólico. Discussäo. A ausência de fator desencadeante, o elevado tempo, as altas doses de insulina empregadas para a compensaçäo metabólica levaram os autores à suspeita diagnóstica de RII. O diagnóstico foi confirmado pelos altos níveis séricos dos AI. O controle metabólico nestes pacientes foi obtido somente após a introduçäo de insulina na humanizada. CONCLUSAO. A resistência imunológica à insulina pode ser uma das causas de CAD sem fator precipitante aparente e má resposta às medidas terapêuticas habituais

Insulina Humana

Desde el descubrimiento de la insulina en la década de los veinte, se han producido y usado nuevas formas de la hormona, contribuyendo así a estimular y mejorar el manejo de la diabetes. Desde 1980, técnicas de DNA recombinante y de modificación de la insulina porcina, llevaron a la producción de las insulinas humanas. Tanto la humana por DNA recombinante o biosintética (IHB), como la semisintética (IHS), fabricada a partir de la porcina, presentan propiedades biológicas, metabólicas y farmacológicas iguales a la insulina porcina purificada y la insulina pancreática humana. Efectos colaterales tales como lipodistrofia o reacciones alérgicas sistémicas o locales, no se han demostrado; además son mucho menos inmunegénicas e induce menor formación de anticuerpos. Actualmente es un arma terapéutica con gran potencial, aunque no lleva suficiente tiempo utilizándose como para conocer la totalidad de sus beneficios en la práctica, pero además de su uso, debemos tener en cuenta los factores dietéticos y psicosociales de la enfermedad

Caracterización de sueros antirreceptores de insulina: su aplicabilidad experimental y clínica / Characterization of insulin antireceptors serum: his application experimental and clinic

Se prepararon receptores de hígado de rata por centrifugación diferencial y cromatografía en Sepharosa CL-68 (purificación aproximada 1.000veces) y se inocularon con aquellos 4 conejos. La calidad de los receptores fue controlada por marcación con ATP-Y-32P, electroforesis en poliacrilamida y autorradiografía. Se observó en curvas dosis/respuesta con insulina-125I e IGF-I125I, que el aislamiento usado no excluía el receptor de IGF-I (insulina: 36 fmoles/ml, IGF-I:3,2 fmoles/ml), por lo cual se continuó la purificación en una cromatografía de afinidad de insulina-Sepharosa y posterior marcación con 125I. El antisuero seleccionado C21 demostró una inmunoprecipitación elevada con insulina y baja con IGF-I(insulina: 62,5+4,71%, IGF-I: 24,7+3,16%). En hepatocitos aislados este antisuero no compite con la insulina por su receptor y a una dilución de 1/200 tiene poca capacidad de convertir glucosa-14C a glucógeno-14C, ya que a esa dilución asocia el 50% de los receptores presentes (0,76+0,16 ng/ml, expresado en respuesta biológica equivalente a insulina). para determinar el sitio de unión del antisuero C21 se dirigial receptor de insulina con colagenasa (que digiere específicamente la subunidad B) y se observan estas condiciones la inmunoprecipitibilidad del antisuero C21 cae dramáticamente (receptor de insulina 75,6+2,04%, receptor de insulina digerido: 14,9+1,28%). Se determinó, además, la inmonorreactividad cruzada con receptores humanos para la insulina, observándose un débil cruzamiento a alta concentración (1/75: 1,95+1,32%). El estudio demuestra que el antisueroC21 es predominantemente inmunorreactivo con el receptor de insulina, al que une por su subunidad B, induciendo una escasa respuesta biológica en hepatocitos aislados.

Medición de la respuesta inmune anti-insulina en diabéticos mediante un ensayo radioinmunométrico normalizado / Measurement of insulin antibodies immune response from diabetic patients by a solid-phase radiocompetition assay

Se presenta un método simple y reproducible de radiocompetición en fase sólida para detectar anticuerpos anti-insulina en el suero de pacientes bajo terapia insulínica. El método utiliza un trazador de mono I-insulina purificada por electroforesis en gel de poliacrilamida. Este trazador tiene como característica una notable estabilidad que permite su uso por lapsos prolongados. El control de la constancia en la masa de trazador inmunorreactivo empleado en cada ensayo, evita la principal fuente de variación interensayo. Estas características del método permiten asegurar la comparación de los valores obtenidos en estudios longitudinales, en los cuales las determinaciones de anticuerpos se realizan en diferentes ensayos. Las propiedades mencionadas y la utilidad práctica del método se corroboraron determinando los anticuerpos específicos en el suero de 54 pacientes diabéticos tratados con distintos preparados farmacéuticos de insulina bovina y porcina