Histoplasmose em pacientes imunodeprimidos: estudo de 18 casos observados em Uberlândia, MG / Histoplasmosis in immunodepressed patients: a study of eighteen cases observed in Uberlândia, Minas Gerais State, Brazil

Os autores descrevem dezoito casos de histoplasmose observados em pacientes imunodeprimidos, sendo 17 com SIDA e um associado à cirrose hepática alcoólica. O diagnóstico de histoplasmose foi obtido através do isolamento do fungo em cultura de LCR, sangue e medula óssea ou por exame histopatológico obtido por biópsia ou necrópsia. A idade média dos pacientes foi de 35,8 anos, sendo 13 (72,2 por cento) do sexo masculino. Em geral a doença mostrou-se disseminada com acometimento por ordem de freqüência de: pele (38,8 por cento), medula óssea (27,7 por cento), mucosa nasofaringeana (22,2 por cento), pulmäo (22,2 por cento), cólon (11,1 por cento), SNC (5,5 por cento) e esôfago (5,5 por cento). Adenomegalia (50 por cento), hepatomegalia (77,7 por cento) e esplenomegalia (61,1 por cento) também foram observados com muita freqüência. Hematologicamente observou-se mais comumente pancitopenia (33,3 por cento). Onze dos 18 pacientes receberam tratamento, sendo 9 com anfotericina B e 2 com itraconazol; 8 obtiveram boa resposta clínica e todos receberam terapia de manutençäo com anfotericina B ou derivado triazólico. Este trabalho enfatiza a importância desta micose em pacientes imunodeprimidos, particularmente em pacientes com SIDA onde a infecçäo tende a acometer o sistema macrofágico-linfóide e o tegumento cutâneo.

El sistema mayor de histocompatibilidad como factor de riesgo de la enfermedad hepática alcohólica / Major histocompatibility system as a risk factor of alcoholic hepatic disease

Several associations between alleles of the major histocompatibility system and alcoholic liver disease have been described. However, these are weak and changes from one population to another. The aim of this work was to search for a possible genetic risk factor for alcoholic liver disease among chilean alcoholics. We studied blood groups, serum proteins and HLA antigens in 39 alcoholic cirrhotics, 104 asymptomatic alcoholics and 44 non alcoholic controls. Asymptomatic alcoholics were also subjected to a percutaneous liver biopsy that showed moderate to severe histological liver damage in 46 subjects (44 percent). No differences in the studied genetic markers, were found among the four groups. It is concluded that this study does not confirm previously reported associations between genetic markers and alcoholic liver disease

Alteraçöes imunitárias na cirrose hepática alcoólica / Immunologic changes in alcoholic liver cirrhosis

A cirrose hepática alcoólica cursa com alteraçöes imunitárias que podem ser atribuídas à hepatopatia em si, ao alcool e à desnutriçäo do paciente. Tais alteraçöes envolvem a imunidade celular e humoral, caracterizando-se por aumento de imunoglobulinas, diminuiçäo da resposta cutânea tardia e da resposta linfoproliferativa aos mitógenos, diminuiçäo de proteínas do sistema complemento (C3 C4) e queda (IL2 e çIF), ou elevaçäo (IL1, TNF, IL6, E IL8) de citoquinas. Paralelamente à imunossupressäo sistêmica comum a todos os pacientes, há uma imunoestimulaçäo, a nível hepático, com provável predisposiçäo genética, que norteia as características do curso da auto-agressäo hepática, em cada paciente. A imunossupressäo sistêmica poderia ser responsabilizada pelas infecçöes periódicas e neoplasias que invariavelmente acometem estes pacientes e pode ser fundamentada, genericamente, na exaustäo da defesa sistêmica: a) pelo menor clearance de bactérias e/ou toxinas; b) pela menor produçäo hepática de componentes do sistema complemento; c) pela deficiência de citoquinas (IL2 e çIF), e d) pela deficiência de nutrientes antioxidantes e/ou participantes dos mecanismos da defesa imune. A imunoestimulaçäo hepática, responsável pela autoagressäo e perpetuaçäo da doença, é caracterizada pela migraçäo preferencial de linfócitos T citotóxicos e de neutrófilos, ao fígado, estimulados por fatores, como os corpos de Mallory, acetaldeído ou mesmo autoanticorpos. Além disso, a elevaçäo local das citoquinas, (IL1, TNF, IL6 E IL8) poderia responder pela maior quimiotaxia aos fagócictos (IL8) ou por parte do dano hepático (TNF) facilitado pela menor defesa antioxidante do fígado cirrótico. As possíveis intervençöes atenuadoras ou revertedoras destas alteraçöes imunitárias passam, obrigatoriamente, pela retirada do álcool e recuperaçäo nutricional do paciente, particularmente nos aspectos protéico-energético e antioxidante. Ainda necessitando de maiores estudos, há a possibilidade do uso de anticorpos monoclonais contra as citoquinas de açäo catabólica

Inhibición de rosetas E en la enfermedad hepática alcohólica / E rosette inhibition in alcoholic liver disease

Hemos estudiado la formación de Rosetas E y su inhibición en pacientes alcoholistas crónicos, con y sin cirrosis hepática. Los individuos fueron separados en 3 grupos: normales (n=21); alcoholistas sin lesión hepática (n=15) y alcoholistas con cirrosis (n=26). Se realizaron Test de Inhibición de Rosetas E, utilizando suero de los individuos en estudio, enfrentados con linfocitos de individuos sanos, efectuando 4 ensayos simultáneos: I.I. -S/A; I.I. -C/A; I.E. -S/A y I.E. -C/A. Analizados estadísticamente los resultados, observamos diferencias altamente significativas entre los pacientes con cirrosis y los controles, así como entre los cirróticos y los alcoholistas sin lesión hepática. Los ensayos que utilizaron la I.E. fueron los más eficientes para discriminar los grupos de individuos en estudio, siendo los que utilizan el suero no absorbido, los de mejor diferenciación. Con esta técnica observamos que 20/21 de los individuos control presentan inhibición inferior al 15//, y que todos los individuos con inhibición superior al 30// fueron cirróticos con sólo 2 excepciones. Proponemos la existencia de factores solubles en suero que provocan inhibición de la formación de rosetas E

Enfermedad alcohólica del hígado (EHA)

Alcohol consumption with all its severe organic complications has become one of the leading causes of morbidity and mortality in United States. In the metropolitan areas, alcohol consumption is the third cause of death between people aged 30 to 64. Latest estimates have shown that 20 percent of the total cost of health care is related to alcohol. Liver disease secondary to alcohol has been studied extensively and all its clinico-pathological consequences described. Alcoholic hepatitis characterized by anorexia, jaundice, hepatomegaly, fever, mental changes, leukocytosis and neutrophilia has been described associated to elevated bilirubin, low albumin, high AST levels and prolonged prothrombin time; histologically the picture has the following microscopic findings: degenerative changes of liver cells such as "ballooning" mainly around the terminal hepatic veins, acute and chronic inflammatory infiltrates and latest, pericellular fibrosis in the centrolobular area. Some patients develop sclerosing hyaline necrosis consistent in collapse of hepatocytes, alcoholic hyaline accumulation, neutrophilic inflammation and severe fibrosis leading to a functional obstruction of the hepatic veins, portal hypertension, ascitis and liver failure. A characteristic cytosqueletic abnormality is the Mallory Body that for many authorities constitutes the hallmark of alcoholic hepatitis. Recently the role of megamitochondrias in this entity has been unveiled showing that patients with increased number have better prognosis that the group with few megamitochondrias. Finally a significant role for cellular immunity, cytoquines, histocompatibility antigens and malnutrition has been found determinant in order to explain progression of disease after alcohol discontinuation, and prognosis after nutritional therapy.

Cell-mediated immunity in alcoholic liver cirrhosis

Se efectuaron estudios de inmunidad mediada por células en 25 pacientes con cirrosis hepática alcohólica (CA) activa e inactiva. Fueron observadas diversas alteraciones inmunológicas: aumento de los linfocitos B y disminución de los linfocitos T. Sólo en los enfermos con CA activa la relación H/S era más baja que los valores normales. Los linfocitos NK (Leu 7 +) y la función citotóxica natural killer estaban aumentados; sin embargo el índice NK/Leu 7 estaba disminuido. En los enfermos con CA activa la proliferación blástica a la PHA estaba descendida. Se observó un déficit de la función supresora inducida por Con A en los pacientes con CA. En los cocultivos alogeneicos de linfocitos supresores de los pacientes y células efectoras normales, se observó un descenso de la función supresora T-T con respecto a los cultivos autólogos normales. No se encontraron diferencias cuando los linfocitos de normales fueron inducidos con Con A y se cocultivaron con linfocitos efectores de los enfermos. Estos resultados indican que los linfocitos de los pacientes con CA presentan anomalías en la inducción de supresión por Con A

HLA y cirrosis: la importancia de los antígenos de histocompatibilidad en el desarrollo de una cirrosis alcohólica / HLA and cirrhosis: the importance of HLA antigens in the course of alcoholic cirrhosis

Se presenta una investigación tendiente a aclarar la posible existencia de una relación entre la estructura antígena HLA de un individuo y la eventualidad de que éste desarrolle o no una cirrosis al ingerir alcohol en forma crónica. A estos efectos se integró un equipo multidisciplinario conformado por clínicos, genetistas, psiquiatras y patólogos, integrantes de 4 Cátedras de la Facultad de Medicina. Se diseño un trabajo prospectivo de investigación que se desarrolló en el transcurso de los años 1982 a 1984. Se estudiaron 47 alcoholistas portadores de una Cirrosis Portal, 19 alcoholistas No Cirróticos y 250 testigos sanos. Los cirróticos fueron biopsiados para confirmar histopatológicamente la enfermedad y los alcoholistas no cirróticos fueron biopsiados para confirmar que no la tuvieran. En todos los grupos se determinaron los antígenos de histocompatibilidad indicados en la Tabla I. Se efectuaron los cálculos estadísticos que incluyeron X con corrección de Yates, probabilidad corregida, y el cálculo del riesgo relativo (R.R), (este último especificado en la Tabla II). En el grupo de alcoholistas cirróticos, se comprobó una asociación positiva con el HLA Bw40, con un valor estadístico muy significativo: Pc<0,005; RR=3,93. (Tabla IV). No se comprobó predominancia de este antígeno en los etilistas no cirróticos (Tabla V). Se concluye que la presencia del HLA Bw40 aumenta casi 4 veces el riesgo de desarrollar una cirrosis en los pacientes que ingieren alcohol en forma crónica. Su presencia no influye estadísticamente en nuestra serie en el riesgo de que un individuo se convierta en alcoholista. Esta investigación, de comprobarse en series mayores, que este equipo de trabajo está desarrollando, permitirá en el futuro determinar criterios de prevención de la cirrosis alcohólica