Curso de Atualização em emergências médicas: aula 2: Urgências e emregências hipertensivas / Medical emergencies actualization course: class 2: hypertensive urgencies and emergencies

A hipertensão arterial é uma condição clínica com alta prevalência em todo o mundo, sendo fundamental estar atento às suas possíveis complicações. As emergências hipertensivas são condições associadas a risco iminente de vida, associadas à perda rápida da função de órgãos-alvo. Nesses casos a redução da pressão arterial deve ser imediata, em horas ou minutos. Nas urgências hipertensivas esse risco também existe, mas a redução da pressão arterial pode ser mais gradual, em cerca de 24 horas.

Effects of formulation variables on nifedipine microspheres prepared by solvent evaporation technique

Preparation and characterization of nifedipine microspheres using ethylcellulose as matrix polymer is described. Nifedipine microspheres were prepared by solvent evaporation technique. The influence of different parameters such as the effect of the concentration of internal and external phases, the amount of drug and the rate of stirring of the medium on the size distribution of microspheres were studied. The effect of drug/polymer ratio and mean particle size on the drug release pattern were also evaluated. Drug release from nifedipine microspheres was studied in a medium, which simulated the change in pH of the pathway of the microspheres from stomach to intestine. It was found that with increase in the concentration of the internal phase, the size of microspheres became larger. Increasing the amount of polyvinyl alcohol in the external phase reduced the size of microspheres. Dissolution was found to be inversely related to the pH, in a way that drug release decreased at higher pH: Drug release from microspheres with small mean particle size was faster than those with large mesh particle size and followed Higuchi model of kinetics

Angina inestable: los calcibloqueantes sin betabloqueantes no previenen la recurrencia de la angina, los procedimientos intervencionistas, ni la insuficiencia cardíaca / Calcium channel bloquer agentes, not associated to betabloquers, do not prevent recurrent angina, further invasive procedures or pump failure in patients hospitalized for unstable angina

Antecentes. Los calciantagonistas (CA) deberían ser eficaces en reducir la mortalidad y el infarto (IAM) no fatal en la angina inestable (AI). Se ha demostrado que los CA proporcionan alivio sintomático y mejor evolución. Objetivo. Investigar si los CA en la AI disminuyen la muerte y el IAM no fatal, previenen la recurrencia de la angina y mejoran la evolución. Material y métodos. Análisis en la base de datos del estudio ENAI (Enalapril en la Angina Inestable) que sigue durante 7 días a 1022 pacientes con AI. Indicación de betabloqueantes (BB) y CA a criterio de los participantes. Resultados. La angina recurrente y los procedimientos invasivos no son diferentes en la AI previamente tratada con CA (RR 1,02; IC95 0,74 - 1,40; P 0,8958). En 1022 pacientes los eventos secundarios aumentan en los no tratados (53,3 por ciento en 629) en relación a los tratados con CA cuando se asocian a los BB (46,7 por ciento en 392; RR 1,39; IC95 1,19 - 1,62; P 0,00003) Para Diltiazem-BB los eventos secundarios disminuyen desde un 61,3 por ciento al 38,7 por ciento (RR 1,74; ; IC95 1,39 - 2,18; P 0,0000), similar con otros CA-BB. Reducen los eventos secundarios del 66 por ciento al 34 por ciento en el grupo con SD del ST/ST normal (RR del 1,92; IC95 1,05 - 3,51; P 0,0335). Conclusiones. La indicación de CA sin BB en AI no disminuye los eventos isquémicos secundarios ni el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Indicados en AI con SD del ST.

Nifedipina: farmacocinética y adecuado uso terapéutico / Nifedipine: pharmacokinetics and adequeate therapeutic use

Se presenta una visión global de diversos aspectos de la farmacodinamia, farmacocinética, consideraciones especiales, indicaciones terapéuticas y efectos adversos de la nifedipina y su implicación en población mexicana. Se revisa la utilidad real de la nifedipina por vía sublingual en la urgencia ipertensiva, en el manejo de la hipetensión arterial y su uso en México. Asimismo, se valora el mito de su riesgo en los pacientes a quiene se les administra nifedipina y se explica la evidencia de que este riesgo solo se presenta con la formulación de liberación rápida. Con base en esta revisión, se describen algunas conclusiones útiles para el médico que prescribe nifedipina. Se recomienda evitar la nifedipina de acción corta (cápsula) por la ruta oral en el tratamiento de la hipertensión arterial. Igualmente debe evitarse el uso de las cápsulas con nifedipina por vía sublingual en el manejo de la urgencia hipertensiva, ya que esta presentación es inadecuada para la absorción sublingual. Por otro lado, el uso de la nifedipina de acción prolongada se puede considerar de primera elección en el manejo de la hipertensión arterial

Ethnic differences innifedipine pharmacokinetics and pharmacodynamics: comparison of middle eastern arabs with Arab populations

The pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of oral nifedipine were studied in five healthy male middle eastern arab subjects and their results were compared with those reported for other populations. Each subject received a single 2x10-mg dose under fasting conditions and plasma concentrations were determined by a specific HPLC method. Heart rate and systolic and diastolic blood pressure were also monitored. The elimination half-life, maximum plasma concentration and time to maximum plasma concentration were found to be 3.20 +/- 0.21 h, 230.4 +/- 36.4 ng/ml and 0.95 +/- 0.23 h, respectively. Mean residence time [MRT] and operative clearance [CL/F] were determined to be 3.82 +/- 0.67 h and 0.30 +/- 0.06 l/h.kg, respectively. Plasma concentrations in middle Eastern Arab subjects were similar to those reported for south Asians, Japanese and Nigerians, but they were significantly higher than in Caucasians. The AUC and normalized AUC were 2.8 and 3.4 folds greater in Middle Eastern Arab subjects than in Caucasians. The hemodynamic effects of nifedipine were comparable in all ethnic groups studied. In conclusion Middle Eastern Arab patients should be initiated with a lower dose than would be administered to Caucasians

Farmacocinetica clinica de los antagonistas del calcio / Clinical pharmacokinetics of the calcium antagonists

Los antagonistas del calcio (A Ca) constituyen un grupo heterogéneo de fármacos, siendo su mecanismo de acción el de inhibir el flujo de entrada de Ca a través de los canales voltaje-dependientes tipo L de las membranas de las células excitables. Son moléculas muy liposolubles que tras su administración por vía oral se absorben muy bien (90-100 por ciento) sufren un importante efecto de primer paso hepático. Se unen en una alta proporción a las proteínas plasmáticas, presentan una amplia distribución tisular, se biotransforman rápidamente en el hígado y sólo una mínima parte se elimina sin modificr por orina. La mayoría de las dihidropiridinas son liposolubles, presentando valores de pka < 4, por lo que en ph fisiológico (pH 7,4), hasta el 95 por ciento de la molécula se encuentra en forma neutra, no-ionizada, atravesando fácilmente las membranas celulares a través de vías lipo e hidrofílicas y como consecuencia, sus acciones van a aparecer y desaparecer rápidamente. La amlodipina es una dihidropiridina, cuyo perfil farmacocinético difiere de otros A Ca. Debido a sua propiedades fisicoquímicas que le confieren un carácter básico (p Ka = 8.6) e hidrosoluble, a pH fisiológico casi el 95 por ciento del fármaco se encuentra en estado ionizado, atravessando las membranas biológicas a través de vías lipofílicas, teniendo una alta afinidad por los fosfolípidos de membrana, con los que interacciona formando un enlace iónico. El fármaco se acumula a este nível y desde ahí se difunde muy lentamente hacia su receptor en el canal de Ca. Esta lenta velocidad de asociación explica por qué los efectos vasodilatadores de la Amplodipina aparecen en forma gradual alcanzando su efecto máximo al cabo de 6-10 horas.

Interacción del jugo de grapefruit con la felopina y la nifedipina / Interaction of grapefruit juice with felopina and nifedipine

El jugo de grapefruit presenta interacción con los antagonistas del calcio derivados de a dihidroiridina como la felodipina, la nifedipina y la nitrendipina. La interacción, ue es mediada por una isoforma del citocroma P 450, produce un aumento en la biodisponibilidad de los inhibidores del calcio, que en algunos casos puede tener importancia clínica.

Nifedipina reduce el aumento de calcio intracelular en el hiperparatiroidismo primario: rol de los canales de calcio y de PTH / Nifedipine reduces the increase of intracellular calcium in primary hyperparathyroidism: role of calcium channels and PTH

Free intracellular calcium is increased in primary hyperparathyroidism (HPT) and may related to the higher incidence of hypertension in this disease. This elevation returns to normal when primary HPT is corrected. In essential hypertension, an alteration in calcium channels allows a intracellular accumulation of calcium. Aiming to assess if a similar mechanism operates in primary HPT, we measured intracellular calcium concentrations using QUIN-2-AM, before and after a 10 mg sublingual dose of nifedipine, in 9 subjects with primary HPT, 12 subjects with essential hypertension and 17 normal controls. Intracellular calcium was higher in subjects with primary HPT and with essential hypertension than in normal controls (276 ñ 56,343 ñ 50 and 113 ñ 12 nM respectively). Among patients witj primary HPT, intracellular calcium correlated with plasma PTH (r=0.82). Nifedipine reduced intracellular calcium to 173 ñ 36 nM in subjects with primary HPT and to 188 ñ 35 nM in those with essential hypertension. In the latter, the decreased in intracellular calcium and blood pressure correlated significantly (r=0.65 p<0,03). We conclude that increased intracellular calcium in primary HPT and essential hypertension seems to depend on an increased inflow through specific channels. However in primary HPT, this alteration is related to PTH levels

Estudio doble ciego, paralelo comparativo de la eficacia de la amlopidina y la nifedipina en el tratamiento de cardiopatía isquémica sintomática / Double bind parallel study the efficacy of amlodipine and nifedipine in the treatment of ischemia cardiopathy symptoms

Este estudio doble ciego, paralelo fue diseñado para evaluar la eficacia y la tolerancia de la amlodipina comparada con la nifedipina en el tratamiento de la angina estable asociada al ejercicio. treinta pacientes entre 35 y 75 años de edad con diagnóstico definitivo de angina estable fueron incluidos en el estudio. Once mujeres y 19 hombres: 17 recibieron amlodipina (5 a 10 mg/día) y 13 nifedipina (10-20 mg TID). A todos los pacientes se le realizó una hitoria clínica completa, examen físico, pruebas de laboratorio, ecocardiograma y pruebas de esfuerzo. Todos los pacientes completaron 7 días de placebo antes de comenzar el estudio. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los tipos de tratamiento en relación al número de pacientes que requirieron un incremento en la dosis del medicamento ni en relación al nivel de control de la angina. Más del 90 por ciento de los pacientes clasificaron la eficacia como excelente en el grupo con anlodipina y 50 por ciento en el egrupo tratado con nifedipina. El mismo patrón de respuesta fue observado para la tolerancia . Pocos efectos colaterales fueron observados: 2 pacientes presentaron edema en miembros inferiores y dos náuseas en el grupo con amlopidina y 2 pacientes presentaron cefalea y 6 edema en el grupo con nifedipina. Se encontró una reducción clínicamente importante en el número de ataques de angina (p<0,01 basal vs semana 14 en el grupo de amlodipina) en ambos grupos de tratamiento, asícomo en número de tabletas de isosorbide necesarias para quitar el dolor. Parece ser que la amlodipina es mejor tolerada y tan efectiva como la nifedipina para el tratamiento de la angin

A influencia da insuficiencia renal na atividade in vivo de formas especificas do citocromo P450. Administracao do "coquetel" antipirina e nifedipina como farmacos marcadores / Influence of renal failure on specific forms of cytochrome P450 activities. After administration of a cocktail antipyrine - nifedipine as marker drugs

A atividade de formas especificas do citocromo P450 foi caracterizada "in vivo", em pacientes portadores de insuficiencia renal cronica moderada, atraves da administracao dos farmacos marcadores antipirina e nifedipina na forma de "coquetel". Foram investigados nove pacientes portadores de hipertensao arterial e insuficiencia renal cronica moderada e dez pacientes portadores de hipertensao arterial com funcao renal normal. Atraves do "clearance" total da nifedipina e do "clearance" de formacao de cada produto de biotransformacao da antipirina, 3-hidroximetilantipirina (HMA), norantipirina (NORA) e 4-hidroxiantipirina (OHA) foram caracterizadas quatro formas distintas do citocromo P450. Mostraram-se induzidas nos pacientes portadores de insuficiencia renal cronica moderada as formas de citocromo P450 associadas com a formacao da NORA e da desidronifedipina (citocromo P450 III A4). O estudo evidencia seletividade nas formas induzidas justificando o aumento da velocidade de biotransformacao oxidativa de alguns medicamentos na insuficiencia renal cronica

Estudio doble ciego de la eficacia y seguridad de carvedilol vs nifedipina S.R. en la hipertensión esencial no complicada / Double blind study of carvedilol vs nifedipine S.R. efficacy and safety in uncomplicated essential hypertension

Se efectuó un estudio aleatorio, doble ciego, en grupos de tratamiento paralelos, durante seis semanas para comparar la eficacia de carvedilol una vez al día con nifedipina SR dos veces al día en pacientes con hipertensión esencial. Se incluyeron 99 pacientes (30 varones y 69 mujeres) entre 26 y 64 años de edad (promedio desviación estándar = 57.0_-+ 8.8) con presión arterial diastólica (PAD) de 95-114mmHg al final de 2 a 4 semanas de tratamiento ciego con placebo. posteriormente 49 pacientesw recibieron carvedilol (25 mg una vez al día) y 50 nifedipina SR (20 mg dos veces al día). Esta dosis inicial se duplicó al día 22 de tratamiento si la PAD había sido de 95 mmHg los días 21 y 22. Se determinaron de pie y en decúbito supino los siquientes parámetros hemodinámicos: presión arterial sistólica (PAS), PAD y frecuencia cardiaca (FC). Se tuvieron visitas de seguridad al inicio del estudio y los días 14, 21 y 42 al finalizar el tratamiento. Al completar éste, 44 de 49 pacientes del grupo carvedilol y 44 de 50 del de nifedipina (90 por ciento y 88 por ciento respoectivamente), presentaban en decúbito PAD de 90 mmHg. Al día 42 el promedio de reducción en decúbito de PAD, PAS y FC en el grupo carvedilol fue de 17.0, 26.0 mmHg y 9 latidos/minuto, respectivamente, de las cifras iniciales de 100 y 167 mmHg y 76 latidos/minuto. Las cifras correspondientes del grupo nifedipina fueron 18.0 mmHg y 30.0 mmHg y 1 latido/minuto con respecto de la iniciales de 101.0 y 166.0 mmHg y 71 latidos/minuto. No hubo diferencias significativas entre los grupos tratados en ninguno de los tiempos estudiados. Los perfiles de seguridad de ambos medicamentos fue bueno. No se informaron efectos secundarios adversos, ni hubo abandonos por esta causa. En conclusión, la seguridad y eficacia de carvedilol una vez al día (25 o 50 mg), fue comparable con la obtenidad con nifedipina (20 o 40 mg) dos veces al día, en pacientes con hipertención arterial leve a moderada.

Comparative pharmacokinetics of different oral nifedipine preparations in healthy brazilian volunteers

The pharmacokinetics of different pharmaceutical preparations of oral nifedipine-Adalat (capsule), Oxcord and Cardalin (tablets)-was determined after administration of single oral doses of 10 mg to nine healthy young Brazilian volunteers (7 men). There no significant changes in heart rate or systolic and diastolic blood pressure measured in the sitting position within 8 h of nifedipine administration to these normotensive volunteers. No side effects were reported by the volunteers or observed by the attending physicians during the study. No significant differences were observed among the three preparations in relation to the following pharmacokinetic parameters obtained from the plasma concentration-time curves: area under the curve (AUC), slope (beta) and half-life (T½) of the elimination phase, volume of distribution (Vd/F) and total body clearance (CL/F), both expre4ssed as functions of the oral bioavailability (F) of nifedipine. The peak, plasma concentration of nifedipine (C max) and the time to reach C max (T max) were not different for the rwo tablet preparations. However, C max was significantly higher, and T max was significantly shorter for the capsule. These data indicate that the capsule and the tablet preparations are not bioequivalent

El uso de nifedipina sublingual en pacientes pediátricos hipertensos del Hospital de la Capital / The use of sublingual nifedipine in pediatric hypertensive patients at the Hospital de la Capital

Se observó la respuesta a la nifedipina sublingual en 7 pacientes pediátricos con enfermedad renal e hipertensión aguda severa. La dosis promedio fue de 0.21mg/Kg, evidenciándose una respuesta ya a los 3 min., con un efecto hipotensor mayor ocurrido en los primeros 30 min., pero continuando su efecto hasta los 60-120 min. La droga fue ien tolerada, de rápida acción y sugiere ser eficaz en el manejo de niños y adolescentes con hipertensión secundaria aguda. No se observaron efectos adversos sericos