Utilidad farmacoclínica de los antidepresivos ISRS en la impulsividad y la agresividad / Utility of SSRI antidepressants in the treatment of impulsivity and aggression

Introducción: Estudios preliminares sobre neurobiología de la agresividad impulsiva destacaron el papel de la serotonina para inhibir la conducta violenta que se relacionaría con la impulsividad, pero no con la agresividad. En el ámbito carcelario las conductas agresivas e impulsivas presentan una alta prevalencia y requieren su abordaje por el equipo interdisciplinario de Salud Mental. Objetivos: Determinar la utilidad farmacoclínica de antidepresivos ISRS en el tratamiento de la impulsividad y la agresividad, y sus especificidades clínicas y poblacionales. Material y Método: Estudio observacional y transversal mediante evaluación de historias clínicas de 104 masculinos con pena privativa de la libertad. Se evaluaron psicopatológicamente y se valoraron los resultados obtenidos en 4 escalas de seguimiento clínico para impulsividad y agresividad. Al subgrupo con resultado positivo en al menos 2 escalas y en la evaluación clínica (n=30) se les indicó un ISRS (paroxetina o sertralina) a su plan farmacológico y se los reevaluaron en 2 tiempos posteriores. Se aplicaron parámetros estadísticos y se cumplimentó con requisitos ético-legales. Resultados: Al analizar las subescalas de la ABS hallamos que el parámetro de agresividad y el de desinhibición fueron los que más respondieron de forma significativa (25.96%, 21.43%; p<0.01). El análisis de la escala IRS arrojó que las subescalas de tiempo para toma de decisiones y de capacidad para diferir disminuyeron significativamente (p<0.01), mientras que la de agresividad y de paciencia/impaciencia tuvieron menor significación estadística (p<0.05). Conclusiones: Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina tienen eficacia y utilidad clínica en el tratamiento de pacientes con comportamientos impulsivo-agresivos con particularidades asociadas a otros fármacos, diagnóstico psicopatológico y tipo de agresividad.

Introduction: Preliminary Studies on neurobiology of impulsive aggression highlighted the role of serotonin to inhibit violent behavior that would be related to impulsivity, but not aggressive. In prisons, aggressive and impulsive behaviors have a high prevalence and require interdisciplinary team approach for Mental Health. Objectives: To determine the utility of SSRI antidepressants in the treatment of impulsivity and aggression, and its clinical and population specific. Material and method: Observational and transversal study through evaluation of medical records of 104 men in prision. Psychiatrically evaluated and the results obtained in four scales for clinical follow-up were evaluated impulsivity and aggressiveness. The subgroup with a positive result in at least 2 scales and clinical evaluation (n = 30) were prescribed an SSRI (paroxetine or ser traline) to your drug plan and the re-evaluated in two later times. Statistical parameters were applied and complied with ethical and legal requirements. Results: to analyze ABS ́s subscales we found that aggressiveness and disinhibition settings were the ones that responded significantly (25.96%, 21.43%; p<0.01). The analysis of the IRS scale showed that time for decision making scale and ability to differ subscales decreased significantly (p<0.01), while aggressiveness and patience/impatience ones had less statistical significance. Conclusions: Selective serotonin reuptake inhibitors have clinical utility and effectiveness in the treatment of patients with impulsive-aggressive behavior associated with drugs other particularities, psychopathological diagnosis and aggressive type

Cardiopulmonary parameters in propofol- or thiopental-anesthetized dogs induced to pulmonary hypertension by serotonin / Parâmetros cardiopulmonares em cães anestesiados com propofol ou tiopental e induzidos à hipertensão pulmonar pela serotonina

The cardiopulmonary changes in propofol- or thiopental-anesthetized dogs induced to pulmonary hypertension (PH) were evaluated. Twenty adult animals were randomly assigned to two groups: propofol group (PG) and thiopental group (TG). In PG, propofol was used for induction (8(0.03mg.kg-1) and anesthesia maintenance (0.8mg.kg-1.minute-1), while, in TG, thiopental was used (22±2.92mg.kg-1; 0.5mg.kg-1.minute-1, respectively). Mechanical ventilation using time cycle was started. PH was induced by administration of serotonin (5HT) (10µg.kg-1 and 1mg.kg-1.hour-1) through a thermodilution catheter positioned in the pulmonary artery. The measurements were performed before administration of 5HT (T0), after 30 minutes (T30), then at 15-minute intervals (T45, T60, T75 and T90). No differences between groups were registered for systolic (sPAP) and mean pulmonary arterial pressure (mPAP), mean arterial pressure (MAP), total peripheral resistance index (TPRI) and pulmonary vascular resistance index (PVRI). In PG, sPAP and mPAP increased from T30. While in TG, sPAP and mPAP increased from T75. In PG, heart rate (HR) increased from T30, in which PG was higher than TG. The TPRI values decreased from T30 in PG, and in TG, at T45, T60 and T90. In PG, at T0, PVRI was lower than at other times. In PG, arterial partial pressures of oxygen (PaO2) decreased from T60 and alveolar-arterial oxygen gradient (PA-aO2) increased at T60. In TG, at T0 PaO2 was higher than at T30, T45, T60 and T90, while PA-aO2 at T0 was lower than at T90. From T30 to T90, TG showed higher PaO2 means and lower arterial partial pressures of carbon dioxide (PaCO2) values when compared to PG. In PG, from T30, PaCO2 increased, while in TG this parameter was stable. In conclusion, thiopental anesthesia attenuated the cardiopulmonary changes resulting from serotonin-induced PH, probably by attenuation of vasoconstriction and bronchoconstriction.

Avaliaram-se as alterações cardiopulmonares em cães anestesiados com propofol ou tiopental induzidos à hipertensão pulmonar (HP). Vinte animais adultos foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: grupo propofol (PG) e grupo tiopental (TG). No PG, o propofol foi usado para indução (8(0,03mg.kg-1) e manutenção da anestesia (0,8mg.kg-1minuto-1), enquanto no TG foi empregado o tiopental (22(2,92mg.kg-1; 0,5mg.kg-1.minute-1, respectivamente). Em seguida, a ventilação mecânica ciclada a tempo foi iniciada. A HP foi induzida pela administração de serotonina (5HT) (10µg.kg-1e 1mg.kg-1.hour-1) por meio de cateter de termodiluição posicionado na artéria pulmonar. As mensurações tiveram início antes da administração da 5HT (T0), depois de 30 minutos (T30), seguida de intervalos de 15 minutos (T45, T60, T75 e T90). Diferenças entre os grupos não foram registradas para pressões sistólica (PAPs) e média (PAPm) da artéria pulmonar, pressão arterial média (PAM), índices da resistência periférica total (IRPT) e da resistência vascular pulmonar (IRVP). A PAPs e a PAPm aumentaram a partir de T30, no PG, e a partir de T75, no TG. No PG, a frequência cardíaca (FC) aumentou a partir de T30, no qual PG foi maior que TG. O IRPT diminuiu no T45, T60 e T90, no TG, e a partir de T30 no PG. No PG, no T0, IRVP foi menor que nos outros momentos. No PG, a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2) diminuiu a partir de T60, e a diferença de tensão entre o oxigênio alveolar e arterial (PA-aO2) aumentou no T60. No TG, no T0, a PaO2 foi maior que no T30, T45, T60 e T90, enquanto a PA-aO2,, no T0, foi menor que no T90. Entre T30 e T90, TG apresentou maior PaO2 e menor pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial (PaCO2) quando comparado ao PG. No PG, a partir de T30, a PaCO2 aumentou. A anestesia com tiopental abrandou as mudanças cardiopulmonares resultantes da indução da HP pela serotonina, provavelmente devido à atenuação da vasoconstrição e broncoconstrição.

Fibromialgia: princípios práticos que auxiliam na indicação e no ajuste do tratamento medicamentoso / Fibromyalgia: practical principles that help in the indication and adjustment of drug treatment

A fibromialgia (FM) é uma síndrome de dor difusa crônica acompanhada de sintomas somáticos, tais como fadiga, transtornos do humor, do sono e da cognição. Em uma abordagem prática do paciente com FM, além das medidas não farmacológicas, cada sintoma pode ser tratado com medicamento específico. O objetivo deste artigo é prover revisão atualizada da literatura sobre os principais medicamentos atualmente disponíveis no Brasil para o tratamento da FM em adultos. O sucesso terapêutico da FM depende, essencialmente, do uso racional de medicamentos voltados para os sintomas refratários às medidas não farmacológicas.

Fibromyalgia (FM) is the chronic widespread pain syndrome associated with fatigue, mood, sleep and cognitive disorders. Besides non-pharmacological approach, each symptom should be treated with a specific drug. The goal of this study is to provide up-to-date literature review on main aspects of adult FM drugs available for use in Brazil. Treatment success in FM depends essentially on using drugs based on symptoms that are not responsive to non-pharmacological approach.

Resposta neuroendócrina aguda ao citalopram e resposta terapêutica no transtorno obsessivo-complusivo / Acute neuroendocrine response to citalopram and therapeutic response in obsessive-compulsive disorder

Testes provocativos com drogas serotonérgicas mostraram resultados conflitantes no TOC. O objetivo deste estudo foi comparar a atividade serotonérgica em pacientes com TOC resistente e respondedor ao tratamento com inibidores de recaptura de serotonina e voluntários saudáveis. Foram estudados 30 sujeitos em cada grupo. Cada um recebeu 20 mg de citalopram intravenoso. Foram dosados: prolactina, cortisol, hormônio de crescimento e serotonina periféricos a cada 20 minutos por 180 minutos. Não houve diferenças nas concentrações de serotonina e de hormônio de crescimento. A droga induziu um pico maior de prolactina no grupo Controle do que nos grupos Resistentes e Respondedores (p<0,05). A secreção de cortisol mostrou-se atenuada apenas no grupo Resistentes (p<0,05), sugerindo maior disfunção serotonérgica neste grupo...

Serotonergic pharmacological challenge tests have conflictant results in OCD. The aim of this study was to compare the serotonergic activity in serotonin reuptake inhibitors treatment resistant and responsive OCD patients and healthy volunteers. Thirty subjects were included in each group. Each one has received 20 mg of intravenous citalopram. Prolactin, cortisol, growth hormone and serotonin were determined peripherically at 20 minutes intervals for 180 minutes. No changes were observed either in serotonin or growth hormone concentration. Citalopram has induced an increase in prolactin secretion in the Control group, not observed in Resistant and Responsive groups (p<0.05). The cortisol response to citalopram was attenuated only in the Resistants (p<0.05), suggesting a more disrupted serotonergic transmission in this group...

Estresse, depressäo e hipocampo / Stress, depression and the hippocampus

A exposiçäo a fatores estressantes tem papel importante no desenvolvimento de transtornos depressivos. Os mecanismos envolvidos nesta relaçäo, no entanto, ainda säo pouco conhecidos, mas algumas evidências sugerem a participaçäo da formaçäo hipocampal: 1. o estresse pode causar alteraçöes plásticas no hipocampo, que incluem remodelaçäo dendrítica e inibiçäo de neurogênese. Drogas antidepressivas impendem estes efeitos, possivelmente por aumentarem a expressäo de fatores neurotróficos; 2. a facilitaçäo da neurotransmissäo serotoninérgica no hipocampo atenua conseqüências comportamentais do estresse e produz efeitos antidepressivos em modelos animais; 3. o antagonismo do principal neurotransmissor excitatório no hipocampo, o glutamato, produz efeitos semelhantes; 4. o hipocampo parece estar "hiperativo" em animais mais sensíveis em modelos de depressäo e em humanos resistentes à antidepressivos; 5. o hipocampo, em conjunto com o complexo amigdalar, parece ter papel fundamental na consolidaçäo e evocaçäo de memórias aversivas. Näo obstante estas evidências, o desafio futuro será o de tentar integrar os resultados destes diferentes campos (farmacológico, molecular, eletrofisiológico, clínico) em uma teoria unificadora sobre o papel do hipocampo na regulaçäo do humor e seus transtornos bem como nos efeitos de tratamentos antidepressivos

Antagonistas 5-HT3: uma nova classe de ansioliticos? o exemplo do ondansetron / 5-HT3 antagonists: a new class of anxiolytic drugs? the example of ondansetron

Os benzodiazepinicos (BDZ) representam a opcao mais empregada no tratamento do transtorno da ansiedade generalizada (TAG). Embora possam ser considerados drogas relativamente seguras, os efeitos adversos dos BDZ tem motivado a procura por novos tratamentos farmacologicos para a TAG. Os antagonistas dos receptores da serotonina do tipo 3 (5-HT3) parecem ser uma alternativa segura e eficaz. A presente revisao (nao-sistematica) aborda os...

Estados depresivos resistentes

La depresión resistente (refractaria) es una causa considerable de mortalidad e intentos de suicidio consumados, aunque en los últimos tiempos hemos sido testigos de un gran avance en la terapúutica antidepresiva farmacológica, existe un grupo de pacientes que se mantiene "resistente" a la medicación. Obviamente habrá que estudiar más detenidamente y objetivamente el porqué de las limitaciones terapéuticas. Se menciona que aproximadamente un 30 por ciento de pacientes no presentan una respuesta significativa a los productos farmacológicos convencionales o el TEC. Lamentablemente los investigadores clínicos y la industria farmaceutica poco se han dedicado a investigar en este tema. Nuevamente tendremos que preguntarnos si existe la verdadera depresión refractaria o si ésta es consecuncia de nuestas limitaciones terapéuticas y diagnósticas.

Depressäo e ansiedade e suas relaçöes com a serotonina / Depression and anxiety and yours relations abo serotonina

O presente trabalho faz uma revisäo bibliográfica sobre os transtornos do humor e dos distúrbios neuróticos, abordando aspectos de história, conceito, classificaçäo, etiopatogenia e quadro clínico de cada um dos grupos de entidades nosológicas. Apresenta também uma visäo atual dos determinantes de vulnerabilidade, do papel da serotonina na fisiopatologia e nas perspectivas terapêuticas dos estados depressivos e da síndrome depressivo-ansiosa. Finalmente, apoiados nos dados levantados sobre o tema em apreço, e acreditando na possibilidade de utilizaçäo da ipsapirona, agonista seletivo 5HT1A, elaboram um projeto de pesquisa em duas etapas (estudo aberto seguido de estudo duplo-cego), visando testar a eficácia da referida droga no tratamento dos quadros distímicos

Ansiolíticos e serotonina / Anxiolitic agents and serotonin

Evidências obtidas com um modelo experimental de ansiedade - o teste de conflito ou puniçäo em animais de laboratório - indicam que a serotonina (5-HT) cerebral desempenha um papel ansiogênico. A açäo dos ansiolíticos benzodiazepínicos seria mediada pela diminuiçäo da liberaçäo de 5-HT em sistemas serotonérgicos mesolímbicos. Por outro lado, resultados obtidos com estimulaçäo elétrica do sistema aversivo periventricular do rato sugerem que a 5-HT exerce uma funçäo antiaversiva. Como os ansiolíticos também causam efeitos antiaversivos quando administrados sistematicamente ou microinjetados diretamente em áreas periventriculares, tal efeito näo pode, portanto, ser mediado por uma diminuiçäo na liberaçäo de 5-HT. Admitindo-se que a ativaçäo do sistema cerebral aversivo esteja envolvida na ansiedade, a 5-HT cerebral funcionaria como ansiolítico endógeno. Pesquisas clínicas realizadas nos últimos anos com antagonistas da 5-HT também säo contraditórias, visto que um estudo com a metergolina em voluntários normais mostrou efeito ansiogênico, enquanto estudos com a piremperona e a ritanserina, dois antagonistas seletivos dos receptores do tipo 5-HT2, mostraram efeito ansiolítico em pacientes ansiosos, comparável ao dos benzodiazepínicos. Por outro lado, antidepressivos que inibem a recaptaçäo neuronal de 5-HT e que poderiam aumentar a atividade de 5-HT quando administrados cronicamente estäo sendo usados com sucesso para tratar ataques de pânico. Além disso, taxas reduzidas do metabólito da 5-HT, 5-HIAA, no líquor de pacientes têm sido associadas à ansiedade. Assim, embora existam evidências implicando a 5-HT na ansiedade, seu papel continua desconhecido. O surgimento recente do agente ânsio-seletivo buspirona, que atua primariamente em mecanismos serotonérgicos, além de dopaminérgicos, pode representar um avanço terapêutico em relaçäo aos benzodiazepínicos