How polymorphic markers contribute to genetic diseases in different populations? The study of inhibin A for premature ovarian insufficiency / Como os marcadores polimórficos contribuem para as doenças genéticas em diferentes populações? O estudo da inibina A para insuficiência ovariana prematura

ABSTRACT Objective To verify the incidence of the G679A mutation in exon 2 of the gene inhibin alpha (INHA), in women with secondary amenorrhea and diagnosis of premature ovarian insufficiency, and in controls. Methods A 5mL sample of peripheral blood was collected from all study participants in an EDTA tube and was used for DNA extraction. For the patient group, 5mL of blood were also collected in a tube containing heparin for karyotype, and 5mL were collected in a dry tube for follicle stimulant hormone dosage. All patient and control samples were initially submitted to analysis of the G679A variant in exon 2 of the INHA gene by PCR-RFLP technique. Samples from patients with premature ovarian insufficiency after PCR-RFLP were submitted to Sanger sequencing of the encoding exons 2 and 3. Sequencing was performed on ABI 3500 GeneticAnalyzer equipment and the results were evaluated by SeqA and Variant Reporter software. Results Samples of 70 women with premature ovarian insufficiency and 97 fertile controls were evaluated. The G769A variant was found in only one patient in the Premature Ovarian Insufficiency Group and in no control, and it appears to be rare in Brazilian patients with premature ovarian insufficiency. This polymorphism was previously associated to premature ovarian insufficiency in several populations worldwide. Conclusion There is genetic heterogeneity regarding the INHA gene in different populations, and among the causes of premature ovarian insufficiency.

RESUMO Objetivo Verificar a incidência da mutação G679A no éxon 2 do gene da inibina alfa (INHA) em mulheres com amenorreia secundária e diagnóstico de insuficiência ovariana prematura e em controles. Métodos Uma amostra de 5mL de sangue periférico foi coletada de todos os participantes do estudo em tubo de EDTA e utilizada para a extração de DNA. Para o grupo de pacientes, foram coletados também 5mL de sangue em tubo contendo heparina para realização de cariótipo, e 5mL um tubo seco para dosagem de hormônio folículo-estimulante. As amostras de pacientes e controles foram inicialmente submetidas à análise da variante G679A no éxon 2 do gene INHA pela técnica de PCR-RFLP. As amostras de pacientes com insuficiência ovariana prematura após PCR-RFLP foram submetidas ao sequenciamento de Sanger dos éxons codantes 2 e 3. O sequenciamento foi realizado em equipamento ABI 3500 GeneticAnalyzer, e os resultados foram avaliados pelos programas SeqA and Variant Reporter. Resultados Foram avaliadas amostras de 70 mulheres com insuficiência ovariana prematura e de 97 controles férteis. A variante G769A foi encontrada em apenas uma paciente do Grupo Insuficiência Ovariana Prematura e em nenhum controle, e parece ser rara nas pacientes brasileiras com insuficiência ovariana prematura. Este polimorfismo foi previamente associado à insuficiência ovariana prematura em diversas populações no mundo. Conclusão O estudo evidenciou que há heterogeneidade genética quanto ao INHA em diferentes populações e entre as causas de insuficiência ovariana prematura.

Progesterone level on the day of hCG administration in relation to the pregnancy rates of patients undergoing assisted reproduction techniques / Valor da progesterona no dia do hCG em relação à taxa de gravidez de pacientes submetidas às técnicas de reprodução assistida

ABSTRACT Objective To evaluate the predictive capacity for pregnancy of the progesterone level on the day of administering human chorionic gonadotropin, in women submitted to assisted reproductive techniques. Methods An observational study with 914 women submitted to assisted reproductive techniques from August 2014 to June 2016. Results Total pregnancy rate was 34.58%; in that, the pregnancy rate in women <35 years, between 35 and 38, and >38 years was, respectively, 42.3%, 38.7% and 16.1% (p<0.001). For embryo transfer in the same cycle, and progesterone of 1.3ng/dL, sensitivity was 4.78%, specificity, 84.18%, accuracy, 56.72%, positive likelihood ratio of 0.3019, and negative likelihood ratio of 1.1312, with receiver operating characteristic curve of 0.46 (95%CI: 0.42-0.49). Conclusion The progesterone level on the day of administering human chorionic gonadotropin of 1.3ng/dL differs from that empirically adopted at the study site (1.7ng/dL), and has a better predictive capacity for pregnancy in the patients studied. However, the low sensitivity of this examination raises questions about its real importance.

RESUMO Objetivo Avaliar a capacidade preditiva para gravidez do valor de progesterona no dia da administração da gonadotrofina coriônica humana em mulheres submetidas às técnicas de reprodução assistida. Métodos Estudo observacional com 914 mulheres submetidas a reprodução assistida de agosto de 2014 até junho de 2016. Resultados Engravidaram 34,58% das mulheres, sendo a taxa de gravidez naquelas >35 anos, entre 35 e 38 anos e >38 anos, respectivamente, de 42,3%, 38,7% e 16,1% (p<0,001). Para o valor de progesterona até 1,3ng/dL visando à transferência embrionária no mesmo ciclo, encontraram-se sensibilidade de 4,78%, especificidade de 84,18%, acurácia de 56,72%, razão de verossimilhança positiva de 0,3019 e razão de verossimilhança negativa de 1,1312, com área sob a curva característica de operação do receptor de 0,46 (IC95%: 0,42-0,49). Conclusão O valor de progesterona no dia da administração de gonadotrofina coriônica humana até 1,3ng/dL difere daquele empiricamente adotado no local do estudo (1,7ng/dL) e apresenta melhor capacidade preditiva para gravidez nas pacientes estudadas. No entanto, a baixa sensibilidade deste exame abre questionamentos sobre sua real importância.

Cessão temporária de útero: aspectos éticos e ordenamento jurídico vigente / Surrogate motherhood: ethical aspects and established juridical order

Maternidade de substituição é a técnica de reprodução assistida que consiste na inseminação artificial ou fertilização in vitro, em que uma mulher (doadora) gera um bebê com intenção de entregá-lo para outra mulher (receptora), solicitante do procedimento. Apesar de ser uma prática antiga, com relatos de casos na Bíblia, não há, atualmente, legislação que regulamente a prática no Brasil. Há opiniões controversas por todo o mundo - entre os países que permitem a prática e os que a proíbem e ainda entre os que se mostram ambíguos frente ao assunto. Na tentativa de estabelecer critérios para a prática, o Conselho Federal de Medicina instituiu normas éticas no que diz respeito à gratuidade da doação e à necessidade de parentesco entre as partes, além de limitar os procedimentos às situações nas quais há um problema médico que impossibilite a solicitante de gerar um filho. Trata-se de uma situação complexa, envolvendo muitos indivíduos, além de ser uma questão não somente legal, mas sobretudo ética. Esta revisão visou estimular e dar subsídios à reflexão por parte dos médicos ginecologistas que se deparam com essa questão em seu dia a dia

Surrogate motherhood is an assisted reproduction technique that consists of artificial insemination or in vitro fertilization, in which a woman (donor) generates a child with the intention of giving his/her to another woman (receiver), who is the solicitant of the procedure. Although it is an ancient practice, with cases related in the Bible, it does not have, nowadays, a legislation that regulates its practice in Brazil. There are controversial opinions in the entire world: among countries that allow the practice and those that forbid it, besides the countries that are ambiguous about the subject. In the attempt to establish criteria for this practice, the Brazilian Federal Medical Council instituted ethical rules that concern the gratuitousness of the donation and the need for kinship between the parts, and limited the procedures to the situations in which there is a medical problem that disables the solicitant to generate a child. This is a complex situation, which involves many individuals, and it is not only a legal issue, but also an ethical one. This review intended to stimulate and give subsidies for reflexion of gynecologists, which have to face this issue

Falência ovariana precoce em portadores da pré-mutação do gene FMR1: revisão da literatura / Premature ovarian failure in FMR1 premutation carriers: a literature review

A mutação do gene FMR1 é um fator genético importante para a determinação multifatorial da idade da menopausa. Portadoras da pré-mutação podem ter a vida reprodutiva encurtada e devem ser alertadas sobre o risco de transmissão da Síndrome do X Frágil para seus descendentes. O objetivo deste trabalho foi mostrar dados atualizados sobre as implicações genotípica e fenotípica da pré-mutação do gene FMR1 na reprodução humana.

The FMR1 mutation is an important genetic factor in the multifactor determination of menopause age. Premutation carriers can have reproductive life shortened and should be alerted about the risk of transmitting the Fragile X Syndrome to their descendents. The purpose of this paper was to show updated data about the genotypic and phenotypic implications of FMR1 premutation on human reproduction.

Reversão microcirúrgica de esterelização tubária: avaliação dos resultados / Microsirurgical reversal of tubal sterilization: results avaliation

OBJETIVO: Descrever a experiência de reanastomose tubária microcirúrgica com avaliação laparoscópica anteriorem 66 pacientes e rever as características clínicas, taxas de gravidez, recanalização tubária e fatores que influenciaram os resultados. MATERIAL E MÉTODOS: Entre janeiro de 1991 e julho de 2003, 66 pacientes foram avaliadas quanto à possibilidade de reversão de esterilização tubária prévia, na Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicinado ABC. RESULTADOS: Das 66 pacientes que foram submetidas à laparoscopia diagnóstica, 21 (31,81) tiveram areanastomose tubária contra-indicada, sendo os principais fatores desta contra-indicação: obstrução tubária cornual(23,8), aderências extensas (19) e hidrossalpinge (14,2). Das 45 pacientes restantes (68,18) a reanastomose foi realizada. Com uma média de idades de 37,86 (+ - 3,6) anos e com um intervalo de médio de tempo de 8,17 (+ -3,4) anos entre a salpingotripsia e sua reversão. A taxa de recanalização foi de 71,11 (32/45). Das 45 pacientes, 11 não voltaram ao ambulatório, concretizando uma taxa de 24,4 de perda de seguimento. Houve uma taxa de gravidez de 64,7 (22/34) sendo 8,82 de ectópicas. CONCLUSÃO: Tendo em vista os nossos resultados, a microcirurgia tubária a despeito dos progressos da fertilização assistida segue sendo a técnica de escolha para pacientes laqueadas

Fertilizaçäo in vitro com ciclos programados de baixo custo - Avaliaçäo de resultados iniciais de um Centro de Reproduçäo Humana de hospital de ensino / In vitro fertilization with low-cost programmed cycles - First outcome in a teaching hospital

Objetivos: avaliaçäo dos resultados iniciais de fertilizaçäo in vitro (FIV) em instituiçäo universitária, empregando ciclos programados de baixo custo. Métodos: entre maio e dezembro de 2002, foram iniciados 66 ciclos programados de FIV, utilizando acetato de noretisterona, citrato de clomifeno e gonadotrofina coriônica humana (hCG). A punçäo folicular guiada por ultra-sonografia foi realizada 34 a 36 horas após a administraçäo de hCG e a transferência, 48 horas após a punçäo. A gestaçäo foi considerada clínica após visualizaçäo de batimentos cardíacos à ultra-sonografia transvaginal. Resultados: a taxa de cancelamento foi de 21,2 por cento. Em média, 2,8 folículos e 1,7 oócitos foram obtidos por punçäo. Em 79,6 por cento dos ciclos puncionados recuperaram-se oócitos, que foram fertilizados em 69 por cento dos casos. O número de embriões por transferência foi de 1,5. Houve algum grau de dificuldade em 10,2 por cento das punções e 32,4 por cento das transferências realizadas. A taxa de gestaçäo obtida foi de 10,8 por cento por transferência, entretanto, o custo com medicaçäo por embriäo transferido foi de apenas R$ 96,00. Conclusäo: evidenciam-se as dificuldades de iniciar um programa de FIV em instituiçäo de ensino, sem fins lucrativos e voltada à populaçäo carente. Com a prática, a taxa cumulativa de gravidez tende a ser semelhante às dos centros de referência, porém com custo e incidência de complicações significativamente inferiores

Gestaçäo após administraçäo do antagonista do GnRH (Cetrorelix) em ciclo de fertilizaçäo in vitro de acordo com o protocolo de múltiplas doses: relato de caso / Pregnancy after administration of midcycle GnRH antagonist Cetrorelix according to the mutiple dose protocol for in vitro fertilization: case report

Os autores relatam um caso de gestaçäo gemelar obtida após um ciclo de fertilizaçäo in vitro com injeçäo intracitoplasmática de espermatozóide (FIV-ICSI), em cujo protocolo de estimulaçäo ovariana foi utilizado o FSH recombinante em associaçäo com o antagonista do GnRH (Cetrorelix), segundo o protocolo de múltiplas doses (0,25 mg/dia a partir do 7§ dia de estímulo). Os resultados obtidos nos recentes estudos de ensaio clínico que analisaram a utilizaçäo do Cetrorelix em ciclos de FIV foram amplamente revisados e comparados aos resultados obtidos com o emprego dos análogos do GnRH

Redução endometrial por vídeo-histeroscopia: experiência em um hospital de ensino / Endometrial resection by video-hysteroscopy: experience in a teaching hospital

Objetivo: demonstrar a efetividade da reduçao endometrial vídeo-histeroscópica no tratamento do sangramento uterino anormal. Métodos: foram analisados os prontuários de 60 pacientes com sangramento uterino anormal nao-controlado clinicamente. Resultados: oitenta e oito por cento das pacientes tiveram resposta adequada ao tratamento (53,3 por cento oligomenorréia e 35 por cento amenorréia). Foi encontrado um índice de 8,3 por cento de complicaçoes (5 perfuraçoes uterinas). Conclusao: a reduçao endometrial vídeo-histeroscópica é uma técnica eficaz no tratamento do sangramento uterino anormal nao-controlado clinicamente, com baixos índices de complicaçoes intra e pós-operatórias.

Anastomose tubária após esterilizaçäo voluntária: avaliaçäo laparoscópica e resultados / Tubal anastomosis after voluntary sterilization laparoscopic: avaliation and results

OBJETIVO: Avaliar a utilizaçäo da videolaparoscopia diagnóstica como pré-requisito para realizaçäo da anastomose tubária por minilaparotomia, em pacientes previamente submetidas a salpingotripsia. CASUISTICA: 40 pacientes foram submetidas a videolaparoscopia diagnóstica entre janeiro de 1991 e setembro de 1996. INTERVENÇÄO: Videolaparoscopia diagnóstica e anastomose tubária por minilaparotomia. MÉTODO: Todas as 40 pacientes previamente laqueadas foram submetidas a videolaparoscopia diagnóstica para avaliaçäo tubária. Quando as condiçöes foram adequadas, a paciente foi submetida a anastomose tubária por minilaparotomia no mesmo tempo cirúrgico. RESULTADOS: A avaliaçäo laparoscópica contra-indicou 16 (40 por cento) laparotomias. A taxa de recanalizaçäo foi de 72,2 por cento e a de gestaçäo, 68,7 por cento. CONCLUSÄO: Os autores concluem que a videolaparoscopia diagnóstica prévia deve ser obrigatória, pois impede que laparotomias desnecessárias sejam realizadas.