Medullary colon carcinoma with microsatellite instability: case report / Carcinoma medular do cólon com instabilidade de microssatélites: relato de caso

Colorectal cancer is the third most common neoplasm and the second most lethal worldwide. The most common histological type is adenocarcinoma, characterized by its glandular pattern. Medullary colon carcinoma is a rare histological variant of colorectal cancer, characterized by a predominantly solid architecture, poorly di?erentiated or undifferentiated morphology, often associated with an anomalous immunophenotype and microsatellite instability. The present study reports a case in an academic service of general surgery of a 74-year-old patient who presented with a tumor of the ascending colon, histologically with an exuberant lymphocytic in?ltrate, suggestive of large cell lymphoma, but which was revealed by subsequent immunohistochemistry to be medullary carcinoma of the colon with microsatellite instability.

O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais comum e a segunda mais letal no mundo. O adenocarcinoma é o tipo histológico mais comum, caracterizado pelo seu padrão glandular. O carcinoma medular do cólon é uma variante histológica rara do câncer colorretal, caracterizada por uma arquitetura predominantemente sólida, morfologia pouco diferenciada ou indiferenciada, frequentemente associada a um imunofenótipo anômalo e instabilidade de microssatélites. O presente estudo relata um caso em um serviço acadêmico de cirurgia geral de um paciente de 74 anos que apresentou tumor de cólon ascendente, histologicamente com infiltrado linfocitário exuberante, sugestivo de linfoma de grandes células, mas que foi revelado através de exame subsequente imunohistoquímico como carcinoma medular do cólon com instabilidade de microssatélites.

Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B: un enfoque de diagnóstico genotipo-fenotipo y abordaje terapéutico / Multiple endocrine neoplasia type 2B: A genotype-phenotype diagnostic and therapeutic approach

Resumen La neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (MEN 2B) es un síndrome genético poco común, con una prevalencia estimada de 0,9 a 1,6 por millón de individuos y una incidencia de 1,4 a 2,6 por millón de nacidos vivos por año. Es causada por una mutación en el protooncogén RET y se caracteriza por la presencia de carcinoma medular de tiroides (CMT) en el 100 % de los casos, feocromocitoma hasta en el 50 % y características extraendocrinas como un fenotipo marfanoide, alteraciones musculoesqueléticas y dentales, neuromas mucosos, alacrimia y ganglioneuromatosis intestinal difusa con síntomas de dismotilidad esofágica y gastrointestinal. Este síndrome se asocia con una calidad de vida deteriorada y una supervivencia deficiente, debidas principalmente a la agresividad del CMT, enfermedad que usualmente es de aparición temprana o metastásica. El diagnóstico generalmente se realiza de forma tardía, lo cual retrasa el enfoque integral, que incluye tipificación genética, tratamiento quirúrgico temprano del CMT y terapias específicas como inhibidores de tirosina quinasa (ITK) en caso de CMT avanzado. La cirugía es el tratamiento principal y la única posibilidad de cura, aunque el advenimiento de las terapias dirigidas parece estar mejorando la supervivencia libre de progresión en los casos avanzados.

Abstract Multiple endocrine neoplasia type 2B (MEN 2B) is a rare genetic syndrome with an estimated prevalence of 0.9 to 1.6 per million individuals and an annual incidence of 1.4 to 2.6 per million live births. It is caused by a mutation in the RET proto-oncogene and is characterized by the presence of medullary thyroid carcinoma (MTC) in 100% of cases, pheochromocytoma in up to 50%, and extraendocrine features such as a marfanoid phenotype, musculoskeletal and dental abnormalities, mucosal neuromas, alacrimia, and diffuse intestinal ganglioneuromatosis with symptoms of esophageal and gastrointestinal dysmotility. This syndrome is associated with a diminished quality of life and poor survival, primarily due to the aggressiveness of MTC, which often presents at an early or metastatic stage. Diagnosis is often delayed, resulting in a delayed comprehensive approach that includes genetic profiling, early surgical management of MTC, and specific therapies such as tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for advanced MTC. Surgery remains the mainstay and the only potential cure, although the advent of targeted therapies appears to improve progression-free survival in advanced cases

Carcinoma medular esporádico de tiroides / Sporadic Medullary Thyroid Carcinoma

Introducción: El carcinoma medular de tiroides, representa aproximadamente entre el 5 - 10 por ciento de todos los carcinomas tiroideos, aparece con más frecuencia entre los 25 y 60 años y en el sexo femenino. Se distinguen dos tipos: el esporádico (no hereditario) y el familiar (hereditario). La localización más frecuente es la unión del tercio superior de lóbulo tiroideo con el tercio medio, que es la zona de mayor concentración de células C. Objetivo: Presentar el caso de paciente masculino operado de carcinoma medular de tiroides, tipo esporádico, en la provincia de Cienfuegos. Caso clínico: Paciente masculino de 60 años de edad, piel blanca, que acudió a la consulta; refiere aumento de volumen del cuello acompañado de disfonía y disfagia a los alimentos sólidos. Al examen físico se constató la presencia del nódulo tiroideo. Se le realizó ultrasonido que corrobora la presencia de un nódulo en el lóbulo derecho del tiroides. La biopsia por aspiración con aguja fina informó el nódulo como sospechoso de malignidad. Se le realizó tiroidectomía total, informándose por la biopsia por parafina de la pieza como un carcinoma medular del tiroides. En la actualidad lleva 6 meses de operado con evolución favorable. Conclusiones: El carcinoma medular de tiroides constituye una entidad rara y agresiva más frecuente en los pacientes mayores de 45 años, cuyo tratamiento de elección es la cirugía(AU)

Introduction: Medullary thyroid carcinoma accounts for approximately 5-10 percent of all thyroid carcinomas. It appears more frequently at ages 25-60 years and in females. Two types are distinguished: sporadic (nonhereditary) and familial (hereditary). The most common location is the union of the upper third of the thyroid lobe to the middle third, the area with the highest concentration of C cells. Objective: To present the case of a male patient operated on for medullary thyroid carcinoma, of sporadic type, in the Cienfuegos Province. Clinical case: A 60-year-old male patient of white skin attended consultation. He reported an increase in neck volume accompanied by dysphonia and dysphagia for solid food. The physical examination revealed the presence of the thyroid nodule. Ultrasound was performed, which confirmed the presence of a nodule in the right lobe of the thyroid. Fine needle aspiration biopsy reported the nodule as suspicious for malignancy. A total thyroidectomy was performed, after which, paraffin biopsy of the specimen permitted to report a medullary carcinoma of the thyroid. At present, he has been operating for six months, with favorable evolution. Conclusions: Medullary thyroid carcinoma is a rare and aggressive entity, more frequent in patients over 45 years of age, whose treatment of choice is surgery(AU)

Medición rutinaria de calcitonina sérica en nódulos tiroideos / Routine serum calcitonin measurement in thyroid nodules

Existe mucha controversia sobre los beneficios de la medición de la calcitonina sérica (CT) durante la evaluación inicial de pacientes con nódulos tiroideos. El objetivo del estudio fue evaluar la identificación temprana del carcinoma medular de tiroides (CMT) a través de la medición rutinaria de CT sérica en una cohorte de Buenos Aires, Argentina. Se estudiaron consecutivamente a los pacientes con enfermedad nodular de la tiroides (n=1017). La CT se midió por quimioluminiscencia (valor normal: hasta 18 pg/ml en hombres y 12 pg/ml en mujeres). En dos pacientes, la hipercalcitoninemia se confirmó en mediciones repetidas. La aspiración con aguja fina con medición de CT en el líquido obtenido identificó la presencia del CMT. El estudio genético fue positivo en uno (mutación exón 14, Val804Met, CMT familiar). El otro presentó un polimorfismo (heterocigoto exón 13 L769L - heterocigoto exón 15 S904S). En ambos casos, la CT se normalizó 3 meses después de la cirugía y se mantuvo en valores normales después de 6 años de seguimiento. La medición rutinaria de la CT en nódulos tiroideos fue útil para detectar dos casos de CMT, uno de ellos esporádico y el otro familiar en la cohorte seguida. La prevalencia de CMT fue de 0.2%.

There is much controversy about the benefits of the use of serum calcitonin (CT) in the initial evaluation of patients with thyroid nodules. The objective of the study was to early identify medullary thyroid carcinoma (MTC) through the routine measurement of CT in thyroid nodular pathology in a large cohort of patients from Buenos Aires, Argentina. Consecutive patients with nodular thyroid disease (n=1017) were studied. CT was measured by chemiluminescence, normal value: up to 18 pg/ml in men and 12 pg/ml in women. In two patients, hypercalcitoninemia was confirmed in repeated measurements. Fine needle aspiration with CT measurement in the needle wash fluid identified MTC in nodules with citology abnormalities. The genetic study was positive in one patient (mutation exon 14, Val804Met, MTC familiar). The other presented a polymorphism (exon 13 L769L heterozygous - exon 15 S904S heterozygous). In both cases, CT was normalized 3 months after surgery and remained normal after 6 years of follow-up. The routine measurement of CT in thyroid nodular pathology was useful to detect two cases of MTC, one of them sporadic and the other familiar in this cohort. The prevalence of MTC was 0.2%.

Invasive lobular carcinomas treated at Hospital de Clínicas of UFPR: incidence, characteristics and clinical outcome / Carcinomas lobulares invasores de mama tratados no Hospital de Clínicas da UFPR: incidência, características e evolução clínica

Objective: The aim of this study is to depict the clinical and epidemiological profile of patients treated for invasive lobular carcinoma (ILC) at Hospital das Clínicas of Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR) over the course of ten years and to evaluate the variation of ILC dimensions on imaging exams by comparing them to real-size lesions identified in surgical specimens. Methods: Patients undergoing breast surgical procedures at HC-UFPR from 2005 to 2014 were selected. Out of these, 36 were diagnosed with ILC and had their medical files sought after clinical, epidemiological, therapeutic and prognosis characteristics. The variance of tumor sizes in imaging methods and anatomopathological descriptions were also studied. Results: Patients' mean age at diagnosis was 59.6 years. Most of them were classified as clinical stages II (40%) and III (26.7%) by the time they were diagnosed. The majority of tumors were HER2 negative (77.2%) and estrogen-receptor positive (90%). The surgical treatment was radical in 74.2% of the cases. 31.4% of the patients underwent both mammography and ultrasonography screening and 45.7% underwent only one of them. None of the patients were submitted to magnetic resonance imaging (MRI). Conclusion: Data found about patients with invasive lobular carcinoma at HC-UFPR is in accordance with the medical literature, including incidence rates and tumor characteristics. The variance of tumor sizes in imaging exams and surgical specimen was not statistically significant

Objetivo: O estudo busca caracterizar o perfil clínico epidemiológico referente às pacientes tratadas por carcinoma lobular invasor de mama (CLI) no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR) em um período de dez anos e avaliar as variações das dimensões dos CLI nos exames de imagem quando comparadas ao real tamanho das lesões identificadas nas peças de anatomia patológica. Métodos: Foram selecionadas pacientes submetidas a procedimentos cirúrgicos de mama no HC-UFPR entre os anos de 2005 e 2014, dentre as quais 36 apresentaram diagnóstico de CLI. Seus prontuários foram analisados para avaliação de características clínicas, epidemiológicas, terapêuticas e prognósticas. Também foi avaliada a discrepância dos valores de tamanho do tumor em métodos de imagem em relação ao descrito nos laudos anatomopatológicos. Resultados: A s p acientes c om d iagnóstico d e C LI tinham média de idade no diagnóstico de 59,6 anos. O diagnóstico foi feito, em sua maioria, nos estádios clínicos II (40%) e III (26,7%). Houve maior negatividade (77,2%) para HER2 e positividade (90%) para receptor de estrógeno. O tratamento cirúrgico foi radical em 74,2% das pacientes. Em exames de imagem, 31,4% das pacientes realizaram mamografia e ultrassonografia em conjunto, 45,7% fizeram apenas um dos exames e nenhuma realizou ressonância magnética. Conclusão: Observou-se que a casuística de patologias mamárias do HC-UFPR está de acordo com a literatura em relação à incidência e às características próprias dos CLI. A análise da discrepância dos tamanhos dos tumores em exames de imagem em relação às peças cirúrgicas não obteve resultados significativos estatisticamente

Síndromes de neoplasia endocrina múltiple: revisión radiológica / Multiple Endocrine Neoplasia Syndromes: Radiological Review

Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple (MEN), incluyen una serie de enfermedades con alteraciones genéticas que se caracterizan por la presencia de tumores que afectan a dos o más glándulas endocrinas. Son síndromes con una herencia autosómica dominante e incluyen tres patrones: MEN 1 (síndrome de Wermer), MEN 2 (que incluye MEN 2A o síndrome de Sipple y MEN 2B o síndrome de Wagenmann-Froboese) y MEN 4. Los adenomas paratiroideos y el carcinoma medular tiroideo, son los tumores más frecuentes del MEN tipo 1 y 2 respectivamente. Esos síndromes son más comunes en pacientes jóvenes, con patología de afectación bilateral, múltiple o multifocal y, sobre todo, en pacientes con antecedentes familiares. Es necesario el trabajo en equipo de endocrinólogos, cirujanos, oncólogos y radiólogos para optimizar el tratamiento de esos pacientes.

Multiple endocrine neoplasia (MEN) encompasses a serial of familial genetically disorders in wich tumors simultaneusly occur in two or more endocrine organs. MEN síndromes are autosomal-dominant disorders categorized into three main patterns: MEN 1 (Wermer syndrome), MEN 2 (includes MEN 2A o Sipple syndrome and MEN 2B o Wagenmann-Froboese syndrome) and MEN 4. Parathyroid adenomas and medullary thyroid carcinoma are the most frecuent tumors in MEN 1 and MEN 2 respectively. These entities will be suspected in younger patients, bilateral, multiple or multifocal disease and, specially, in patients with family background. Cooperation between endocrinologist, surgeons, oncologists and radiologists is pivotal for optimizing patient treatment.

Caracterización de familia hondureña afectada por neoplasia endócrina múltiple (NEM-2A), Instituto Nacional Cardiopulmonar, Tegucigalpa, Honduras / Characterization of Honduran family affected by Multiple Endocrine Neoplasia (MEN-2A), Instituto Nacional Cardio-Pulmonar, Tegucigalpa, Honduras

RESUMEN. Introducción . Las Neoplasias Endocrinas Múltiples (NEM) son síndromes clínicos autosómico-dominantes. Se maniies - tan por tumores benignos y malignos que involucran órganos endócrinos y no endócrinos. Incidencia de 1/30,000 personas. Objetivo : Caracterizar una familia hondureña cuyos miembros presentan tumores endócrinos, Instituto Nacional Cardio-Pulmonar (INCP), Tegu - cigalpa, 2017. Métodos . Estudio descriptivo longitudinal. Análisis de información clínica, epidemiológica y de laboratorio, consignada en expedientes clínicos (INCP) y brindada por pacientes, previo consentimiento informado. Conirmación de dos casos mediante estudios genéticos. Resultados . Familia de 9 hijos, procedente de Olancho. Madre falleció por Adenocarcinoma Pancreático; padre sin información. Hija3, caso índice, se le realizó Tiroidectomía Total por Cáncer Medular de Tiroides (CMT). Hijo2 no evaluado. Hija4 portadora asintomática de la mutación del proto-oncogén RET. Hija1 se realizó Tiroidectomía Proiláctica por Hiperplasia Folicular de Tiroides e Hiperplasia Linfática Benigna en nódulo post-auricular derecho. Hija7 se practicó Parotidectomía izquierda por Adenoma Pleomórico Benigno. Hijo5 fue diagnosticado con CMT multifocal. Hija9 se le hizo Tiroidectomía Total con linfadenectomía por CMT multifocal. Hijos 6 y 8, residentes en Estados Unidos de América, se les realizó Adrenalectomía por Feocromocitoma y Tiroidectomía Total por CMT multifocal, respectivamente. Además, se les realizaron pruebas genéticas y moleculares, cuyos resultados conirmaron la mutación en los exones 10, 11, 13, 14, 15 y 16 del proto-oncogén RET, del codón 634 con la sustitución del amino ácido cisteína por triptófano (Cys634Trp), conirmatorio de NEM-2A. Discusión . Constituye el primer trabajo publicado de esta patología en Honduras. Sugerimos la búsqueda epidemiológica de NEM en todo paciente diagnosticado con CMT.

Guía práctica para el manejo de efectos adversos por inhibidores multicinasas (sorafenib y vandetanib) en pacientes con cáncer de tiroides avanzado / Practice guidelines for the management of adverse effects due to multikinase inhibitors (sorafenib and vandetanib) in patients with advanced thyroid cancer

El advenimiento de la terapia con inhibidores multicinasas (IMK) representó un cambio radical en el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de tiroides. Hasta la fecha, 2 fármacos se encuentran aprobados por la Asociación Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) en Argentina: sorafenib, para pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides radiorresistente, y vandetanib, para aquellos con carcinoma medular de tiroides (enfermedad progresiva y/o sintomática). Los estudios de fase III han demostrado que estos fármacos aumentan significativamente la supervivencia libre de progresión en este grupo de pacientes. Si bien tienen una indicación precisa, su manejo requiere de un equipo multidisciplinario en contacto estrecho con un paciente involucrado en su tratamiento. Los efectos adversos de sorafenib y vandetanib son frecuentes, sin embargo, muchos de ellos disminuyen con el tiempo y la mayoría puede manejarse a menudo sin disminuir la dosis ni suspender el fármaco. El conocimiento del correcto manejo de los efectos adversos por parte del equipo tratante constituye una herramienta fundamental para poder educar al paciente y, consecuentemente, poder prevenirlos o minimizarlos, y de esta manera evitar complicaciones severas. El objetivo de esta publicación es brindar una guía para el diagnóstico y tratamiento de los efectos adversos de estos IMK y, por otro lado, presentar la iniciativa del Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires en cuanto a la implementación de la misma.

The advent of multikinase inhibitors therapy has led to a radical change in the treatment of patients with advanced thyroid carcinoma. The ANMAT (the Argentinian regulatory health agency) has currently approved sorafenib for patients with radioiodine resistant differentiated thyroid carcinoma, and vandetanib for patients with medullary thyroid carcinoma (progressive and/or symptomatic disease). It has been demonstrated by phase III clinical trials that these drugs improve progression free survival in this group of patients. Although they have a precise indication, an interdisciplinary team in close contact with a committed patient, are required for their effective management. The adverse events of these drugs are common, but many of them may ameliorate over time, and most of them are manageable, even without the need for dose reduction or drug withdrawal. Knowledge of the correct management of the adverse events is a fundamental tool for the medical team and for the patient to prevent or minimise them, to avoid serious complications and to obtain better patient compliance. The primary objective of this article is to provide a guideline for the diagnosis and treatment of the adverse events produced by the multikinase inhibitors, and to present the initiative of the Hospital de Clinicas in order to implement these guidelines.

Carcinoma papilar y medular de tiroides simultáneo / Medullary carcinoma thyroid papillary and simultaneous

El sincronismo del Carcinoma Papilar y Medular es infrecuente. No se sabe la etiología clara sobre esta patología. El pronóstico está dado por el Carcinoma Medular ya que este es el más agresivo. A continuación se presenta el caso de una paciente mujer de 76 años con Carcinoma Medular y focos de Carcinoma y microcarcinoma Papilar de Tiroides.

Supervivencia de 41 años en paciente operada de cáncer de mama / 41-year Survival in a Patient Operated on for Breast Cancer

El carcinoma medular de la mama ha sido reconocido como una variedad de carcinoma ductal con un pronóstico relativamente favorable a pesar de su alto grado nuclear y su elevado índice mitótico. Se presenta el caso de una paciente de 87 años con antecedentes de haber sido operada de carcinoma medular de la mama derecha hace 41 años y la cual se mantiene libre de enfermedad metastásica actualmente; por lo cual se considera de interés para el personal médico dedicado al tratamiento de esta enfermedad, pues es la paciente operada de cáncer de mama de mayor supervivencia en la provincia de Cienfuegos.

Medullary breast carcinoma has been regarded as a type of ductal carcinoma with a relatively favorable prognosis despite its high nuclear grade and mitotic index. The case of 87 year-old patient operated on for medullary carcinoma of the right breast 41 years ago is presented. Currently, she remains free of metastatic disease. This case is interesting for the medical personnel dedicated to the treatment of this disease since she is the patient operated on for breast cancer with the longest survival in the province of Cienfuegos.

Diagnóstico, tratamento e seguimento do carcinoma medular de tireoide: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / Diagnosis, treatment, and follow-up of medullary thyroid carcinoma: recommendations by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

Introdução O carcinoma medular de tireoide (CMT) origina-se das células parafoliculares da tireoide e corresponde a 3-4% das neoplasias malignas da glândula. Aproximadamente 25% dos casos de CMT são hereditários e decorrentes de mutações ativadoras no proto-oncogene RET (REarranged during Transfection). O CMT é uma neoplasia de curso indolente, com taxas de sobrevida dependentes do estádio tumoral ao diagnóstico. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o diagnóstico, tratamento e seguimento do CMT. Objetivo O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes com CMT, de acordo com as evidências mais recentes da literatura. Materiais e métodos: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO – Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. Resultados Foram definidas 11 questões sobre o diagnóstico, 8 sobre o tratamento cirúrgico e 13 questões abordando o seguimento do CMT, totalizando 32 recomendações. Como um todo, o artigo aborda o diagnóstico clínico e molecular, o tratamento cirúrgico inicial, o manejo pós-operatório e as opções terapêuticas para a doença metastática. Conclusões O diagnóstico de CMT deve ser suspeitado na presença de nódulo tireoidiano e história ...

Introduction Medullary thyroid carcinoma (MTC) originates in the thyroid parafollicular cells and represents 3-4% of the malignant neoplasms that affect this gland. Approximately 25% of these cases are hereditary due to activating mutations in the REarranged during Transfection (RET) proto-oncogene. The course of MTC is indolent, and survival rates depend on the tumor stage at diagnosis. The present article describes clinical evidence-based guidelines for the diagnosis, treatment, and follow-up of MTC. Objective The aim of the consensus described herein, which was elaborated by Brazilian experts and sponsored by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism, was to discuss the diagnosis, treatment, and follow-up of individuals with MTC in accordance with the latest evidence reported in the literature. Materials and methods: After clinical questions were elaborated, the available literature was initially surveyed for evidence in the MedLine-PubMed database, followed by the Embase and Scientific Electronic Library Online/Latin American and Caribbean Health Science Literature (SciELO/Lilacs) databases. The strength of evidence was assessed according to the Oxford classification of evidence levels, which is based on study design, and the best evidence available for each question was selected. Results Eleven questions corresponded to MTC diagnosis, 8 corresponded to its surgical treatment, and 13 corresponded to follow-up, for a total of 32 recommendations. The present article discusses the clinical and molecular diagnosis, initial surgical treatment, and postoperative management of MTC, as well as the therapeutic options for metastatic disease. Conclusions 7 .

Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes / Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.

Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.

Usefulness of preoperative serum calcitonin in patients with nodular thyroid disease without suspicious history or cytology for medullary thyroid carcinoma / Utilidade da calcitonina sérica pré-operatória em pacientes com doença nodular tireoidiana sem história ou citologia suspeitas para carcinoma medular de tireoide

OBJECTIVE: To evaluate the usefulness of preoperative serum calcitonin (sCT) in patients with nodular disease without suspicion of medullary thyroid carcinoma (MTC) in history or cytology. PATIENTS AND METHODS: sCT was measured before thyroidectomy in 494 patients with nodular disease who had no family history of MTC or multiple endocrine neoplasia type 2, and no cytological suspicion of MTC. RESULTS: Basal sCT was < 10 ng/mL in 482 patients and none of them had MTC. One patient with basal sCT > 100 pg/mL had MTC. Among the 11 patients with basal sCT between 10 and 100 pg/mL, MTC was diagnosed in only one. The two patients with MTC were submitted to total thyroidectomy, combined with elective lymph node dissection indicated exclusively based on hypercalcitoninemia, and sCT was undetectable after six months. CONCLUSIONS: Preoperative sCT is useful for the detection of sporadic MTC in patients with nodular disease, even in the absence of suspicious history or cytology.

OBJETIVO: Avaliar a utilidade da calcitonina sérica (sCT) pré-operatória em pacientes com doença nodular sem suspeita de carcinoma medular de tireoide (CMT) pela história e citologia. PACIENTES E MÉTODOS: Antes da tireoidectomia, sCT foi dosada em 494 pacientes com doença nodular, sem história familiar de CMT ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 e sem citologia suspeita para CMT. RESULTADOS: sCT basal foi < 10 ng/ml em 482 pacientes e nenhum possuía CMT. Um paciente com sCT basal > 100 pg/ml realmente possuía CMT. Dos 11 pacientes com sCT basal entre 10 e 100 pg/ml, CMT foi diagnosticado em apenas um. Os dois pacientes com CMT foram submetidos à tireoidectomia total com dissecção eletiva de linfonodos, indicada exclusivamente pela hipercalcitoninemia, e após seis meses apresentaram sCT indetectável. CONCLUSÕES: Em pacientes com doença nodular, mesmo sem história ou citologia suspeitas, a sCT pré-operatória é útil para detecção do CMT esporádico.

Análise do gene CDKN1B/p27kip1 em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 / CDKN1B/p27kip1 gene analysis in patients with multiple endolcrine neopasia type 2 (MEN2)

INTRODUÇÃO: Na Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (NEM2), o desenvolvimento do Carcinoma Medular de Tireoide (CMT), Feocromocitoma (FEO) e Hiperparatireoidismo primário (HPT) está associado à mutações germinativas ativadoras no proto-oncogene RET. Casos de CMT esporádico podem apresentar mutações somáticas no RET (~40%). A variabilidade fenotípica observada em casos de CMT e FEO familiais associados à NEM2 indica o envolvimento de eventos genéticos adicionais que seriam responsáveis pelas diferenças clínicas observadas nos indivíduos afetados (idade de desenvolvimento, progressão e agressividade do tumor). Outras alterações genéticas no RET como duplas mutações, SNPs e haplótipos específicos podem influenciar na susceptibilidade, agressividade e modulação do fenótipo NEM2. Entretanto, os estudos de outros genes envolvidos no processo da tumorigênese NEM2 ainda estão em andamento. Recentemente foi mostrado que RET ativado controla a expressão de proteínas inibidoras do ciclo celular (p18 e p27). Mutações germinativas no gene p27 foram recentemente associadas à susceptibilidade de tumores neuroendócrinos e estão associadas à síndrome NEM4 (Neoplasia endócrina múltipla tipo 4). Mutações somáticas, inativadoras de p27, são raramente encontradas em vários tipos de tumores. Entretanto, diversos estudos documentaram que a redução na expressão e a sublocalização citoplamática de p27 são controladas por alterações pós-transducionais e/ou epigenéticas. OBJETIVOS: o estudo teve como objetivos avaliar a participação de genes, recentemente associados ao RET ativado, em tumores de pacientes com NEM2 e também verificar se polimorfismos no gene p27 estariam atuando como moduladores de fenótipo em uma grande família com NEM2. CASUÍTICA: foram analisadas 66 amostras tumorais advindas de 36 pacientes com diagnóstico clínico e genético de NEM2 e 28 indivíduos pertencentes a uma grande família com NEM2A-CMTF e mutação C620R no gene RET. MÉTODOS:...

INTRODUCTION: In Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN2) the development of medullary thyroid carcinoma (MTC), pheochromocytoma (PHEO) and primary hyperparathyroidism (HPT) are associated with activating germline mutations in RET proto-oncogene. Cases of sporadic MTC may have somatic RET mutations (~ 40%). The phenotypic variability observed in cases with familial MTC/MEN2 and PHEO/MEN2 indicates the probable involvement of additional genetic events that could be responsible for the clinical differences observed in the affected individuals (age development, progression and aggressiveness of the tumor). Other genetic alterations such as RET double mutations, SNPs and specific haplotypes may influence susceptibility, aggressiveness and MEN2 phenotype modulation. However, studies of other genes involved in the tumorigenesis of MEN2 are still in progress. Recently, it was shown that the activated RET controls the expression of cell cycle inhibitory proteins (p18 and p27). Germline mutations in the p27 gene have recently been associated with the susceptibility to neuroendocrine tumors and are associated with the MEN4 syndrome (Multiple endocrine neoplasia type 4). Somatic inactivating mutations p27 are rarely found in many types of tumors. However, several studies have documented that reduced expression and subcellular location of p27 is controlled by post-transductional changes and/or epigenetic factors. OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the role of genes recently associated with RET activated in tumors from MEN2 patients and also check whether polymorphisms in the p27 gene would be acting as modulators of phenotype in a large MEN2 family. PATIENTS: We analyzed 66 tumor samples from 36 patients with clinical and genetic diagnosis of MEN2 and from 28 individuals belonging to a large family with FMTC/MEN2A and RET C620R mutation. METHODS: The analyses of somatic p27, p15, p18 and RET...

Carcinoma medular da tireoide: Evolução com evidências clínicas da doença e tentativa de determinação de seus preditores / Medullary thyroid carcinoma: Evolution with macroscopic evidence of the disease and attempt to determine its predictors

Introdução: Pacientes não curados após o tratamento docarcinoma medular da tireoide podem evoluir com doençasomente bioquímica (títulos séricos elevados de calcitonina)ou com evidências anatômicas do tumor. Maior possibilidadede óbito pela doença está entre aqueles com tais evidênciasanatômicas. Objetivo: Tentou-se identificar variáveis clínicas eanatomopatológicas que pudessem predizer o tipo de evolução dopaciente não curado. Método: Foram estudados trinta pacientesque evoluíram com doença ativa após tratamento cirúrgicopara carcinoma medular da tireoide. Doze evoluíram comevidências anatômicas e, 18, somente com doença bioquímica(88,5 meses de seguimento médio). Estudo retrospectivo porrevisão de prontuários médicos. Significância estatística sep < 0,05. Resultados: Nenhuma variável estudada (idade, sexo,exame físico inicial, sintomas sistêmicos, extensão e diâmetrotumorais, estágio TNM, metástases linfonodais, forma clínica,calcitonina sérica e persistência ou recidiva) foi correlacionadacom significância estatística à forma de evolução clínica, inclusivevariável (metástase linfonodal) associada ao prognóstico emestudo multivariado prévio. Conclusão: Estudos complementaresdeverão amparar a observação inicial.

A raridade histológica no câncer da tireoide / The histological rarity of thyroid cancer

O câncer da tireoide é a neoplasia endócrina mais comum, correspondendo a cerca de 1% de todos os tipos de câncer. Sarcomas, linfomas e metástases para a glândula tireoide são raros e pouco descritos na literatura. OBJETIVO: Descrever tipos histológicos raros de câncer de tireoide em serviço de referência. MÉTODOS: Revisão de prontuários de pacientes admitidos com diagnóstico de câncer de tireoide no período de 1977 a 2010. Foram coletadas informações demográficas, diagnósticas, terapêuticas e histopatológicas. RESULTADOS: Foram revisados 3018 prontuários de pacientes admitidos com doença tireoidiana. Dos casos com diagnóstico de tumores raros, predominou o tipo histológico carcinoma anaplásico, com 22 casos (0,7%), seguido por 11 casos de carcinoma medular (0,36%), dois de sarcoma (0,07%), dois de linfoma (0,07%) e um de tumor carcinoide metastático (0,03%). Houve predomínio do gênero feminino (57%) e de caucasianos (84%). A apresentação clínica com nódulo tireoídeo palpável foi a mais frequente. Todos os casos de linfoma, sarcoma e carcinoma anaplásico evoluíram a óbito. CONCLUSÃO: Sarcomas, linfomas e metástases em tireoide são incomuns e tendem à evolução desfavorável.

Thyroid cancer is the most common endocrine cancer, accounting for about 1% of all cancers. Sarcomas, lymphomas and metastases to the thyroid gland are rare and only with a handful of descriptions in the literature. OBJECTIVE: To describe rare histological types of thyroid cancer found in a reference center. METHODS: Medical chart review from admitted patients diagnosed with thyroid cancer in the period from 1977 to 2010. Demographic, diagnostic, therapeutic and histopathological information were collected. RESULTS: 3,018 records of patients admitted with thyroid disease were reviewed. Among the cases diagnosed with rare tumors there was a predominance of: anaplastic carcinoma: 22 cases (0.7%), followed by 11 cases of medullary carcinoma (0.36%); 2 cases of sarcoma (0.07%), 2 cases of lymphoma (0.07%) and one case of metastatic carcinoid tumor (0.03%). There were more females diagnosed (57%) as well as Caucasians (84%). The most frequent clinical presentation was a palpable thyroid nodule. All patients with lymphoma, sarcoma and anaplastic carcinoma died. CONCLUSION: Sarcomas, lymphomas and thyroid metastases are uncommon and tend to worse outcomes.

Carcinoma medular de tiroides metastásico a hígado y pulmón. Paciente asintomática con enfermedad activa / Medullary carcinoma of the thyroid with liver and lung metastases an asymptomatic. Patient with an active disease

El carcinoma medular de tiroides es un tumor poco frecuente y con baja prevalencia, derivado de las células C parafoliculares secretoras de calcitonina. De comportamiento agresivo suele invadir ganglios linfáticos, tejido glandular adyacente y hacer metástasis a hueso, pulmón e hígado. Presentamos una paciente de 26 años con dicho tumor metastático a pulmón e hígado. A pesar del manejo quirúrgico y médico concomitante persiste con actividad de la enfermedad y niveles elevados de calcitonina. Llama la atención la escasa sintomatología.

Medullary thyroid carcinoma is a rare malignancy with low prevalence. It arises from the parafollicular calcitonin- producing C-cells. It may have an aggressive course spreading to regional lymph nodes and glandular tissue and distant metastases may involve bone, lung and liver. Here, we present the case of a 26-year old female patient with such a malignancy with lung and liver metastases. Despite surgical and pharmacological management her disease remains active with high calcitonin levels. Remarkably, scarce or no symptoms are noted.

Gammagrafía con receptores de somatostatina en un caso de carcinoma medular de tiroides / Somatostatin receptor scintigraphy for thyroid medullary carcinoma: a case report

La gammagrafía con radiotrazadores que tienen afinidad por los receptores de somatostatina se ha convertido en metodología eficaz para el diagnóstico y estadificación de los tumores neuroendocrinos. Se presenta un caso en el cual el procedimiento radioisotópico muestra su efectividad en la localización del tumor primario.

Somatostatin receptor scintigraphy has become an important tool for diagnosis and evaluation of neuroendocrine tumors. This case report shows about the importance of the radionuclide procedure for the localization of the primary tumor.

Ausência de mutações no proto-oncogene RET relacionadas com carcinoma medular de tireoide em pacientes com doença de Hirschsprung / Absence of RET proto-oncogene mutations related with medullary thyroid carcinoma in patients with Hirschsprung disease

Objetivo: O objetivo desse estudo é avaliar, em pacientes com Doença de Hirschsprung, a incidência e o tipo de mutações no proto-oncogene RET encontradas. Método: Foram estudados 15 pacientes com diagnóstico de Doença de Hirschsprung. As características fenotípicas foram obtidas através de entrevista com os pacientes e familiares e através de revisão de prontuário. As características genotípicas foram obtidas como se segue: dos leucócitos do sangue periférico foi extraído o DNA genômico. Amplificamos os exons 10, 13 e 16 através da Reação de Polimerase em Cadeia (PCR). O produto PCR foi purificado e submetido à sequenciamento direto, e os resultados do sequenciamento foram analisados utilizando sequências previamente depositadas no GeneBank. Resultados: Os pacientes apresentaram a distribuição por sexo de 13 do sexo masculino (86,7%) e 2 do sexo feminino (13,3%).A idade atual variou de 2 a 16 anos, com a média de 7 anos. Nenhum dos pacientes apresentou características fenotípicas de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2A, 2B ou Carcinoma Medular de Tireoide Familiar, ou havia antecedente familiar positivo para essas doenças. Quanto às características genotípicas: o produto do sequenciamento genético, não apresentou alterações nos exons 10 e 16 em nenhum paciente, mas foi encontrado um polimorfismo em heterozigose no exon 13 no códon 769 em 4 pacientes. Conclusões: não foram encontradas mutações no proto-oncogene RET concomitantes à Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2A, 2B ou Carcinoma Medular de Tireoide Familiar, nos pacientes com Doença de Hirschsprung estudados, sendo encontrado polimorfismo no códon 769 em 4 pacientes.

Objective: To assess the frequency of mutations of the RET proto-oncogene in patients with Hirschsprung´s Disease and its association with Multiple Endocrine Neoplasia type 2. Method: 15 patients with Hirschsprung´s Disease were evaluated, regarding the phenotypic and genotypic characteristics. The phenotypic characteristics were obtained by interview and patients´ charts evaluation. Genotypic characteristics evaluation: genomic DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes. Primers specific for exons 10, 13 e 16 of the RET gene were designed and used to generate Polimerase Chain Reaction products, which were purified and directly sequenced. The 3 exons were sequenced in both directions - sense and antisense - and the results analyzed using the sequences deposited on GeneBank. Results: Thirteen (86.7%) patients were male and 2 (13.3%) female. The age mean age was 7 years old, ranging from 2 to 16 years old. No patient presented phenotypic characteristics of Multiple Endocrine Neoplasia type 2, or familial history. Regarding the genotypic characteristics, no patient presented mutations on exons 10 or 16, but 4 patients presented a heterozigotic polymorphism on exon 13, codon 769. Conclusion: there was no concomitant mutation on the RET proto-oncogene, of Multiple Endocrine Neoplasia type 2 and Hirschsprung´s Disease in the patients studied.

Carcinoma medular de tiroides: experiencia de 20 años / Medullary thyroid carcinoma: 20 years experience

Background: Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare malignant tumor that arise from C cells. Surgical treatment and its results are controversial, so we decided to study it. Aim: To describe clinically MTC, treatment and outcomes in the long term. Material and Method: We retrospectively reviewed medical records of patients with MTC operated in our hospital between the years 1987 and 2007. We analyzed the cli-nical characteristics, treatment, morbidity and long-term follow up. Results: There were 24 patients operated with a mean age of 46.1 +/- 16.6 years. The main form of presentation was painless increased cervical volume (56.2 percent). In 15 percent this pathology was part of a MEN 2b. All of them have had a total thyroidectomy, which was extended in 50 percent of cases. The 35.2 percent were multifocal, 29.4 percent bilateral and 62.5 percent had metastatic lymph node involvement. Five patients remained higher calcitonin levéis in the postoperative period and 9 patients recurred clinically on average 4.5 years after surgery. The presence of persistent disease was significantly associated with hereditary MTC (p = 0.0088) and the clinical recurrence was significantly determined by the presence of not expanded total thyroidectomy (p = 0.0196). The probability of surviving more than 19 years was 66.6 percent (95 percent CI = 0.24 to 0.89). Conclusions: The MTC is a rare tumour and treatment of choice is surgery. The persistent disease is associated with hereditary MTC form, and the clinical recurrence is associated with not expanded total thyroidectomy. We recommend total thyroidectomy with central voiding and radical modified jugular dissection.

Antecedentes: El carcinoma medular de tiroides (CMT) es un tumor maligno poco frecuente, originado a partir de las células C. Su tratamiento quirúrgico y resultados son controvertidos, por lo que hemos decidido estudiarlo. Objetivo: Describir clínicamente el CMT, tratamiento y resultados a largo plazo. Material y método: Se revisaron retrospectivamente las fichas clínicas de pacientes con CMT operados en nuestro hospital entre 1987 y el 2007. Se analizaron las características clínicas, tratamiento, morbilidad y seguimiento a largo plazo. Resultados: Se operaron 24 pacientes, cuya edad media fue 46,1 +/- 16,6 años. La principal forma de presentación fue aumento de volumen cervical (56,2 por ciento). Un 15 por ciento formaba parte de una NEM 2b. A todos se les realizó una tiroidectomía total, ampliada en el 50 por ciento de los casos. El 35,2 por ciento eran multifocales, el 29,4 por ciento bilaterales y el 62,5 por ciento tenía metástasis ganglionar. Cinco pacientes mantuvieron niveles de calcitonina elevados en el postoperatorio y nueve pacientes recurrieron clínicamente, en promedio, a los 4,5 años. La enfermedad persistente se asoció significativamente con CMT hereditario (p = 0,0088) y la recurrencia clínica a tiroidectomía total no ampliada (p = 0,0196). La probabilidad de sobrevivir más de 19 años fue 66,6 por ciento (IC 95 por ciento = 0,24 a 0,89). Conclusiones: EL CMT es un tumor raro cuyo tratamiento de elección es la cirugía. La persistencia de enfermedad se asocia con la forma hereditaria, y la recurrencia clínica con la tiroidectomía total no ampliada, lo que nos hace recomendar una tiroidectomía total asociada a vaciamiento central y disección yugular radical modificada.