El "chaco": arcilla medicinal comestible del altiplano peruano y sus propiedades en la patología digestiva / The "Chaco": eatable medicinal clay in the Peruvian highlands and his properties in digestive diseases

Los pobladores del altiplano peruano-boliviano consumen una sustancia natural conocida como "chaco", muy difundida desde la época precolombina y apreciada por sus propiedades digestivas. El Chaco es una arcilla medicinal comestible que es usada en forma de suspensión con agua para cohibir molestias dispépticas o manifestaciones ácido-pépticas. En esta contribución damos a conocer aspectos físico-químicos de la composición del Chaco, estudios experimentales en animales que evalúan su efecto antiulceroso y una prueba in vitro que estudia su propiedad antiácida. El mecanismo de acción terapéutico propuesto se debe a una acción citoprotectora sobre la mucosa gástrica por mecanismos independientes de la inhibición de la secreción ácida, ya que no posee propiedad antiácida in vitro. Además tiene una capacidad de adsorción a distintas moléculas orgánicas debido a su gran superficie externa y carga tetraédrica que hace que interaccione con sustancias polares como el agua y toxinas. El otro propósito de esta contribución especial, es reconocer la coexistencia de la "Medicina Tradicional" y la "Medicina Occidental", situación que conlleva a la necesidad de la investigación preclínica de diversos recursos naturales.

The inhabitants of the peruvian-bolivian plateau consume a natural substance known as "Chaco", widespread since pre-Columbian era and appreciated for its digestive properties. The Chaco is an edible medicinal clay that is used as slurry with water to restrain dyspeptic discomfort or acid-peptic manifestations. In this contribution we present physicochemical aspects of the composition of the Chaco, experimental animal studies that evaluate its antiulcer effect and in vitro test that studies the antacid property. The proposed mechanism of therapeutic action is due to a cytoprotective effect on the gastric mucosa by independent mechanisms of acid secretion inhibition, as it has no antacid property in vitro. Also it has an adsorptivity to different organic molecules due to their large surface area and tetrahedral charge that makes it to interact with polar substances such as water and toxins. The other purpose of this special contribution is to recognize the coexistence of "Traditional Medicine" and "Western Medicine", a situation which leads to the need for preclinical research of various natural resources.

Serum Dickkopf-1 as a Biomarker for the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma

PURPOSE: Dickkopf-1 (DKK-1) is a Wnt/beta-catenin signaling pathway inhibitor. We investigated whether DKK-1 is related to progression in hepatocellular carcinoma (HCC) cells and HCC patients. MATERIALS AND METHODS: In vitro reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), wound healing assays, invasion assays, and ELISAs of patient serum samples were employed. The diagnostic accuracy of the serum DKK-1 ELISA was assessed using receiver operating characteristic (ROC) curves and area under ROC (AUC) analyses. RESULTS: RT-PCR showed high DKK-1 expression in Hep3B and low in 293 cells. Similarly, the secreted DKK-1 concentration in the culture media was high in Hep3B and low in 293 cells. Wound healing and invasion assays using 293, Huh7, and Hep3B cells showed that DKK-1 overexpression promoted cell migration and invasion, whereas DKK-1 knock-down inhibited them. When serum DKK-1 levels were assessed in 370 participants (217 with HCC and 153 without), it was significantly higher in HCC patients than in control groups (median 1.48 ng/mL vs. 0.90 ng/mL, p0.05). When three biomarkers were combined (DKK-1 plus AFP plus DCP), they showed significantly higher AUC (AUC=0.952) than single marker, DKK-1 plus AFP, or DKK-1 plus DCP (all p<0.001). CONCLUSION: DKK-1 might be a key regulator in HCC progression and a potential therapeutic target in HCC. Serum DKK-1 could complement the diagnostic accuracy of AFP and DCP.

Varfarina e femprocumona: experiência de um ambulatório de anticoagulação / Warfarin and phenprocoumon: experience of an outpatient anticoagulation clinic / Warfarina y femprocumona: experiencia de una unidad de anticoagulación

Fundamento: Os anticoagulantes orais são amplamente utilizados na cardiologia. Contudo, uma avaliação sobre o seu uso na prática clínica ainda é necessária. Objetivos: Descrever as diferenças na manutenção do controle da anticoagulação, bem como a incidência de eventos hemorrágicos e tromboembólicos entre os usuários de varfarina e femprocumona. Métodos: Estudo de coorte não concorrente de 127 pacientes em uso de anticoagulação oral. Resultados: A femprocumona foi o anticoagulante mais utilizado em 60 por cento dos pacientes. A prevalência de INR<2 na última consulta era maior entre os usuários de varfarina (46 por cento vs. 19,5 por cento; p<0,001). Durante o seguimento, os usuários da femprocumona estiveram dentro dos níveis terapêuticos em 60,7 por cento do período em comparação com 45,6 por cento dos usuários da Varfarina (OR:1,84;CI95 por cento:1,59-2,13;p<0,001). A incidência de sangramentos foi de 5,3/100 pacientes/ano no grupo da femprocumona contra 18,8/100 pacientes/anos no grupo varfarina (RR:3,5;CI95 por cento:1,87-6,48;p<0,001). Conclusão: Pacientes que faziam uso da varfarina permaneceram em níveis subterapêuticos por um maior período, contudo também apresentaram mais eventos hemorrágicos. Usuários da femprocumona eram mais jovens e estavam utilizando a anticoagulação oral por um período maior, tendo apresentado menos efeitos adversos dessas medicações.

Background: Oral anticoagulants are broadly used in cardiology. However, it is still necessary to evaluate their use in clinical practice. Objectives: To describe the differences in the maintenance of anticoagulation control, as well as the incidence of hemorrhagic and thromboembolic events among users of warfarin and phenprocoumon. Methods: Non-concurrent cohort study of 127 patients using oral anticoagulation. Results: Phenprocoumon was the most frequently used anticoagulant in 60 percent of the patients. The prevalence of RNI<2 at the last medical appointment was higher among warfarin users (46 percent vs. 19.5 percent; p<0.001). During the follow-up, Phenprocoumon users were within the therapeutic range during 60.7 percent of the period, in comparison with 45.6 percent of warfarin users (OR:1.84; 95 percentCI:1.59-2.13; P<0.001). The incidence of bleeding was 5.3/100 patients/year in the phenprocoumon group versus 18.8/100 patients/year in the warfarin group (RR: 3.5; 95 percentCI: 1.87-6.48; P<0.001). Conclusion: Patients that used Warfarin remained at subtherapeutic levels for a longer period; however, they also presented more hemorrhagic events. Phenprocoumon users were younger and had been using oral anticoagulation for longer periods, presenting fewer drug-related adverse events.

Fundamento: Los anticoagulantes orales son ampliamente utilizados en la cardiología. Con todo, una evaluación acerca de su utilización en la práctica clínica es necesaria todavía. Objetivo: Describir las diferencias en el mantenimiento del control de la anticoagulación, así como la incidencia de eventos hemorrágicos y tromboembólicos entre sus usuarios de warfarina y femprocumona. Métodos: Estudio de cohorte no concurrente de 127 pacientes en tratamiento con anticoagulación oral. Resultados: La femprocumona fue el anticoagulante más utilizado en el 60 por ciento de los pacientes. La prevalencia de INR<2 en la última consulta era mayor entre los usuarios de warfarina (46 por ciento vs 19,5 por ciento; P<0,001). Durante el seguimiento, los usuarios de la femprocumona estuvieron dentro de los niveles terapéuticos en el 60,7 por ciento del período en comparación con el 45,6 por ciento de los usuarios de la warfarina (OR:1,84;CI95 por ciento:1,59-2,13;P<0,001). La incidencia de sangrados fue de 5,3/100 pacientes/año en el grupo de la femprocumona contra 18,8/100 pacientes/años en el grupo warfarina (RR:3,5;CI95 por ciento:1,87-6,48;P<0,001). Conclusión: Pacientes que hacían uso de la warfarina permanecieron en niveles subterapéuticos por un mayor período, sin embargo presentaron también más eventos hemorrágicos. Los usuarios de la femprocumona eran más jóvenes y estaban utilizando la anticoagulación oral por un período mayor, habiendo presentado menos efectos adversos de estas medicaciones.

Protrombina mutante em indivíduos sob investigação de trombofilia / Mutant prothrombin in individuals under thrombophilia investigation

INTRODUÇÃO: A doença tromboembólica é bastante freqüente, com incidência anual na população de 1 caso por mil indivíduos. Os fatores de risco para trombose incluem condições hereditárias e adquiridas. Uma mutação de ponto no fator II da coagulação, a protrombina G20210A (PTCR), constitui o segundo defeito genético mais comum associado à predisposição para trombose ou trombofilia. No Brasil, o estudo desse fator de risco é relativamente recente e se dispõe de poucos dados na literatura especializada. OBJETIVO: Este trabalho teve como objetivo determinar a freqüência da PTCR em 285 indivíduos sob investigação de trombofilia na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE/PE). MATERIAL E MÉTODO: A técnica molecular utilizada foi a enzima de restrição/reação em cadeia da polimerase (RE/PCR), com primers específicos e a enzima Hind III. RESULTADOS: A freqüência encontrada da PTCR foi de 6 por cento em heterozigose. A presença da mutação foi semelhante em indivíduos com idades tanto inferiores quanto superiores a 45 anos. DISCUSSÃO: A presença da PTCR pode ter sido determinante para o surgimento dos quadros trombóticos, e a baixa mediana de idade do grupo estudado sugere que outras causas genéticas de trombofilia devem ser investigadas, pois a maioria dos trabalhos associa a presença de fator de risco genético a eventos trombóticos em indivíduos com idade inferior a 45 anos. CONCLUSÕES: Os resultados da pesquisa mostraram que a freqüência da PTCR na população estudada é semelhante à descrita na literatura científica para indivíduos selecionados com tromboembolismo e confirmam a importância do estudo molecular em diferentes faixas etárias.

BACKGROUND: Thromboembolic disease is very common, with a yearly incidence in the general population of approximately 1 case per a thousand individuals. The risk factors for thrombosis include both hereditary and acquired conditions. A point mutation in coagulation factor II, prothrombin G20210A (PTCR), constitutes the second most prevalent genetic defect associated with the predisposition to thrombosis or thrombophilia. In Brazil, the study of this risk factor is relatively recent and there is little available data in medical literature. OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the frequency of PTCR in 285 individuals being investigated for thrombophilia at Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE/PE). MATERIAL AND METHOD: The molecular biology technique used was restriction enzyme/polymerase chain reaction (RE/PCR), using specific primers and the Hind III enzyme. RESULTS: The frequency of PTCR was 6 percent in heterozygosis. The presence of the mutation was similar among individuals under and over 45 years old. DISCUSSION: The presence of PTCR may have been a relevant factor for the episodes of thrombosis, and the low median age of the group suggests that other genetic causes of thrombophilia must be investigated inasmuch as most publications associate the presence of genetic risk factor with thrombotic events in individuals under 45 years old. CONCLUSIONS: Our findings showed that the frequency of PTCR in the studied population is similar to the results published in medical literature for selected patients with thromboembolism and they confirm the importance of molecular testing at different age groups.

Procoagulant properties of human MV3 melanoma cells

A correlation between cancer and prothrombotic states has long been described. More recently, a number of studies have focused on the procoagulant mechanisms exhibited by tumor cells. In the present study, we dissected the molecular mechanisms responsible for the procoagulant activity of MV3, a highly aggressive human melanoma cell line. It was observed that tumor cells strongly accelerate plasma coagulation as a result of: i) expression of the blood clotting initiator protein, a tissue factor, as shown by flow cytometry and functional assays (factor Xa formation in the presence of cells and factor VIIa), and ii) direct activation of prothrombin to thrombin by cells, as evidenced by hydrolysis of the synthetic substrate, S-2238, and the natural substrate, fibrinogen. This ability was highly potentiated by the addition of exogenous factor Va, which functions as a co-factor for the enzyme factor Xa. In contrast, prothrombin activation was not observed when cells were previously incubated with DEGR-factor Xa, an inactive derivative of the enzyme. Moreover, a monoclonal antibody against bovine factor Xa reduced the prothrombin-converting activity of tumor cells. In conclusion, the data strongly suggest that MV3 cells recruit factor Xa from the culture medium, triggering an uncommon procoagulant mechanism.

Hemostatic alterations in beta-thalassemia/hemoglobin E patients.

To search for evidence of coagulation activation ex vivo, the levels of human prothrombin fragment 1+2 (F1+2) were examined in 69 beta-thalassemia/Hb E patients. Levels of protein C inhibitor (PCI) and activated protein C - PCI (APC:PCI) complex were also determined in 9 of the above patients in conjunction with protein C (PC) antigen and activity, in an attempt to detect increased consumption of PC. In mean level of F1+2, there was a statistically significant difference between normal control and post-splenectomized patients (p < 0.05) but not between normal control and non-splenectomized patients (p > 0.05). The mean levels of PC activity and PC antigen in the patients were much lower than in normal controls. However, the mean levels of PCI and the mean level of APC:PCI complex in the patients were not significantly different from those in normal controls (p > 0.05). The high level of F1+2 in post-splenectomized patients found in this study agreed well with clinical and other laboratory findings. The normal level of PC inhibitor and APC:PCI complex found in this study provided no evidence of increased consumption of protein C in thalassemia patients.

Prótese de carbono de disco basculante com revestimento de material biológico em posiçäo mitral com baixa dose de anticoagulante oral: 3 anos de experiência / Pivoting disc carbon mechanical valve covered with biologic material on mitral position with low dosis of oral anticoagulant: 3 years of experience

Introduçao: Análise clínica após três anos de observaçao com a válvula de disco Magalhaes-HP Casuística e métodos: Receberam alta hospitalar a partir de 1994, um total de 34 pacientes. Todos os sobreviventes foram contatados nos últimos três meses e o tempo médio de observaçao foi de 24,5 meses (variaçao de 2 a 35 meses), somando 834 meses-paciente (69,5 anos-paciente). Resultados: A curva atuarial de sobrevida foi de 85,3 por cento. Houve uma complicaçao fatal nao relacionada com a válvula (insuficiência renal) (0,98 por 100 pacientes-ano) (PCPA) e três complicaçoes fatais relacionadas com a válvula (trombose - 2,9 PCPA) (1 caso em outro hospital, 1 caso reoperado e 1 caso tratado por estreptoquinase com bom resultado inicial evoluindo com complicaçao pulmonar). Houve três complicaçoes hemorrágicas (2,94PCPA) de importância, sendo uma fatal (0,98 PCPA), uma complicaçao de grau moderado (0,98 PCPA) e 8 casos de menor importância (7,8 PCPA). Houve nove complicaçoes nao fatais relacionadas com a válvula (8,8 PCPA): sopros, 6 casos (5,8 PCPA); Tromboembolismo sem seqüela, 2 casos (1,96 PCPA); trombose, 1 caso (0,98 PCPA), reoperado com boa evoluçao. Conclusao: O revestimento da válvula de disco com material biológico heterólogo com uso de menor dose de anticoagulante parece reduzir após o 1º ano a incidência de trombose, tromboembolia e acidentes hemorrágicos. Nos três primeiros meses houve maior incidência de trombose e acidentes hemorrágicos devido a desvios no protocolo de anticoagulaçao, quando há necessidade de anticoagulaçao plena e efetiva para propiciar mínima deposiçao de fibrina e cicatrizaçao lenta e fina. A dose média semanal segura de fenprocumona foi de 4,5 comprimidos (mínimo de 2,5 e máximo de 7 comprimidos). O excelente resultado nos três últimos anos de observaçao clínica justifica plenamente o uso da válvula, porém redobrada atençao deve ser tomada nos três primeiros meses para proteçao anticoagulante efetiva.