Factores circulantes de injuria endotelial y procesos subendoteliales en mujeres postmenopáusicas sanas / Endothelial injuring factors and subendothelial events in healthy postmenopausal women

La concentración elevada de lipoproteínas aterogénicas con apo B en mujeres posmenopáusicas (MPM), es un componente importante del mecanismo multifactorial causante de la enfermedad coronaria. En MPM sanas (n=30) en comparación con premenopáusicas (MpreM) (n=28), se evaluó el perfil lipoproteico incluyendo apoproteínas A-I y B, LDL pequeña y densa, composición y oxidabilidad de LDL, proteína transportadora de colesterol esterificado y lipasa hepática. Se determinaron los siguientes factores emergentes: homocisteína, fosfolipasa A2, ferritina, PCR-hs (alta sensibilidad) y fibronectina proveniente de la matriz extracelular. La insulino-resistencia fue evaluada por la circunferencia de cintura, el índice HOMA y el índice triglicéridos/colesterol-HDL. El índice de riesgo apo B/apoA-I fue significativamente mayor en MPM (p<0,0001). MPM presentaron mayor proporción de LDL pequeña y densa, la cual correlacionó con el aumento de actividad de lipasa hepática (p<0,005), y con marcadores de insulino-resistencia (p<0,05). Fosfolipasa A2 (p<0,05), homocisteína (p<0,005), ferritina (p<0,0001), PCR-hs (p<0,005) y fibronectina (p<0,05)) fueron mayores en MPM. La oxidabilidad de LDL no mostró diferencias significativas pero correlacionó positivamente con LDL pequeña y densa (p<0,01), fosfolipasa A2 (p<0,05), homocisteína (p<0,05), PCR-hs (p<0,04), fibronectina (p<0,05) y cintura (p<0,02). Luego de ajustar por la condición menopáusica, edad y cintura, la oxidabilidad de LDL permaneció asociada con LDL pequeña y densa (b:0,36, p=0,027), homocisteína (b:0,36, p<0,038), fibronectina (b:0,41 p=0,05) y cintura (b:0,35, p=0,047). En este estudio, la interacción de factores de riesgo aterogénico clásicos y no tradicionales sugiere una secuencia de eventos que comienzan con la injuria endotelial causada por homocisteína y LDL pequeña y densa, que penetra en subendotelio donde su oxidación es favorecida por la homocisteína. Se produciría un proceso inflamatorio, que cursa con aumento de PCR y ferritina. La fosfolipasa A2, proveniente de macrófagos, atravesaría el endotelio unida a la LDL modificada, y promueve la liberación de fibronectina desde la matriz extracelular. La estrecha interacción entre la injuria endotelial, inflamación e insulino-resistencia se observaría desde estadíos subclínicos de aterosclerosis en MPM sanas.

In postmenopausal women (PMW), high concentrations of atherogenic apoB lipoproteins is an important component of the multifactorial mechanism underlying a higher risk of coronary artery disease, as compared with premenopausal women (PreMW). Lipoprotein pattern, including apopoproteins A-I and B, LDL chemical composition and small dense LDL (sdLDL), hepatic lipase activity, circulating cholesterol transfer protein and LDL oxidability were assessed in PMW (n=30) in comparison to PreMW (n=28). The following endothelial injuring factors were measured: homocysteine, lipoprotein binding phospholipase A2 (LpPLA2), ferritin, hs-CRP and fibronectin coming from extracellular vascular matrix. Insulin-resistance was evaluated by waist circumference, HOMA and triglyceride/HDL-cholesterol. PMW showed higher apoB/apoA-I (p<0.0001) and a higher proportion of sdLDL which showed significant correlations with the increase in hepatic lipase activity (p<0.005) and insulin-resistance markers (p<0.05). LpPLA2 (p<0.05), homocysteine (p<0.005), hs-CRP (p<0.005), fibronectin (p<0.05) and ferritin (p<0.0001) were elevated in PMW. LDL oxidability showed no differences between groups, but was positively correlated with waist (p<0.02), homocysteine (p<0.05), fibronectin (p<0.05), hs-CRP (p<0.04), LpPLA2 (p<0.05) and sdLDL (p<0.01). After adjusting by age, menopausal condition and waist, LDL oxidability remained associated with homocysteine (b: 0,36) p<0,038), sdLDL (b: 0.36, p=0.027), waist (b: 0.35, p=0.047) and fibronectin (b: 0,41 p=0.05). In this study, the interaction of classic and emerging atherogenic risk factors would suggest a sequence of events starting with endothelial damage caused by homocysteine and sdLDL, promoting its passage into the subendothelial space where it is oxidatively modified, enhanced by homocysteine. The above mentioned inflammatory process takes place with an increase in circulating hs-CRP and ferritin. LpPLA2, coming from macrophages, passes through the endothelium bound to modified LDL, promoting a release of fibronectin from the subendothelial extracellular matrix. Results suggest that the close interaction among endothelial injury, inflammation and insulin resistance can be observed since subclinical atherosclerosis states in healthy PMW.

Auditoría: sistema de procesamiento de la información obtenida en la evaluación técnica en terreno / Audit: system of processing the information obtained by technical evaluations in field

Se aportan nuevos conceptos utilizados en un Programa de Acción Integral de Auditoría de Calidad para los laboratorios clínicos que atienden pacientes ambulatorios en su mayoría de la tercera edad. Estos programas son importantes para optimizar la calidad de las prestaciones brindadas por los laboratorios que participan en ellos. El mismo se basa en auditorías técnicas bajo procedimientos estrictamente sistematizados, con estándares establecidos, siempre compatibles con las normativas vigentes y el concepto de calidad total a fin de arribar a conclusiones objetivas y confiables que permitan emitir un juicio de valor, para tender a una mejora de la calidad. En éste trabajo se presenta un sistema de procesamiento de la información obtenida luego del relevamiento técnico en terreno, donde se utilizan indicadores para arribar en forma sistematizada a conclusiones con las que se confecciona un informe final, a fin de proponer acciones correctivas para contribuir a una mejora contínua de la calidad, en beneficio del paciente

Programa de Acción Integral de Auditoria de Calidad para el laboratorio Clínico: desarrollado para los laboratorios que atienden pacientes ambulatorios de INSSJyP en la ciudad de Buenos Aires / Total Quality Audit program for the Clinical Laboratories

El marcado incremento de la población anciana en el mundo y también en la Argentina, requiere de un crecimiento en los servicios de salud incluyendo los laboratorios clínicos, a causa del conocido aumento de enfermedades con el envejecimiento. Además, el cuidado médico de este sector de población se dirige principalmente hacia las áreas ambulatorias. Dos instituciones argentinas, una de ellas dedicada a la Seguridad Social, el "Instituto Nacional de Servicios Sociales para Jubilados y Pensionados" y la otra, la "Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires", trabajan juntas en el desarrollo de un Programa de Acción Integral de Auditoria de Calidad para los laboratorios clínicos, que atienden pacientes ambulatorios, en su mayoría mayores de 65 años. En el presente trabajo se describe el citado programa, detallando los principios, la metodología y las herramientas utilizadas, asi como los objetivos de calidad a alcanzar por su aplicación, con el fin de asegurar y mejorar permanentemente la calidad de las prestaciones de los laboratorios clínicos que participan en dicho programa. Es importante que los entes financiadores de la salud cuenten con laboratorios clínicos que cumplan satisfactoriamente programas de estas características para garantizar que sus prestaciones tienen el nivel de calidad fijado en sus objetivos fundamentales de atención al paciente y confiabilidad en los resultados

Diagnóstico bioquímico de las dislipemias en el adulto / Laboratory diagnosis of dyslipidemia in adults

Las dislipemias constituyen un factor de riesgo para aterosclerosis. Existen varias clasificaciones, ninguna totalmente satisfactoria. Las condiciones del paciente para la realización del estudio de lípidos deben estar estrictamente contempladas. El perfil lipídico-lipoproteico básico comprende la observación del aspecto del suero y las medidas de colesterol total, triglicéridos, colesterol-HDL y el índice aterogénico colesterol total/colesterol-HDL. Se sugieren los valores de corte establecidos por el National Cholesterol Education Program. Los valores obtenidos deben relacionarse con la edad y sexo del paciente, el grado y distribución de obesidad, otras enfermedades y tratamientos existentes. La medida de col-LDL es indispensable para el diagnóstico de hipercolesterolemia; el cálculo para su medida no se recomienda con triglicéridos mayores de 400 mg/dl. La utilidad del lipidograma electroforético se limita a las hipertrigliceridemias, en especial la hiperlipemia tipo III. Queda por demostrar la ventaja clínica de la medida de subfracciones de HDL, col HDL2 y col HDL3. La detección de lipoproteína de densidad intermedia o medida de su colestrol en el suero en ayunas, es otro elemento para el diagnóstico de la hipelipemia tipo III, así como para la evaluación del riesgo aterogénico a través de la estimación de la hiperlipemia postprandial. La medida de lipoproteína "a" de elevado potencial aterogénico, es dificultosa dada sus distintas isoformas con diferente peso molecular y aún requiere ser estandarizada. Se considera a la apo B como el marcador de mayor sensibilidad discriminativa de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La detección de distintas modificaciones de LDL como la LDL glicada, LDL oxidasa y LDL pequeña y densa hasta el momento se realizan en laboratorios más especializados. Los parámetros lipídicos mencionados pueden organizarse para realizar el estudio al paciente en una forma razonada y secuencial, lo cual permite normatizar el diagnóstico disminuyendo la relación costo-beneficio

Una nueva prueba funcional para el diagnóstico etiológico de las hipertrigliceridemias primarias, mediante la administración de ácidos grasos n-3 / An news test functional for the diagnostic etiologic the primary hipertriaglyceridemias, intervening the administration of fatty acids n-3

Las hipertrigliceridemias humanas se producen por aumento de síntesis de triglicéridos (TG) y/o por déficit de degradación. La sobreproducción hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) es difícilmente demostrable. Para tipificarla utilizamos ácidos n-3 (AG n-3), que inhiben la producción hepática de TG-VLDL. Se ha diseñado una prueba funcional que consiste en administrar 3,6 g/día de AG n-3 durante 5 días, midiendo lipoproteínas basales y post prueba. Se estudiaron 22 pacientes con hipertrigliceridemias primarias, con peso normal, cuya adherencia a la prueba se comprobó por el aumento de AG n-3 plasmáticos de 2,8+0,5 a 7,2+0,7% (X+ES) (p<0,001). Se agruparon los pacientes según su fenotipo de dislipoproteinemia clasificada por OMS. Diez pacientes, tipo IV, mostraron las siguientes variaciones (pre a post, mg/dl) (X+ES) TG: 454+50 a 237+22 (p<0,001): colesterol de LDL (C-LDL): 112+8 a 144+7 (p<0,01). Colesterol de VLDL (C-VLDL): 62+18 a 30+8 (p<0,02). Ocho pacientes tipo IIb mostraron TG:344+72 a 233+55 (p<0.001). C-LDL:197+9 a 196+19 (NS) y C-VLDL: 43+11 a 33+8 (NS). Un paciente, tipo V con lipoproteínas lipasa inactiva y lipasa hepática de actividad normal no varió los TG, otro del mismo tipo disminuyó los TG de 1.644 a 700. Dos pacientes de tipo III con colesterol en lipoproteínas intermedias de 50 a 67 mg/dl respectivamente, no modificaron la trigliceridemia. Se distinguen los pacientes de tipo IV, que respondieron a la prueba disminuyendo la síntesis de TG de los tipos V y III que no respondieron. Los pacientes IIb no disminuyeron el C-LDL, lo que sugiere que este aumento no se debe a sobreproducción de la precursora VLDL.