Neurofibromatosis: part 2 – clinical management / Neurofibromatoses: parte 2 – manejo clínico

Part 1 of this guideline addressed the differential diagnosis of the neurofibromatoses (NF): neurofibromatosis type 1 (NF1), neurofibromatosis type 2 (NF2) and schwannomatosis (SCH). NF shares some features such as the genetic origin of the neural tumors and cutaneous manifestations, and affects nearly 80 thousand Brazilians. Increasing scientific knowledge on NF has allowed better clinical management and reduced rate of complications and morbidity, resulting in higher quality of life for NF patients. Most medical doctors are able to perform NF diagnosis, but the wide range of clinical manifestations and the inability to predict the onset or severity of new features, consequences, or complications make NF management a real clinical challenge, requiring the support of different specialists for proper treatment and genetic counseling, especially in NF2 and SCH. The present text suggests guidelines for the clinical management of NF, with emphasis on NF1.

A primeira parte desta diretriz abordou o diagnóstico diferencial das neurofibromatoses (NF): neurofibromatose do tipo 1 (NF1), neurofibromatose do tipo 2 (NF2) e schwannomatose (SCH). As NF compartilham algumas características, como a origem neural dos tumores e sinais cutâneos, e afetam cerca de 80 mil brasileiros. O aumento do conhecimento científico sobre as NF tem permitido melhor manejo clínico e redução da morbidade das complicações, resultando em melhor qualidade de vida para os pacientes com NF. A maioria dos médicos é capaz de realizar o diagnóstico das NF, mas a variedade de manifestações clínicas e a dificuldade de se prever o surgimento e a gravidade de complicações, torna o manejo da NF um desafio para o clínico e envolve diferentes especialistas para o tratamento adequado e aconselhamento genético, especialmente a NF2 e a SCH. O presente texto sugere algumas orientações para o acompanhamento dos portadores de NF, com ênfase na NF1.

Neurofibromatose tipo 1: aspectos radiológicos do tórax / Type 1 neurofibromatosis: radiological findings of the chest

OBJETIVO: Identificar alterações e frequências nas radiografias simples do tórax sugestivas de neurofibromatose tipo 1 e avaliar a possibilidade de inclusão de massa no mediastino posterior como critério de diagnóstico de neurofibromatose tipo 1. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram realizadas radiografias com técnica padrão de tórax em póstero-anterior e em perfil de 141 pacientes com neurofibromatose tipo 1, atendidos no Serviço de Radiologia do Hospital de Base e Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, SP. Os resultados obtidos foram avaliados por métodos não paramétricos ao nível de 0,05 de significância (p = 0,05). RESULTADOS: No presente estudo, 141 pacientes com neurofibromatose tipo 1 realizaram radiografia de tórax, sendo as alterações mais frequentes: erosão óssea das costelas (19,8 por cento), peito escavado (12,0 por cento), cifoescoliose (3,5 por cento) e massas no mediastino posterior (7,1 por cento). Esses resultados sugerem que as massas (neurofibroma e meningocele) devem ser incluídas como critério diagnóstico para neurofibromatose tipo 1, juntamente com displasia do osso esfenoide, pseudoartrose e afinamento do córtex de ossos longos, conforme definido pelo National Institutes of Health. CONCLUSÃO: A presença das massas no mediastino posterior associada às alterações ósseas características definidas pelo National Institutes of Health indicam ser um achado consistente para se considerar como critério diagnóstico da doença.

OBJECTIVE: To identify chest radiography findings suggestive of type 1 neurofibromatosis, establishing their frequency and evaluating the possibility of including the presence of posterior mediastinal masses as a criterion for the diagnosis of type 1 neurofibromatosis. MATERIALS AND METHODS: The present study included 141 patients with type 1 neurofibromatosis assisted at the Service of Radiology of Hospital de Base and Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, SP, Brazil, and submitted to standard chest radiography in postero-anterior and lateral views. The results were analyzed by non-parametric methods and the level of statistical significance was set at 0.05 (p = 0.05). RESULTS: The most frequent findings were the following: ribs erosion (19.8 percent), pectus excavatum (12.0 percent), kyphoscoliosis (3.5 percent) and posterior mediastinal masses (7.1 percent). Such results suggest that posterior mediastinal masses (neurofibroma and meningocele) should be included as a diagnostic criterion of type 1 neurofibromatosis, in conjunction with dysplasia of the sphenoid wing, pseudoarthrosis and thinning of long bone cortex, as defined by the National Institutes of Health. CONCLUSION: The presence of posterior mediastinal masses in association with the typical bone changes defined by the National Institutes of Health is a consistent finding to be considered as a diagnostic criterion of the disease.

Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and its association with coronary artery disease

CONTEXT AND OBJECTIVE: Obstructive coronary artery disease (CAD) is characterized by the deposition of atherosclerotic plaque on the coronary artery wall. Its manifestations depend on interactions between environmental and genetic risk factors. The aim of this work was to analyze the frequency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism in patients with CAD and its association with plasma homocysteine levels. Risk factors for CAD were also evaluated. DESIGN AND SETTING: Retrospective with blind quantitative analysis, at Hospital de Base, Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. METHODS: One hundred and twenty-seven individuals were studied. All completed a questionnaire to analyze risk factors for CAD. MTHFR polymorphism was investigated by restriction fragment length analysis and correlated with the number of affected arteries and degree of arterial obstruction determined by coronary cineangiography, and with plasma homocysteine levels measured by liquid chromatography/sequential mass spectrometry. RESULTS: Smoking (p = 0.02) and high-density lipoprotein cholesterol (p = 0.01) were associated with CAD. The C allele was the most prevalent in patients (0.61) and controls (0.66). There was no correlation between MTHFR/C677T polymorphism and plasma homocysteine levels. However, in patients with the TT genotype there was a correlation with the prevalence of coronary obstruction greater than 95 percent (p = 0.02) and the presence of two affected arteries (p = 0.04). CONCLUSIONS: The TT genotype is associated with coronary artery obstruction greater than 95 percent and the presence of two affected arteries. This confirms the relationship between genetic variants in specific patient subgroups and cardiovascular diseases.

CONTEXTO E OBJETIVO: A doença arterial coronariana (DAC) caracteriza-se pelo depósito de placa aterosclerótica na parede arterial coronária. Sua manifestação é dependente da interação entre fatores de risco ambientais e genéticos. O objetivo deste trabalho é analisar a freqüência do polimorfismo MTHFR/C677T em pacientes com doença arterial coronária e sua associação com o nível de Hcy plasmática. Fatores de risco para DAC também foram avaliados. TIPO DE ESTUDO: Retrospectivo com análise cega quantitativa, no Hospital de Base, Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. MÉTODOS: Foram estudados 127 indivíduos. Todos responderam a um questionário para análise dos fatores de risco para DAC. O polimorfismo MTHFR/C677T, investigado por análise de comprimento de fragmentos de restrição, foi correlacionado com número de artérias afetadas e grau de obstrução arterial, determinadas pela cinangiocoronariografia, e com o nível de Hcy plasmática. RESULTADOS: Tabagismo (p = 0,02) and HDLc (p = 0,01) foram associados com DAC. O alelo C foi o mais prevalente em pacientes (0,61) e controles (0,66; p = 0,49). O polimorfismo MTHFR/C677T não apresentou associação com níveis de Hcy plasmática. Entretanto, nos pacientes com genótipo TT observou-se a prevalência de obstrução coronariana acima de 95 por cento (p = 0,02) e a presença de duas artérias lesadas (p = 0,04). CONCLUSÕES: Associou-se o genótipo TT com o grau de obstrução arterial coronária acima de 95 por cento e a presença de duas artérias lesadas; confirma-se, assim, a relação de variantes genéticas em subgrupos específicos de pacientes com doenças cardiovasculares.

Neurofibromatose tipo 1: aspectos clínicos e radiológicos / Neurofibromatosis type 1: clinical and radiological aspects

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética com incidência de aproximadamente 1:3.000 habitantes e caracteriza-se, principalmente, pelo envolvimento sistêmico e progressivo, manifestando-se por deformidade física e comprometimento de funções neurológicas. O diagnóstico da neurofibromatose tipo 1 deve ser realizado o mais precocemente possível, por meio de exames clínicos e história familial, sendo indispensável o uso de exames de imagem como radiografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética para diagnóstico, acompanhamento terapêutico e controle das lesões, prevenindo complicações. Neste estudo são abordados aspectos clínicos e radiológicos da neurofibromatose tipo 1, considerando características clínicas, base genética, alterações ósseas no tórax, coluna vertebral, membros superiores e inferiores, e cranioencefálicas.

Neurofibromatosis type 1 is a genetic disease with an incidence of approximately 1 in 3,000 people, characterized mainly by systemic and progressive involvement, manifesting by physical deformity and compromising of neurological functions. The diagnosis of the neurofibromatosis type 1 must be performed the earliest possible through clinical exams and familial history. The use of imaging diagnosis as radiography, computed tomography, and magnetic resonance imaging is valuable for diagnosis, treatment, follow-up of patients and control of lesions, preventing complications. In this study we describe the clinical and radiological aspects of the neurofibromatosis type 1, considering clinical features, genetics, bone alterations in chest, vertebral column, upper and lower limbs, and craniofacial abnormalities.

Hiper-homocisteinemia em pacientes submetidos a transplante renal / Hyperhomocysteinemia in renal transplant recipients

A doença vascular do transplante apresenta fisiopatogenia semelhante a do processo de envelhecimento vascular e da aterosclerose. Consequentemente, genes cujas enzimas estão ligadas a esse processo, como a enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) que participa do metabolismo da homocisteína e formação da placa aterosclerótica, passaram a ser valorizados no processo etiopatológico da disfunção crônica do transplante (DCTx). Neste estudo, as frequências dos polimorfismo MTHFR (C677T e A1298C) e os níveis plasmáticos de homocisteína (Hcy) foram avaliados em 45 pacientes submetidos a transplante renal no mínimo há 12 meses, 21 com DCTx e 24 com função renal normal (FN). A quantificação da hemocisteína foi realizada por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial (LC-MS/MS) e a investigação dos polimorfismo MTHFR pela análise de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). O genótipo 677CT/1298AC foi associado ao nível moderado de Hcy em pacientes com DCTx

Importância da junçäo comunicante na fisiologia sensorioneural da cóclea / Importance of gap junction in cochlear sensorioneural physiology

A membrana celular estabelece contato com outras células por meio de estruturas de junção especializada. Na fisiologia sensorioneural da cóclea, a junção comunicante ou gap junction é a de maior relevância. Pela sua estrutura protéica, em forma hexagonal, quando unida à proteína correspondente da membrana celular adjacente, forma um canal com alta difusão para íons com pequena massa molecular. Pela formação desse canal intercelular, as proteínas foram denominadas de conexinas, sendo sua produção regulada pelo gene conexina 26. Na cóclea, essas junções têm como função promover a remoção rápida de íons potássio das células ciliadas sensoriais a fim de se manter a capacidade auditiva. Mutações nesse gene levaria a alterações na estrutura protéica dessas junções prejudicando a remoção dos íons potássio das células ciliadas e impedindo, portanto, sua excitação a novos estímulos sonoros, resultando em perda auditiva. A alta proporção de deficiência auditiva sensorioneural não-sindrômica, quando ocasionada pela mutação no gene conexina 26, indica a relevância do estudo molecular desse gene na fisiologia da audição.