Palbociclib in breast cancer neoadjuvant setting

Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors represent a major advance in breast cancer treatment, emerging as the standard of care of the initial treatment of hormone receptor-positive and HER2-negative metastatic breast cancer. Their activity in this subset of patients leads to interest in their use in the adjuvant and neoadjuvant settings. This case report presents a real-life case of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors use in a patient initially considered to have stage IV luminal HER2-negative breast cancer with liver metastasis. The discrepancy of treatment response between the breast tumor and liver node led to a repetition of the liver biopsy, which revealed metastasis of a neuroendocrine tumor of unknown primary. The breast tumor showed a partial response, and the initial therapeutic strategy was then redefined for curative intent. While cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors are not yet approved for clinical practice in the neo / adjuvant treatment of hormone receptor-positive breast cancer, this case report portrays a successful example of its application in a neoadjuvant setting.

Identification of a type I nitroreductase gene in non-virulent Trypanosoma rangeli

ABSTRACT Trypanosomatid type I nitroreductases (NTRs), i.e., mitochondrial enzymes that metabolise nitroaromatic pro-drugs, are essential for parasite growth, infection, and survival. Here, a type I NTR of non-virulent protozoan Trypanosoma rangeli is described and compared to those of other trypanosomatids. The NTR gene was isolated from KP1(+) and KP1(-) strains, and its corresponding transcript and 5' untranslated region (5'UTR) were determined. Bioinformatics analyses and nitro-drug activation assays were also performed. The results indicated that the type I NTR gene is present in both KP1(-) and KP1(+) strains, with 98% identity. However, the predicted subcellular localisation of the protein differed among the strains (predicted as mitochondrial in the KP1(+) strain). Comparisons of the domains and 3D structures of the NTRs with those of orthologs demonstrated that the nitroreductase domain of T. rangeli NTR is conserved across all the strains, including the residues involved in the interaction with the FMN cofactor and in the tertiary structure characteristics of this oxidoreductase protein family. mRNA processing and expression were also observed. In addition, T. rangeli was shown to be sensitive to benznidazole and nifurtimox in a concentration-dependent manner. In summary, T. rangeli appears to have a newly discovered functional type I NTR.

Health care utilization of mexican patients with medically unexplained physical symptoms / Uso de los servicios de salud de pacientes mexicanos con síntomas físicos medicamente inexplicables

Abstract Objective: To determine the prevalence of medically unexplained physical symptoms and the characteristics and use of health services in a group of patients with medically unexplained physical symptoms and a group of patients with other illnesses. Methods: This was a cross-sectional, retrospective and multicenter study. We included 1,043 patients over 18 years of age from 30 primary care units of a government health institution, in 11 states of Mexico, attended by 39 family physicians. The prevalence of medically unexplained physical symptoms was determined and both groups with or without symptoms were compared with regard to drug use, laboratory and other studies, leaves of absence, and referrals in the last six months. The group with medically unexplained physical symptoms was diagnosed using the Patient Health Questionnaire and the diagnostic criteria of Reid et al. Emergency or terminal illnesses were excluded. The chi square test was used with a statistical significance of p < 0.05. Results: Medically unexplained physical symptoms was diagnosed in 73 patients (7.0%). The majority were women (91.8%); their predominant symptom was from the gastrointestinal system in 56 (76.7%). This group had a greater use of clinical studies and referrals to other services (mean 1.1 vs. 0.5; p <0.0001 and 0.6 vs. 0.8; p < 0.01, respectively). Conclusions: The prevalence of medically unexplained physical symptoms was low, but with a greater impact on some health services. This could represent an overload in medical costs....au

Resumen Objetivo: Determinar la prevalencia de Síntomas Físicos Medicamente No Explicables y las características y uso de los servicios de salud entre el grupo de pacientes con Síntomas Físicos Medicamente No Explicables, y el grupo con otras enfermedades. Métodos: Estudio transversal, retroprospectivo y multicéntrico. Se incluyeron a 1,043 pacientes mayores de 18 años, en 30 unidades de atención primaria de una institución gubernamental en salud, en 11 estados de la República Mexicana, atendidos por 39 médicos familiares. Se estimó la prevalencia de Síntomas Físicos Medicamente No Explicables y se compararon los dos grupos con y sin estos síntomas, en cuanto al uso de medicamentos, estudios de laboratorio, de gabinete, incapacidades y referencias en los últimos seis meses. El grupo de Síntomas Físicos Medicamente No Explicables fue diagnosticado por el Patient Health Questionnaire (son los síntomas físicos más comúnmente referidos por estos pacientes en el primer nivel de atención), además de criterios diagnósticos de Reid et al. Se excluyeron urgencias o con enfermedad terminal. Se utilizó prueba Chi cuadrada con p <0.05 para significancia estadística. Resultados: El 7.0% (73) se diagnosticó como Síntomas Físicos Medicamente No Explicables, la mayoría mujeres (91.8%); el síntoma predominante pertenece al sistema gastrointestinal con 76.7% (56). Este grupo demandó mayor uso de estudios de gabinete y referencias a otros servicios (media 1.1 vs. 0.5; p <0.0001 y 0.8 vs 0.6; p <0.01, respectivamente). Conclusiones: La prevalencia de Síntomas Físicos Medicamente No Explicables fue baja, pero con impacto significativo en el uso de algunos servicios de salud. Esto pudiera representar un mayor costo comparado con otro grupo de pacientes...au

Vacunación y eventos supuestamente atribuibles a vacunación o inmunización en estudiantes universitarios / Vaccination and events considered attributable to vaccination or immunization in university students / Vacinação e eventos supostamente atribuíveis à vacinação ou imunização em estudantes universitários

La vacunación es la intervención que mayor impacto ha tenido en la salud después de la potabilización del agua. Las vacunas no \r\nestán exentas de efectos adversos. Los eventos supuestamente atribuibles a vacunación o inmunización son: todo cuadro clínico \r\nque aparece luego de la administración de una vacuna y que eventualmente puede atribuirse a esta. En la Universidad Nacional \r\nde San Luis se realizó un Operativo de Vacunación en mayo del 2014. El objetivo fue determinar: vacunas administradas, eventos \r\nsupuestamente atribuibles a vacunación o inmunización presentados, datos sociodemográficos y conocimiento sobre la notifi\r\n-\r\ncación de eventos supuestamente atribuibles a vacunación o inmunización. Se realizó una encuesta a 84 personas vacunadas \r\nseleccionadas al azar de un total de 285; se incluyeron datos de edad, sexo, vacunas, número, tipo y síntomas de los eventos \r\nsupuestamente atribuibles a vacunación o inmunización, tratamiento recibido y motivos de la no notificación. Los síntomas se clasificaron como: generales y locales; letales, graves, moderados, leves; y por necesidad de tratamiento o no. Resultados: edad: \r\n18-45 años; sexo: femenino 72, masculino 12; vacunas: antigripal (48%), hepatitis B (24%), triple bacteriana acelular (15%), sarampión \r\nrubéola (7%) y doble bacteriana adultos (6%). Eventos supuestamente atribuibles a vacunación o inmunización (39): leves (38) y \r\nmoderado (1). Síntomas: dolor, hinchazón, induración, malestar general y fiebre. Motivos para no notificar: desconocimiento de \r\nla existencia de la notificación (4), dónde y cómo realizar la notificación (7) y pensar que los eventos supuestamente atribuibles a \r\nvacunación o inmunización esperables no se deben notificar (28). Existen porcentajes elevados de eventos supuestamente atri\r\n-\r\nbuibles a vacunación o inmunización leves y de desconocimiento del sistema de notificación. Es fundamental conocer y vigilar \r\nlos eventos supuestamente atribuibles a vacunación o inmunización de cada vacuna y promover su notificación para garantizar \r\nla seguridad de vacunas y pacientes.

Vaccination is the intervention with the greatest impact on \r\nthe health of the world's population after water purification. \r\nVaccines are not exempt of side effects. Events attributed to \r\nvaccination or immunizations are clinical events that appear after \r\nadministration of a vaccine that could eventually be suspected \r\nof being caused by the vaccine. A vaccination study took place \r\nat the Universidad Nacional de San Luis in May 2014. The objec\r\n-\r\ntive was to determine the following: administered vaccines, \r\nevents attributed to vaccination or immunization, socio-de\r\n-\r\nmographic data, and knowledge regarding the reporting of \r\nevents attributed to vaccination or immunization. A sample \r\nto 84 vaccinated individuals was randomly selected from \r\na total of 285. A survey, including types and symptoms of \r\nevents attributed to vaccination or immunization, age, sex, \r\nvaccines, treatment received and reasons for non-reporting, \r\nwas performed. The symptoms were classified as: general and \r\nlocal; lethal, serious, moderate, mild; and needing treatment or \r\nnot. Results: age range: 18-45 years; gender: female 72, male \r\n12; vaccines: influenza (48%), hepatitis B (24%), triple acellular \r\nbacterial (15%), double viral (7%), and bacterial double (6%). \r\nEvents attributed to vaccination or immunization (39): mild (38), \r\nmoderate (1). Symptoms: pain, swelling, induration, malaise and \r\nfever. Reasons for not reporting: unawareness of the reporting \r\noption (4), where and how to make the report (7), thinking that \r\nthe expected events attributed to vaccination or immuniza\r\n-\r\ntion must not be reported (28). There is a high percentage of \r\nmild events thought attributable to vaccination or immuniza\r\n-\r\ntion, and a significant lack of reporting system knowledge. It is \r\nvery important to know and monitor adverse effects of each \r\nvaccine and to promote their reporting to ensure the safety of \r\nthe vaccine and that of patients.

A vacinação é a intervenção que tem tido um maior impacto \r\nsobre a saúde depois da tornar potável da água. As vacinas \r\nnão são isentas de efeitos adversos. Os eventos, supostamente \r\ndevido à vacinação ou imunização, são todos os quadros \r\nclínicos que aparecem após a administração de uma vacina \r\nque poderiam, eventualmente, ser atribuídos a esta. Na Univer\r\n-\r\nsidad Nacional de San Luis se realizou uma campanha de \r\nvacinação em maio de 2014. O objetivo foi determinar: vacinas \r\nadministradas, eventos apresentados supostamente devidos à \r\nvacinação ou imunização, dados sociodemográficos e conhe\r\n-\r\ncimento em matéria de notificação de eventos supostamente \r\natribuíveis à vacinação ou imunização. Foi realizada uma \r\npesquisa com 84 indivíduos vacinados, selecionados aleatoria\r\n-\r\nmente a partir de um total de 285, onde se incluíram idade, \r\nsexo, vacinas, tratamento recebido e as razões da não notifi\r\n-\r\ncação, tipos e sintomas dos eventos supostamente atribuíveis \r\nà vacinação ou imunização, tratamento recebido e motivos da \r\nnão notificação. Os sintomas foram classificados como: geral e \r\nlocal; letal, sério, moderado, leve e, precisam de tratamento ou \r\nnão. Resultados: idade: 18-45 anos; sexo: feminino 72, masculino \r\n12; vacinas: influenza (48%), hepatite B (24%), tríplice bacteriana \r\nacelular (15%), dupla viral (7%), dupla bacteriana (6%). Eventos \r\nsupostamente devidos à vacinação ou imunização (39): leves \r\n(38), moderado (1). Sintomas: dor, inchaço, induração, mal-estar \r\ne febre. Razões para não serem notificadas: a ignorância da exis\r\n-\r\ntência da notificação (4), onde e como proceder à notificação \r\n(7), pensar que os eventos esperados supostamente devidos à \r\nvacinação ou imunização não devem ser notificados (28). Existe \r\numa elevada percentagem de eventos supostamente devidos \r\nà vacinação ou imunização leves e de desconhecimento do \r\nsistema de notificação. É importante conhecer e monitorar os \r\nefeitos adversos de cada vacina e promover a sua notificação, \r\npara garantir a segurança das vacinas e dos pacientes

Expresión de IL-10, IL-4 e IFN- γ en lesiones activas de piel en niños con urticaria papular por picadura de pulga / Expression of IL-10, IL-4 and IFN-γ in active skin lesions of children with papular urticaria

Introducción. La urticaria papular por picadura de pulga se conoce como una enfermedad alérgica. Sin embargo, las investigaciones no muestran una clara relación con las enfermedades alérgicas. Objetivo. Estudiar la expresión de IL-10, IL-4 e IFN-γ, como marcadores de la respuesta efectora de células T en lesiones de piel de pacientes con urticaria papular por picadura de pulga. Materiales y métodos. Se incluyeron 14 biopsias de lesiones de piel de niños con diagnóstico de urticaria papular por picadura de pulga y 5 biopsias de piel sana obtenidas de niños sometidos a cirugía por enfermedades no inflamatorias. Todas las muestras se obtuvieron de niños menores de 12 años. Se extrajo ARN con trizol y se cuantificaron los niveles de expresión de las citocinas con la técnica de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Resultados. En los pacientes con urticaria papular por picadura de pulga, se encontró amplia diversidad en los niveles de expresión de IFN-γ e IL-10, y valores bajos constantes para IL-4. Se observaron tres perfiles que no corresponden a un patrón común en los pacientes. Las muestras obtenidas de tejidos sanos no presentaron expresión de las citocinas. Conclusiones. Los datos corresponden a la primera descripción de citocinas que median la respuesta inmunitaria en el sitio de la lesión cutánea en niños con con urticaria papular por picadura de pulga, lo cual indica que la respuesta local es mixta ya que no se encuentra predominio de un fenotipo específico en ninguno de los pacientes.

Introduction: Papular urticaria caused by the bites of fleas traditionally has been defined as a chronic allergic disease. However, currently no clear relationship has been described between this pathology and common allergic diseases. Objective: The expression of IL-10, IL-4 and IFN-γ as markers of effector T cell responses was examined in skin lesions of patients with papular urticaria by flea bite. Materials and methods: Fourteen skin lesion biopsies were sampled from children with a clinical diagnosis of papular urticaria by flea bite and were compared with 5 healthy skin biopsies of children with no history of the disease. All children were under 12 years old. RNA was extracted with trizol and the expression levels of cytokines were analyzed by real time PCR technique. Results: A wide range in the expression levels of IFN-γ and IL-10 was noted as well as constant low values of IL-4. Three distinct profiles were observed, but which did not correspond to a recognizable pattern among the patients. The samples obtained from healthy tissues showed no expression of any of the cytokines. Conclusions: This is the first characterization of cytokines that mediate the immune response at the site of the skin lesion in children with papular urticaria by flea bite. The data indicated that the local response was mixed and that a single phenotype is not predominant among the patients.

RESPUESTA DE Navicula rhynchocephala (BACILLARIOPHYCEAE) AL INCREMENTO DE NUTRIENTES EN UN ARROYO ANDINO (COLOMBIA). / Response of Navicula rhynchocephala (Bacillariophyceae) to Nutrient Enrichment in an Andean Stream (Colombia).

Para evaluar el efecto de la adición de amonio (NH4+) y fosfatos (PO4(3-)) sobre la estructura de la comunidad de diatomeas en el sector medio del río Tota (Boyacá, Colombia), se cuantificó la densidad de 98 especies de diatomeas mediante la utilización de sustratos artificiales en dos tramos con condiciones ambientales similares (control e impacto) del sector medio del río Tota. Se incrementaron las concentraciones de amonio y fosfato en el tramo experimental a dos veces las del tramo control mediante la fertilización controlada. Navicula rhynchocephala disminuyó significativamente sus densidades en el tramo experimental, por lo que puede ser considerada como una especie que responde al incremento de nutrientes.

To evaluate the effect of ammonium (NH4+) and phosphates (PO4(3-)) addition on the structure of the diatom community in the Tota stream (Boyacá, Colombia), diatom density was quantified on artificial substrates in two reaches (control and impact) with similar environmental conditions, along the Tota stream. Using a nutrient controlled enrichment in the impact reach, concentrations of ammonium and phosphates were increased to twice those in the control reach. Navicularhynchocephala decreased its densities significantly , suggesting that is species that responds negatively to nutrient enrichment.

Tratamento do endometrioma ovariano: opções, resultados e conseqüências / Treatment of ovarian endometriomas: options, results and consequences

O endometrioma é uma forma de apresentação localizada da endometriose, afetando principalmente os ovários. O diagnóstico é sugerido pela história clínica da paciente e por estudos ultrasonográficos. O risco de malignização é baixo. As opções de tratamento incluem conduta expectante, terapia medicamentosa ou cirúrgica. O tratamento tem como objetivo o alívio da dismenorréia, da dor pélvica e/ou restabelecimento da fertilidade. O tratamento medicamentoso é geralmente feito usando o GnRH. As técnicas cirúrgicas mais usadas são a cistectomia e a vaporização. A excisão dos endometriomas ovarianos está associada a uma redução significante da reserva ovariana. A recorrência é mais freqüente nas técnicas que conservam a pseudocápsula. O endometrioma influi negativamente nos resultados da FIV, porém não de maneira significante

Sistema "top and bottom (opti-press)": uma nova alternativa para preparo de componentes sanguíneos pobres em leucócitos / \"Top and bottom (opti-press)\" system: a new way to preparation of leukocytes poor blood components

O alto número de leucócitos presentes em componentes sanguíneos tem causado diversos problemas técnicos e clínicos para a hemoterapia atual. O sistema "Top and Bottom" para preparo de plaquetas nos permite obter concentrado de glóbulos e plaquetas pobres em leucócitos a partir de uma doaçäo de sangue total. O sangue é centrifugado a 3560 g por 10 minutos, colocado no aparelho Opti-Press (marca registrada) para separaçäo dos glóbulos, plasma e "buffy-coat". Após liberaçäo da sorologia e tipagem, é realizado assepticamente o "pool" de mesmo ABO de 3 a 6 "buffy-coats". Este pool é centrifugado a 2280 g por 5 minutos para separaçäo do sobrenadante rico em plaquetas, que é transferido para bolsa PL-732 e estocado por 5 dias após coleta. Os resultados obtidos apresentaram uma remoçäo de 80 por cento de leucócitos no concentrado de glóbulos (6,4 + 4,1 x 10(8) leucócitos totais finais) e 85 por cento de reduçäo de leucócitos no concetrado plaquetário (0,2 + 0,2 x 10(8) leucócitos). A recuperaçäo plaquetária näo foi inferior ao encontrado no sistema tradicional (69 por cento x 70 por cento respectivamente). O volume plasmático obtido (264,0 + 25,6 mL) foi significantemente superior ao obtido pelo PRP (194,8 + 27,1 mL) (p < 0,05). Os valores obtidos no controle de qualidade durante estocagem dos "pools" de plaquetas foram considerados ideais para boa qualidade de preservaçäo. Apesar de alguns problemas, como perda de aproximadamente 25,0 mL de hemácias e aumento de custo operacional, pensamos que os produtos obtidos estäo mais concordantes com as reais necessidade dos pacientes.

Comportamiento de dos tipos de membrana reabsorbible y no reabsorbible al ser utilizadas en combinación con la técnica de implantes de oseointegración post exodoncia. Estudio "in vitro", "in vivo" y clínico / Behavior of two different types of resorbable and non-resorbable membranes when used in combination with postextraction osseointegrated implants. An in vitro, in vivo and clinical study

El propósito de este estudio fue observar, describir, mostrar, reportar, corroborar y en lo posible ampliar la información acerca del comportamiento de dos tipos diferentes de membranas (reabsorbible Novahisto y no reabsorbible Membraflex) al ser utilizadas en combinación con la técnica de implantes de oseointegración (Minimatic). El trabajo comprende un análisis "in vitro" (test de Ames), "in vivo" (test de micronúcleos) de las membranas y su aplicación clínica combinada con implantes post exodoncia. Las pruebas biológicas realizadas en 8 ratones y en cultivos de la bacteria Salmonella Typhimurium, permitieron corroborar que las membranas empleadas no eran ni mutagénicas, ni teratogénicas y que por lo tanto eran biocompatibles, para poder ser utilizadas en pacientes. Se colocaron 14 implantes post exodoncia en 12 pacientes adultos sanos, con promedio de edad de 42.7 años. En el momento de la exodoncia indicada, se midió el alvéolo tanto en profundidad como en sentido mesodistal y vestíbulo palatino. Si se presentaban dehisencias posterior a la exodoncia se colocó alrededor del impalante fosfato tricálcico y posteriormente la membrana correspondiente. Se suturó el colgajo coronalmente y se premedicó al paciente. Se esperaron 8 meses en el maxilar superior y 6 meses en el maxilar inferior para realizar la reentrada. Los resultados demuestran que se logró oseointegración en todos los implantes post exodoncia. El comportamiento de la Novahisto fue mejor que el de la Membraflex. Este estudio concluyó que la técnica de implantes post exodoncia presenta ventajas tanto para el odontólogo y el paciente y se deben realizar mayor número de investigaciones acerca del comportamiento biológico de las membranas; además del comportamiento longitudinal de los implantes