Caracterización de mutaciones en el gen GATA-1 en pacientes con Síndrome de Down y diagnóstico de mielopoyesis anormal transitoria o leucemia megacarioblástica aguda / Mutation characterization in the GATA-1 gene in patients with Down's Syndrome diagnosed with transient abnormal myelopoiesis or acute megakaryoblastic leukemia

Los pacientes con síndrome de Down tienen un riesgo más elevado de presentar leucemia megacarioblástica aguda (LMCA). Un 10% de los recién nacidos con ese síndrome presentan un cuadro de mielopoyesis anormal transitoria (MAT), indistinguible de la LMCA, que en general remite espontáneamente. En ambos grupos de pacientes se describió una alta incidencia de mutaciones en el gen GATA-1. Se analizaron 14 muestras de ADN de médula ósea (10 MAT/4 LMCA) correspondientes a 13 pacientes con Síndrome de Down mediante PCR y secuenciación, para describir la frecuencia y las características de las mutaciones en el gen GATA-1 en la población estudiada y sus consecuencias a nivel proteico. Se detectaron mutaciones en 10 de 10 MAT y en 3 de 4 LMCA, que a nivel proteico originarían un codón de terminación prematuro (n= 5), alteraciones en el sitio de corte y empalme (splicing) (n= 6) o cambio de secuencia (n= 3). Se confrmó la alta frecuencia de mutaciones en el gen GATA-1 en recién nacidos con Síndrome de Down y MAT o LMCA.

Patients with Down's Syndrome have a higher risk of developing acute megakaryoblastic leukemia (AML). Ten per cent of newborn infants with this syndrome have transient abnormal myelopoiesis (TAM), indistinguishable from AML, which generally remits spontaneously. A high incidence of GATA-1 gene mutations was described in both groups of patients. Fourteen bone marrow DNA samples (10 ATM/4 AML) were analyzed by PCR and sequencing; these samples were obtained from 13 patients with Down's Syndrome to describe the rate and mutation characteristics of the GATA-1 gene in the studied population and its consequences at a protein level. Mutations were detected in 10 out of 10 TAM and in 3 out of 4 AML, which at a protein level would result in an early termination codon (n= 5), alterations in the splicing site (n= 6) or sequence change (n= 3). The high rate of GATA-1 gene mutations was confirmed in newborn infants with Down's Syndrome and MAT or AML.

Prevalencia de hipotiroidismo y relación con niveles elevados de anticuerpos antiperoxidasa y yoduria en población de 35 y más años en Armenia. 2009-2010 / Hypothyroidism prevalence and its relationship to high levels of thyroid peroxidase antibodies and urinary iodine in a population aged 35 and over from Armenia, 2009-2010

Objetivos Determinar la frecuencia de hipotiroidismo y su relación con anticuerpos antiperoxidasa y yoduria elevada, con la finalidad de realizar recomendaciones a las autoridades sanitarias sobre el consumo de sal yodada y detección temprana de enfermedad tiroidea. Métodos Participaron 437 personas de la población general de Armenia (Quindío). Se realizaron pruebas ELISA para Tiroxina-L, hormona estimulante de la tiroides, anticuerpos antiperoxidasa y análisis fotocolorimétrico para yoduria. Resultados La prevalencia de hipotiroidismo fue de 18,5 %. Los anticuerpos antiperoxidasa fueron positivos en el 28,9 %, con prevalencia significativamente más alta entre aquellos con hormona estimulante de la tiroides mayor a 10 uUI/ml comparados con valores de 5,1 a 10 uUI/ml (O.R 3,2) y en fumadores (O.R 3,4). La Tiroxina-L fue normal en el 98,2 % de participantes con hormona estimulante de la tiroides mayor a 5 uUI/ml y en el 92 % de aquellos con valores mayores a 10 uUI/ml. El promedio de yoduria fue de 565,1; niveles por encima de 300 µg/l se obtuvieron en un 81,8 % de los participantes. Conclusiones El aumento en la prevalencia de anticuerpos antiperoxidasa positivo a medida que aumentan los valores de hormona estimulante de la tiroides podría evidenciar una elevado riesgo en Armenia de desarrollo de hipotiroidismo de origen autoinmune; a pesar de los elevados niveles de yoduria, no se logró establecer relación con los niveles de anticuerpos antiperoxidasa ni de hormona estimulante de la tiroides.

Objectives Determining the prevalence of hypothyroidism and its interrelationship with peroxidase antibodies and high urinary iodine levels as a means for devising a set of recommendations for health authorities regarding the consumption of iodised salt and the early detection of thyroid disease. Methods 437 people in the municipality of Armenia (Quindío) participated in the study. ELISA tests were performed for free thyroxine, thyroid-stimulating hormone and thyroid peroxidase antibodies; a photocolorimetric analysis was carried out to determine urinary iodine levels. Results Hypothyroidism prevalence was 18.5%. Thyroid peroxidase antibodies were positive in 28.9% of the study population, with significantly higher prevalence amongst those with levels > 10 mIU/mL thyroid-stimulating hormone compared to 5.1 to 10 mIU/mL in those without it (OR 3.2) and smokers (O.R 3,4). Free thyroxine was normal in 98.2% of participants (> 5 mIU/mL thyroid-stimulating hormone levels) and 92% in those in whom > 10 mIU/mL thyroid-stimulating hormone levels were found. The average iodine level was 565.1; levels above 300µg/L were obtained in 81.8% of the participants. Conclusions Increased positive thyroid peroxidase antibody prevalence with increasing thyroid-stimulating hormone values could demonstrate a high risk of developing autoimmune hypothyroidism in Armenia; despite high iodine levels, a relationship with thyroid peroxidase antibodies or thyroid-stimulating hormone levels could not be established.

Caracterización molecular en leucemia linfoblástica aguda pediátrica en una institución hospitalaria / Pediatric lymphoblastic leukemia molecular charactherization in a single institution

Si bien los rearreglos moleculares y alteraciones citogen éticas se encuentran entre los factores pronósticos demayor relevancia en leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica, en Argentina el acceso a estas eterminaciones se encuentra limitado en el ámbito hospitalario. Las alteraciones gen éticas más frecuentes en esta patología son TEL-AML1, E2A-PBX1, BCR-ABL y MLL-AF4. La detección de estos rearreglos por RT-PCR ofrece gran sensibilidad, siendo especialmente importante en translocaciones crípticas (como TEL-AML1), sólo detectables por técnicas moleculares (PCR ó FISH). Entre Diciembre-O2 y Septiembre-O5 ingresaron en el Hospital de Pediatría Garrahan 151 niños (M:84/F:67) con diagnóstico de LLA. De ellos, 136 fueron mayores y 15 menores de un año de edad. La búsqueda por RT-PCR de los 4 rearreglos mencionados se realizó en 129/151 pacientes (85,4 porciento). El ARN de células mononucleares de la muestra diagnóstica fue retrotranscripto utilizando hexámeros al azar, y se realizaron las PCR correspondientes a cada rearreglo utilizando los primers y las condiciones descriptos en el protocolo BIOMED-1. Los resultados fueron los siguientes: TEL-AML1: 15(11,6 porciento); E2A-PBX1: 5(3,9 porciento); MLL-AF4: 11(8,5 porciento); BCR-ABL: 2(1,6 porciento); negativo para los 4 rearreglos: 92(71,3porciento); positivo para otros rearreglos: 4(3,1porciento). El estudio molecular confirmó la caracterización citogenética convencional (CC) en 11 casos y la amplió en otros 22: 15 TEL-AML1, 1 E2A-PBX1, 5 MLL-AF4 y 1 BCR-ABL. Sólo una t(1;19) observada por CC no demostró el rearreglo E2A-PBX1 característico. En conclusión, el diagnóstico molecular de LLA aumenta la detección de anomalías contribuyendo a una mejor caracterización de las leucemias. Su incorporación y estandarización en el ámbito público son fundamentales para optimizar la estratificación de los pacientes de acuerdo al grupo de riesgo con la consiguiente adecuación del tratamiento.

Non-disjunction and parental karyotypes

El proósito del presente trabajo fue determinar la asociación entre niños con aneuploidías y anomalías cromosómicas (A.C.) y heteromorfismos en sus padres. Se estudiaron 103 niños con diferentes aneuploidías, sus padres y un grupo control constituido por 73 parejas con descendencia normal. La proporción de padres con anomalías cromosómicas fue de 5,34% para los niños afectados y 0% para los normales. Las A.C. halladas fueron 3 translocaciones 13, 14, 2 inversiones pericéntricas involucrando el cromosoma 2 y 22; 2 marcadores supernumerarios, 3 mosaicos de cromosomas sexuales y 1 mosaico de trisomía 21 libre. La proporción de padres con variantes fue 22,23% para niños afectados y 13,7% para los normales. La frecuencia de las diferentes aberraciones cromosómicas hallada en los padres de niños afectados fue significativamentemayor que la de la población fueron 9qh+ e inv(9)(p11;q13). concluimos que A.C. y variantes del cromosoma 9 principalmente 9qh+ probablemente iv(9)(p11;q13) pueden afectar directa o indirectamente la normal separación de los cromosomas

Cytogenetic findings in 301 sterile and/or infertile men with abnormal spermograms

En los últimos años se ha establecido que las anomalias cromosómicas constituyen una de las causas de esterilidad y/o infertilidad, por producir bloqueo de la meiosis (dando lugar a oligozoospermia severa o azoospermia) o formar gametas genéticamente anormales no viables o fecundantes, las cuales originan cigotas anormales que son eliminadas antes o después de la implantación o bien dar lugar a nacimientos de niños malformados. En pacientes varones que consultan por esterilidad y/o infertilidad la frecuencia de anomalías cromosómicas mayores varía desde un 2,2 hasta un 15%, con una frecuencia promedio del 8,6%, cifra claramente mayor que la encontrada en la población general que es de 0,6%. Además, existe una estrecha correlación entre frecuencia de anomalías cromosómicas y grado de oligozoospermia. Sin embargo, no siempre es posible conocer el mecanismo por el cual una anomalía cromosómica altera la espermatogénesis. La expresión de estas anomalías, fundamentalmente los reordenamientos equilibrados, son variables y no predecibles, variando desde fertilidad normal hasta esterilidad total con severa oligozoospermia o azoospermia. El motivo del presente trabajo es proveer datos adicionales acerca de la incidencia y tipos de anomalías mayores y menores en varones estériles y/o infértiles constituyendo el estudio cromosómico la primera evaluación diagnóstica luego de dos espermogramas anormales. Los estudios cromosómicos se realizaron con metodología convencional y técnicas de bandeo G y C. Se estudiaron un total de 301 pacientes. Setenta y nueve por ciento consultaron por esterilidad primaria 7% esterilidad secundaria y 14% por infertilidad. Veintitrés por ciento eran azoospérmicos, 13% oligozoospérmicos severos, 56% oligozoospérmicos y oligoastenoteratozoospérmicos y 8% astenozoospérmicos y/o teratozoospérmicos...