Toxicidad a dosis repetida e inmunogenicidad en Cercopithecus aethiops, del candidato vacunal SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) contra el coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo / Repeated dose toxicity and immunogenicity in Cercopithecus aethiops of SARS-CoV-2 SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) vaccine candidate

En el Instituto Finlay de Vacunas se desarrolló el candidato vacunal SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) contra el coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la inmunogenicidad y posibles efectos toxicológicos del candidato vacunal SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01 en Cercopithecus aethiops. Se utilizaron cinco primates no humanos (hembras), de 1-3 años de edad y 1-4 kg de peso corporal, distribuidos en dos grupos experimentales: Control (Solución Salina Fisiológica) y Tratado SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01). El estudio se extendió por 84 días, en un esquema a dosis repetida de cuatro inmunizaciones los días 0, 28, 56 y 70. Se realizaron observaciones clínicas diarias, peso corporal, signos vitales (temperatura rectal, frecuencia respiratoria, y frecuencia cardíaca), exámenes electrocardiográficos, toma de la temperatura del sitio de inyección, musculometría e irritabilidad dérmica. Fueron realizados exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, así como estudios inmunológicos. El ensayo concluyó con una supervivencia del 100por ciento, no se manifestaron signos de toxicidad, no hubo variaciones hematológicas, ni de la bioquímica sanguínea asociadas a la sustancia de ensayo. Además, no se observaron efectos locales en el sitio de administración. Por último, el candidato vacunal resultó inmunogénico, ya que se indujeron títulos altos de IgG anti-RBD, así como de la inhibición de la unión de RBD a ACE2(AU)

At Finlay Vaccine Institute has been developed the vaccine candidate SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) against SARS-CoV-2 virus, causing COVID-19. This work aims to evaluate the immunogenicity and possible toxicological effects of the SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) vaccine candidate in Cercopithecus aethiops. Five non-human primates (females) from 1-3 years old and 1-4 kg of body weight were distributed in two experimental groups: Control (Physiological Saline Solution) and Treated (SOBERANA 01 FINLAY-FR-01). The study extended through 84 days, in a repeated dose schedule of four immunizations on days 0, 28, 56, and 70. Daily clinical observations, body weight, vital signs (rectal temperature, respiratory rate, and heart rate), electrocardiographic examinations, temperature of the injection site, musculometry and dermic irritability, were performed. Hematological and blood biochemistry tests, as well as immunological studies were assessed. At the end of the assay 100percent survival was obtained, there were no signs of toxicity neither hematological or blood biochemistry variations associated with the test substance. In addition, no local effects were observed at the administration site. Finally, the vaccine candidate was immunogenic, since high titers of anti-RBD IgG, as well as inhibition of the RBD to ACE2 binding were induced(AU)

Campo magnético de frecuencia extremadamente baja: Seguridad de su aplicación a nivel del sistema nervioso central / Magnetic field of extremely low frequency: Safety of its application at the level of the central nervous system

Introducción: La enfermedad cerebrovascular constituye un importante problema de salud a nivel mundial. En la actualidad se desarrollan investigaciones científicas dedicadas al estudio de los efectos del campo magnético de frecuencia extremadamente baja para su tratamiento. No es suficientemente clara la información acerca de su inocuidad en las dosis estudiadas. Objetivo: Estudiar la seguridad de la aplicación del campo magnético de frecuencia extremadamente baja a nivel del sistema nervioso central a través de un estudio toxicológico a dosis aguda, repetida y ensayo de micronúcleos en médula ósea. Métodos: Se conformaron tres grupos experimentales con ratas Sprague Dawley Cenp:SPRD jóvenes y sanas para los experimentos de toxicidad y ratones CENP: NMRI para la evaluación mutagénica. Se utilizaron controles negativos no tratados. En el ensayo de micronúcleos se incorporó un grupo control positivo al que se administró Ciclofosfamida por vía intraperitoneal. Se aplicó un campo magnético no homogéneo con niveles de inducción magnética de 6,5 y 15 mT, tomando como referencia el valor máximo sobre la superficie de la bobina. Para la aplicación del campo magnético la bobina estimuladora se colocó sobre la cabeza asegurando la exposición completa del encéfalo. Resultados: En ninguno de los ensayos se detectaron signos de toxicidad. Se comprobó así mismo que no se indujeron efectos genotóxicos ni citotóxicos sobre las células somáticas. Conclusiones: El tratamiento con campo magnético de frecuencia extremadamente baja a nivel del sistema nervioso central en las condiciones experimentales y dosis estudiadas es seguro(AU)

Introduction: Stroke is a major health problem all over the world. Nowadays are developed scientific researches devoted to the study of extremely low frequency magnetic field effects over this illness. The information about it safety is unclear yet. Objective: To study the safety of extremely low frequency magnetic field applied at central nervous system level wasby means ofa toxicological assay (Acute, repeated doses and micronucleus in bone marrow assay) Methods: Three experimental groups were made with Sprague Dawley Cenp: SPRD young and healthy rats for toxicity experiments and CENP: NMRI mice for mutagen evaluation. Untreated negative controls were used. In the micronucleus assay, an additional positive control group was included. This group received Cyclophosphamide by intraperitoneal administration. Was applied a non-homogenousmagnetic fieldof 6,5 and 15 mT, taken as reference the maximum value over the coil surface. The coil was positioned over the head, ensuring full exposure of brain to magnetic field. Results : In none of trials were detected any sign of toxicity. It was also found no genotoxic or cytotoxic effects induced on somatic cells. Conclusions : These results indicated the safety of treatmentwith extremely low frequency magnetic field at central nervous system level for experimental conditions and doses studied(AU)

Toxicidad crónica de polvo de taninos obtenidos de corteza de Pinus caribaea Morelet por vía oral en ratas / Chronic oral toxicity of tannin powders obtained from bark of Pinus caribaea Morelet in rats

INTRODUCCIÓN: se han demostrado los efectos antimutagénicos y no genotóxicos de los taninos de Pinus caribaea Morelet, así como su influencia en la mejoría de la calidad de vida de pacientes. OBJETIVOS: evaluar la toxicidad crónica del polvo de taninos obtenido de corteza de P. caribaea por vía oral. MÉTODOS: se realizó un estudio de toxicidad crónica (6 meses) por vía oral en ratas Cenp:SPRD. Se conformaron un grupo control y 3 tratados (1, 2,5 y 5 mg/kg/d/6 meses). Se realizaron observaciones clínicas diarias. El peso corporal y los consumos de agua y alimento se midieron semanalmente. Al inicio, en la semana 13 y al final del estudio se realizaron exámenes de laboratorio clínico. Al concluir los 6 meses se sacrificaron todos los animales y se efectuó necropsia completa de cada uno, así como el estudio microscópico de los órganos y tejidos de los animales de los grupos Dosis alta y control. RESULTADOS: durante el estudio murió 1 hembra del gurpo Dosis baja, el resto de los animales alcanzó el final del estudio con buen estado. Los signos clínicos descritos estuvieron distribuidos por todos los grupos y no guardaron relación con la sustancia de ensayo. La curva de peso corporal fue similar para todos los grupos. El consumo de agua se incrementó en los animales tratados con la dosis mayor, el consumo de alimento no se vio afectado. Los parámetros de laboratorio clínico presentaron diferencias, aunque se mantuvieron dentro de los rangos normales reportados para la especie. Los hallazgos de anatomía patológica no guardaron relación con la administración del polvo de taninos. CONCLUSIONES: la administración oral durante 6 meses del polvo de taninos de corteza de P. caribaea no produjo toxicidad.

INTRODUCTION: effects of antimutagenic and non-genotoxic agents of tannins from Pinus caribaea Morelet, as well as its influence in improvement of quality life of patients. OBJECTIVES: to assess chronic oral toxicity of tannin powder obtained from bark of P. caribaea. METHODS: we performed a study on chronic toxicity (6 months) per os in Cenp:SPRD rats. We made clinical observations daily. There was a control group and 3 treated (1, 2, 5 and 5 mg/kg/d/6 months). We performed clinical observations daily. Body weight and water and food consumptions were measured weekly. At the beginning, in 13 week and at the end of study, we carried out clinical laboratory examinations. At 6 months all animals were scarified and we made a complete necropsy of each, as well as a microscopical study of organs and tissues of animals in groups of higher dose and control. RESULTS: during study a female in lower dose group died, the remainder finished the study in a good sate. Clinical signs described were distributed by all groups and had not relation with assay substance. Body weight curve was similar for all groups. Water consumption increased in animals treated with the higher dose, but the food consumption was normal. Clinical laboratory parameters had differences, although they were within normal ranks reported for the species. Findings of pathologic anatomy have not relation to administration of tannin powders. CONCLUSIONS: There was not toxicity with per os administration during 6 months of tannin powders from bark of P. caribaea.