Efeito anti-tumoral do campo elétrico potencializando quimioterápicos: estudos no modelo animal / Antitumoral effect of the electrochemical therapy: Study in animal model

Introdução: Com dois experimentos consecutivos, avaliaram-se: (1) o impacto de um campo elétrico na eficiência de quimioterápicos e na resposta proliferativa de linfócitos contra o tumor (ensaio MTT) no modelo murino; e (2) o efeito da eletricidade isolada ou associada à quimioterapia no tratamento de tumores de cabeça e pescoço espontâneos de cães e gatos. Métodos: (1) Cinco milhões de células do tumor ascítico de Ehrlich foram injetadas no dorso de 35 camundongos machos Balb/c. Após sete dias, os camundongos foram divididos em sete grupos, recebendo diferentes combinações de cisplatina ou bleomicina associada ou não a eletricidade. A progressão do tumor foi medida diariamente em cada camundongo e as diferenças entre os grupos foi avaliada por ANOVA. O impacto imunológico do tratamento foi avaliado pela co-cultura de células do tumor de Ehrlich com linfócitos provenientes de camundongos tratados e não tratados, sendo a co-cultura com células alogênicas utilizada como controle. A seguir, foi realizado um estudo seqüencial e não-comparativo (2) onde cães e gatos que apresentavam tumores espontâneos de cabeça e pescoço foram biopsiados, estadiados e tratados com eletricidade isolada ou associada à quimioterapia em um hospital veterinário. Resultados: (1) A área média do tumor (+/- desvio-padrão) dos camundongos que receberam cisplatina ou bleomicina associada à eletricidade foi significativamente menor se comparada aos controles (p<0.05). O ensaio MTT demonstrou que os linfócitos de camundongos tratados com eletricidade promovem a eliminação das células do tumor de Ehrlich na co-cultura. No estudo (2), 28 animais (14 cães e 14 gatos) foram tratados com eletricidade isolada (15 casos) ou combinada à quimioterapia. A carga elétrica média/volume do tumor foi 38,50 C/cm3. Por análise univariada, fatores que influenciaram na sobrevida foram o estádio T (p=0.04) e a carga/volume do tumor (p<0.01). Conclusões: (1) Eletricidade potencializa tanto o efeito de cisplati....

Introduction: With two consecutive experiments, we evaluated (1) the impact of electricity on chemotherapy response and on the lymphocyte proliferative response against the tumor (MTT assay) in a murine tumor model and (2) the effect of electricity alone and combined with chemotherapy in the treatment of spontaneous head and neck tumors of cats and dogs. Methods: (1) Five million cells of Ehrlich Ascitic Tumor were injected into the dorsal region of 35 male Balb/c mice. Seven days later, mice were divided into 7 groups, receiving different treatments combining Cisplatin or Bleomycin with electricity. Tumor progression in each mouse was measured daily and differences among the groups were assessed by ANOVA test. The immune impact of treatment was evaluated by the co-culture of lymphoid cells of treated and untreated mice with Ehrlich Tumor cells using co-culture with allogenic cells was used as a control. Following these results, we done a (2) sequential and non comparative study, in which dogs and cats presenting with a malignant neoplasm were clinically evaluated, staged and treated by electrolysis or electrochemotherapy in a veterinary hospital. Results: (1) The mean tumor area (+/- standard deviation) of mice receiving Cisplatin or Bleomycin with electricity were found significantly smaller if compared to that of controls (p<0.05). The co-culture results suggest that lymphocytes from mice treated by electricity promote elimination of Ehrlich Tumor cells in culture. In the study (2) 28 animals (14 dogs and 14 cats) were treated by electricity alone (15 cases) or combined to chemotherapy. The mean electrical charge/tumor volume was 38,50 C/cm3. By univariated analysis, factors impacting on survival were T stage (p=0.04) and charge/tumor volume (p<0.01). Conclusions: (1) Electricity enhanced the effect of both Cisplatin and Bleomycin and probably also stimulated an immune response against the tumor...

Estatus da metilação da caderina-E em tecido tireóideo normal, bócio e câncer papilar de tireóide / E-Cadherin methylation status in normal thyroid tissue, goiter and papillary thyroid cancer

A descoberta de marcadores moleculares que possam predizer transformação maligna em lesões tireoidianas é de fundamental importância na prática clínica. A inativação da caderina-E é um evento inicial observado em muitas lesões epiteliais cancerígenas. Objetivo: Verificar o possível papel da metilação do gene da caderina-E na transformação maligna do tecido tireóideo. Método: A metilação do gene da caderina-E foi determinado por PCR-MS após a extração do DNA usando a técnica com bissulfato de sódio. As linhagens celulares leucêmicas MV411 e BV173 foram usadas como controles positivos. Dez amostras do sangue periférico, tecido tireóideo normal e carcinoma papilar de tireóide foram testados. Resultados: Células MV411 e BV173 mostraram apenas padrão metilado. Todas as amostras de sangue periférico, tecido tireóideo normal e carcinoma papilar de tireóide mostraram apenas padrão não metilado. Conclusão: Esses dados sugerem que a falta do padrão metilado tanto no tecido tireóideo normal como no carcinoma papilar indicam que a metilação da caderina-E não tem significância na carcinogênese dos tumores papilares de tireóide

The discovery of a molecular marker able to predict malignant transformation of thyroid lesions would be of up most importance in clinical practice. E-cadherin inactivation is an early event observed in many cancerous epithelial lesions. Objective: To verify the possible role of the E-cadherin gene methylation in malignant transformation of the thyroid tissue. Method: The methylation of the E-cadherin gene was assessed by MS-PCR after DNA extraction by using sodiumbisulphate technique. The leukemia-MV411 and BV173 cell lines were used as positive controls. Ten samples of peripheral blood, normal thyroid tissue, and papillary thyroid carcinomas were tested. Results: MV411 and BV173 cell lines showed only methylated pattern. All the samples of peripheral blood, normal thyroid tissue or papillary carcinomas showed only non-methylated pattern. Conclusion: These data suggest that the lack of methylated pattern for both normal thyroid tissue and papillary carcinomas indicates that methylation of the E-cadherin has no significance in thyroid papillary carcinogenesis

Distribuição dos cirurgiões de cabeça e pescoço no Brasil e sua relação com os indicadores sócio-econômicos e a mortalidade por carcinoma espinocelular / Geographical distribution of Brazilian Head and Neck Surgeons and the impact on social and economic indicators and mortality due to squamous cell carcinoma

Introdução: no ano em que a Sociedade Brasileira de Cirurgia de Cabeça e Pescoço comemora seus 40 anos de fundação, não é completamente conhecido o número de cirurgiões que atuam na especialidade, sua distribuição territorial nem sua vinculação associativa. Métodos: consultamos as bases de dados do Conselho Federal de Medicina, da Sociedade Brasileira de Cirurgia de Cabeça e Pescoço, do Instituto Nacional do Câncer, do Sistema Único de Saúde, do Instituto de Pesquisas Econômicas Aplicadas, do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, do Programa das Nações Unidas para o Desenvolvimento Humano, de modo a obter o perfil de distribuição dos cirurgiões de cabeça e pescoço (CirCP) por estado da Federação, associando esse dado aos indicadores sócio-econômicos e indicadores de saúde relativos à especialidade. Resultados: são aproximadamente 579 CirCP em atividade no país. Dois estados não apresentam nenhum CirCP atuando: Acre e Roraima. O estado com menor relação CirCP / População é São Paulo (1:167.118,99) e o de maior relação é Rondônia (1:1.534.594). Em termos de distribuição territorial, o estado com maior relação CirCP / Área é o Amazonas (1:261.790,95 Km²) e o de menor relação é o Distrito Federal (1:527,44 Km²). Quanto aos indicadores sócio-econômicos, as distribuições por renda per capita e por IDH foram maiores para o Distrito Federal (R$ 19.071,00/0,844) e menores para o Maranhão (R$ 2.748,00/0,636). A relação mortalidade por carcinoma espinocelular de Cabeça e Pescoço anual por 100.000 habitantes/ CirCP foi maior em Rondônia, com 2,73 óbitos para cada CirCP e menor no estado de São Paulo, com 0,0264. Conclusões: Nossos dados apontam para uma distribuição desigual dos CirCPs, demonstrando uma preferência por estabelecerem-se em estados com maior renda per capita e IDH. Em localidades onde se encontram os maiores números de CirCPs por habitante, são quase 100 vezes menores os óbitos por CECCP, refletindo a importante ação desses especialistas.

Introduction: this year, the Brazilian Head and Neck Surgery Society celebrates the forty years of foundation. The purpose of this study is to identify one by one of the head and neck surgeons and assess the impact of their geographical distribution on social, economic and health indicators related to the specialty. Methods: all data were collected at the websites of Federal Medicine Council, Brazilian Head and Neck Surgery Society, National Cancer Institute, Brazilian Public Health Service, Economic Applied Researches' Institute, Brazilian Geography and Statistic's Institute and the WHO's Program for Human Development. Data regarding head and neck surgeons' distribution by Brazilian states were correlated to population, territory area, per capita income, human development index and cancer of head and neck mortality. Results: there are 579 Brazilian Head and Neck Surgeons in activity nowadays. There is no surgeon in two states: Acre and Roraima. São Paulo State has the smallest head and neck surgeon per inhabitants number (1:167,118.99) and the highest one is in Rondônia (1:1,534,594). Amazonas State has the highest rate of number of head and neck surgeons per area (1:261,790.95 km²) and the smallest one is in Distrito Federal (1:527.44 km²). The highest per capita income and human development index are in Distrito Federal and the smallest in Maranhão State. The proportion of mortality by head and neck neoplasms divided by the Brazilian head and neck surgeons is 2.73 deaths per surgeon in Rondônia and 0.0264 in São Paulo. Conclusions: The present study points out an irregular distribution of Brazilian Head and Neck Surgeons in the country, being concentrated in richer states. In those places, however, there is around a hundred lesser deaths due to head and neck cancer than in poorer states.

Prognostic impact of p53, c-erbB-2 and epidermal growth factor receptor on head and neck carcinoma

CONTEXTO: p53, c-erbB-2 e receptor epidermal do fator de crescimento (EGFR) são proteínas associadas ao câncer, geralmente expressas nos carcinomas espinocelulares (CEC) de cabeça e pescoço, porém seu valor prognóstico permanece controverso. OBJETIVO: Avaliar o impacto prognóstico da expressão de p53, c-erbB-2 and EGFR nos CECCP. TIPO DE ESTUDO: Prospectivo. LOCAL: Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital AC Camargo, São Paulo. MÉTODOS: A expressão de p53, c-erbB-2 and EGFR em CECCP e mucosas de 54 pacientes foram estudadas por imunoistoquímica e estes dados foram correlacionados com dados histoclínicos e sobrevida. RESULTADOS: Foram observadas: associação direta da expressão de p53 em CEC e mucosas (p = 0,001); perda da expressão de c-erbB-2 (-) da mucosa normal para o CEC (p = 0,04); menor freqüência da associação da expressão de c-erbB-2 positivo com EGFR negativo nos CEC (p = 0,02); e entre o EGFR positivo e o índice mitótico (p = 0,03). A sobrevida atuarial para 60 meses foi maior para os pacientes que apresentavam disseminação para gânglios no pescoço sem ruptura capsular (48.3% p= 0,02), até um gânglio positivo (52.3%, p = 0,004), e margens cirúrgicas livres (47.0%, p = 0,01), quando comparadas aos pacientes que apresentavam ruptura capsular nos gânglios do pescoço (20,2%), dois ou mais gânglios positivos (18,7%), e margens cirúrgicas comprometidas (0,0%), respectivamente. Pacientes apresentando CEC p53 positivo e EGFR negativo apresentaram uma sobrevida maior (75.0%, p = 0,03) quando comparados ao grupo de pacientes remanescentes (33,1%). A análise multivariada confirmou o impacto positivo de p53 positivo e EGFR negativo na sobrevida (p = 0,02). DISCUSSAO: Este estudo encontrou associações da expressão de p53, c-erbB-2 e EGFR com dados histoclínicos e com o prognóstico. De especial interesse, os resultados sugerem que a perda da expressão mucosa de c-erbB-2 pode estar envolvida com a carcinogênese; que a expressão de EGFR está relacionada com o índice mitótico dos CEC e que a presença da expressão de p53 com perda da expressão de EGFR nos CEC pode ser um fator prognóstico. CONCLUSÕES: Estudos propectivos adicionais devem ser realizados para confirmar a influência de p53, c-erbB-2 e EGFR nos dados histoclínicos e na sobrevida.

Laryngeal sensitivity evaluation and dysphagia: Hospital Sírio-Libanês experience

CONTEXTO: A sensibilidade da laringe é importante para coordenar a deglutição e prevenir a aspiração. OBJETIVO: Revisar os mecanismos fisiológicos de coordenação da deglutição e reportar a experiência do Hospital Sírio Libanês com a avaliação da sensibilidade da laringe nos pacientes com disfagia. TIPO DE ESTUDO: Prospectivo. LOCAL: Instituição privada (Departamento de Endoscopia do Hospital Sírio Libanês, São Paulo, Brasil), pacientes ambulatoriais. MATERIAL E MÉTODOS: Os dados clínicos, os achados endoscópicos na laringe e a sensibilidade da laringe avaliada pelo protocolo FEESST (Flexible Endoscopic Evaluation of Swallowing with Sensory Testing) utilizando o sistema Pentax AP4000 foram analizados prospectivamente. Diferenças foram comparadas pelo teste de t de Student ou pelo teste do chi-quadrado, sendo consideradas significantes diferenças com o p < ou = 0,05. RESULTADOS: 111 pacientes foram incluídos no estudo. Houve uma associação direta entre hiperplasia e hiperemia da região da comissura posterior com historia de globus histérico (p = 0,01) e regurgitação (p = 0,04); associação direta entre hiperemia da região da comissura posterior com sialorréia (p = 0,03) e associação inversa com xerostomia (p = 0,03); e associação direta entre déficit grave da sensibilidade da laringe e radioterapia prévia na cabeça e pescoço (p = 0,001). DISCUSSAO: Estes dados enfatizam a associação entre refluxo gastroesofágico proximal e a laringite posterior crônica; e sugerem que a radioterapia tem como um efeito colateral a redução da sensibilidade da laringe. CONCLUSÕES: Mesmo considerando que estes resultados são preliminares, o aspecto laringoscópico da laringe é importante para o diagnóstico do refluxo gastroesofágico proximal e o estudo da sensibilidade da laringe pode aumentar nosso conhecimento e melhorar o manejo clínico da disfagia.

Atividade da timidilato sintetase e índice mitótico no câncer de cabeça e pescoço / Thimidylate synthase activity and mitotic index in head and neck neoplasm

A timidilato sintetase (TS) é uma enzima-chave na síntese do DNA. A atividade TS é particularmente aumentada no carcinoma espinicelular (CEC) e apresenta uma grande variabilidade interpacientes. Foi postulado que a atividade TS seria diretamente ligada à velocidade de proliferaçäo tumoral, com absoluto interesse clínico para seleçäo de doentes e racionalizaçäo dos regimes de quimioterapia baseados em 5-fluorouracil. Com o objetivo de avaliar a correlaçäo entre a atividade TS e o índice mitótico (IM) dos tumores e a relaçäo destes com a sobrevida, 33 pacientes portadores de um CEC de cabeça e pescoço foram avaliados retrospectivamente. A atividade TS média (método de Hougthon) foi de 9.2 + 21.4 pmol/min/mg prot. e mediana de 3.8 pmol/min/mg prot. com significativo (p = 0.04) aumento de atividade TS nos tumores N 1,2 ou 3 (15.3 +- 31.1) versus tumores N 0 (4.1 +- 3.6) O IM médio foi de 20.7 mitoses/10 campos óticos de 400x. Näo foi verificada qualquer correlaçäo direta entre a TS e o IM, independente do estadiamento clínico ou patológico. A sobrevida global a 60 meses (Kaplan Meier) foi de 52.2 porcento; para os doentes com atividade TS >/ 3,8 foi de 36.1 porcento e TS < 3,8 foi de 65; com IM >/ 20 foi de 44.5 porcento e IM < 20 foi de 56.6 porcento. Nenhum paciente com TS >/ 3,8 e IM >/ 20 sobreviveu mais de 30 meses e a sobrevida a 5 anos para os pacientes com TS < 3,8 e IM < 20 foi de 53.6 porcento (p > 0.05). A atividade TS tem maior poder preditivo se comparada ao IM e provavelmente está ligada à disseminaçäo metastática dos tumores. O poder preditivo da associaçäo de elevada atividade TS e IM no tumor precisa ser confirmado em uma série maior, mas resta uma perspectiva extremamente atraente na seleçäo precoce de doentes de mau prognóstico.

Aspectos epidemiológicos do carcinoma da nasofaringe / Epidemiological aspects of the nasopharyngeal carcinoma

Este estudo apresenta 39 doentes com câncer de nasofaringe (NPC), que foram revisados sob os aspectos epidemiológicos. Todos os casos foram estudados no período de 1979-1989, com uma investigaçäo clínica, neurológica e radiológica e os dados foram analisados, tendo em vista a idade, sexo, origem étnica, primeiros sinais, apresentaçäo clínica, pares cranianos evolvidos, perda de peso, associaçäo com consumo de álcool e fumo e distribuiçäo histológica.