SIVA, a target of p53, is downregulated in myelodysplastic syndromes

Background: SIVA is a transcriptional target of p53 that plays a potential role in the development and progression of cancer. In this study, we analyzed SIVA1 and SIVA2 expression, and its association with clinical features and TP53 and MDM2 expression in bone marrow cells from healthy donors and myelodysplastic syndrome (MDS) patients. Methods: Fifty-five untreated patients with MDS and 22 healthy donors were included. Gene expression was evaluated by quantitative PCR. For statistical analysis, Mann­Whitney test, Spearman correlation analysis and Log-rank (Mantel-Cox) were used, as appropriate. A p value <0.05 was considered statistically significant. Results: SIVA1 and SIVA2 transcripts were significantly decreased in bone marrow samples from MDS patients compared to healthy donors, and positively correlated with MDM2 and TP53 expression in MDS patients (all p < 0.05). MDM2 expression was also downregulated in bone marrow samples from MDS patients compared to healthy donors (p < 0.05). However, SIVA1, SIVA2, MDM2 and TP53 expressions did not impact on MDS outcomes. Conclusions: SIVA1 and SIVA2 transcripts are downregulated in bone marrow samples from MDS patients (AU)

JAK2 V617F prevalence in Brazilian patients with polycythemia vera, idiopathic myelofibrosis and essential thrombocythemia

Polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and idiopathic myelofibrosis (IMF) are myeloproliferative disorders (MPD) that arise from the clonal proliferation of a pluripotent hematopoietic progenitor, leading to the overproduction of one or more myeloid lineages. Recently, a specific mutation in the JAK2 gene, which encodes a tyrosine kinase, has been shown to be associated with the myeloproliferative phenotype observed in PV, ET and IMF. In this study of Brazilian patients, the JAK2 V617F mutation [c.1887G > T) was detected in four out of 49 patients with PV (96 percent), 14 out of 25 patients with IMF (56 percent), and in eight out of 29 patients with ET, which is in accordance with previous screenings of this mutation in other populations.

Polycythemia and Hb Coimbra [beta 99 (G1) Asp -> Glu] in Brazil

We report the clinical and laboratory findings concerning three unrelated Brazilian patients investigated for polycythemia, whose definitive diagnosis could only be established after the presence of Hb Coimbra (b99 Asp ® Glu) was demonstrated. This illustrates the importance of properly investigating hereditary hemoglobinopathies in cases of erythrocytosis because in some populations variants with high oxygen affinity may be more frequent than expected but go undetected when conventional electrophoresis is used as the sole detection procedure.

Clinical, hematological, and molecular characterization of sickle cell anemia pediatric patients from two different cities in Brazil

O objetivo desse estudo foi avaliar aspectos clínicos, hematológicos e moleculares de pacientes pediátricos portadores de anemia falciforme em duas cidades brasileiras: Salvador e São Paulo. Foram estudados 71 pacientes com idades variando entre 3 a 18 anos, analisando-se os seguintes aspectos: perfis hematológicos, haplótipos dos genes da globina b, presença de talassemia a-23.7kb, número de internações por vaso-oclusão, infecção, presença de acidente vascular cerebral e litíase biliar. O genótipo Ben/CAR predominou nas duas cidades. Talassemia a-23.7kb teve freqüência de 28,2 por cento em Salvador e 22,5 por cento em São Paulo. Os pacientes de São Paulo apresentaram um número maior de internações por vaso-oclusão nos diferentes genótipos. Esses dados sugeriram um fenótipo com menor gravidade clínica nos pacientes de Salvador, possivelmente relacionados a fatores genéticos, ambientais e sócio-econômicos. Estudos adicionais necessitam ser realizados com intuito de elucidar os efeitos moduladores na expressão gênica da doença.

Beta-thalassemia intermedia in a Brazilian patient with - 101(C > T) and codon 39 (C > T) mutations

CONTEXT: We verified molecular alterations in a 72-year-old Brazilian male patient with a clinical course of homozygous beta-thalassemia intermedia, who had undergone splenectomy and was surviving without regular blood transfusions. The blood cell count revealed microcytic and hypochromic anemia (hemoglobin = 6.5 g/dl, mean cell volume = 74 fl, mean cell hemoglobin = 24 pg) and hemoglobin electrophoresis showed fetal hemoglobin = 1.3 percent, hemoglobin A2 = 6.78 percent and hemoglobin A = 79.4 percent. OBJECTIVE: To identify mutations in a patient with the symptoms of beta-thalassemia intermedia. DESIGN: Molecular inquiry into the mutations possibly responsible for the clinical picture described. SETTING: The structural molecular biology and genetic engineering center of the Universidade Estadual de Campinas, Campinas, Brazil. PROCEDURES: DNA extraction was performed on the patient's blood samples. The polymerase chain reaction (PCR) was done using five specific primers that amplified exons and the promoter region of the beta globin gene. The samples were sequenced and then analyzed via computer programs. RESULTS: Two mutations that cause the disease were found: -101 (C > T) and codon 39 (C > T). CONCLUSIONS: This case represents the first description of 101 (C > T) mutation in a Brazilian population and it is associated with a benign clinical course

Epidemiologia molecular da variante A- da deficiência de G-6-PD no Estado de Säo Paulo / Molecular epidemiology of the A- G-6-PD variant in Säo Paulo State, Brazil

Os recentes avanços laboratoriais da biologia molecular permitiram o estudo de novos marcadores genéticos. No presente trabalho, investigamos a epidemiologia molecular da variante A- da deficiência de G-6-PD em uma populaçäo do estado de Säo Paulo. Material e métodos: Foram analisados molecularmente 60 homens paulistas näo-consangüineos (50 caucasóides e 10 negroídes), portadores da variante A- de G-6-PD. A caracterizaçäo molecular foi realizada pela digestäo dos exons 3 e 4 do gene da G-6-PD com a enzima de restriçäo NLa III. Resultados: Todos os indivíduos analisados revelaram a presença da mutaçäo A- 202 (G A). Discussäo: A populaçäo paulista é caracterizada por um alto grau de miscigenaçäo entre descendentes de europeus, principalmente de origens portuguesa, italiana e espanhola, e indivíduos de origem africana. Apesar dessa heterogenidade étnica, a mutaçäo A-202 (G A) foi a única introduzida nessa populaçäo. Esse resultado está de acordo com fluxo gênico no passado da variante A- de G-6-PD da Africa para a Europa. Conclusäo: Nossoa resultados indicam que a variante A- de G-6-PD está associada exclusivamente com a mutaçäo 202 (G A) no estado de Säo

Mecanismos de ativaçäo do linfócito T e induçäo da leucemia linfoma T do adulto pelo HTLV I / Lymphocyte T activation and adult T lymphoma-leukemia induction by HTLV I

A infecçäo pelo vírus linfotrópico de célula T, tipo I (HTLV I), endêmica em algumas regiöes do mundo, ganha conotaçäo principalmente pelo fato de induzir a leucemia linfoma T do adulto e paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV I. O conhecimento da fisiopatologia da transformaçäo da célula T auxilia tanto a compreensäo das vias normais de ativaçäo/proliferaçäo do linfócito, como no mecanismo de aparecimento de doenças linfoproliferativas. As estratégias usadas pelo vírus para induzir à proliferaçäo celular afeta o ciclo celular em diferentes estágios e em diferentes vias de sinalizaçäo. Seräo analisadas as principais vias envolvidas nessa questäo e alguns mecanismos de açäo do vírus.

Rapid identification of the association of hemoglobin D Punjab and hemoglobin S (HbD Punjab/HbS) by the polymerase chain reaction

A hemoglobina D-Punjab foi descrita em vários grupos étnicos, tanto em heterozigose simples quanto em associaçäo com Hb S ou ß-talassemia. Neste trabalho descrevemos uma paciente brasileira, negra de 10 anos de idade que apresentava características clínicas de doença falciforme. O padräo eletroforético sugeriu a associaçäo Hb S/Hb D. A mutaçäo da Hb D foi confirmada através da digestäo do fragmento amplificado do gene da globina ß com a enzima EcoRI e sequencialmente direto do fragmento amplificado. A mutaçäo muda uma base no codon 121 e abole o sítio de reconhecimento normal da enzima, possibilitando o reconhecimento do gene anormal em electroforese de gel de agarose. Estes dados representam a segunda descriçäo comprovada da associaçäo Hb S/Hb D no Brasil e indicam que a presença da Hb D deve ser investigada, pelo método aqui descrito, em casos de doença falciforme com padräo eletroforético anômalo

Mielodisplasia: revisäo de 23 casos / Myelodysplasia: report of 23 cases

Foram analisados os dados clínicos hemogramas, mielograma e biópsia de medula óssea de 23 pacientes com diagnóstico de mielodisplasia. A queixa principal decorreu da anemia (21 casos) que usualmente apresentava-se associada ou näo àpancitopenia; macrocitose; hipogranulaçäo dos neutrófilos e pseudo-Pelger. O mielograma demonstrou diseritropoiese em todos os casos, hiperplasia eritrocítica e atipias megacariocitárias freqüentemente. A biópsia de medula óssea foi importante para o diagnóstico dessa síndrome, tendo-se observado celularidade aumentada em 12 casos, diminuida em 8 e normal em dois casos; focos de blastos (8 casos), megacariocitos atípicos (14 casos) e fibras de reticulina (aumentadas em 11 casos)

Sarcoma granulocítico mais mielodisplasia: relato de um caso / Granulocytic sarcoma with myelodysplasia: report of a case

Apresenta-se um caso de Sarcoma Granulocítico de comprometimento exclusivamente linfonodal, tendo, concomitante ao diagnóstico, uma Síndrome Mielodisplásica com excesso de blastos. Näo houve desenvolvimento de manifestaçöes periféricas ou medulares de leucemia desde o diagnóstico até o presente momento. Discutem-se os aspectos diagnósticos, a terapêutica introduzida e compara-se com os dados da literatura, relacionando-se as 2 entidades

Correlaçäo da citologia obtida pela técnica do "imprint" e histologia da medula por biópsia de agulha nos linfomas näo Hodgkin / Correlation of cytology obtained by \"imprint\" technique and histology of bone marrow by needle biopsy in non Hodgkin's lymphoma

Apresentam estudo de 46 casos de Linfomas näo-Hodgkin em adultos, sendo 27 homens e 19 mulheres, entre 18 e 76 anos (x = 50) com biópsia de medula óssea. Foi realizado histopatologia e citologia pela técnica do "imprint". Correlacionou-se os dados obtidos com os subtipos de linfomas no linfonodo ou tecido diagnóstico, segundo Rappaport (1966), com achados do sangue periférico. Os resultados revelaram grande predomínio de linfomas difusos (93,5%) sobre os nodulares (6,5%). A histopatologia de medula óssea mostrou positividade de 57,7%. O estudo citológico pela técnica do "imprint" revelou positividade de 39,5%. Quando o padräo de positividade da medula óssea foi intersticial ou difuso, a citologia também foi positiva, exceto um caso (14 em 15). Ao contrário, quando a positividade foi focal, apenas 2 em 11 puderam ser diagnosticados à citologia. No sangue periférico, os achados mais importantes foram linfopenia (33%), anemia (28%), plaquetopenia (11% - tidos com medula óssea positiva com padräo difuso ou intersticial) e achados de células linfomatosas (11%). Concluiu-se que a realizaçäo da biópsia de medula óssea é fundamental no estadiamento dos Linfomas näo-Hodgkin e que a técnica do "imprint" pode revelar a positividade nos casos de infiltraçäo intersticial e difusa, com rapidez e segurança. Além disso, foi notória a incidência de acometimento difuso da medula óssea ocorre nos linfomas histiocíticos e pobremente diferenciado, o que tornou os métodos histológicos e citológicos estatisticamente semelhantes. Tal fato näo ocorre nos linfomas mistos onde a biópsia é indispensável pela maior freqüência do acometimento focal