Liver transplant for metastatic neuroendocrine tumors: a single-center report / Transplante de fígado para tumores neuroendócrinos metastáticos: série de casos

ABSTRACT BACKGROUND: Neuroendocrine tumors are rare neoplasms of uncertain biological behavior. The liver is one of the most common sites of metastases, occurring in 50% of patients with metastatic disease. AIMS: To analyze a clinical series in liver transplant of patients with neuroendocrine tumors metastases. METHODS: A retrospective descriptive study, based on the review of medical records of patients undergoing liver transplants due to neuroendocrine tumor metastases in a single center in northeast Brazil, over a period of 20 years (January 2001 to December 2021). RESULTS: During the analyzed period, 2,000 liver transplants were performed, of which 11 were indicated for liver metastases caused by neuroendocrine tumors. The mean age at diagnosis was 45.09±14.36 years (26-66 years) and 72.7% of cases were females. The most common primary tumor site was in the gastrointestinal tract in 64% of cases. Even after detailed investigation, three patients had no primary tumor site identified (27%). Overall survival after transplantation at one month was 90%, at one year was 70%, and five year, 45.4%. Disease-free survival rate was 72.7% at one year and 36.3% at five years. CONCLUSIONS: Liver transplantation is a treatment modality with good overall survival and disease-free survival results in selected patients with unresectable liver metastases from neuroendocrine tumors. However, a rigorous selection of patients is necessary to obtain better results and the ideal time for transplant indication is still a controversial topic in the literature.

RESUMO RACIONAL: Os tumores neuroendócrinos são neoplasias raras de comportamento biológico incerto. O fígado é um local comum de metástase, ocorrendo em 50% dos pacientes com doença metastática. OBJETIVOS: Analisar casuística de transplante hepático por metástases de tumores neuroendócrinos. MÉTODOS: Estudo descritivo retrospectivo com revisão de prontuários de pacientes submetidos a transplante hepático por metástases de tumores neuroendócrinos em um único centro no Nordeste do Brasil durante 20 anos (janeiro de 2001 a dezembro de 2021). RESULTADOS: Durante o período analisado, foram realizados 2.000 transplantes hepático, sendo 11 indicados por metástases hepáticas de tumores neuroendócrinos. A média de idade ao diagnóstico foi de 45,09±14,36 anos (26-66 anos) e 72,7% dos casos eram do sexo feminino. O local do tumor primário mais comum foi o trato gastrointestinal (64% dos casos). Após detalhada investigação, três pacientes não tiveram o local do tumor primário identificado (27%). A sobrevida global um mês e após um ano do transplante foi de 90 e 70%, respectivamente. A sobrevida após 5 anos foi de 45,4%. A taxa de sobrevida livre de doença foi de 72,7% no primeiro ano e 36,3% em cinco anos. CONCLUSÕES: O transplante hepático é uma modalidade de tratamento com bons resultados de sobrevida global e sobrevida livre de doença, em pacientes selecionados com metástases hepáticas irressecáveis de tumores neuroendócrinos. No entanto, a seleção rigorosa dos pacientes é necessária para obter melhores resultados e o momento ideal para a indicação do transplante ainda é um tema controverso na literatura.

Hypertrophic pachymeningitis, IgG4-related disease: case report / Paquimeningite hipertrófica, doença relacionada com a IgG4: relato de caso

ABSTRACT The IgG4-related disease (IgG4-RD) is a systemic disease recently characterized as an inflammatory condition generally related to the increase in serum IgG4 levels, a subclass of immunoglobulins (IgG) which corresponds to less than 6% of the total serum IgG, with singular histopathological features. The involvement of the central nervous system is rare and may be isolated or associated with other organs, mimicking tumors. Commonly, it involves the hypophysis, presenting hypophysitis as the main manifestation, but it can also affect the dura mater, presenting as IgG4-related hypertrophic pachymeningitis (IgG4-RHP). Neurological manifestations occur as a result of mass effect, typically due to vascular or nervous structures compression, resulting in functional deficits according to the anatomical site of the lesion. The main histopathological features are dense lymphoplasmacytic infiltrate, fibrosis arranged, at least focally, in a storiform pattern, and obliterative phlebitis, associated with increased numbers of IgG4+ plasma cells or an increased IgG4/IgG ratio in tissue. In this disease, the serum IgG4 levels are usually increased. The objective of this article is to report the case of a 37-year-old male patient who presented a pulsatile headache associated with diplopia and blurred vision. After radiological, histopathological and immunohistochemical studies, the diagnosis of IgG4-RHP was confirmed, besides presenting a literature review about IgG4-RD and IgG4-RHP.

RESUMEN La enfermedad relacionada con inmunoglobulina G4 (ER-IgG4) es una enfermedad sistémica recientemente caracterizada como condición inflamatoria que se relaciona con el aumento sérico de IgG4, una subclase de inmunoglobulinas (IgG) que incluye menos de 6% del total de IgG séricas, con características histopatológicas propias. El acometimiento del sistema nervioso central (SNC) es raro y puede ser aislado o asociado a otros órganos; es muy confundido con tumores. Es más común en la hipófisis, siendo la hipofisitis su principal manifestación, pero puede acometer también la duramadre, manifestándose como paquimeningitis hipertrófica relacionada con IgG4 (PHR-IgG4). Las presentaciones neurológicas se atribuyen al efecto de masa, tipicamente por compresión de estructuras vasculares o nerviosas, produciendo déficits funcionales según la ubicación anatómica de la lesión. Los hallazgos histológicos más comunes son infiltrado linfoplasmocítico denso, fibrosis (disposta, por lo menos focalmente, en un patrón estoriforme) y flebitis obliterante, además de elevación del número de células plasmáticas IgG4+ o de la proporción IgG4/IgG en el tejido. En esa enfermedad, los niveles séricos de IgG suelen estar elevados. El objetivo de este trabajo es reportar el caso de un paciente masculino con cuadro de cefalea pulsátil asociada a diplopía y visión borrosa. Luego de estudio radiológico, histopatológico y inmunohistoquímico, se obtuvo el diagnóstico de PHR-IgG4. Aún presentamos una revisión de literatura sobre la ER-IgG4 y la PHR-IgG4.

RESUMO A doença relacionada com a imunoglobulina G4 (DRIgG4) é uma enfermidade sistêmica recentemente caracterizada como condição inflamatória que se relaciona com o aumento sérico de IgG4, uma subclasse de imunoglobulinas (IgG) que compreende menos de 6% do total de IgG séricas, com características histopatológicas singulares. O acometimento do sistema nervoso central (SNC) é raro e pode ser isolado ou associado a outros órgãos; é muito confundido com tumores. É mais comum na hipófise, sendo a hipofisite sua principal manifestação, mas pode acometer também a dura-máter, manifestando-se como paquimeningite hipertrófica associada à IgG4 (PH-DRIgG4). As apresentações neurológicas são creditadas ao efeito de massa, tipicamente por compressão de estruturas vasculares ou nervosas, propiciando déficits funcionais de acordo com o sítio anatômico da lesão. Os achados histológicos mais comuns são infiltrado linfoplasmocitário denso, fibrose (em arranjo, pelo menos focalmente, de padrão estoriforme), e flebite obliterativa, além de elevação do número de plasmócitos IgG4+ ou da razão IgG4/IgG no tecido. Nessa doença, os níveis séricos de IgG4 geralmente estão elevados. O objetivo deste artigo é relatar o caso de um paciente do sexo masculino com quadro de cefaleia pulsátil associada à diplopia e turvação visual. Após estudo radiológico, histopatológico e imuno-histoquímico, foi obtido o diagnóstico de PH-DRIgG4. Apresentamos, ainda, uma revisão de literatura sobre DRIgG4 e PH-DRIgG4

Meningiomas and the tumor microenvironment: expression of PD-L1 and expression of PD-L1 and interferon-gamma in the prognosis / Meningiomas e microambiente tumoral: expressão de PD-L1 e interferon gama no prognóstico

ABSTRACT Introduction: Meningiomas are the most common intracranial tumors in adults. One of the mechanisms used by tumor cells to escape death by immune cells is to interfere with immunological checkpoints, thereby preventing the establishment of adequate immune response. Following this concept, a promising target for an immunomodulatory therapy is blocking programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1 axis), which is known to be crucial for immune escape mechanisms. Interferon-gamma (IFN-γ) is related to PD-L1 expression, produced by activated T cells, and may promote hyper-regulation of PD-L1 expression in tumor cells. Methods: The retrospective cross-sectional cohort study analyzed 93 patients diagnosed with meningioma of different degrees, and immunohistochemical reactions of PD-L1 and IFN-γ proteins were performed. Results: This study did not detect PD-L1 immunoexpression in any of the 93 analyzed cases. The PD-L1 expression in meningioma cells and their potential role in local immunosuppression are not fully established and their indication for anti-PD-L1 therapy as an alternative treatment for meningiomas is still controversial. Conclusion: IFN-γ immunoexpression was related to lower rates of tumor recurrence and longer progression-free survival time; there was also a relationship with the absence of pleomorphism, better differentiation and lower tumor grade for this marker.

RESUMEN Introducción: Los meningiomas son los tumores intracraneales más comunes en personas adultas. Uno de los mecanismos utilizados por células tumorales para escapar de la muerte es interferir con los puntos de control inmunológicos, impidiendo así el establecimiento de una respuesta inmunitaria adecuada. Siguiendo este concepto, un objetivo prometedor para una terapia inmunomoduladora es el bloqueo del eje de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), que es conocido por ser crucial para los mecanismos de escape inmune. El interferón gamma (IFN-γ) se relaciona con la expresión de PD-L1, es producido por células T activadas y puede promover la hiperregulación de la expresión de PD-L1 en células tumorales. Métodos: El estudio de cohorte transversal retrospectivo analizó a 93 pacientes diagnosticados con meningioma de grados variables; se realizaron reacciones inmunohistoquímicas de las proteínas PD-L1 y del IFN-γ. Resultados: Este estudio no detectó inmunoexpresión de PD-L1 en ningún de los 93 casos analizados. La expresión de PD-L1 en células de meningioma y su función potencial en la inmunosupresión local no están totalmente establecidas, y su indicación de terapia anti-PD-L1 como tratamiento alternativo para meningiomas aún es controvertida. Conclusión: La inmunoexpresión de IFN-γ se relacionó con bajas tasas de recidiva tumoral y más tiempo de supervivencia libre de enfermedad, y se constató relación con ausencia de pleomorfismo, mejor diferenciación y grado tumoral más bajo para este marcador.

RESUMO Introdução: Os meningiomas são os tumores intracranianos mais comuns em adultos. Um dos mecanismos utilizados por células tumorais para escapar da morte por células imunes é interferir em checkpoints imunológicos, impedindo, assim, o estabelecimento de resposta imune adequada. Seguindo esse conceito, um alvo promissor para uma terapia imunomoduladora é o bloqueio do eixo de morte celular programada 1 (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), conhecido por ser crucial para mecanismos de escape imune. O interferon gama (IFN-γ) se relaciona com a expressão de PD-L1, sendo produzido por células T ativadas; pode promover a hiper-regulação da expressão de PD-L1 em células tumorais. Métodos: Estudo de coorte transversal retrospectivo que analisou 93 pacientes diagnosticados com meningioma de diversos graus. Reações imuno-histoquímicas das proteínas PD-L1 e do IFN-γ foram realizadas. Resultados: Este estudo não detectou imunoexpressão de PD-L1 em nenhum dos 93 casos analisados. A expressão de PD-L1 em células de meningioma e seu papel potencial na imunossupressão local não estão totalmente estabelecidos, e a indicação de terapia anti-PD-L1 como tratamento alternativo para meningiomas ainda é controversa. Conclusão: A imunoexpressão de IFN-γ relacionou-se com menores taxas de recidiva tumoral e maior tempo de sobrevida livre de progressão de doença. Constatou-se ainda relação com ausência de pleomorfismo, melhor diferenciação e menor grau tumoral para este marcador.

Reabilitação Estética em Dentes Anteriores Permanentes Traumatizados / Aesthetic Rehabilitation in Previous Traumatized Permanent Teeth

A perda de parte da estrutura dentária compromete significativamente a qualidade de vida do indivíduo. A estética dental pode influenciar o comportamento social e a autoestima também de crianças, que quando acometidas por problemas desta natureza revelam insegurança ao sorrir, brincar e até mesmo socializar-se com outras crianças. Os incisivos centrais representam 96% das fraturas em dente, sendo 13% destas em crianças menores de 12 anos. O presente estudo relata o caso de uma criança com 7 anos de idade, que sofreu traumatismo nos elementos 11 e 21, resultando em perda dos ângulos mésioincisais, mas sem comprometimento pulpar. A idade do paciente e a necessidade de manutenção das estruturas remanescente foram decisivas na opção pela confecção de restaurações adesivas diretas, e a resina nanohibrida IPS Empress Direct (Ivoclar Vivadent AG, Liechtenstein) foi o material restaurador de escolha devido à sua translucência, fluorescência, textura e brilho de superfície, semelhantes ao da estrutura perdida. A reconstrução dentária adesiva direta é considerada um grande desafio para o cirurgiãodentista, pois a obtenção de restaurações imperceptíveis com padrão máximo em estética, qualidade e funcionalidade requer planejamento prévio, conhecimento científico e habilidade técnica por parte do profissional, baseados em um protocolo clínico reabilitador detalhado, além da utilização de materiais de excelência capazes de mimetizar os dentes naturais, restabelecendo a estética dental e do sorriso do indivíduo de forma natural.

The loss of the tooth structure significantly affects the life quality of an individual. The dental aesthetics can also influence children's social behavior and self-esteem, which when affected by problems of this nature reveal insecurity to smile, play, and socialize with other children. The central incisors represent 96% of tooth fractures and 13% of these in children under 12 years old. The present study reports the case of a 7-years old child, who suffered trauma in the elements 11 and 21, resulting in loss of the mesial-incisal angles, but without pulp involvement. The patient's age and the need for the maintenance of the remaining structures were decisive in the choice of direct adhesive restorations, and the IPS Empress Direct nano-hybrid composite (Ivoclar Vivadent AG, Liechtenstein) has been chosen as the restorative material because its translucency, fluorescence, texture, and surface gloss, similar to the lost structure. The direct adhesive dental reconstruction is considered a major challenge for the dentist, once obtaining imperceptible restorations with maximum standard in aesthetics, quality, and functionality requires prior planning, scientific knowledge and technical skills, with a detailed clinical rehabilitation protocol, and use of best filling materials to mimic the natural teeth, restoring the dental and smile natural aesthetic.

Uma atualização da lista de Cladocera Cladocera (Crustacea, Branchiopoda) do Estado de Pernambuco, Brasil / An updated checklist of Cladocera (Crustacea: Branchiopoda) from Pernambuco State, Brazil

The present study aimed to identify the Cladocera species present in 15 samples of zooplankton, taken occasionally between 1981 and 2001, from the Counties of Recife, Jaboatão dos Guararapes, Paulista e Escada (state of Pernambuco, Brazil). In total, 32 species were reported; 10 of them represent first records, which increased to 51 the number of species known to occur in Pernambuco state. The highest cladoceran species richness was observed in water bodies where macrophytes were more abundant and with more samples available.

O presente trabalho buscou identificar as espécies de Cladocera em um lote de 15 amostras de zooplâncton, coletadas ocasionalmente entre os anos de 1981 a 2001, nos municípios pernambucanos de Recife, Jaboatão dos Guararapes, Paulista e Escada. Foram observadas 32 espécies de Cladocera, sendo que 10 delas são registradas pela primeira vez em Pernambuco, elevando para 51 o número de espécies listadas para este estado. A maior riqueza de espécies de Cladocera foi observada em corpos d'água com maior presença de macrófitas e com maior número de amostras disponíveis.

Tratamento de uma coorte de pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST / Tratamiento de una cohorte de pacientes con infarto agudo de miocardio con supradesnivel del segmento ST / Treatment of a cohort of patients with acute myocardial infarction and ST-segment elevation

FUNDAMENTO: Trombólise e angioplastia transluminal coronariana (ATC) primária são técnicas bem estabelecidas, mas grande parte dos pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAM com SST) não as recebem quando do atendimento hospitalar. OBJETIVO: Descrever tratamentos inicial e final e desfechos de uma coorte com IAM com SST. MÉTODOS: Analisados, da internação até a alta, 158 pacientes com IAM com SST, de uma população total de 351 pacientes internados com (SCA) nos hospitais de Campos dos Goytacazes, entre 2004 e 2006. RESULTADOS: Dos 158 pacientes com IAM com SST, 67,7 por cento chegaram ao hospital nos primeiros 180 minutos, 81,3 por cento em 360 minutos e 8,4 por cento após doze horas. Realizados 148 estudos cinecoronariográficos (93,7 por cento). Observadas lesões de mais de 70 por cento em 266 territórios arteriais. Tratamento inicial foi ATC em 41(26 por cento), trombolíticos em 50 (32 por cento), com 80 por cento de sucesso. Tratamento clínico em 67 (42 por cento). Cerca de 35 por cento dos pacientes deveriam ser trombolizados mas não o foram. No tratamento final foram 93 ATCs, 89 delas com sucesso angiográfico (95,7), sangramento 2 (2,2), oclusão subaguda 2 (2,2 por cento), dissecção tronco 1 (1,1), pseudo aneurisma 1 (1,1). Nenhum óbito durante angioplastia; na evolução, houve dois óbitos (2,1 por cento). Doze pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica (CRM). Tratamento clínico 53 (33 por cento), com 11 óbitos (20,7 por cento). Letalidade global 9,5 por cento, consideradas as três formas de tratamento. CONCLUSÃO: Pacientes atendidos em tempo adequado para reperfusão, porém 1/3 deles não recebeu o procedimento. Tratamento predominante foi ATC, com baixa morbidade. Dois óbitos na evolução. Baixa letalidade global.

BACKGROUND: Although thrombolysis and primary CTA are well-established procedures, they are not administered in a large proportion of the patients with STEMI who arrive to the emergency rooms. OBJECTIVE: Describe initial and final the results in a cohort of STEMI patients METHODS: The study included, from hospital admission to the discharge, 158 patients diagnosed with STEMI, from a total of 351 patients with ACS admitted to hospitals in Campos dos Goytacazes, RJ, Brazil, between 2004 and 2006. RESULTS: Of the 158 patients with STEMI, 67.7 percent arrived to the hospital within 180 minutes, 81.3 percent within 360 minutes, and 8.4 percent after twelve hours from the symptoms. Cinecoronariographic studies (148) were performed (93,7 percent). Lesions of over 70 percent were observed in 266 artery territories. The initial treatment was CTA in 41 (26 percent), thrombolytics in 50 (32 percent), 80 percent of success. Clinical treatment in 67 (42 percent). Approximately 35 percent of the patients should have undergone thrombolysis, but they didn´t. During the final treatment, 93 CTAs were performed: 89 with angiographic success (95.7 percent), bleeding 2 (2.2 percent), subacute occlusion 2 (2.2 percent), trunk dissection 1 (1.1 percent), pseudoaneurism 1 (1.1 percent). No deaths during angioplasty; during evolution, there were two deaths (2.1 percent). Twelve patients underwent myocardial revascularization surgery (MRS), while 53 underwent clinical treatment, with 11 deaths (20.7 percent). Global lethality was 9.5 percent, considering the three types of treatment. CONCLUSIONS: Patients were suitable for reperfusion, but one third of them did not have the procedure. Two deaths during evolution. The most predominant treatment was CTA, with low morbidity. Low global lethality.

FUNDAMENTO: La trombólisis y la angioplastia transluminal coronaria (ATC) primaria son técnicas bien establecidas, sin embargo gran parte de los pacientes con infarto agudo de miocardio con supradesnivel del segmento ST (IAM con SST) no las reciben cuando de la atención hospitalaria. OBJETIVO: Describir los tratamientos inicial y final y los desenlaces de una cohorte con IAM con SST. MÉTODOS: Se analizaron, desde la internación hasta el alta, a 158 pacientes con IAM con SST, de una población total de 351 pacientes internados con (SCA) y los hospitales de la ciudad de Campos dos Goytacazes, entre 2004 y 2006. RESULTADOS: De los 158 pacientes con IAM con SST, un 67,7 por ciento ingresaron al hospital en los primeros 180 minutos, un 81,3 por ciento en 360 minutos y un 8,4 por ciento tras 12 horas. Se realizaron 148 estudios cinecoronariográficos (93,7 por ciento). Se observaron lesiones de más del 70 por ciento en 266 territorios arteriales. El tratamiento inicial consistió en ATC en 41(26 por ciento), trombolíticos en 50 (32 por ciento), con el 80 por ciento de éxito. Tratamiento clínico en 67 (42 por ciento). Se debería trombolizar alrededor del 35 por ciento de los pacientes pero no se lo hizo. En el tratamiento final fueron 93 ATCs, 89 de ellas con éxito angiográfico (95,7), sangrado 2 (2,2), oclusión subaguda 2 (2,2 por ciento), disección tronco 1 (1,1), pseudoaneurisma 1 (1,1). No hubo óbito durante la angioplastia; en la evolución, hubo dos óbitos (2,1 por ciento). Doce pacientes sometidos a cirugía de revascularización miocárdica (CRM). El tratamiento clínico 53 (33 por ciento), con 11 óbitos (20,7 por ciento). Letalidad global el 9,5 por ciento, consideradas las tres formas de tratamiento. CONCLUSIÓN: Se atendieron a los pacientes en tiempo adecuado para reperfusión, pero 1/3 de ellos no recibió el procedimiento. El tratamiento predominante fue ATC, con baja morbilidad. Dos fueron los óbitos en la evolución. Baja letalidad global.

The impact of dengue on liver function as evaluated by aminotransferase levels

The objective of this study was to evaluate the impact of dengue virus infection on liver function by measuring aminotransferase in blood samples from patients serologically diagnosed by according to two MAC-ELISA protocols. Degrees of liver damage were classified according to aminotransferase levels: grade A - normal enzyme levels; grade B - increased levels of at least one of the enzymes; grade C - increased, with at least one of the enzymes being at levels higher than three times the upper reference values; grade D - acute hepatitis, with aminotransferase levels at least ten times their normal values. Of the 169 serologically confirmed cases of dengue at the dengue referral center in Campos dos Goytacazes in the state of Rio de Janeiro, Brazil, 65.1 percent had abnormal aminotransferase levels: 81 cases being classified as grade B, 25 as grade C and 3 as grade D. A further 34.9 percent of cases had normal enzyme levels and were classified as grade A. Liver damage is a common complication of dengue infection and aminotransferase levels are a valuable marker for monitoring these cases.

Aminotransferase changes and acute hepatitis in patients with dengue fever: analysis of 1, 585 cases

INTRODUCTION: Type 3 dengue virus caused an extensive epidemic in the state of Rio de Janeiro in summer 2002. In some of the patients, it was found in an atypical form with increased aminotransferase levels and acute hepatitis. MATERIAL AND METHODS: An analysis was made of 1,585 serologically confirmed dengue cases at the Dengue Reference Center in Campos dos Goytacazes, Rio de Janeiro state. The grade of hepatic aggression was established according to the alterations in the aminotransferase levels: grade A - normal levels of aminotransferase; grade B - elevated aminotransferase, with increased levels of at least one of the enzymes; grade C - elevated aminotransferase, with the levels of at least one of the enzymes increased to more than three times the reference values; grade D - acute hepatitis, with aminotransferase levels increased to at least 10 times their normal values. RESULTS: Among the 1,585 serologically confirmed dengue cases, 44.5 percent presented alterations in the aminotransferase levels (grade B), 16.9 percent presented grade C liver involvement and 3.8 percent of the patients had progressed to acute hepatitis (grade D). The average values for the rise in aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase were 93.3 U/L and 86.0 U/L. The greatest alterations were observed among females (p<0.001), cases of dengue hemorrhagic fever (p<0.001), and cases with sequential infections (p=0.001). CONCLUSIONS: Liver damage with elevation of aminotransferases and reactive hepatitis was a common complication of dengue virus infection in these patients.