Expressão gênica e biomarcadores séricos para diagnóstico de carcinoma hepatocelular, cirrose e hepatite C / Genes expression and serum biomarkers for diagnosis of hepatocellular carcinoma, cirrhosis and hepatitis c

ABSTRACT Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer. Risk factors for HCC include hepatitis C (HCV) and B (HBV) virus infection, alcoholic cirrhosis and genetic alterations that can affect several cellular pathways. Objective: This study purposed to analyze the gene and serum protein expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiogenesis, alpha fetoprotein, cystatin B (CSTB), β-catenin and glypican-3 (GPC3) in groups with HCC, cirrhosis or HCV and controls, and their relation with clinical staging in the HCC and cirrhosis groups, as well its sensitivity and specificity values. Methods: A total of 230 individuals were distributed in Group 1 (G1) - 80 patients with HCC; Group 2 (G2) - 76 patients with cirrhosis due to any etiology; Group 3 (G3) - 33 patients with HCV; Group 4 (G4 - controls) - 41 individuals without clinical or biochemical signs of any liver disease. Gene expression was analyzed by qRT-PCR and serum proteins were performed using the ELISA method. Results: Increased VEGF and angiogenesis, alpha fetoprotein expression could be observed in BCLC stage-D patients compared to stage-B patients, and stage-C patients showed higher expression of β-catenin, compared to stage-B patients (P<0.05). For VEGF and GPC3, discriminatory power was observed between HCC patients and controls (AUC =0.71; 0.82, respectively). CSTB showed discriminatory power in the comparison between patients with HCV and controls (AUC =0.74). Conclusion The present study confirms the sensitivity of serum CSTB in the diagnosis of hepatitis C, and gene expression of VEGF and serum GPC3, confer both sensitivity and specificity for the diagnosis of HCC.

RESUMO Contexto: Carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer de fígado. Os fatores de risco para CHC incluem infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) e B (VHB), cirrose alcoólica e alterações genéticas que podem afetar diversas vias celulares. Objetivo: Este estudo teve como objetivo analisar a expressão gênica e proteica sérica de VEGF, AFP, CSTB, β-catenina e GPC3 em grupos com CHC, cirrose ou VHC e controles, e sua relação com o estadiamento clínico nos grupos CHC e cirrose, bem como sua valores de sensibilidade e especificidade. Métodos: Duzentos e trinta indivíduos foram distribuídos no Grupo 1 (G1) - 80 pacientes com CHC; Grupo 2 (G2) - 76 pacientes com cirrose de qualquer etiologia; Grupo 3 (G3) - 33 pacientes com VHC; Grupo 4 (G4 - Controles) - 41 indivíduos sem sinais clínicos ou bioquímicos de qualquer doença hepática. A expressão gênica foi analisada por qRT-PCR e as proteínas séricas foram realizadas pelo método ELISA. Resultados: Aumento da expressão de VEGF e AFP pode ser observado em pacientes BCLC estágio D em comparação com pacientes estágio B, e pacientes estágio C apresentaram maior expressão de CTNNB1, em comparação com pacientes estágio B (P<0,05). Para VEGF e GPC3, foi observado poder discriminatório entre pacientes com CHC e controles (AUC = 0,71; 0,82, respectivamente). O CSTB mostrou poder discriminatório na comparação entre pacientes com VHC e controles (AUC =0,74). Conclusão: O presente estudo confirma a sensibilidade do CSTB sérico no diagnóstico da hepatite C, e a expressão gênica de VEGF e GPC3 sérica conferem sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de CHC.

Genetic variants related to angiogenesis and apoptosis in patients with glioma / Variantes genéticas relacionadas à angiogênese e apoptose em pacientes com glioma

ABSTRACT Background Glioma, the most common primary malignant brain tumor in adults, is highly aggressive and associated with a poor prognosis. The objectives of this study were to evaluate the association of genetic polymorphisms related to angiogenesis and apoptosis with gliomas, as well as comorbidities, lifestyle, clinical profile, survival and response to treatment (temozolomide [TMZ] and radiotherapy [RT]) in patients with the disease. Methods In a total of 303 individuals, genotypes were performed by real-time PCR, and clinical data, lifestyle and comorbidities were obtained from medical records and questionnaires. The significance level was set at 5%. Results Smoking, alcohol consumption, systemic arterial hypertension, diabetes mellitus and body mass index prevailed among patients, compared to controls (p < 0.05). The heterozygous genotype rs1468727 (T/C) and the homozygous genotype rs2010963 (G/G) (p > 0.05) were observed in both groups. Lifestyle and comorbidities showed independent risk factors for the disease (p < 0.0001, p = 0.0069, p = 0.0394, respectively). Patients with low-grade gliomas had a survival rate of 80.0 ± 1.7% in three years. For the combination of TMZ+RT, survival was 78.7 ± 7.6% in 20 months, compared to TMZ only (21.9 ± 5.1%, p = 0.8711). Conclusions Genetic variants were not associated with gliomas. Specific lifestyle habits and comorbidities stood out as independent risk factors for the disease. Low-grade gliomas showed an increase in patient survival with TMZ+RT treatment.

RESUMO Introdução Glioma, tumor cerebral maligno, é altamente agressivo e associado a mau prognóstico. Os objetivos deste estudo foram avaliar a associação de polimorfismos genéticos relacionados a angiogênese e apoptose em pacientes com glioma, bem como suas comorbidades, hábitos de vida, perfil clínico, sobrevida e resposta ao tratamento (temozolomida [TMZ] e radioterapia [RT]). Métodos 303 indivíduos foram genotipados por PCR em tempo real, e foram coletados dados clínicos, hábitos de vida e comorbidades. Admitiu-se nível de significância para valor p < 0,05. Resultados Tabagismo, elitismo, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e índice de massa corporal prevaleceram entre os pacientes, comprados aos controles (p < 0,05). O genótipo heterozigoto rs1468727 (T/C) e homozigoto rs2010963 (G/G) (p > 0,05) foram observados em ambos os grupos. Tabagismo, elitismo, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e índice de massa corporal apresentaram fatores de risco independentes para a doença (p < 0.0001, p = 0.0069, p = 0.0394, respectivamente). Os pacientes com gliomas de baixo grau apresentaram sobrevida de 80,0 ± 1,7% em três anos. Para a combinação de RT e TMZ, a sobrevida foi de 78,7±7,6% em 20 meses, em comparação com TMZ (21,9 ± 5,1%, p = 0,8711). Conclusões As variantes genéticas não estiveram associadas aos gliomas. Hábitos de vida e comorbidades específicas destacaram-se como fatores de risco independentes para a doença. O tratamento com TMZ + RT mostrou aumento na sobrevida dos pacientes.

Variants in the interleukin 8 gene and the response to inhaled bronchodilators in cystic fibrosis / Variantes no gene da interleucina 8 e a resposta a broncodilatadores inalatórios na fibrose cística

Abstract Objective: Interleukin 8 protein promotes inflammatory responses, even in airways. The presence of interleukin 8 gene variants causes altered inflammatory responses and possibly varied responses to inhaled bronchodilators. Thus, this study analyzed the interleukin 8 variants (rs4073, rs2227306, and rs2227307) and their association with the response to inhaled bronchodilators in cystic fibrosis patients. Methods: Analysis of interleukin 8 gene variants was performed by restriction fragment length polymorphism of polymerase chain reaction. The association between spirometry markers and the response to inhaled bronchodilators was evaluated by Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. The analysis included all cystic fibrosis patients, and subsequently patients with two mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene belonging to classes I to III. Results: This study included 186 cystic fibrosis patients. There was no association of the rs2227307 variant with the response to inhaled bronchodilators. The rs2227306 variant was associated with FEF50% in the dominant group and in the group with two identified mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. The rs4073 variant was associated with spirometry markers in four genetic models: co-dominant (FEF25-75% and FEF75%), dominant (FEV1, FEF50%, FEF75%, and FEF25-75%), recessive (FEF75% and FEF25-75%), and over-dominant (FEV1/FVC). Conclusions: This study highlighted the importance of the rs4073 variant of the interleukin 8 gene, regarding response to inhaled bronchodilators, and of the assessment of mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene.

Resumo Objetivo: A proteína interleucina 8 promove respostas inflamatórias, o que inclui sua atuação nas vias aéreas. A presença de variantes no gene da interleucina 8 causa respostas inflamatórias alteradas e possivelmente respostas variadas ao uso de broncodilatadores inalatórios. Assim, este estudo analisou as variantes da interleucina 8 (rs4073, rs2227306, rs2227307) e sua associação à resposta a broncodilatadores inalatórios em pacientes com fibrose cística. Métodos: Foi feita análise das variantes genéticas da interleucina 8 por restriction fragment length polymorphism da reação em cadeia da polimerase. A associação entre os marcadores da espirometria e a resposta a broncodilatadores inalatórios foi feita pelos testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. A análise incluiu todos os pacientes com fibrose cística e posteriormente pacientes com duas mutações no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator pertencentes às Classes I a II. Resultados: Este estudo incluiu 186 pacientes com fibrose cística. Não houve associação da variante rs2227307 à resposta a broncodilatadores inalatórios. A variante rs2227306 foi associada a FEF50% no grupo dominante e no grupo com duas mutações identificadas no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. A variante rs4073 foi associada a marcadores da espirometria em quatro modelos genéticos: codominante (FEF25-75% e FEF75%), dominante (VEF1, FEF50%, FEF75% e FEF25-75%), recessivo (FEF75% e FEF25-75%) e overdominante (VEF1/CVF). Conclusões: Este estudo destaca, principalmente, a importância da variante rs4073 do gene da interleucina 8, na resposta a broncodilatadores inalatórios, concomitantemente ao genótipo das mutações no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator.

Efeito do treinamento físico aeróbio e do uso de estatinas sobre o perfil lipídico de animais com dislipidemia / Effects of physical training and statins therapy in the lipidic profile of animals with dyslipidemia

O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do treinamento físico aeróbio (TFA) e a sua associação com estatinas no controle do perfil lipídico em modelo experimental animal com dislipidemia. Este estudo experimental utilizou ratos machos Wistar submetidos a ração comercial e sedentários (GRS), ração comercial e TFA (GRTAF), á dieta hipercolesterolêmica mantidos sedentários (GDHS) e submetidos ao TFA (GDHTFA), à dieta hipercolesterolêmica, sinvastatina, sedentários (GDHSiS) e submetidos ao TFA (GDHSiTFA), à dieta hipercolesterolêmica, fluvastatina, sedentários (GDHFS) e treinados (GDHFTFA).O TFA foi realizado em esteira rolante durante oito semanas. Foi realizado o teste t-teste de Student pareado, com nível de significância para p < 0,05. Notou-se redução significante no nível sérico CT associado ao TFA, exceto em GDHSiTFA, comparado aos sedentários. Observou-se redução nos níveis séricos de HDLc nos grupos GDHFTA (12,1±2,6mg/dL) e GDHS (15,2±2,9mg/dL), comparado aos demais. Houve aumento da fração não-HDLc em GDHSiTFA, GRS e GDHS (76,8±28,4; 71,4±19,9; 62,9±17,3mg/dL, respectivamente), comparado aos demais (GRTFA=52,8±18 mg/dL; GDHTFA=50,4±7,1 mg/dL; GDHSiS=45,4±15,3mg/dL; GDHFTFA-47,1±21mg/dL; GDHFS (52,3±14,8mg/dL). Notou-se, redução nos níveis séricos de triglicérides nos grupos GDHFTFA (53,3±33mg/dL) e GDHSiS (45,1±20,0) e GDHFS (79,3±23,3mg/dL), exceto em GDHSiTFA (89,6±30,4mg/dL), e GRS (108,2±20,6mg/dL). Conclui-se que o TFA associado à fluvastatina parece potencializar o tratamento da dislipidemia considerando a redução de CT se comparado à simvastatina; no entanto, alterações em HDLc foram resistentes mesmo com o uso de TFA e hipolipemiantes. A variação nos níveis de triglicérides e não-HDLc dificulta avaliar a associação entre TFA e hipolipemiantes, exigindo continuidade dos estudos, especialmente do protocolo de treinamento físico.(AU)

The objective of this study was to evaluate the effect of physical training (TFA) and its association with statins in the control of the lipidic profile in an experimental model for dislipidemic animals. To achieve that, male Wistar rats were submitted to commercial ration diet and sedentaries (GRS), commercial ration diet and TFA (GRTFA), hypercholesterolemic diet and sedentaries (GDHS), hypercholesterolemic diet and TFA (GDHTFA), hypercholesterolemic diet, simvastatin and sedentaries (GDHSiS), hypercholesterolemic diet, simvastatin and TFA (GDHSiTFA), hypercholesterolemic diet, fluvastatin and sedentaries (GDHFS) and hypercholesterolemic diet, fluvastatin and TFA (GDHFTFA). TFA was performed using treadmill during eight weeks. The paired t Student test was performed and the level of significance considered in the comparative statistics was p<0.05. Total cholesterol level (CT) in rats subjected to TFA was lower than in sedentary rats, except in GDHSiTFA. There was a reduction in HDLc level in GDHTFA (12.1±2.6mg/dL) and GDHS (15.2±2.9mg/dL), comparing to the other groups. Increased non-HDL fraction was observed in GDHSiTFA, GRS and GDHS (76.8±28.4; 71.4±19.9; 62.9±17.3mg/dL, respectively) when compared to the others (GRTFA=52.8±18 mg/dL; GDHTFA =50.4±7.1 mg/dL; GDHSiS=45.4±15.3mg/dL; GDHFTFA-47.1±21mg/dL; GDHFS (52.3±14.8mg/dL). There was an reduction in triglycerides levels in GDHFTFA (53.3±33mg/dL), GDHSiS (45.1±20.0) and GDHFS (79.3±23.3mg/dL), except in GDHSiTFA (89.6±30.4mg/dL) and GRS (108.2±20.6mg/dL). In conclusion, dyslipidemia treatment seems to be improved by TFA associated to fluvastatine, considering the reduction of CT, compared to simvastatin. However, HDLc changes are resistant even with TFA and lipid-lowering therapy. Changes in triglycerides levels and non-HDLc make it difficult to evaluate the association between TFA and lipid-lowering therapy. Further studies are necessary to elucidate this, especially the physical training protocol.(AU)

Influence of VEGF-C936T genetic variant on age-related macular degeneration / Influência da variante genética VEGF-C936T na degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACTPurpose:To evaluate the association between the VEGF-C936T polymorphism and serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, lifestyle, and demographic parameters in patients with age-related macular degeneration (AMD).Methods:A total of 183 individuals were enrolled in the present study, including 88 patients with AMD receiving clinical and pharmacological treatment (study group, SG) and 95 individuals without AMD as controls (control group, CG). The presence of the VEGF-C936T polymorphism and serum VEGF levels were determined using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Significance was set at P<0.05 for all statistical analyses.Results:The homozygous wild-type genotype (CC) and the C allele were predominant in both groups (P=0.934 and P=0.938, respectively). Serum VEGF levels (assessed in 57% and 31% of patients in the SG and CG, respectively) were comparable between groups (SG, 307.9 ± 223.6 pg/mL; CG, 305.1 ± 212.3 pg/mL; P=0.955). A significantly higher prevalence of smoking (44% vs 25%; P=0.01) and hypertension (66% vs 48%; P=0.025) was observed in the SG than in the CG. The distribution of alcohol consumption and dyslipidemia was similar between groups (P>0.05).Conclusions:In the present study group of Brazilian patients, the VEGF-C936T polymorphism was not found to be associated with age-related macular degeneration. However, smoking and systemic arterial hypertension (SAH) were found to be potential independent risk factors for the development of age-related macular degeneration. Comparable serum VEGF levels in both study groups may reflect the efficacy of pharmacological treatment of AMD.

RESUMOObjetivo:Avaliar a associação entre o polimorfismo VEGF-C936T, níveis séricos de VEGF (vascular endothelial growth factor), hábitos de vida e antecedentes pessoais em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DRMI).Métodos:Foram estudados 183 indivíduos: 88 pacientes com degeneração macular relacionada à idade, em tratamento clínico e medicamentoso (Grupo Estudo - GE) e 95 indivíduos sem sinais clínicos da doença (Grupo Controle - GC). O polimorfismo VEGF-C936T e os níveis séricos de VEGF foram analisados por PCR/RFLP e ELISA, respectivamente. Admitiu-se nível de significância para P<0.05.Resultados:O genótipo homozigoto selvagem (CC) prevaleceu em ambos os grupos (P=0,934), assim como o alelo C (P=0,938). Os níveis séricos de VEGF, analisados em 57% de SG e em 31% de CG, apresentaram valores semelhantes entre pacientes e controles (GE=307,9 ± 223,6 pg/mL; GC=305,1 ± 212,3 pg/mL; P=0,955). Notou-se maior frequência de tabagismo (44%) e hipertensão arterial sistêmica (66%) em GE versus GC (25%; 48%; P=0,01; P=0,025, respectivamente). A distribuição de etilismo e dislipidemia foi semelhante entre os grupos (P>0,05).Conclusões:Em nosso estudo com pacientes brasileiros, o polimorfismo VEGF-C936T não se associa com degeneração macular relacionada à idade, por outro lado, tabagismo e HAS são potencialmente fatores de risco independentes para a doença, enquanto níveis de VEGF semelhantes em ambos os grupos podem refletir o sucesso do tratamento farmacológico.

Effects of passive smoking associated with physical exercise in the skeletal muscles of rats during pregnancy and lactation / Efectos del tabaquismo pasivo asociado con el ejercicio físico en los músculos esqueléticos de ratas durante la gestación y lactancia

The objective of this study was to analyze the effects of passive smoking, in soleus and gastrocnemius muscles associated with physical exercise by swimming during pregnancy and lactation of rats. Twenty-four rats were divided: GF (exposed to cigarette smoke), GC (control), GFN (underwent to the swimming program and exposed to cigarette smoke) and GN (underwent to the swimming program). On the first day of pregnancy procedure of exposure to cigarette smoke began, consisting in 30 minutes twice a day for six weeks. During the same period the swimming program began, which lasted 60 min every day untilthe 21st day of lactation. Soleus and gastrocnemius muscles, were obtained for histological, histochemical, morphometric analysis and fiber profiling. In histology, the groups GF and GFN showed infiltrations, necrotic and phagocytized fibers, centralized nuclei, splittings and coiling; in GN changes were observed due to exercise adaptations, infiltrations, sarcolemal lesion, polymorphic, atrophic and angular fibers. In the histochemical analysis of the groups GF and GFN there was enzymatic activity and amorphous formazan aggregates in subsarcolemmal positions, however in GN the same changes were found in lower frequency and intensity. In regard to the measureof the cross-sectionofmuscle fibers there weren't significant differences among the groups, as well as, in the frequency of types of fibers of the gastrocnemius. It is concluded that aerobic exercise is not enough to impede morphological and histochemical changes caused in an animal model of pregnant and lactating associated with smoking, and the stress not influence the types and size of muscle fibers.

EL objetivo fue analizar los efectos del tabaquismo pasivo sobre los músculos sóleo y gastrocnemio asociado con el entrenamiento corporal de natación durante la preñez y lactancia de ratas. Veinticuatro ratas se dividieron en grupos: GF (expuestos al humo de cigarrillo), GC (control), GFN (sometido al programa de natación y expuesto al humo del cigarrillo) y GN (sometido al programa de natación). El procedimiento de exposición al humo del cigarrillo comenzó primer día de preñez, durante 30 min dos veces al día por seis semanas. Durante el mismo período, comenzó el programa de natación, con una duración de 60 min todos los días hasta el día 21 de lactancia. Se extrajeron los músculos sóleo y gastrocnemio, y se realizó el análisis histológico, morfométrico histoquímico y de perfiles de fibra. En la histología, los grupos GF y GFN mostraron infiltraciones, fibras necróticas y fagocitadas, núcleos centralizados, divisiones y enrollamientos; en GN se observaron cambios debido a las adaptaciones de ejercicio tales como infiltraciones, lesión del sarcolema, y fibras polimórficas, atróficas y angulares. En el análisis histoquímico de los grupos GF y GFN hubo actividad enzimática y se formaron agregados amorfos en posiciones subsarcolemales; en el grupo GN se encontraron los mismos cambios en menor frecuencia e intensidad. No hubo diferencias en las medidas de las secciones transversales de las fibras musculares entre los grupos, así como en la frecuencia de los tipos de fibras del músculo gastrocnemio. Se concluye que el ejercicio aeróbico no es suficiente para impedir los cambios morfológicos e histoquímicos causados en un modelo animal de ratas preñadas en periodo de lactancia asociados con el tabaquismo, y el estrés no influye en el tipo y tamaño de las fibras musculares.

Association of high-density lipoprotein and apolipoprotein E genetic variants with age-related macular degeneration / Associação de lipoproteína de alta densidade e variantes genéticas da apolipoproteína E com degeneração macular relacionada à idade

Purpose: This study aimed to evaluate the association of age-related macular degeneration (AMD) with apolipoprotein E (APOE) variants and serum lipid profiles, including levels and fractions of total serum cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDLc), and high-density lipoprotein cholesterol (HDLc), and triglycerides (TG). Methods: Genotyping of APOE-HhaI was performed in 134 patients (study group, SG) and 164 individuals without AMD (control group, CG), aged 50-89 years. Lipid profiles were analyzed in a subgroup of 30 subjects of both groups, matched according to age and sex. The significance level was set at P<0.05. Results: APOE E3/E3 was more prevalent (SG=74.6%; CG=77.4%), with no difference between both groups (P=0.667). The same result was observed for risk genotypes (APOE E -/2: SG=7.4%; CG=10.3%, P=0.624). Serum levels of TC, LDLc, and TG revealed similar median values between SG (193.5, 116, and 155 mg/dL, respectively) and CG (207.5, 120, and 123.5 mg/dL, respectively; P >0.05). For HDLc, a higher median value was observed in SG (53.3 mg/dL) versus CG (42.5 mg/dL; P=0.016). Logistic regression analysis showed the same value, and the HDLc/TC ratio was -11.423 (P=0.014), as also confirmed by an increase in HDLc in SG. The association between lipid profiles and apolipoprotein E genotypes was similar in both groups (P>0.05). Conclusion: APOE-HhaI is not associated with AMD. However, an increase in serum HDLc level appears to exert a protective effect against the disease, irrespective of the genetic variants of apoE. .

Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a associação de degeneração macular relacionada à idade (DMRI) com variantes de alipoproteína E (APOE) e perfil lipídico sérico, incluindo níveis séricos de colesterol total (TC) e frações de proteínas relacionadas a receptor de LDL (LDLc) e HDL colesterol (HDLc), e triglicérides (TG). Métodos: Realizouse genotipagem de APOE-HhaI em 134 pacientes (grupo de estudo SG) e 164 indivíduos sem a doença (grupo controle CG), na faixa etária entre 5089 anos. O perfil lipídico sérico foi analisado em um subgrupo de 30 indivíduos de ambos os grupos, pareados por idade e sexo. Admitiuse nível de significância para valorP<0,05. Resultados: APOE E3/E3 prevaleceu (SG=74,6%; CG=77,4%), sem diferença entre os grupos (P=0,667), o mesmo ocorreu para genótipos de risco (APOE /E2: SG=7,4%; CG=10,3%,P=0,624).Níveis séricos de TC, LDLc e TG mostraram medianas semelhantes entre SG (193,5; 116; 155 mg/dL, respectivamente) e CG (207,5; 120; 123,5 mg/dL respectivamente; P>0,05). Para HDLc notouse valor de mediana elevado em SG (53,3 mg/dL) versus CG (42,5 mg/dL; P=0,016), constatado também na análise de regressão logística, cuja razão HDLc/TC mostrou coeficiente 11,423 (P=0,014), confirmando acréscimo de HDLc em SG. A relação entre perfil lipídico sérico e genótipos de APOE mostrou semelhança entre os grupos (P>0,05). Conclusão: APOE-HhaI não se associa a DMRI, no entanto, o acréscimo no nível sérico de HDLc parece ter efeito protetor contra a doença, independente de variantes genéticas da apoE. .

Effect of statins and aerobic physical exercise on liver function in dyslipidemic rats: morphometric study / Efecto de las estatinas y ejercicio físico aeróbico sobre la función hepática en ratas dislipémicas: estudio morfométrico

The present study was carried out to evaluate the effect of statins associated with physical exercise (PE) in liver cells in dyslipidemic rats through cariometry. The animals were divided into six groups: animals subjected to a hypercholesterolemic diet (HD), simvastatin, with (G1) and without (G2) physical exercise (PE); HD submitted (G3) or not (G4) to PE, and commercial food diet (F) with (G5) and without (G6) PE. Histological analysis of the liver was performed by staining the slides with hematoxylin and eosin. The cariometric study included measuring the major and minor diameters of the hepatocytes nuclei. The Shapiro-Wilk test was also performed. To determine the differences among the groups, the Kruskal-Wallis Test with Dunn's post-test were conducted. The significance level was set at 5 percent. No difference was found in the hepatocytes nuclei between G5 and G6. When these groups were related with G3 and G4, reduced nuclei were observed. There was no difference between G1 and G6. The comparison between G6 and G2 showed that the nuclei in G2 were smaller. No difference was detected between G5 and G1. Changes were observed in the nuclei shape in G2 in comparison to G1. Considering G2 and G3, a decrease in the size of nuclei was observed in G3. On the other hand, G2 showed changes in shape in the comparative analysis with G4. The size and shape of G1 nuclei were larger than G3 as well as changes in shape were observed when compared to G4. G4 showed smaller nuclei than G3. Therefore, F, associated or not with the practice of PE, does not alter the size and shape of the hepatocytes nuclei; HD combined with sedentarism influences changes in the morphometric parameters of hepatocytes; and the association of simvastatin and PE seems to protect the hepatocytes nuclei with regard to HD.

El presente estudio se realizó con la finalidad de evaluar el efecto de las estatinas asociadas con el ejercicio físico (PE) en las células del hígado, en ratas con dislipidemia a través de cariometría. Los animales fueron divididos en seis grupos: animales sometidos a una dieta hipocolesterolemiante (HD), simvastatina, con (G1) y sin (G2) ejercicio físico (PE); HD enviado (G3) o no (G4) para educación física y dieta comercial (F) con (G5) y sin (G6) PE. El análisis histológico del hígado se realizó por tinción de los portaobjetos con hematoxilina y eosina. El estudio cariométrico incluyó la medición de los diámetros mayor y menor de los núcleos de hepatocitos. Se realizó la prueba de Shapiro-Wilk. Para determinar las diferencias entre los grupos, se realizó la prueba de Kruskal-Wallis con Dunn. El nivel de significación se fijó en 5 por ciento. No se encontraron diferencias en los núcleos de hepatocitos entre G5 y G6. Los núcleos fueron observados cuando estos grupos estaban relacionados con G3 y G4. No hubo diferencia entre G1 y G6. La comparación entre G6 y G2 mostró que los núcleos en G2 eran más pequeñas. No se detectaron diferencias entre el G5 y G1. Se observaron cambios en la forma núcleos en G2 en comparación con G1. Considerando G2 y G3, se observó en G3 una disminución en el tamaño de los núcleos. En el análisis comparativo con G4, G2 mostró cambios en la forma . El tamaño y forma de los núcleos G1 eran más grandes que G3, así como cambios en la forma se observaron cuando se compararó con G4. G4 mostraron núcleos menores que G3. Por tanto, F, asociados o no a la práctica de PE, no altera el tamaño y la forma de los núcleos de hepatocitos; HD combinada con influencias sedentarismo cambios en los parámetros morfométricos de los hepatocitos, y la asociación de simvastatina y PE parece proteger a los hepatocitos con respecto a la HD.

Efeito de programa de treinamento resistido sobre perfil lipídico e estresse oxidativo em crianças pré-púberes com obesidade / Effect of resistance training program on lipid profile and oxidative stress in obese pre pubescent children

Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de treinamento resistido (TR) sobre o perfil lipídico e estresse oxidativo em crianças com obesidade. Métodos: Foram estudadas sete crianças do sexo masculino, com idade entre 9 e 10 anos (10,2±0,8 anos), classificadas no estágio 1 da escala de Tanner, submetidas a um programa de TR com duração de 10 semanas, intensidade de relativa entre 45% e 65% de uma repetição máxima (1RM) e frequência semanal de três vezes. Foram realizadas avaliações de perfil bioquímico sérico incluindo triglicérides (TG), colesterol total (CT), fração de colesterol de lipoproteína de baixa (LDLc) e alta densidade (HDLc), glicemia e estresse oxidativo [malondialdeído (MDA) e defesa total antioxidante (TEAC)] nos períodos pré e pós-programa de treinamento. Admitiu-se nível de significância para valor- P<0,05. Resultados: Foi observada redução significativa nos níveis de TG [(26,6%) pré=93,4±42,76mg/dL; pós=68,57±20,41mg/dL; P=0,01], e glicemia [(6,7%) pré=80,71±4,49mg/dL; pós=75,28±4,42mg/dL; P=0,03]; e aumento significativo nos níveis de HDLc [(10,5%) pré=50,42±12,34 mg/dL; pós=55,71±10,01mg/dL; P=0,01], e TEAC [(1,61%) pré=2,48±0,02ng/dL; pós=2,52±0,03ng/dL; P=0,01]. Conclusões: O programa de TR é efetivo na indução de alterações benéficas nos indicadores de perfil bioquímico, incluindo lipídios e glicemia e melhora da proteção do organismo contra o estresse oxidativo em crianças pré-púberes com obesidade...

Nullity of GSTT1/GSTM1 related to pesticides is associated with Parkinson's disease / Nulidade de GSTT1/GSTM1 relacionada a pesticidas associa-se com doenca de Parkinson

Genetic and environmental factors affect the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Genetic variants of the enzyme glutathione S-transferases (GST) may be related to the disease. This study aimed to evaluate the influence of genetic variants of GST (GSTT1/GSTM1) and their association with the exposure to environmental toxins in PD patients. We studied 254 patients with PD and 169 controls. The GSTM1/GSTT1 variants were analyzed by polymerase chain reaction. We applied the Fisher's exact test and the χ2 test for statistical analysis (p<0.05). The present and absence for GSTT1 and GSTM1 were similar in patients and controls. The null for GSTT1 and GSTM1 (0/0) and exposure to pesticides prevailed in patients (18%) compared to controls (13%, p=0.014). This study suggests the association between PD and previous exposure to pesticides, whose effect may be enhanced in combination with null for GSTT1/GSTM1.

Fatores genéticos e ambientais influenciam a patogênese da doença de Parkinson (DP). Variantes genéticas das enzimas glutationa S-transferases (GST) parecem estar envolvidas com a doença. Os objetivos deste estudo foram avaliar a influência de variantes genéticas de GST (GSTT1/GSTM1) e sua associação com exposição a toxinas ambientais em pacientes com DP. Foram estudados 254 pacientes com DP e 169 controles. As variantes para GSTM1/GSTT1 foram analisadas por reação em cadeia da polimerase. Para análise estatística foram aplicados os testes de Fisher e do χ2 (p<0,05). Tanto a presença quanto a nulidade para GSTT1 e GSTM1 foram semelhantes em pacientes e controles. A nulidade para GSTT1 e GSTM1 (0/0) e contato com agrotóxicos prevaleceu nos pacientes (18%) em relação aos controles (13%, p=0,014). Este estudo sugere associação entre DP e contato prévio com agrotóxicos, cujo efeito parece potencializado em combinação com nulidade para GSTT1/GSTM1.

Relevância do polimorfismo inserção/deleção para enzima conversora da angiotensina em casuística brasileira com hipertensão arterial sistêmica e hipertrofia ventricular esquerda / Relevance of insertion/deletion polymorphism for angiotensin converting enzyme in Brazilian patients with hypertension and left ventricular hypertrophy

As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade no mundo atual, sendo a hipertensão arterial a mais prevalente delas e o principal fator de risco para complicações. Entre elas, destaca-se a hipertrofia ventricular esquerda, que também é considerada uma adaptação à sobrecarga de pressão representada pela hipertensão. Polimorfismo genético inserção/deleção (I/D) para enzima conversora da angiotensina I (ECA) tem sido relacionado a complicações, constituindose fator de risco independente para o desenvolvimento de lesões de órgãos-alvo em indivíduos hipertensos, incluindo a hipertrofia ventricular esquerda (HVE). Este estudo teve como objetivos analisar a influência do polimorfismo I/D da ECA no perfil lipídico e na presença ou ausência de HVE em pacientes hipertensos. Foram estudados 42 indivíduos hipertensos com HVE (G1) e 61 indivíduos hipertensos sem a hipertrofia (G2), com média de idade semelhante entre os dois grupos, sem diferença estatisticamente significante. O índice de massa ventricular esquerda foi 1,82 ± 0,20 g/m2 e 1,74 ± 0,20 g/m2 (p = 0,03) para os grupos G1 e G2, respectivamente. Indivíduos com e sem HVE apresentaram maior prevalência do alelo D e do genótipo ID. Não houve associação entre perfil lipídico, polimorfismo da ECA e HVE. Pacientes com HVE portadores do genótipo DD representam um subgrupo com índices de risco de Castelli elevados, mostrando desvantagem em relação aos demais genótipos.

Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality in the world today. Hypertension is the most prevalent cardiovascular disease and the main risk factor for complications. Among them stands out left ventricular hypertrophy (LVH), which is also regarded as an adaptation to pressure overload represented by hypertension. Genetic polymorphism insertion/deletion (I/D) to angiotensin I converting enzyme (ACE) has been linked to complications, thus becoming an independent risk factor for the development of target organ damage in hypertensive subjects, including LVH. This study aimed to analyze the influence of I/D polymorphism of the ACE in the lipid profile and the presence or absence of LVH in hypertensive patients. We studied 42 hypertensive patients with LVH (G1) and 61 hypertensive patients without LVH (G2). The left ventricular mass index was 1.82 ± 0.2 and 1.74 ± 0.2 g/m² g/m² (p = 0.03) for G1 and G2, respectively. Individuals with and withoutLVH had a higher prevalence of the D allele and genotype ID. There was no association between lipid profile, ACE polymorphism and LVH. Patients with LVH carrying the DD genotype represent a subgroup with high Castelli risk, showing a disadvantage compared with other genotypes.

Oxidative stress and antioxidant status in beta-thalassemia heterozygotes

Background: Several studies have evaluated the oxidant and antioxidant status of thalassemia patients but most focused mainly on the severe and intermediate states of the disease. Moreover, the oxidative status has not been evaluated for the different beta-thalassemia mutations. Objective: To evaluate lipid peroxidation and Trolox equivalent antioxidant capacity in relation to serum iron and ferritin in beta thalassemia resulting from two different mutations (CD39 and IVS-I-110) compared to individuals without beta-thalassemia. Methods: One hundred and thirty subjects were studied, including 49 who were heterozygous for beta-thalassemia and 81 controls. Blood samples were subjected to screening tests for hemoglobin. Allele-specific polymerase chain reaction was used to confirm mutations for beta-thalassemia, an analysis of thiobarbituric acid reactive species was used to determine lipid peroxidation, and Trolox equivalent antioxidant capacity evaluations were performed. The heterozygous beta-thalassemia group was also evaluated for serum iron and ferritin status. Results: Thiobarbituric acid reactive species (486.24 ± 119.64 ng/mL) and Trolox equivalent antioxidant capacity values (2.23 ± 0.11 mM/L) were higher in beta-thalassemia heterozygotes compared to controls (260.86 ± 92.40 ng/mL and 2.12 ± 0.10 mM/L, respectively; p-value < 0.01). Increased thiobarbituric acid reactive species values were observed in subjects with the CD39 mutation compared with those with the IVS-I-110 mutation (529.94 ± 115.60 ng/mL and 453.39 ± 121.10 ng/mL, respectively; p-value = 0.04). However, average Trolox equivalent antioxidant capacity values were similar for both mutations (2.20 ± 0.08 mM/L and 2.23 ± 0.12 mM/L, respectively; p-value = 0.39). There was no influence of serum iron and ferritin levels on thiobarbituric acid reactive species and Trolox equivalent antioxidant capacity values. Conclusion: ...

Programa de treinamento resistido sobre a composição corporal e na força muscular de crianças com obesidade / Resistance training program on body composition and muscle strength in children with obesity

O presente estudo avaliou o efeito de um programa de treinamento resistido (TR) sobre a força muscular e a composição corporal de crianças com obesidade. Nove crianças do sexo masculino, com idade de 10,2 ± 0,8 anos e classificadas no estágio 1 da escala de Tanner, foram submetidas a três sessões semanais de TR, durante 10 semanas com intensidade relativa de treinamento estimada entre 45-65% de 10 RM. Foram realizadas avaliações da força muscular por meio do teste de 10RM e da composição corporal por meio dos métodos de dobras cutâneas e ultrassonografia pré e pós-programa de TR. A força muscular demonstrou aumento médio de 40,25% (p=0,002), com o maior efeito observado no exercício panturrilha na máquina 95% (p=0,001), o menor efeito (11%) foi detectado no exercício tríceps pulley (p=0,05). Houve uma redução de 11% e 6,15% nas dobras cutâneas tricipital e subescapular (p=0,02) e (p=0,03), respectivamente. Nossos dados demonstram que o TR foi efetivo na indução de alterações positivas da composição corporal, como a redução da adiposidade e também o aumento da força muscular em crianças pré-púberes com obesidade.

The current study evaluated the effect of resistance training (RT) on the muscle strength and the body composition of children with obesity. Nine male children, 10.2 ± 0.8 years old and classified into Tanner stage 1 performed 10-week RT, three times a week with a estimated intensity ranged 45-65% of one-repetition maximum (1RM).The muscle strength was evaluated, through the 10RM test before and after training program. The body fat assessment was performed through skin folds and ultrasound analyzes before and after training program. The 10RM increased 40.25% pre-to post-training (p=0.001). The exercise calf raise machine showed the greatest increase (i.e.95%) (p=0.001). A smallest increase (11%) was detected in the exercise triceps pulley (p=0.05). There were an 11% significant reduction in the thickness of two skin folds, triceps brachiali and subscapular (p=0.02) (p=0.003), respectively. Our findings have shown that RT was effective in the body-fat reduction and produced an increase in the muscle strength in pre pubertal children who area obesity.

Efeito do exercício físico e estatinas na função muscular em animais com dislipidemia / Effect of physical exercise and statins on the muscle function in animals with dyslipidemia

As estatinas são utilizadas no tratamento das dislipidemias, com grande tolerância; no entanto, vários efeitos colaterais podem surgir, destacando-se miopatia. A prática regular do exercício físico (EF) produz modificações favoráveis no perfil lipídico; entretanto, pode gerar lesões musculares. OBJETIVO: Avaliar o efeito da associação entre exercício físico e estatinas na função muscular, pela análise histológica, em modelo experimental animal com dislipidemia. MÉTODOS: Foram utilizados 80 ratos machos Wistar, distribuídos em oito grupos, incluindo animais submetidos à dieta hipercolesterolêmica (DH), sinvastatina com (G1) e sem (G2) EF; DH e fluvastatina, com (G3) e sem EF (G4); alimentados com ração comercial (RC) na presença (G5) e ausência de (G6) EF; DH submetidos (G7) ou não (G8) a EF. A DH foi administrada por 90 dias, as estatinas e prática de EF em esteira rolante por oito semanas. Os animais foram sacrificados, e o músculo sóleo retirado para análise histológica. Aplicaram-se os testes t de Student pareado e análise multivariada, com nível significante para p < 0,05. RESULTADOS: As principais alterações histológicas encontradas foram fibras de diferentes diâmetros, atróficas, em degeneração, splitting, edema, infiltrado inflamatório. Essas alterações foram observadas em 90% dos animais do grupo G1, 80% do G2, 70% do G3, 30% do G4, 40% do G5 e 30% do G7. Nos grupos G6 e G8 identificaram-se fibras musculares com morfologia preservada. CONCLUSÕES: Na avaliação histológica muscular, a associação entre fluvastatina, sinvastatina e exercício físico acarreta alterações morfológicas com predomínio no uso da sinvastatina, variando de grau leve a grave, no músculo sóleo de ratos, induzidos pelos inibidores da HMG-CoA redutase.

Statins are used in the treatment of dyslipidemias with great tolerance; however, several side effects can arise, mainly myopathies. Regular practice of physical exercises (PE) produces beneficial alteration in the lipid profile, but it can result in muscular lesions. OBJECTIVE: to evaluate the effect of the association between physical exercise and statins in the muscular function through histological analysis in an experimental animal model with dyslipidemia. METHODS: 80 male Wistar mice, distributed in 8 groups, namely: animals submitted to a hypercholesterolemic diet (HD), symvastatin with (G1) and without PE (G2) ; HD and fluvastatin with (G3) and without PE (G4); fed with commercial food (CR) in the presence (G5) and absence of PE (G6); HD submitted (G7) or not (G8) to PE were used. The HD was administered statins and PE practice on treadmill for 90 days for 8 weeks. The animals were sacrificed, and the soleus muscle was removed for histological analysis. Paired t-tests and multivariate analysis were applied with significance level of p<0.05. RESULTS: The most important histological alterations found were fibers with different diameters and atrophic, with degeneration, splitting, edema and inflammatory infiltrate. These alterations were observed in 90% of animals from G1; 80% from G2; 70% from G3; 30% from G4; 40% from G5 and 30% from G7. In the G6 and G8 groups muscular fibers with preserved morphology were identified. CONCLUSION: In the muscular histological evaluation, the association of fluvastatin, symvastatin and physical exercise results in morphological alterations with predominance with the use of simvastatin, varying from a light to a high level, in the soleus muscle of mice, induced by HMG-CoA reductase inhibitors.

Influência do equipamento ondas curtas na produção de estresse oxidativo e capacidade antioxidante / Influence of short waves equipment in the production of oxidative stress and antioxidant capacity

Objetivo - A maioria dos estudos sobre produção de estresse oxidativo tem se voltado para a prática de exercícios aeróbios e relações com diversas patologias. Uma análise detalhada de indivíduos submetidos à radiação eletromagnética produzida pelo equipamento de ondas curtas proporcionará grande contribuição para a compreensão da relação estresse oxidativo e radiação eletromagnética. O objetivo deste estudo é avaliar a influência do campo eletromagnético emitido pelo equipamento de ondas curtas na produção de estresse oxidativo e a capacidade antioxidante de cada indivíduo. Métodos - Foram selecionados 15 indivíduos universitários, independente do gênero, de 18 a 25 anos de idade, submetidos a sessões diárias em aparelho de ondas curtas contínuas durante 15 minutos. Foi aplicado questionário, e antes e após as 10 sessões coletada uma amostra de sangue venoso, para análise e comparação dos níveis de Malondialdeído (MDA) e CapacidadeAntioxidante Total (TEAC). Resultados - Nos indivíduos em geral ocorreu aumento da média de MDA, porém nos indivíduos etilistas ocorreu um aumento significante com P=0,0432. Naqueles que incluíam em sua dieta verduras e legumes, frutas e margarina, ocorreu aumento de TEAC significante com P=0,0328, P=0,0360, P=0,0275, respectivamente. Em indivíduos que apresentaram IMC entre 24,8 - 28,0 ocorreu aumento significante de TEAC com P=0,0316. Conclusões - Conclui-se que o ondas curtas não interfere na produção de estresse oxidativo devido à ação imediata da capacidade antioxidante.

Objective - Most studies on production of oxidative stress has been returned to the practice of aerobic exercises and relations with various pathologies. A detailed analysis of individuals subjected to electromagnetic radiation produced by short wave equipment will provide great contribution to the understanding of oxidative stress and electromagnetic radiation. The purpose of this study is to assess the influence of electromagnetic emitted by short-wave equipment in the production of oxidative stress and antioxidant capacity of each individual. Methods - For this, 15 university individuals were selected, regardless of gender, from 18 to 25 years old, underwent daily sessions in short-wave equipment continued for 15 minutes. Questionnaire was applied, and before and after the 10 sessions collected a sample of venous blood for analysis and comparison of levels of Malondialdehyde (MDA) and Total Equivalente Antioxidant Capacity (TEAC). Results - In subjects in general there was an increase in average MDA, but in subjects alcohol was a significant increase with P = 0.0432. Those in their diet that included vegetables and legumes, fruits, nuts and margarine, there was significant increase in TEAC with P = 0.0328, P = 0.0360, P = 0.0275,respectively. In individuals who had BMI between 24.8 - 28.0 occurred with a significant increase of TEAC P = 0.0316. Conclusions - It was concluded that the short waves do not interfere with the production of oxidative stress due to the immediate action of antioxidant capacity.

Modelo assistencial para pacientes com asma na atenção primária / Assistance model for patients with asthma in the primary care

Para que haja estruturação de um programa voltado ao controle e prevenção de agravos da asma, é necessário que se estabeleçam ações de regionalização, planejamento e gerenciamento. Hoje, as Portarias Ministeriais permitem que cada município trate suas necessidades com iniciativas locais, baseadas na busca dos indicadores de saúde em parceria com a universidade. Nesse contexto, torna-se factível a implantação de um modelo ideal por meio de demanda organizada por fluxo de atendimento e estrutura física, além da dispensação de medicamentos e capacitação profissional. Objetiva-se a descrição da situação atual modus operandi das Unidades Básicas de Saúde (UBSs) para captação, diagnóstico e seguimento do paciente com asma, assim como da situação atual quanto aos perfis profissional e setorial. Apresenta-se um modelo assistencial para captação, diagnóstico e seguimento do asmático na atenção primária. Trata-se de uma revisão bibliográfica baseada na literatura especializada, por meio de consulta a artigos científicos selecionados pelos bancos de dados SciELO e Bireme, a partir das fontes Medline e Lilacs. Foi criado um Comitê composto por membros que representam a Secretaria de Saúde, a universidade e as sociedades científicas para discussão e planificação.

To create a program structured for the control and prevention towards asthma worsening, it is necessary to settle down actions of regionalization, planning and management. Currently, the Ministerial orders allow each municipality district to cope their needs with local initiatives, based on the search of the health indicators with University partnerships. Taking into account this context, it is feasible the implantation of an effective model through organized demand of attendance flow and physical structure, besides the withdrawal of medications and professional training. To describe the modus operandi situation currently in the Primary Health Care Units regarding these patients' reception, diagnosis, and follow-up, as well as the current situation according to the professional profile and sector. To introduce an assistance model for reception, of these patients in these primary care units. This is a bibliographical review based on the specialized literature such as scientific papers selected through the search on the SciELO and Bireme databases, from Medline and Lilacs data sources. A Committee was set up by members from the Health and Service , the Medical School, and scientific societies for discussion and planning.

Medical students' knowledge about end-of-life decision-making / Conhecimento de Estudantes de Medicina sobre Tomada de Decisão no Fim da Vida

The influence of medical students' knowledge concerning end-of-life care, considering ethical theories and clinical practice, remains controversial. We aimed to investigate medical students' knowledge of bioethical concepts related to moral kinds of death (euthanasia, disthanasia, and orthothanasia) and to analyze the influence of their clinical experience on practicing such approaches in a tertiary hospital in the state of São Paulo, Brazil. We interviewed 180 medical students [distributed in Group 1 (G1) - first to third- year students, and Group 2 (G2) - fourth to sixth-year students] to evaluate the influence of the course on "medical ethics" on ethical theories and clinical practice, using a closed questionnaire. The course on "medical ethics" did not distinguish the groups (P=0.704) in relation to bioethical concepts. Neologisms such as "cacothanasia" and "idiothanasia" were incorrectly viewed as bioethical concepts by 28 percent of the interviewees. Moreover, 45.3 percent of the sample considered health care professionals incapable of managing terminally ill patients, especially G2 (29 percent) as compared to G1 (16.5 percent, P=0.031). The concept of euthanasia was accepted by 41 percent of sample, as compared to 98.2 percent for orthothanasia. Among medical students that accepted ways to abbreviate life (22.9 percent), 30.1 percent belonged to G1, and only 16.1 percent to G2 (P=0.049). These medical students were unfamiliar with common bioethical concepts. Moreover, they considered healthcare professionals incapable of managing terminally ill patients. The ethical ideal of the "good death" reflects better acceptance of orthothanasia by medical students, suggesting a tendency to apply it in their future clinical practice.

A influência do conhecimento de estudantes de medicina sobre o manejo com o fim da vida, considerando teorias éticas e aplicabilidade clínica, permanece controversa. Objetivamos investigar o conhecimento de estudantes de medicina sobre conceitos bioéticos a respeito dos tipos morais de morte (Eutanásia, Distanásia e Ortotanásia) e analisar a influência de suas experiências clínicas para praticá-los, em um hospital terciário do estado de São Paulo, Brasil. Nós entrevistamos 180 estudantes de medicina [distribuídos em Grupo 1 (G1) - estudantes do primeiro ao terceiro ano de graduação em medicina e Grupo 2 (G2) - estudantes do quarto ao sexto ano] para avaliar a influência do "curso de ética médica" em teorias éticas e prática clínica, utilizando um questionário fechado. O "curso de ética médica" não diferiu os grupos (P=0.704) sobre os conceitos bioéticos. Neologismos como Cacotanásia e Idiotanásia foram erroneamente considerados como conceitos bioéticos por 28 por cento dos indivíduos. Além disso, 45.3 por cento da amostra consideraram os profissionais de saúde inaptos ao manejo de pacientes terminais, principalmente G2 (29 por cento) comparado a G1 (16.5 por cento, P=0.031). O conceito de Eutanásia foi aceito por 41 por cento da amostra, enquanto Ortotanásia por 98.2 por cento. Dentre os estudantes de medicina que aceitaram maneiras para abreviar a vida (22.9 por cento), 30.1 por cento deles pertenciam a G1 enquanto somente 16.1 por cento a G2 (P=0.049). Estudantes de medicina mostram desconhecimento sobre conceitos clássicos em Bioética. Além disso, consideram os profissionais de saúde inaptos ao manejo de pacientes terminais. O ideal ético considerando a "boa morte" reflete melhor aceitação dos estudantes de medicina pela Ortotanásia, sugerindo tendência em aplicá-la em sua futura prática clínica.

Lipid profile, apolipoprotein A-I and oxidative stress in professional footballers, sedentary individuals, and their relatives / Perfil lipídico, apolipoproteína A-I e estresse oxidativo em jogadores de futebol profissionais, indivíduos sedentários e seus familiares

OBJECTIVE: To evaluate whether lipid profile (LP), apolipoprotein A-1 (apo A-I) and malondialdehyde (MDA) have any relationship with physical exercise by comparing the groups of footballers (FG) with sedentary individuals (CG) and their relatives (RFG and RCG). SUBJECTS AND METHODS: Twenty individuals from FG and CG, 60 from RFG, and 57 from RCG were studied. RESULTS: FG showed lower levels of total cholesterol (119.5 ± 37.9 mg/dL), LDL-cholesterol fraction (53.6 ± 30.3), apo A-I (116.7 ± 11.9), and higher level of HDL-cholesterol fraction (HDLc) (49.7 ± 8.5) compared to RFG (148.3 ± 36.9, P = 0.02; 82.4 ± 37.7, P < 0.01; 124.6 ± 10.2, P = 0.03; and 42.7 ± 7.7, P < 0.01; respectively). Moreover, FG had reduced levels of MDA (101.0 ± 77.0 ng/mL) compared to CG (290.0 ± 341.0, P = 0.03) and RFG (209.9 ± 197.5, P = 0.04). CONCLUSIONS: These results suggest an association between physical exercise and lower levels of MDA in FG. Physical activity seems to promote beneficial effects on the LP regardless of the genetic influence considering HDLc levels.

OBJETIVO: Avaliar se perfil lipídico (PL), apolipoproteína A-1 (apo A-I) e malondialdeído (MDA) têm relação com atividade física comparando os grupos: jogadores de futebol (FG) com indivíduos sedentários (CG) e seus familiares. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 20 indivíduos de FG e CG, além de 60 familiares de FG (RFG) e 57 de CG (RCG). RESULTADOS: FG mostrou menores níveis (média ± DP [mg/dL]) de colesterol total (119.5 ± 37.9), LDL colesterol (53.6 ± 30.3), e apo A-I (116.7 ± 11.9), e maiores níveis de HDL colesterol (HDLc) (49.7 ± 8.5) comparado ao RFG (148.3 ± 36.9, P = 0.02; 82.4 ± 37.7, P < 0.01; 124.6 ± 10.2, P = 0.03; e 42.7 ± 7.7, P < 0.01; respectivamente). Além disso, o FG mostrou níveis reduzidos de MDA (101.0 ± 77.0 [ng/mL]) comparado a CG (290.0 ± 341.0, P = 0.03) e RFG (209.9 ± 197.5, P = 0.04). CONCLUSÕES: Esses resultados sugerem que existe uma associação entre atividade física e níveis reduzidos de MDA em FG. O exercício físico parece promover efeitos benéficos no PL independente da influência genética considerando os níveis de HDLc.

Interleukin- 8- 251T > a, interleukin -1α -889C > t and apolipoprotein e polymorphisms in Alzheimer's disease

An inflammatory process has been involved in numerous neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, stroke and Alzheimer's disease (AD). In AD, the inflammatory response is mainly located in the vicinity of amyloid plaques. Cytokines, such as interleukin-8 (IL-8) and interleukin-1α (IL-1α), have been clearly involved in this inflammatory process. Polymorphisms of several interleukin genes have been correlated to the risk of developing AD. The present study investigated the association of AD with polymorphisms IL-8 -251T > A (rs4073) and IL-1α-889C > T (rs1800587) and the interactive effect of both, adjusted by the Apolipoprotein E genotype. 199 blood samples from patients with AD, 146 healthy elderly controls and 95 healthy young controls were obtained. DNA samples were isolated from blood cells, and the PCR-RFLP method was used for genotyping. The genotype distributions of polymorphisms IL-8, IL-1α and APOE were as expected under Hardy-Weinberg equilibrium. The allele frequencies did not differ significantly among the three groups tested. As expected, the APOE4 allele was strongly associated with AD (p < 0.001). No association of AD with either the IL-1α or the IL-8 polymorphism was observed, nor was any interactive effect between both polymorphisms. These results confirm previous studies in other populations, in which polymorphisms IL-8 -251T > A and IL-1α-889C > T were not found to be risk factors for AD.

Muscle response to the association of statin and physical exercise in rats / Respuestas musculares de la asociación de estatina y ejercicio físico aeróbico en ratas

Physical exercise and statins, which are recommended for the treatment of dyslipidemia, are independently associated to the occurrence of muscle injury. The objective is analyze the effect of aerobic exercise associated to the use of simvastatin on the morphology of the gastrocnemius muscle. Thirty Wistar rats were divided into six groups, two of which received a standard diet (1 sedentary and 1 exercised) and four (1 sedentary with medication, 1 sedentary without medication, 1 exercised with medication, 1 exercised without medication) received a hypercholesterolemic diet (standard diet with the addition of cholesterol and coconut oil). Simvastatin (20 mg/Kg) was administered five days a week for eight weeks, together with aerobic training on a treadmill (9.75 m/min) for 60 minutes a day. The gastrocnemius muscle was removed, sliced, stained with Hematoxylin-Eosin and submitted to a histochemical reaction to determine mitochondrial activity. The data were analyzed using a paired t-test, analysis of variance and Scheffé's post hoc test (p<0.05). Greater histological alterations were found in the medicated and exercised animals, with a greater frequency of occurrence as well. The histochemical analysis revealed that the medicated groups had fibers with more intensive mitochondrial activity alongside fibers with an absence of reaction. The morphometric analysis revealed no significant differences between groups. It is suggested that simvastatin is a medication that leads to the occurrence of muscle injury and its administration in association with physical activity may exacerbate these injuries. This finding may be related to cellular respiration.

El ejercicio físico y las estatinas, son intervenciones recomendadas para el tratamiento de la dislipidemia y están independientemente asociadas con la ocurrencia de lesiones musculares. El objetivo fue analizar el efecto del ejercicio aeróbico asociado al uso de la sinvastatina en la morfología del músculo gastrocnemio. 30 ratas macho Wistar fueron divididos en 6 grupos, de los cuales 2 recibieron ración padrón, sedentarios, ejercitados y 4 recibieron dieta con alto nivel de colesterol, sedentarios con y sin medicamento, ejercitados con y sin medicamentos. La dieta fue elaborada a partir de una dieta padrón aumentada de colesterol y aceite de coco. La Sinvastatina (20 mg) fue administrada por 5 días por semana durante 8 semanas (20 mg/kg), junto al entrenamiento aeróbico en la estera (9,75 m/min) por 60 minutos por día. El músculo gastrocnemio colectado fue cortado y colorido por el método Hematoxilina-Eosina y sometido a una reacción histoquímica para verificar la actividad mitocondrial. Los datos fueron analizados utilizando el test t pareado, análisis de la variancia e Pos-Hoc de Scheffé, adoptándose p<0,05. Se verifico la presencia de alteraciones histológicas más significativas en los animales medicados y ejercitados, siendo también mayor la frecuencia de ocurrencia. El análisis histoquímica apunto que los grupos medicados presentaron fibras con actividad mitocondrial más intensa, al lado de fibras con pérdida de reacción. Los resultados de la morfometría no mostraron diferencias significativas entre los grupos estudiados. Se puede sugerir que la simvastatina es un medicamento que lleva a la ocurrencia de lesiones musculares e que su administración concomitante con la práctica de actividad física puede exacerbar estas lesiones, pudiendo tal hecho, estar relacionado con la respiración celular.