Enfermedad celíaca, ¿qué hay de nuevo? / Celiac disease, what's new?

La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía autoinmune sensible al gluten, con base genética. La prevalencia de la enfermedad es elevada y conforme aumentan los conocimientos de la patología, aumenta la prevalencia. Es bien conocida la asociación entra la EC y otras enfermedades de origen autoinmunitario. Los síntomas clásicos aparecen secundariamente a la malabsorción intestinal y desaparecen al retirar el gluten de la dieta, si bien el espectro clínico es muy amplio, con síntomas extradigestivos muy variados, lo que da una idea de que es una enfermedad multisistémica. El diagnóstico se realiza mediante biopsia intestinal y los marcadores serológicos. Su único tratamiento consiste en una dieta estricta sin gluten mantenida indefinidamente, ya que sin respetarse la dieta, podría evolucionar una complicación potencial más grave, que es la malignización

Celiac disease is an autoimmune gluten-sensitive enteropathy, with a genetic basis. The prevalence of the disease is high and increases as the knowledge of the disease. It is well known the association enters the EC and other diseases of autoimmune origin. The classic symptoms occur secondary to intestinal malabsorption and disappear when removing gluten from the diet, although the clinical spectrum is very broad, with varied symptoms extradigestive, which gives an idea that is a multisystem disease. The diagnosis is made by intestinal biopsy and serological markers. The only treatment is a strict gluten-free diet, if there is no adherence to the diet could evolve a more serious potential complication, which is malignant

Sensibilidad y especificidad de los marcadores serológicos para diagnóstico y seguimiento de la condición celíaca / Sensitivity and specificity of serological markers for diagnosis and monitoring of celiac condition

Introducción: El diagnóstico precoz y seguimiento de la condición celíaca ha sido objeto de importantes cambios, y según la guía ESPGHAN (2012) la serología es ahora una herramienta fundamental. Los principales son los anticuerpos anti-gliadina IgG/IgA, anti-transglutaminasa IgG/IgA, anti-endomisiales (EMA), y los recientemente descritos anti-péptidos deaminados de gliadina (anti-DGPs). El propósito del estudio fue determinar la sensibilidad y especificidad de estos marcadores en 308 individuos con y sin patología. Materiales y métodos: A cada individuo se le realizaron determinaciones de: TTGG y TTGA Qual (AESKU Diagnostics ®, Germany), TgTG, TgTA, AAGG y AAGA por ENEASYSTEM III® (Byogenetix, Italia), Neoep. IgG/A (AESKU Diagnostics®, Germany), EMA IgG e IGA y GAF3X IgG e IgA (Euroimmun, Germany ®). Resultados: Los valores de sensibilidad (S) y especificidad (E) fueron: Para anti-IgA Celicheck: S: 44.44%, E: 97.59%; anti-TTG Qual: S: 14.28%, E: 97.61%; anti-neoepítopes IgG/IgA: S: 54.44%, E: 91.59%; AAG IgG: S: 89.11%, E: 63.19%; AAG IgA: S: 79.11%, E: 68.16%; anti-DGPs IgA: S: 86.67%, E: 96.21% (p<0,05). Conclusiones: Los ATgT IgG e IgA solo son superados por los anti-DGPs. Se debe ampliar las investigaciones para estandarizar este nuevo método de valoración.

Introduction: The diagnosis and management of celiac disease has undergone significant changes, according to the ESPGHAN guide (2012) serology is now an essential tool. The main ones are the anti-gliadin IgG/IgA anti-transglutaminase IgG/IgA, anti-endomysial and the recently described anti-deaminated gliadin peptides (anti-DGPs). The purpose of the study was to determine the sensitivity and specificity of these markers in 308 individuals with and without pathology. Materials and Methods: Each individual is simultaneously made the following determinations: TTGG and TTGA Qual (AESKU Diagnostics®, Germany), TgTG, TgTA, AAGG and AAGA ENEASYSTEM III® (Byogenetix, Italia), Neoep. IgG/A (AESKU Diagnostics®, Germany), EMA IgG, IGA and GAF3X IgG-IgA (Euroimmun, Germany®). Results: The sensitivity (S) and specificity (Sp) were: anti-IgA To Celicheck: S: 44.44%, E: 97.59% anti-TTG Qual: S: 14.28%, E: 97.61% anti-neoepitopes IgG/IgA: S: 54.44%, E: 91.59%; AAG IgG: S: 89.11%, E: 63.19%; AAG IgA: S: 79.11%, E: 68.16% IgA anti-DGPs: S: 86.67% E: 96.21% (p<0.05). Conclusions: IgG and IgA ATGT are surpassed only by anti-DGPs However, it is important to extend the research to standardize this new method of assessment.

Eficacia del cordón umbilical humano como sustrato para detección de anticuerpos anti endomisio / Efficiency of human umbilical cord as substrate or detection of antiemdomysium antibodies / Aeficácia do cordão umbilical humano como substrato para a detenção de anticorpos anti-endomísio

Los anticuerpos anti endomisio IgA (EMA) están dirigidos hacia antígenos del tejido conectivo que rodea a las fibras del músculo liso. El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia del cordón umbilical humano (CUH) como sustrato para detectar EMA mediante inmunofluorescencia indirecta y compararlo con una de las metodologías disponibles comercialmente, la cual utiliza como sustrato esófago de mono. Se obtuvieron 100 sueros de pacientes con diagnóstico de enfermedad celíaca y 50 sueros de pacientes clínicamente sanos con biopsia de mucosa intestinal normal, los cuales realizaron su consulta y atención en el Hospital Privado Centro Médico de Córdoba, en un periodo de tiempo comprendido entre los años 2006 y 2009. Los resultados obtenidos mostraron una "muy buena" concordancia entre ambos métodos. Se estimó para el método que utiliza CUH una sensibilidad y especificidad de 98% (93-99%) y 100% (93-100%) respectivamente con una eficacia del 99%. De acuerdo con lo anterior se concluye que utilizar CUH como sustrato para evaluar la presencia de EMA es confiable y efectivo para detectar pacientes con enfermedad celíaca no tratada.

The antiendomysium antibodies (EMA) are directed toward antigens of connective tissue that surrounds the smooth muscle fibers. The aim of this study was to evaluate the efficiency of human umbilical cord (HUC) as substrate to detect EMA by indirect immunofluorescence and to compare it with one of the commercially available methodologies which use monkey esophagus as substrate. Serum samples obtained from 100 patients with celiac disease diagnosis and 50 healthy controls with normal intestinal mucosa were evaluated. Patients were treated at the Hospital Privado Centro Médico de Córdoba over a period of time between 2006 and 2009. The results showed an "almost perfect" concordance between both methods. The calculated sensitivity and specificity for HUC was 98% (93-99%) and 100% (93-100%) respectively, with an efficiency of 99%. This results indicate that the use of HUC as substrate to evaluate the presence of EMA is reliable and effective for the detection of patients with untreated celiac disease.

Os anticorpos anti-endomísio IgA (EMA) são direcionados contra os antígenos do tecido conectivo que cercam as fibras do músculo liso. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do cordão umbilical humano (CUH) como substrato para detectar EMA através da imunofluorescência indireta e compará-lo com uma das metodologias disponíveis comercialmente, a qual utiliza como substrato esôfago de macaco. Foram obtidos 100 soros de pacientes com diagnóstico de doença celíaca e 50 soros de pacientes clinicamente saudáveis com biópsia de mucosa intestinal normal, os quais realizaram sua consulta e atendimento no Hospital Privado Centro Médico de Córdoba, em um período de tempo compreendido entre os anos 2006 e 2009. Os resultados obtidos mostraram uma "ótima" concordância entre ambos os métodos. Foi calculada para o método que utiliza CUH uma sensibilidade e especificidade de 98% (93-99%) e 100% (93-100%) respectivamente com uma eficácia de 99%. De acordo com o acima exposto, se conclui que utilizar CUH como substrato para avaliar a presença de EMA é confiável e eficaz para detectar pacientes com doenças celíacas não tratadas.

Screening para enfermedad celiaca en familiares de primer grado de niños celiacos

La enfermedad Celiaca es una enteropatía autoinmune inducida por el gluten de la dieta, con afectación variable del epitelio intestinal y amplio espectro clínico. Objetivo: Determinar la presencia de marcadores serológicos para Enfermedad Celiaca en familiares de primer grado de niños Celiacos y detección de casos nuevos en esta población de riesgo. Materiales y Métodos: Determinación serológica de Antitransglutaminasa IgA y Antiendomisio IgA (EMA), búsqueda de síntomas gastrointestinales, y estudios histológicos de intestino delgado en familiares de primer grado de 7 niños conocidos con Enfermedad Celiaca. Resultados: Se estudiaron 16 familiares entre 15 a 51 años con una edad media de 33,7 años. 6/16 (37,5%) resultaron positivos para Antitransglutaminasa IgA y 9/16 (56,25%) fueron positivos para EMA. De los familiares que presentaron serologías positivas 4/10 (40%), tenían síntomas que pudieran atribuirse a la presencia de Enfermedad Celiaca tales como dolor abdominal, distensión abdominal y diarrea asociada a la ingestión trigo y 6/10 (60%) eran asintomáticos al momento del estudio. Conclusión: Reportamos 10 casos de familiares de primer grado de niños celiacos, con serología positiva para dicha enfermedad. Dado la susceptibilidad de este grupo consideramos y alertamos a la pesquisa de esta entidad en familiares de primer grado de pacientes con Enfermedad celiaca, lo cual esta realizándose rutinariamente en otras latitudes.

Celiac disease is an autoimmune enteropathy induced by the gluten from the diet, with variable involvement of intestinal epithelium and broad clinical spectrum. Objective: To determine the presence of serological markers for Celiac Disease in first degree relatives of celiac children. Material and Methods: Serological determinations of Antitransglutaminasa IgA and Antiendomisysium IgA (EMA) were performed in first degree relatives of 7 children with Celiac Disease. Results: We studied 16 families between 15 to 51 years with an average age 33.7 years. 6 / 16 (37.5%) were positive for Antitransglutaminasa IgA and 9 / 16 (56.25%) were positive for EMA. Of the relatives who presented positive screening 4/10 (40%) presented signs or symptoms that could be associated with Celiac Disease, such as: diarrhea, abdominal distension and pain; 6/10 (60%) of patients were asymptomatic. Conclusion: We reported 10 cases of relatives of celiac children with positive serology for the disease. Given the susceptibility of this group we considered and alerted the research of this entity in relatives of patients with celiac disease. Keys Words: First degree relatives, Celiac Disease, Children, Antitrastaminase IgA, Antiendomisysium IgA.

Pesquisa de anticorpos anti-endomísio no laboratório de imunopatologia da UFPR: dez anos de experiência na triagem de doença celíaca em pacientes, grupos de risco e populações / Antiendomysium antibodies evaluation in the laboratory of immunopathology of the UFPR: ten years of experience in the screening of celiac disease in patients, groups ato risk and in the general population

O laboratório de imunopatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, através da pesquisa do anticorpo anti-endomísio (EmA-IgA), tem contribuído ao longo dos últimos dez anos com a triagem e diagnóstico diferencial da doença celíaca (DC) em pacientes, grupos de risco e populações do sul do Brasil. No presente estudo, tem-se uma síntese das investigações mais relevantes que foram realizadas e que possibilitaram diagnóstico da doença e no monitoramento da dieta isenta de glúten, assim como sua correlação com os anticorpos anti-transgluta-minase e o grau de lesão na mucosa intestinal. O EmA-IgA tem sido avaliado por imunofluorescência indireta, utilizando cordão umbilical humano como substrato, e conjugado fluorescente anti-IgA. O compilamento de dados dos estudos com familiares de celíacos (n=200), pacientes com síndrome de Down (n=150), diabetes mellitus (n=104), cardiomiopatias (n=74), artrite reumatóide (n=85), doadores de banco de sangue (n=2000) e indivíduos da população sadia (n=180), permitiu demonstrar significativa diferença na freqüência do EmA-IgA no grupo de familiares (p<0,001), pacientes síndrome de Down (p=0.0024) e diabetes mellitus (p<0.001), em relação à população sadia. Os dados obtidos nos últimos dez anos de pesquisa nessa área indicam os familiares de celíacos como ogrupo de maior risco ao desenvolvimento da doença, e ressaltam a importância de screenings periódicos para DC em pacientes com doenças autoimunes e/ou outras afecções.

Correlação dos anticorpos anti-endomísio e antitransglutaminase com a doença celíaca / Correlation of anti-endomysial and antitransglutaminase antibodies with celiac disease

A Doença Celíaca (DC) consiste em uma enteropatia por sensibilidade ao glúten, resultante de uma complexa interação entre os fatores genéticos, imunológicos e ambientais que conferem um amplo espectro de alterações clínicas, histológicas e sorológicas nos pacientes. Os anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) representam marcadores sensíveis e específicos para a DC, tendo-se identificado recentemente a transglutaminase tecidual (tTG) como principal antígeno endomisia. O presente estudo teve por objetivo realizar uma correlação sorológica entre o método de pesquisa dos anticorpos EmA-IgA (Imunofluorescência Indireta) e anti tTG-IgA (ELISA) em 148 amostras de soros constituídas por 55 pacientes celíaco (10 m dieta isenta e glúten) e 93 controles (53 sadios, 18 com doença de Crohn e 22 com retocolite ulcerativa). Os resultados evidenciaram que 18,2% das amostras de pacientes celíacos (n=10) foram negativas pelos 2 métodos, caracterizando 100% de concordância entre os mesmos. Nas demais amostras de pacientes celíacos, em uso de glúten (n=45), a concordância nos resultados foi de 84,4%. Enquanto todas as amostras (n=45) apresentaram EmA positivo, com títulos entre 1;2,5 a 1;80, os anticorpos anti-tTG mostraram positividade em 38 amostras (84,4%), com resultados entre 20 e 640 unidades. As amostras discordantes (falso negativas para o anti-tTG) apresentavam EmA com títulos 1;2,5 (n=5) e 1;5 (n=2). As amostras com títulos iguais ou superiores a 1;10 para o EmA também foram positivas para os anticorpos anti tTG. A sensibilidade e especificidade para o EmA foi de 10% enquanto para anti-tTG foi de 84,4% e 96,7%, respectivamente. O coeficiente de relação entre os 2 métodos sorológicos foi de r= 0,8107 (correlação de Pearson). Tais resultados mostraram uma significativa correlação entre os dois métodos, principalmente nos casos em que se verificam altos níveis de anticorpos. Nas situações possíveis de baixos níveis de anticorpos, como em crianças menores de 2 anos de idade, triagem de familiares ou populações e/ou monitoramento da dieta isenta de glúten, a pesquisa sorológica exclusiva de anticorpos anti-transglutaminase pode incorrer em resultados errôneos, levando a uma conduta clínica inadequada.