NLRP3 inflammasome in metabolic syndrome

Metabolic syndrome (MS) is a serious health problem worldwide; it is characterized by a group of metabolic disorders, including central obesity, insulin resistance/type 2 diabetes, hyperlipidemia with accelerated atherosclerosis, hypertension, non-alcoholic fatty liver disease, and elevated uric acid with increased risk of gout. The incidence of MS has increased considerably in recent decades and has attracted considerable attention. A number of clinical and translational laboratory studies have implicated the activation of nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat protein 3 (NLRP3) inflammasome in the development of MS, therefore establishing a strong link between chronic inflammation and metabolic diseases. This paper aims to review new developments on NLRP3 inflammasome in MS for better understanding of chronic inflammation in metabolic diseases. We will also provide new insights into using NLRP3 inflammasome as an innovative therapeutic target.

The specific impact of uremic toxins upon cognitive domains: a review / O impacto específico de toxinas urêmicas em domínios cognitivos: uma revisão

ABSTRACT One of the mechanisms proposed for chronic kidney disease (CKD)-related cognitive impairment is the accumulation of uremic toxins due to the deterioration of the renal clearance function. Cognition can be categorized into five major domains according to its information processing functions: memory, attention, language, visual-spatial, and executive. We performed a review using the terms 'uric acid', 'indoxyl sulfate', 'p-cresyl sulfate', 'homocysteine', 'interleukins' and 'parathyroid hormone'. These are the compounds that were found to be strongly associated with cognitive impairment in CKD in the literature. The 26 selected articles point towards an association between higher levels of uric acid, homocysteine, and interleukin 6 with lower cognitive performance in executive, attentional, and memory domains. We also reviewed the hemodialysis effects on cognition. Hemodialysis seems to contribute to an amelioration of CKD-related encephalopathic dysfunction, although this improvement occurs more in some cognitive domains than in others.

RESUMO Um dos mecanismos propostos para explicar o comprometimento cognitivo relacionado à doença renal crônica (DRC) é o acúmulo de toxinas urêmicas devido à deterioração da função de depuração renal. A cognição pode ser categorizada em cinco domínios principais de acordo com suas funções de processamento de informações: memória, atenção, linguagem, visual-espacial e executiva. Realizamos uma revisão usando os termos "ácido úrico", "indoxil sulfato", "p-cresil sulfato", "homocisteína", "interleucinas" e "paratormônio". Estes são os compostos que se mostraram fortemente associados ao comprometimento cognitivo na DRC na literatura. Os 26 artigos selecionados apontam para uma associação entre níveis mais elevados de ácido úrico, homocisteína e interleucina-6 com menor desempenho cognitivo nos domínios executivo, atenção e de memória. Também revisamos os efeitos da hemodiálise na cognição. A hemodiálise parece contribuir para uma melhoria da disfunção encefalopática relacionada à DRC, embora essa melhora ocorra mais em alguns domínios cognitivos do que em outros.

Gestational hypertension; maternal and fetal outcome in women with role of hyperurecemia

Aim of the study was to ascertain prospectively the prognostic value of serum uric acid for fetal and maternal outcomes in women with gestational hypertension. This prospective study was conducted at department of Gynae and Obs, Maternal and Child Health Center, PIMS Islamabad, from January to December 2003. A total of 200 women with a gestational age >20 weeks, and blood pressure >130/90 mmHg were inducted in the study. At presentation serum uric acid, creatinine, hemoglobin, and platelets were measured along with blood pressure. All patients were divided into group A [uric acid <4.5 mg/dl] and group B [>4.5 mg/dl] and were followed for one month after the delivery to record pregnancy and neonatal outcome. A significant difference [p<0.05] in the levels of uric acid, hemoglobin, platelet count, creatinine and blood pressure was noted between patients of group A and B. A significant decrease [p<0.05] in preterm delivery, baby birth weight and increase in fetal mortality was noted in patients of group B as compared to those of group A. Regarding maternal outcome preeclampsia [p=0.005, CI: 0.143-0.689], deranged liver functions [p=0.000, CI: 0.062-0.397], and disseminated intravascular coagulation [p=0.005; CI: 0.049-0.626] was noted in patients of group B as compared to group A. The patients of Group B showed a significant low birth weight, increased fetal mortality rate [p=0.005, CI: 0.030-0.622] and more chances of shifting neonates to NICU [p=0.002, CI: 0.164-0.667] as compared to those of group A. Hyperuricaemia in setting of gestational hypertension was associated with adverse fetal and maternal outcome

Relato de caso: Nefropatia hiperuricêmica familial juvenil - relato de casos e revisäo / Familial juvenile hyperuricemic nephropathy - case reports and review

A nefropatia hiperuricêmica familial juvenil (NHFJ) é uma doença genética com herança autossômica dominante caracterizada por excreçäo urinária reduzida de ácido úrico, início precoce de hiperuricemia, artrite gotosa e insuficiência renal progressiva. O diagnóstico de artropatia e hiperuricemia em crianças, adolescentes e mulheres jovens deve conduzir à investigaçäo. Neste trrabalho, apresentam-se duas pacientes: mäe, com 40 anos de idade, e filha, com 20 anos, com evidências clínico-laboratoriais compatíveis com a NHFJ. Acredita-se ser esta a primeira ocorrência relatada de NHFJ no Brasil.(au)

Hiperuricemia / Hyperuricemia

La hiperuricemia del punto de vista bioquímico esta determinada por el aumento de la concentración de los uratos séricos por encima de 6,5 mg/dl cifra en que supera su límite de solubilidad, situación en que se depositan a nivel de diferentes tejidos. La gota es la situación clínica que resulta del depósito de cristales de uratos monosódicos causado por una sobreproducción o por un déficit de excreción o ambos. Clínicamente se manifiesta por los episodios agudos articulares, los tofos, el depósito de ácido úrico a nivel renal y la litiasis urinaria. Frecuentemente se asocia a obesidad, hipertensión arterial, dislipemia, intolerancia a la glucosa elementos característicos del síndrome X cuyo elemento central es la resistencia a la insulina con la hiperinsulinemia concomitante. Estudios epidemiológicos han planteado su vinculación con la enfermedad coronaria y con muerte de causa cardiovascular, discutiendose si la hiperuricemia es en realidad un factor de riesgo vascular independiente. Existen numerosos trabajos que apoyan esta hipótesis y otros que establecen que no es un factor de riesgo independiente y que su vinculación con la enfermedad coronaria y la muerte cardiovascular es por la asociación con los factores de riesgo vascular. Esta controversia no esta aún aclarada. La hipertensión arterial y la hiperuricemia están frecuentemente asociados y frecuentemente precede al diagnóstico y tratamiento de la hipertensión arterial. La hipótesis que la hiperuricemia indica el daño vascular en hipertensos se ha señalado como posible ha sido avalada por diferentes autores. La posibilidad de que la hiperuricemia sea un factor de riesgo vascular independiente, lleva al planteo del tratamiento sistémico de la hiperuricemia asintomática, que en la actualidad se indica en aquellos pacientes con cifras de uratos séricos por encima de 9 mg/dl o excreción urinaria mayor de 1.000 mg/día. El tratamiento de la hiperuricemia-gota se basa en el control de los episodios agudos de artritis gotosa, en el control del paciente y prevención en el período intercrítico como a su vez el control de las complicaciones y de las afecciones asociadas

Gota e hiperuricemia / Gout and hyperuricemia

La lesión articular por microcristales de urato monosódico es la artritis mas frecuente en el sexo masculino entre los 40 y 60 años. Su presentación clínica clásica esta precedida por un estado morbido de hiperuricemia que debe ser adecuadamente reconocido y manejado. Una vez la gota se presenta clínicamente el papel del médico consiste no solo en tratar el episodio agudo sino en realizar un enfoque diagnóstico y terapéutico acorde con los parámetros internacionales, buscando un control sintomático rápido y seguro. Esta revisiàn incluye conceptos sobre la etiopatogenia, presentación clínica, criterios de diagnóstico y las diferentes opciones terapéuticas disponibles hoy en dia.

Sindrome de Lesch-Nyhan a propodito de 3 casos / Syndrome of Lesch-Nyhan report of three cases

El sindrome de Lesch-Nyhan es un desorden metabòlico causado por la ausencia cingènita de una enzima, la hipoxantina fosforibosil-transferasa (HPRT). Este sindrome se caracteriza clìnicamente por coreoatetosis, automutilaciòn, hiperuricemia y retardo mental. Presentamos a continuaciòn tres pacientes diagnosticados en nuestro medio por las caracteristicas clinicas, ayuda laboratorial de una relaciòn del àcido ùrico y creatinina en orina, ademàs de la confirmaciòn realizada en el exterior midiendo la actividad de la enzima de bulbo piloso y glòbulos rojos de dos pacientes

Hiperuricemia y gota postrasplante

Evaluamos la frecuencia y probable potegénesis de la hiperuricemia (HU) y la gota que se presentan en pacientes con trasplante renal: 163 recibieron ciclosporina (CS), azatioprina (AZA) y prednisolona (grupo CS), y 147 azotioprina y prednisolona (grupo AZA). La HU se presentó en 76 por ciento del grupos CS, frente a 25 por ciento de AZA (P<0.00001). Catorce pacientes presentaron uno a más episodios de gora, 12 de grupo CS y dos del AZA (P<0.00001); en estos pacientes predominó el sexo masculino (92 por ciento), la edad fue 36ñ8 y 36ñ4 años respectivamente (NS), y la función renal (expresada como creatinina sérica) fue igual en los dos grupos (1.6ñmg/dL). Los niveles séricos de ácido úrico mostraron correlación directa con el uso de diuréticos (r=0.48,P=0.001). La incidencia de HU fue de 15 veces más frecuente en el grupo CS, sugiriendo una interferencia de la CS en la depuración renal de los uratos. A los 24 meses de seguimiento, 70 por ciento de las HUs había desaparecido concomitantemente con la disminución de las dosis de CS. En conclusiónlla HU secundaria al empleo de la CS es un fenómeno transitorio y dependiente de la dosis, y su posible explicación es un defecto tubular en la depuración del ácido úrico

Gota / Gout

Luego de hacer referencia al trastorno metabólico, en el curso del cual aparece la gota, el autor comienza por definir las cifras normales de uricemia y analiza el rol que sobre la misma juega la alimentación y otros factores. Recuerda la doble transferencia tubular del ácido úrico para explicar la acción a veces paradojal de muchas sustancias sobre la uraturia y la uricemia. Enumera y analiza los riesgos a que están sometidos los hiperuricémicos y termina con la clínica, los criterios diagnósticos y el tratamiento actualizado de la gota

Gota e nefropatia crônica por urato / Gout and chronic nephropathy by urate

Os autores relatam a ocorrência de nefropatia manifestada em três pacientes portadores de hiperuricemia e gota por período prolongado, e que concomitantemente apresentaram hipertensäo arterial, nefrolitíase, coronariopatia e tendência à obesidade. Discute-se que contribuiçäo poderiam ter estas alteraçöes no desenvolvimento da nefropatia somando-se aos efeitos deletérios renais já bem descritos da hiperuricemia. Säo descritas ainda a forma de apresentaçäo da doença, bem como seu aspecto histológico e evoluçäo

Diuretics physiology pharmacology and clinical use

Uricosuric diuretics have been developed to counteract renal urate retention accompanying diuretic-induced extracellular volume contraction. Their intrinsic uricosuric activity would prevent diuretic-induced hyperuricemia. Ticrynafen, a prototype uricosuric diuretic, has largely fallen into disuse because of hepatic toxicity. However, one lesson learned during the short period that ticrynafen was available in the US is that the administration of a potent uricosuric agent to a patient previously trated with diuretics can precipitate acute renal failure, possibly as a consequence of uric acid nephropathy. Another novel uricosuric diuretic, indacrinone, is composed of two enantiomorphic isomers exhibiting predominantly either a uricosuric or a natriuretic action. Manipulation of the isomer ratio currently is being attempted with a view toward obtaining a combination that produces little change in the serum urate during chronic diuretic therapy. Uricosuric diuretics have the therapeutic potential to treat hypertension and edematous states without increasing the serum urate. Although current information suggests that chronic asymptomatic hyperuricemia poses very little health hazard, future data could indicate that it may be desirable to maintain the serum urate near the normal range