Suplementos nutricionales como modificadores de morbimortalidad en pacientes con cáncer / Nutritional supplements as modifiers of morbidity and mortality in cancer patients

La caquexia, un síndrome multifactorial caracterizado por la pérdida de masa muscular con o sin pérdida de tejido adiposo que no puede ser revertido con soporte nutricional convencional, es frecuente en pacientes con enfermedades crónicas como cáncer, en quienes empeora notablemente su estado de salud. El objetivo de esta revisión fue estudiar el impacto que tienen los suplementos nutricionales en la morbimortalidad de los pacientes con caquexia secundaria a cáncer. Se realizó una búsqueda de literatura en las bases de datos Embase y Medline (Pubmed), sobre los suplementos y desenlaces clínicos en pacientes con caquexia secundaria a cáncer. Se excluyeron revisiones de literatura no sistemáticas, y aquellos que se centraran en otros desenlaces. Se seleccionaron 42 artículos, y se revisó su versión en texto completo. Se encontró que los ácidos grasos poliinsaturados aumentan el peso corporal; los antioxidantes podrían reducir la progresión del cáncer; selenio, zinc, hierro y cobre mejorarían el sistema inmunológico; y las proteínas y suplementos calóricos podrían reducir la lipólisis y proteólisis. Dentro de las limitaciones del estudio se encuentra la referencia a múltiples tipos de cáncer, con diferencias significativas en el tratamiento y el pronóstico de los pacientes. Se concluye que el soporte con suplementos nutricionales que contengan ácidos grasos poliinsaturados (EPA y DHA), micronutrientes (Fe, Cu, Zn, Se, vitamina E y C) y aminoácidos (l-arginina, l-glutamina, y b hidrometilbutirato), puede mejorar la morbimortalidad y por lo tanto la calidad de vida en pacientes con caquexia secundaria a cáncer(AU)

Cachexia, a multifactorial syndrome characterized by the loss of skeletal muscle mass with or without loss of fat mass that cannot be reversed by conventional nutrition support, is frequently present in patients with chronic diseases such as cancer, in whom the health status deteriorates markedly. The objective of this review was to study the impact of nutritional supplements on morbidity and mortality of patients with cachexia secondary to cancer. A literature search was conducted (Embase and Medline-Pubmed) looking for references that described associations between supplements and morbidity or mortality in patients with cachexia secondary to cancer. Non-systematic literature reviews, or studies with other non-clinical outcomes were excluded. A total of 42 articles were selected, and their full text version reviewed. We found that polyunsaturated fatty acids increase body weight; antioxidants reduce cancer progression; selenium, zinc, iron and copper improve the immune system and proteins and caloric supplements prevent lipolysis and proteolysis. Within the limitations of the study is the reference to multiple types of cancer, which in themselves present significant differences in treatment and prognosis of patients. As a conclusion, nutritional support with nutritional supplements containing polyunsaturated fatty acids (EPA-DHA), micronutrients (Zn, Se, Cu, Fe, vitamins C and E) and amino acids (l-arginine, l-glutamine and b hidroxymethylbutyrate), can improve morbimortality and therefore quality of life in patients with cachexia secondary to cancer(AU)

Cardiac Cachexia: Perspectives for Prevention and Treatment / Caquexia Cardíaca: Perspectivas para a Prevenção e Tratamento

Abstract Cachexia is a prevalent pathological condition associated with chronic heart failure. Its occurrence predicts increased morbidity and mortality independent of important clinical variables such as age, ventricular function, or heart failure functional class. The clinical consequences of cachexia are dependent on both weight loss and systemic inflammation, which accompany cachexia development. Skeletal muscle wasting is an important component of cachexia; it often precedes cachexia development and predicts poor outcome in heart failure. Cachexia clinically affects several organs and systems. It is a multifactorial condition where underlying pathophysiological mechanisms are not completely understood making it difficult to develop specific prevention and treatment therapies. Preventive strategies have largely focused on muscle mass preservation. Different treatment options have been described, mostly in small clinical studies or experimental settings. These include nutritional support, neurohormonal blockade, reducing intestinal bacterial translocation, anemia and iron deficiency treatment, appetite stimulants, immunomodulatory agents, anabolic hormones, and physical exercise regimens. Currently, nonpharmacological therapy such as nutritional support and physical exercise are considered central to cachexia prevention and treatment.

Resumo Caquexia é condição patológica prevalente em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) associada. Sua ocorrência constitui marcador de gravidade da doença e está associada a aumento da morbidade e mortalidade independentemente de variáveis clínicas importantes como idade, função ventricular ou classe funcional da IC. As consequências clínicas da caquexia dependem tanto da perda de peso como da inflamação sistêmica que acompanha seu desenvolvimento. Perda da musculatura esquelética é importante componente da caquexia; ela frequentemente precede o desenvolvimento desta condição e está associada a mau prognóstico da IC. A caquexia afeta vários órgãos e sistemas. Sua origem é multifatorial; como os mecanismos fisiopatológicos envolvidos em seu desenvolvimento não estão completamente entendidos, há grande dificuldade no desenvolvimento de terapia específica para a prevenção e tratamento. Estratégias para a prevenção visam, principalmente, a preservação da massa muscular. Diferentes opções de tratamento têm sido descritas, a maioria delas avaliada em estudos experimentais ou pequenos estudos clínicos. Estas incluem suporte nutricional, bloqueio de sistemas neuro-hormonais, redução de translocação bacteriana intestinal, tratamento da anemia e ferrodeficiência, estimulantes de apetite, agentes imunomodulatórios, hormônios anabólicos, e diferentes programas de exercícios físicos. Atualmente, a terapia não farmacológica como o suporte nutricional e exercícios físicos tem sido considerada de grande importância na prevenção e tratamento da caquexia associada à IC.

Prevalência de caquexia neoplásica e fatores associados na internação domiciliar / Prevalence of cancer cachexia and its associated factors in home care / Prevalencia de la caquexia neoplástica y sus factores asociados en la atención domiciliaria

Introdução: A identificação precoce dos fatores desencadeantes da caquexia oncológica é importante para que a intervenção nutricional auxilie na sua prevenção. Objetivo: Verificar quais são os fatores associados à caquexia em pacientes oncológicos participantes de um programa de internação domiciliar, utilizando conceitos padronizados para a síndrome. Método: Estudo transversal descritivo a partir de dados secundários dos prontuários de todos os pacientes atendidos pelo Serviço de Nutrição, entre fevereiro de 2010 a fevereiro de 2014. A presença de caquexia foi analisada em relação ao sexo, idade, localização do tumor, estadiamento da doença, presença de metástases, tipo de tratamento antineoplásico e sintomas apresentados. Resultados: Foram analisados 276 pacientes, com média de idade de 61,5+13,7 anos, predomínio do sexo masculino (57,3%), doença avançada (90%) e presença de metástases (78,6%). A prevalência de caquexia foi de 75,3%, estando associada ao estadiamento da doença (p=0,001), à presença de metástases (p=0,002) e à localização do tumor (p=0,002), sendo mais comum entre os portadores de tumores gastrointestinais (37,3%). Observou-se associação da caquexia com anorexia (p<0,001), saciedade precoce (p<0,001), constipação (p=0,02), mucosite (p=0,02), náuseas (p=0,03), vômitos (p=0,01), disgeusia (p=0,01), disosmia (p=0,01) e dor (p=0,01). Conclusão: Além dos fatores diretamente relacionados com a doença, tais como: localização do tumor, estadiamento e presença de metástases, diversos sintomas associaram-se à caquexia, e esses merecem atenção diferenciada durante as intervenções nutricionais. Outros estudos, que avaliem os sintomas associados à caquexia, são necessários para que se possam comparar resultados e estabelecer uma intervenção nutricional.

Introduction: Early identification of the factors triggering cancer cachexia is important for the nutritional intervention to assist in its prevention. Objective: To determine which factors are associated with cachexia in cancer patients participating in a home care program, using standard concepts for the syndrome. Method: A descriptive cross-sectional study using secondary data from medical records of all patients attended by the Nutrition Service staff from February 2010 to February 2014. The presence of cachexia was analyzed in relation to gender, age, tumor location, stage of disease, presence of metastases, type of anti-cancer treatment and symptoms presented. Results: There were 276 patients, mean age 61.5±13.7 years, predominance of male gender (57.3%), advanced disease (90%) and metastasis (78.6%). The prevalence of cachexia was 75.3%, and it was associated with disease stage (p=0.001), the presence of metastases (p=0.002) and tumor location (p=0.002), and it was more common among patients with gastrointestinal tumors (37.3%). There was an association between cachexia and anorexia (p<0.001), early satiety (p<0.001), constipation (p=0.02), mucositis (p=0.02), nausea (p=0.03), vomiting (p=0.01), dysgeusia (p=0.01), dysosmia (p=0.01) and pain (p=0.01). Conclusion: In addition to the factors directly related to the disease, such as tumor location, stage and metastasis, several symptoms were associated with cachexia, and they deserve special attention during nutritional interventions. Other studies assessing symptoms associated with cachexia are needed so that they can compare results and establish a nutritional intervention.

Introducción: La identificación temprana de los factores desencadenantes de la caquexia oncológica es importante para intervención nutricional para para ayudar en su prevención. Objetivo: Determinar qué factores se asocian con la caquexia en pacientes con cáncer que participaban en un programa de atención a domicilio, utilizando conceptos estándar para el síndrome. Método: Estudio descriptivo transversal utilizando datos secundarios de las historias clínicas de todos los pacientes tratados por el Servicio de la Nutrición febrero del 2010 hasta febrero del 2014. La caquexia se analizó en relación con el sexo, edad, localización del tumor, estadio de la enfermedad, presencia de metástasis, tipo del tratamiento y síntomas presentados. Resultados: Fueron 276 pacientes, con media de edad de 61,5±13,7 años, predominio del sexo masculino (57,3%), enfermedad avanzada (90%) y metástasis (78,6%). La prevalencia de caquexia fue del 75,3%, siendo asociada con estadio del enfermedad (p=0,001), presencia de metástasis (p=0,002) y estadio del tumor (p=0,002), y fue más común entre pacientes con tumores gastrointestinales (37,3%). Se observó anorexia asociada con la caquexia (p<0,001), saciedad temprana (p<0,001), estreñimiento (p=0,02), mucositis (p=0,02), náuseas (p=0,03), vómitos (p=0,01), disgeusia (p=0,01), disosmia (p=0,01) y el dolor (p=0,01). Conclusión: Además de los factores directamente relacionados con la enfermedad, tales como estadio y metástasis, varios síntomas se asociaron con caquexia, y merecen una atención especial durante las intervenciones nutricionales. Se necesitan otros estudios de evaluación de los síntomas asociados con la caquexia, para que se puedan comparar los resultados y establecer una intervención nutricional.

Caquexia associada à insuficiência cardíaca / Heart failure-induced cachexia

Pacientes com insuficiência cardíaca frequentemente desenvolvem estado de caquexia, que constitui fator independente de redução da sobrevida. Caquexia pode ser diagnosticada quando ocorre perda de peso corporal maior que 6% do peso habitual, na ausência de outras doenças. Embora sua fisiopatologia não esteja completamente esclarecida, vários fatores parecem estar envolvidos, como diminuição da ingestão alimentar, anormalidades do trato gastrointestinal, ativação imunológica e neuro-hormonal e alteração da relação entre processos anabólicos e catabólicos. Como não há terapia específica para a caquexia associada à insuficiência cardíaca, o tratamento baseia-se no suporte nutricional, bloqueio neuro-hormonal, controle do edema e anemia e exercícios físicos. Fármacos com propriedades imunomodulatórias e anabólicas encontram-se em investigação clínica e experimental.

Heart failure patients often develop cachexia, which is an independent factor for survival reduction. Cachexia can be diagnosed when there is loss of more than 6% of the body weight, in the absence of other diseases. Even though its pathophysiology has not yet been completely clarified, various factors seem to be involved, such as reduction in food consumption, gastrointestinal tract abnormalities, immunologic and neuro-hormonal activarion and changes in the relationship between anabolic and catabolic processes. Since there is not specific therapy for heart failure-induced cachexia, management is based on nutritional support, neuro-hormonal blockade, control of edema and anemia and exercise. Drugs with anabolic and immunomodulating properties are being evaluated and clinical and non-clinical trials.

Pathophysiological Role of Hormones and Cytokines in Cancer Cachexia

We investigated the role of fasting hormones and pro-inflammatory cytokines in cancer patients. Hormones (ghrelin, adiponectin, and leptin) and cytokines (TNF-alpha, IFN-gamma, and IL-6) were measured by ELISA or RIA in lung cancer and colorectal cancer patients before the administration of cancer therapy, and measurements were repeated every 2 months for 6 months. From June 2006 to August 2008, 42 patients (19 with colorectal cancer and 23 with lung cancer) were enrolled. In total, 21 patients were included in the cachexia group and the others served as a comparison group. No significant difference in the initial adiponectin, ghrelin, TNF-alpha, IFN-gamma, or IL-6 level was observed between groups, although leptin was significantly lower in cachectic patients than in the comparison group (15.3 +/- 19.5 vs 80.9 +/- 99.0 pg/mL, P = 0.007). During the follow-up, the patients who showed a > 5% weight gain had higher ghrelin levels after 6 months. Patients exhibiting elevated IL-6 levels typically showed a weight loss > 5% after 6 months. A blunted adiponectin or ghrelin response to weight loss may contribute to cancer cachexia and IL-6 may be responsible for inducing and maintaining cancer cachexia.

Fisiopatologia da caquexia no câncer: uma revisão / Pathophysiology of cancer cachexia: a review

A caquexia no câncer caracteriza por anorexia, diminuição da massa muscular, disfunção imune e uma série de mudanças que resulta inicialmente de alterações na ingestão e malabsorção de nutrientes e seguidas de alterações metabólicas que diferem do que ocorre no jejum prolongado, afetando praticamente todas as vias metabólicas. Neste trabalho será apresentada uma revisão bibliográfica dos principais aspectos envolvidos na fisiopatologia da caquexia no câncer. Destaca-se que as alterações no metabolismo energético se manifestam por meio do hipermetabolismo ou catabolismo persistente. O metabolismo dos carboidratos altera-se causando intolerância à glicose e resistência periférica à ação da insulina. O metabolismo de proteínas é alterado e resulta na depleção e atrofia do músculo esquelético e órgãos viscerais, miopatia e hipoalbuminemia. Já o metabolismo lipídico alterado manifesta-se com depleção de reserva de gordura e hiperlipidemia. Além das alterações metabólicas também ocorrem alterações hormonais (leptina, grelina, neuropeptídeo Y) e aumento de citocinas circulantes (TNF?, IL-1, IL-6, IFN). Conclui-se que, a combinação de diversos fatores é responsável pelo complexo processo no desenvolvimento da caquexia no câncer.

The cachexia in cancer characterizes for anorexia, decrease in muscle mass, immune dysfunction and a series of changes resulting initially from alterations in the ingestion and malabsorption of nutrients and followed by metabolic alterations that differ from what occurs in the extended fasting, affecting almost metabolic pathways. This study will show a review about the main characteristics involved on the pathophysiology of cancer cachexia. The alterations in the energetic metabolism are manifested through hyper metabolism or persistent catabolism. The metabolism of carbohydrates is shifted causing intolerance to glucose and peripheral resistance to insulin action. The metabolism of proteins is altered and results on the depletion and atrophy of the skeleton muscle and visceral organs, myopathy and hypoalbuminemia. The altered lipid metabolism is manifested with depletion with fat reserves and hyperlipidemia. Besides metabolic alterations, hormone alterations also occur (leptin, ghrelin, neuropeptide Y) and the increase of circling cytokines (TNF?, IL-1, IL-6, IFN). The results show that, the combination of different factors is responsible for the complex process in the development of cachexia in cancer.

Curso de Reumatologia: aula 2: Importância Clínica da Caquexia Reumatoide / Course of Rheumatology: class 2: Clinical importance of rheumatoid arthistis

A artrite reumatoide é doença autoimune sistêmica de etiologia ainda desconhecida que pode causar destruição de cartilagem e osso. Afeta aproximadamente 1 por cento da população e é duas a três vezes mais frequente nas mulheres do que nos homens. Apesar de agredir predominantemente as articulações, apresenta inúmeras manifestações sistêmicas, entre elas a caquexia - que se manifesta em aproximadamente 66 por cento dos pacientes reumatoides. A caquexia reumatoide é conceituada como perda involuntária de massa celular, predominantemente de músculo esquelético, mas que também ocorre em vísceras e sistema imune. A causa é multifatorial, mas os mecanismos mais importantes são a produção de citocinas, principalmente TNFα e II-1ß, diminuição da ação periférica da insulina e pouca atividade física. Neste artigo discutem-se aspectos relacionados à patogenia, às implicações clínicas e abordagens terapêuticas.

Rheumatoid arthristis is a chronic, systemic, autoimmune disease of unknow etiology that causes destruction of joint cartilage and bone. It affects approximately 1 per cent of the population and predominates among womwn than men. Cachexia, from the Greek "bad condition", generally connotes as state of advanced malnutrition and wasting. However, more recently cachexia has been used to denote the loss of body cell mass which occurs in illness. So rheumatoid cachexia can be defined as an involuntary loss of body cell mass, that predominates in skeletal muscle, and occurs with little or no wegith in the presence of stable or increased fat mass. The etiology is likely multifactorial, and involves excess inflamatory cytokine production, namely excess tumor necrosis factor-α and interleukin-1ß production; reduced peripheral insulin action; and low habitual physical activity. In this article, we evaluate pathogenesis of rheumotoid cachexia, its clinical disclosures and discuss potential therapies.

Mecanismos de la caquexia / Mechanisms of cachexia

Se revisan los elementos fisiopatológicos que constituyen esta frecuente complicación, compartida por muchas enfermedades distintas (no sólo neoplásicas). Se trata de un síndrome complejo, las alteraciones se dan desde en los niveles metabólico (celular), nivel neurohumoral (con la modificación del apetito y de la ingesta) y nivel somatotrópico-hormonal (resistencia a las hormonas anabólicas), configurando un cuadro que gradualmente se conoce parcialmente. La acción predominante de citokinas y de sustancias que promueven la movilización de proteínas (PIF) y lípidos (LMF), en el contexto de un estado inflamatorio juegan un rol central.

Reconhecendo os distúrbios do comportamento alimentar, do peso corporal e da nutriçäo em Medicina interna: aspectos terminológicos, fisiopatológicos e semiológicos: parte 1 / Recognizing of feeding behavior desorders, os body weight and of nutrition in internal medicine: terminological, physiopathological and semiological aspects: part 1

Perda de apetite (anorexia), emagrecimento e ganho de peso são alguns dos freqüentes sintomas e sinais que compõem o cortejo de alterações do estado geral dos pacientes. De caráter subjetivo e significado inicial vago, tais desordens passam a apresentar maior interesse semiológico e diagnóstico à medida que são detalhadas no interrogatório e integradas aos outros elementos anamnésicos de um doente (inquérito alimentar, oscilações ponderais, fármacos utilizados). Compreendê-las em seus mecanismos fisiopatológicos íntimos, mesmo que de maneira incompleta, constitui privilégio recente, de poucas décadas. Grande parte desses avanços devem-se à Biologia Molecular. No presente artigo são discutidos aspectos hormonais e metabólicos dos distúrbios comportamentais alimentares e ponderais, enquanto causadores e (ou) resultantes de desnutrição, vistos de vários ângulos (várias especialidades) da Medicina Interna; de permeio, a terminologia pertinente está igualmente abordada

Pathophysiology of cancer cachexia

Cancer cachexia is a frequent complication observed in patients with malignant tumors. Although several decades have passed since the first focus on the metabolic dysfunction's associated with cancer, few effective therapeutic interventions have been successfully introduced into the medical armamentarium. The present study thoroughly reviews the basic pathophysiology of cancer cachexia and the treatment options already investigated in that field. Experimental and clinical studies were evaluated individually in order to clarify the intricate alterations observed in tumor-bearing patients. The difficulties in introducing sound and effective nutritional support or metabolic manipulation to reverse cancer cachexia are outlined in this review.

Púrpura caquéctica / Cachectic purpura

Se incluyen en esta sección aquellos artículos aparecidos previamente en las páginas de la revista que en su momento tuvieron una influencia importante en el progreso del conocimiento médico aplicado a la Pediatría. Algunos de estos escritos, con el paso del tiempo, se han considerado como "Artículos clásicos" en Pediatría

Anormalidades neuromusculares no desuso, senilidade e caquexia / Neuromuscular abnormalities in disuse, ageing and cachexia

É feita revisäo de literatura sobre as principais alteraçöes do sistema neuromuscular no desuso, senilidade e caquexia no ser humano e em modelos animais. A diminuiçäo do diâmetro das fibras musculares após período de inatividade/imobilidade (desuso) deve-se à perda de miofibrilas periféricas näo ocorrendo formaçäo de core-targetóides ou diminuiçäo da atividade da miofosforilase, próprias da desnervaçäo; mantêm-se a liberaçäo espontânea de acetilcolina e fatores tróficos na junçäo mio-neural; em geral säo afetadas preferencialmente fibras II, que podem assumir forma angular. Existe um processo contínuo intrínseco de envelhecimento de nervos e músculos, com desnervaçäo e reinervaçäo lenta e progressiva; o número de unidades motoras se reduz após 60 anos, sem ocorrência de atividade elétrica desnervatória; a quantidade de acetilcolina liberada nos neurônios terminais e a capacidade máxima de utilizaçäo de oxigênio estäo diminuidas; a reduçäo da capacidade oxidativa mitocondrial pode explicar o aumento de fibras 1, mantendo-se o equilíbrio energético. Após poucas semanas de caquexia as fibras musculares podem ter o diametro reduzido em 30 por cento, essa reduçäo ocorre em ordem decrescente nos músculos dos membros inferiores, superiores e tronco; existe atrofia II preferencial com fibras angulares ocasionais, reduçäo de RNA/síntese proteica, mantendo-se DNA normal