Hepatopatías autoinmunes. Hallazgos clínicos y de laboratorio en pacientes de un hospital de referencia nacional / Autoimmune liver diseases. Clinical and laboratory findings in patients in a national reference hospital

Introducción. Las enfermedades autoinmunes del hígado son un grupo de patologías caracterizadas por una respuesta autoinmune contra los hepatocitos y/o el epitelio biliar. Sus manifestaciones clínicas son variadas, con alteraciones en las pruebas de función hepática y presencia de autoanticuerpos. Metodología. Estudio observacional descriptivo con 101 pacientes atendidos en el Hospital Universitario de La Samaritana de Bogotá D.C., entre enero a diciembre de 2019, con los diagnósticos de hepatitis autoinmune, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria y síndrome de sobreposición. Se evaluaron los parámetros clínicos y de laboratorio, con el fin de caracterizar su frecuencia en estas patologías, debido a la importancia de un diagnóstico precoz. Resultados. Se encontraron 54 casos de hepatitis autoinmune, 19 casos de colangitis biliar primaria, 4 casos de colangitis esclerosante primaria y 24 casos de síndrome de sobreposición. El 81% fueron mujeres y la edad promedio fue de 55 años. El 39% de los pacientes tenían cirrosis. En general, los resultados se ajustaron a lo descrito internacionalmente, como es el predominio en mujeres y la comorbilidad autoinmune. Conclusión. Los hallazgos indican que cualquier alteración del perfil bioquímico hepático debe ser considerado, y se debe descartar la presencia de hepatopatías autoinmunes para diagnosticarlas de manera precoz, evitando que lleguen a cirrosis y sus complicaciones, con la necesidad de un trasplante hepático como única alternativa terapéutica.

Introduction. Autoimmune liver diseases are a group of pathologies characterized by an autoimmune response against hepatocytes and/or the biliary epithelium. Their clinical manifestations are varied, with alterations in liver function tests and the presence of autoantibodies. Methodology. Descriptive study with 101 patients who attended at the Hospital Universitario de La Samaritana in Bogota D.C., between January and December 2019, with the diagnoses of autoimmune hepatitis, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis and overlap syndrome. Clinical and laboratory parameters were evaluated in order to characterize their frequency in these pathologies, due to the importance of an early diagnosis. Results. There were 54 cases of autoimmune hepatitis, 19 cases of primary biliary cholangitis, 4 cases of primary sclerosing cholangitis, and 24 cases of overlap syndrome. Of all patients, 81% were women, the average age was 55 years, and 39% had cirrhosis. In general, the findings were consistent with what has been described worldwide, such as a higher prevalence in women and autoimmune comorbidity. Conclusion. The findings indicate that any alteration in the liver biochemical profile should be considered to rule out an autoimmune liver disease for an early diagnosis, avoiding the possibility of cirrhosis and its complications, with the need for a liver transplant as the only therapeutic alternative.

BAFF promotes regulatory T-cell apoptosis and blocks cytokine production by activating B cells in primary biliary cirrhosis

Primary biliary cirrhosis (PBC) is a chronic and slowly progressive cholestatic liver disease of autoimmune etiology. A number of questions regarding its etiology are unclear. CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs) play a critical role in self-tolerance and, for unknown reasons, their relative number is reduced in PBC patients. B-cell-activating factor (BAFF) is a key survival factor during B-cell maturation and its concentration is increased in peripheral blood of PBC patients. It has been reported that activated B cells inhibit Treg cell proliferation and there are no BAFF receptors on Tregs. Therefore, we speculated that excessive BAFF may result in Treg reduction via B cells. To prove our hypothesis, we isolated Tregs and B cells from PBC and healthy donors. BAFF and IgM concentrations were then analyzed by ELISA and CD40, CD80, CD86, IL-10, and TGF-β expression in B cells and Tregs were measured by flow cytometry. BAFF up-regulated CD40, CD80, CD86, and IgM expression in B cells. However, BAFF had no direct effect on Treg cell apoptosis and cytokine secretion. Nonetheless, we observed that BAFF-activated B cells could induce Treg cell apoptosis and reduce IL-10 and TGF-β expression. We also showed that BAFF-activated CD4+ T cells had no effect on Treg apoptosis. Furthermore, we verified that bezafibrate, a hypolipidemic drug, can inhibit BAFF-induced Treg cell apoptosis. In conclusion, BAFF promotes Treg cell apoptosis and inhibits cytokine production by activating B cells in PBC patients. The results of this study suggest that inhibition of BAFF activation is a strategy for PBC treatment.

Estudo de prevalência de auto-anticorpos não órgão específicos em população rural do nordeste brasileiro (Cavunge-Ba) / Study of the prevalence of autoantibodies not specific national rural population of Northeast Brazil (Cavunge-Ba)

Os auto-anticorpos hepáticos (AAH), incluindo os anticorpos antinúcleo (ANA), antimúsculo liso (SMA), antimicrossoma de fígado e rim do tipo 1 (anti-M1), anticitosol hepático do tipo 1 (anti-LC1) e antimitocôndria (AMA), podem ser encontrados em 1 por cento a 43 por cento dos indivíduos saudáveis, sendo considerados auto-anticorpos naturais. Por outro lado, são também considerados marcadores de enfermidades auto-imunes, particularmente hepatite auto-imune (HAI) e cirrose biliar primária (CBP), duas doenças auto-imunes do fígado de prevalência ainda desconhecida na população brasileira. Com o intuito de avaliar a freqüência de AAH na população normal e sua correlação com estado de doença e de investigar a prevalência de HAI e CBP no Brasil, foram coletadas amostras de soro de 725 indivíduos, aleatoriamente selecionados, residentes no povoado de Cavunge para realização de AAH por imunofluorescência indireta (IFI), empregando cortes de roedores, fibroblastos e células Hep-2. Os resultados foram comparados com dados demográficos e marcadores sorológicos de infecção por vírus A, B e C. Positividade para AAH foi considerada na presença de titulação igualou superior a 1:40, sendo considerada clinicamente relevante titulação igualou superior a 1:80. Cento e um indivíduos (14 por cento) apresentaram reatividade para AAH, a maioria com títulos de 1:40, sendo observada positividade para SMA, ANA e AMA em respectivamente 10 por cento, 4 por cento e 0,1 por cento dos indivíduos. Não foi encontrada reatividade para anti-LKM 1 e anti-LC 1. Os principais padrões de IFI para SMA e ANA foram, respectivamente, vaso e glomérulo I e nuclear pontilhado grosso. Apenas um indivíduo com SMA exibiu reatividade para anti-microfilamento em baixo título, não sendo observado...

Colangitis Autoinmune: reporte de un caso / Autoinmune cholangitis: reporting a case

La Colangitis Autoinmune es una enfermedad hepática de causa desconocida, con hallazgos clínicos, de laboratorio y cambios histológicos de colestasis. Algunos la consideran sinónimo de cirrosis biliar primaria con anticuerpos Antimitocondriales (AMA) negativos. Aún ni existe concenso en su definición como entidad individual. Sin embargo han sido publicados numerosos estudios con el objetivo de unificar criterios. Las pruebas de inmunohistoquímica, la determinación de la expresión de moléculas de histocompatibilidad y recientemente la identificación de anticuerpos contra la enzima anhidrasa carbónica, han facilitado la caracterización de la Colangitis Autoinmune como una enfermedad hepática autoinmune distinguible de las otras y no simplemente un subtipo de cirrosis biliar primaria con anticuerpos antimitiocondriales negativos. Se presenta la clínica, el diagnóstico, hallazgos colangiográficos e histológico y el manejo terapéutico de una paciente de 33 años con diagnóstico histológico de Colangitis Autoinmune

Perfil clínico e inmunológico en 22 pacientes con diagnóstico histopatológico de cirrosis biliar primaria / Clinical and immunological profile in 22 patients with primary biliary cirrhosis

La cirrosis biliar es una entidad poco frecuente en nuestro medio; su diagnóstico se sustenta en hallazgos clínicos, patrón colestásico en las pruebas de función hepatica y la presencia de anticuerpos anti-mitocondriales en el 90 por ciento de los casos y otros autoanticuerpos presentes en el suero, toda esta información esta respaldada por datos histopatológicos hepáticos característicos. También se han descrito algunas formas clínicas que han sugerido denominaciones diferentes como Sindrome de sobreposición (overlap syndrome), asociada a hepatitis autoinmune y la colangitis autoinmune, que se caracteriza por la persistente negatividad de los anticuerpos antimitocondriales. En el presente estudio se reportan los hallazgos clínicos, bioquímicos e inmunológicos de 22 pacientes con diagnóstico histopatológico vistos entre 1994 y 1999, en el Hospital Arzobispo Loayza y la consulta privada. Los resultados mostraron un patrón colestásico en el 100 por ciento de los pacientes, ictericia en el 95 por ciento, prurito en el 86 por ciento, hiperpigmentación de la piel en el 40.9 por ciento, hepatomegalia en 36.9 por ciento, esplenomegalia en 37.3 por ciento y xantelasma en el 36 por ciento; la fosfatasa alcalina estuvo elevada entre 5 y 30 veces los valores normales en todos los pacientes, las transaminasas oxalacética y pirúvica elevada más de dos veces los valores normales en el 95 por ciento y 90 por ciento respectivamente e hipercolesterolemia en el 89 por ciento de los pacientes; los anticuerpos anti mitocondriales fueron positivos en el 64 por ciento, los antinucleares en el 32 por ciento y antimúsculo liso en el 18 por ciento; siete pacientes presentaron enfermedades autoinmunes asociadas, 4 con sindrome seco, 2 con vitiligo y 1 con anemia hemolítica. Tres pacientes fueron catalogados como cirrosis biliar primaria, asociada a hepatitis autoinmune; cuatro pacientes fallecieron durante el seguimiento y seis pacientes fueron tratadas con ácido ursodeoxicólico por más de 6 meses...

Negative conversion of antimitochondrial antibody in primary biliary cirrhosis: a case of autoimmune cholangitis

Autoimmune cholangitis is a clinical constellation of chronic cholestasis, histological changes of chronic nonsuppurative cholangitis and the presence of autoantibodies other than antimitochondrial antibody (AMA). It is uncertain whether this entity is definitely different from AMA positive primary biliary cirrhosis (PBC), though it shows some differences. We report a case of autoimmune cholangitis in a 59-year-old woman, who had been previously diagnosed as AMA-positive PBC associated with rheumatoid arthritis, has been converted to an AMA-negative and anticentromere antibody-positive PBC during follow-up. The response to ursodeoxycholic acid treatment is poor except within the first few months, but prednisolone was dropping the biochemical laboratory data.

Immunopathology of liver diseases

Esta revisión resume los conocimientos actuales de la copatogénesis inmunopatológica de las principales enfermedades hepáticas, incluyendo la hepatitis viral, hepatitis autoinmune, rechazo de trasplante, reacción del huésped hacia el injerto y otras. El trabajo se refiere principalmente a las implicaciones de los datos para el diagnóstico de la práctica clínica y en menor grado a los datos de las más recientes investigaciones, por lo que está dirigido principalmente al hepatólogo y al patólogo en ejercicio. Los autores desean que la lectura de este trabajo sirva como referencia práctica para el diagnóstico diferencial de las enfermedades hepáticas cada vez más frecuentes

Multiple nuclear dot antinuclear antibody in patients without primary biliary cirrhosis.

Multiple nuclear dot (MND), or pseudocentromere, anti-nuclear antibody (ANA) is an uncommon pattern associated primarily with primary biliary cirrhosis (PBC) and anti-mitochondrial antibody (AMA). A 53 kDa antigen with an apparent molecular mass of 100 kDa as found on sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gel electrophoresis is thought to be responsible for the uncommon pattern. This study analyzes sera from 21 patients without PBC or AMA that produced the uncommon MND ANA immunofluorescence pattern. Diseases present include lupus, rheumatoid arthritis and scleroderma. On immunoblotting nineteen of 21 (91%) bound a 70 kDa protein. Western blot analysis showed that this nuclear antigen was different from pyruvate dehydrogenase, p80 coilin and the antigen responsible for MND ANA in those with PBC. Affinity purified anti-70 kDa reproduced the MND ANA immunofluorescence pattern. Thus, the MND ANA in patients without PBC/AMA is associated with binding to a 70 kDa nuclear protein and not with a 53 kDa antigen (that runs at 100 kDa) found in those with MND and PBC/AMA. The data demonstrate the MND antigen without PBC/AMA is immunologically distinct from the pattern when found with PBC/AMA.

Expression of a recombinant branched chain alpha-oxo acid dehydrogenase complex E2 (BCOADC-E2) in insect cells and its immunoreactivity to autoimmune sera

Preparation of a pure autoantigen by way of recombinant DNA technology has an important value in an accurate diagnosis or prognosis of an autoimmune disease. BCOADC-E2 subunit, a mitochondrial protein, has been known to be the autoantigen of primary biliary cirrhosis (PBC), a chronic autoimmune liver disease, as well as idiopathic dilated cardiomypathy (IDCM), a chronic autoimmune heart disease. Recombinant form of this molecule had been expressed in E. coli but with low yield and severe degradation. Furthermore, sera from IDCM patients failed to recognized BCOADC-E2 molecule produced in prokaryotic expression system. In this study, a recombinant bovine BCOADC-E2 fusion protein has been expressed in insect cells using baculovirus expression system and analyzed anti-BCOADC-E2 reactivity in sera from patients with PBC or with IDCM. Optimal production of the recombinant fusion protein has been achieved at 20 multiplicity of infection (MOI), and the protein was affinity-purified using metal-binding resins. The affinity-purified BCOADC-E2 protein was successfully recognized by sera from PBC patients, but not by sera from IDCM patients suggesting that the different auto-immune response against BCOADC-E2 is needed to be elucidated in terms of epitope recognition.

Un nuevo sustrato para la deteccón de anticuerpos antimicondriales en suero humano / A new substrate for detection of antimitochondrial antibodies in human serum

This work describes a new model to detect antimitochondrial antibodies using indirect immunofluorescence on mouse sperm as substrate. As controls conventional substrates and mitochondrial protein immunoblots were esed. An intense fluorescent reaction was visualized in the mitochondrial sheet of mouse sperms allowing a straightforward diagnosis of positive sera. Sera coming from 10 patients with progressive systemic sclerosis, 12 patients with systemic lupus erythematosus and 17 patients with primary biliary cirrhosis were tested with this method, confirming results obtained with conventional tests that use indirect immunofluorescence and rat frozen kidney slices as substrate. The new method is simpler, more accurate and has a lower margin of error

El laboratorio clínico en el diagnóstico de las enfermedades hepáticas autoinmunes / Clinical laboratory in autoimmune liver diseases

Aunque se desconocen los agentes de las enfermedades autoinmunes hepáticas, se sabe que el mecanismo que las genera es una pérdida de la tolerancia a los auto antígenos, produciendo una destrucción de los tejidos blanco. Se revisan dos hepatopatías autoinmunes que corresponden a la categoría no órgano-específica: la hepatitis crónica activa autoinmune y la cirrosis biliar primaria. Existen tres tipos de hepatitis crónica activa autoinmune según los autoanticuerpos que presentan. En la hepatitis crónica activa autoinmune según los autoanticuerpos que presentan. En la hepatitis crónica activa autoinume tipo 1 se presentan anticuerpos antimúsculo liso anti-actina y antinucleares a títulos altos; en la tipo 2 los autoanticuerpos antimicrosoma hepato/renal y anticitosol hepático 1; en la tipo 3 el anticuerpo contra el antígeno hepático soluble. Este tercer tipo de hapatitis autoinmune es aceptado por algunas autoridades internacionales, pero aún se requiere confirmación por otros laboratorios. En la cirrosis biliar primaria el vance más importante en el diagnóstico serológico es en la clasificación de los anticuerpos antimitocondriales, de los que se conocen 9 subtipos y 4 de ellos se asocian a este padecimiento: antiM2, antiM4, antiM8 y antiM9. Cuando la evolución de la cirrosis biliar primaria tiene un curso benigno se asocia a antiM2 y/o antiM9 y cuando la enfermedad es progresiva se asocia a antiM2, antiM4 y antiM8.

Manifestaciones cutáneos y hepatopatías inflamatorias crónicas: estudio de 100 enfermos / Cutaneous manifestations of chronic inflamatory liver disease: study of 100 cases

Se realiza un estudio de las diferentes enfermedades o manifestaciones dermatológicas que cursan en las hepatopatías inflamatorias crónicas, hepatitis crónica alcohólica y cirrosis biliar primaria. En 100 enfermos destacamos tres casos de prurigo melanótico asociado a una hepatitis crónica activa B y una dermatomiositis asociada a una cirrosis biliar primaria. Las otras manifestaciones son inespecíficas y secundarias a la insuficiencia hepática