RESUMO
ABSTRACT Purpose: As a class of psychostimulant drugs, amphetamines are widely abused for their stimulant, euphoric, and hallucinogenic properties. Many of these effects result from acute increases in dopamine and serotonin neurotransmission. Following the onset of these effects, 3,4 methylenedioxymethamphetamine produces persistent damage to dopamine and serotonin nerve terminals, resulting in long-lasting neurotoxicity. The purpose of this investigation was to assess the effects of treatment with low dose of methylenedioxymethamphetamine on retinal function of C57BL/6 mice and its underlying mechanisms. Methods: C57BL/6 mice were divided randomly into two groups (n=10): one group was treated with phosphate buffered saline by intraperitoneal injection daily; the other group was treated with 1 mg/kg methylenedioxymethamphetamine by intraperitoneal injection daily for three months. Electroretinography was used to test retinal function every month. H&E staining and terminal deoxynucleotidyl transferase assay were used to evaluate the retinal morphology and histology. Enzyme-linked immunosorbent assay assays were used to measure markers of oxidative stress and inflammatory factors. Gene and protein expression was detected by real-time PCR and western blot. Results: Three-month treatment with methylenedioxymethamphetamine induced significant retinal dysfunction via photoreceptor cell apoptosis by oxidative stress and inflammatory responses. Conclusions: These results suggest that long-term treatment with methylenedioxymethamphetamine increases inflammatory responses in photoreceptor cells resulting in retinal dysfunction in C57BL/6 mice. Thus, this investigation provides preclinical rationale for the retina damage caused by the methylenedioxymethamphetamine abuse.
RESUMO Objetivos: Como uma classe de drogas psicoesti mulantes, as anfetaminas são amplamente usadas por suas propriedades estimulantes, eufóricas e alucinógenas. Muitos desses efeitos resultam de aumentos agudos na neurotransmissão da dopamina e da serotonina. Após o início desses efeitos, a 3,4-metilenedioximetanfetamina produz danos persistentes nos terminais nervosos de dopamina e serotonina, resultando em neurotoxicidade duradoura. O objetivo desta investigação foi avaliar os efeitos do tratamento baixa dose de metilenedioximetanfetamina na função da retina em camundongos C57BL/6 e seus mecanismos subjacentes. Métodos: Camundongos C57BL/6 foram divididos aleatoriamente em dois grupos (n=10): um grupo foi tratado com solução salina tamponada de fosfato por injeção intraperitoneal diária; o outro grupo foi tratado com 1 mg/kg de metilenedioximetanfetamina por injeção intraperitoneal diária durante 3 meses. Eletroretinografia foi utilizada para testar a função da retina a cada mês. A coloração H&E e análise com deoxinucleotidil terminal transferase foram utilizados para avaliar a morfologia e histologia da retina. Testes de imunoabsorção enzimática foram utilizados para medir marcadores de estresse oxidativo e fatores inflamatórios. A expressão de genes e proteínas foi detectada por PCR em tempo real e western blot. Resultados: O tratamento de três meses com metilenedioximetanfetamina induziu disfunção de retina significativa por apoptose de células fotorreceptoras por estresse oxidativo e resposta inflamatória. Conclusões: Estes resultados sugerem que o tratamento a longo prazo com metilenedioximetanfetamina aumenta as respostas inflamatórias em células fotorreceptoras, resultando em disfunção de retina em camundongos C57BL/6. Assim, a investigação foence uma justificação pré-clínica para os danos na retina causados pelo abuso de metilenedioximetanfetamina.
Assuntos
Animais , Ratos , Degeneração Retiniana/tratamento farmacológico , Traumatismos Oculares/tratamento farmacológico , N-Metil-3,4-Metilenodioxianfetamina/toxicidade , Degeneração Retiniana/genética , Traumatismos Oculares/genética , Western Blotting , Apoptose/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Eletrorretinografia , Camundongos Endogâmicos C57BLRESUMO
PURPOSE: To assess whether the expression of heat shock protein 72 (Hsp72) protects rat retinal ganglion cells (RGC-5) from apoptotic cell death. METHODS: Hsp72 expression in RGC-5 cells transduced with replication-deficient recombinant adenovirus was analyzed by Western blot analysis and immunofluorescence. The effect of Hsp72 expression on etoposide-induced apoptotic cell death was examined by microscopic analysis and confirmed by cell proliferation assay. RESULTS: Western blot analysis and immunofluorescence clearly showed adenovirus-mediated Hsp72 expression in RGC-5 cells. Treatment with etoposide resulted in the death of a proportion of the cells by apoptosis. However, this apoptotic cell death was significantly reduced in cells expressing Hsp72, with the reduction in cell death correlating to the level of Hsp72 expression. CONCLUSIONS: Over-expression of Hsp72 alone is sufficient to rescue neuronal cells from apoptotic cell death, suggesting that fine-tuning its expression may be an effective neuroprotective approach in retinal degenerative disease.
Assuntos
Animais , Ratos , Western Blotting , Morte Celular/genética , Sobrevivência Celular , Células Cultivadas , DNA/genética , Modelos Animais de Doenças , Etoposídeo/toxicidade , Regulação da Expressão Gênica , Proteínas de Choque Térmico HSP72/biossíntese , Imuno-Histoquímica , Degeneração Retiniana/genética , Células Ganglionares da Retina/efeitos dos fármacosRESUMO
Retinitis pigmentosa (RP) is a heterogeneous group of inherited retinal degeneration. This group of disorders essentially leads to blindness due to mutations in different genes. The genetic basis affected by sporadic and inherited autosomal dominant, autosomal recessive or X-linked mutations is complex. In humans, RP is in most cases associated with missense mutations in the rhodopsin gene (RHO). RHO plays an important role in phototransduction pathways. So far, few studies have described associations between chromosomal alterations and RP. In this study, we present a case report of a premature, 32-week-old male baby who suffered from retinopathy, facial dysmorphisms and other disorders. His chromosomes were analyzed by conventional and high-resolution chromosomal techniques. This analysis revealed structural aberrations on chromosomes 3 and 5 with an apparently balanced chromosomal translocation with karyotype 46,XY,t(3;5)(q25;q11.2). Remarkably, the 3q breakpoint on the long arm of chromosome 3 is located close to the physical RHO chromosomal gene location. In this study, we describe presumably for the first time a possible association between a 3q;5q chromosomal alteration and RP. We conclude that the new detected chromosomal translocation may lead either to loss or inactivation of the intragenic RHO gene or its respective gene regulatory region. As a consequence, the chromosomal aberration may be responsible for retinitis pigmentosa.
Assuntos
Humanos , Masculino , Recém-Nascido , /genética , /genética , Degeneração Retiniana/genética , Recém-Nascido Prematuro , Translocação Genética , Anormalidades Craniofaciais , Degeneração Retiniana/congênito , Rodopsina/genéticaRESUMO
Colágeno XVIII, uma proteoglicana, é um componente das membranas basais (MBs). Existem três isoformas distintas que diferem apenas na região N-terminal, mas que apresentam um padrão específico de expressão nos diferentes tecidos e durante o desenvolvimento. A clivagem da região C-terminal produz endostatina, um inibidor de angiogênese. Na sua região N-terminal, há um motivo "frizzled'', o qual parece estar envolvido com a sinalização de Wnt. Mutações no gene COL18A1 causam a síndrome de Knobloch (SK), uma condição de herança autossômica recessiva caracterizada por degeneração vítreo - retiniana, degeneração de mácula e encefalocele occipital. Esta revisão discute o efeito tanto de alelos raros como polimórficos no fenótipo, mostrando que deficiência de uma das isoformas de colágeno XVIII é suficiente para causar SK e que alelos nulos causando deficiência de todas as isoformas de colágeno XVIII estão associadas a alterações oculares mais graves. Esta revisão, além de ilustrar a importância funcional do colágeno XVIII no desenvolvimento do olho e na manutenção de sua estrutura, também mostra que esta proteína tem um papel funcional importante em outros tecidos e órgão, como no sistema nervoso central e rim.
Assuntos
Humanos , Colágeno Tipo XVIII/genética , Encefalocele/genética , Oftalmopatias Hereditárias/genética , Mutação/genética , Fenótipo , Degeneração Retiniana/genética , Alelos , Genótipo , Degeneração Macular/genética , Isoformas de Proteínas/genética , SíndromeRESUMO
A 60-yr-old man developed progressive gait disturbance and limb ataxia at the age of 52. Family history was absent for neurological disorders. Examinations showed pure cerebellar syndrome. There was no retinal degeneration for 7 yr. A brain MRI done at the age of 56 showed atrophy of the cerebellar hemispheres and vermis. Genetic test confirmed the spinocerebellar ataxia type 7 with CAG repeat number of 42.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Encéfalo/patologia , Coreia (Geográfico) , Imageamento por Ressonância Magnética , Degeneração Retiniana/genética , Ataxias Espinocerebelares/genética , Expansão das Repetições de TrinucleotídeosAssuntos
Adolescente , Cegueira/genética , Criança , Consanguinidade , Surdez/genética , Feminino , Humanos , Hipogonadismo/genética , Índia , Masculino , Obesidade/genética , Degeneração Retiniana/genética , SíndromeRESUMO
A doença de Wagner é uma forma muito importante e por vezes esquecida de patologia vitreorretiniana. O mesmo ocorre com a síndrome de Stickler, uma forma mais completa da doença. Säo estudados três casos com especial atençäo as complicaçöes: alta miopia, descolamento da retina, catarata e glaucoma
Assuntos
Lactente , Criança , Adulto , Humanos , Masculino , Feminino , Aberrações Cromossômicas/diagnóstico , Degeneração Retiniana/diagnóstico , Degeneração Retiniana/cirurgia , Degeneração Retiniana/genética , UltrassonografiaRESUMO
Os autores analisam quatro casos de Degeneraçäo Macular de Stargardt-Bohr, membros de uma mesma família. Discutem os aspectos de classificaçäo, herança e estagiamento da patologia ligado a características familiares
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Degeneração Retiniana/genética , Degeneração Retiniana/diagnóstico , AngiofluoresceinografiaRESUMO
Faz-se uma atualizaçäo bibliográfica sobre os aspectos clínicos e terapêuticos da Doença de Wagner, e apresenta a experiência do serviço da Professora Goddé - Jolly no "Centre National D'Ophtalmologie des Quinze-Vingts". Foram examinados 14 pacientes de duas famílias, portadores da doença. Os casos säo apresentados de maneira resumida, e tenta-se mostrar os aspectos gerais e particularidades da doença. O caráter dominante da afecçäo é ilustrado pelas duas famílias estudadas. Observa-se bilateralidade e penetraçäo variável. As pessoas dos dois sexos säo igualmente afetadas. Obteve-se maus resultados no tratamento do DR destes pacientes, que leva a concluir-se que a partir de um caso suspeito ou confirmado, deve-se tentar reconstruir a árvore genealógica da família e examinar o maior número de casos possíveis. Os novos casos diagnosticados devem ser seguidos de perto e submetidos ao tratamento mais indicado. Sugere-se a vitrectomia via pars plana naqueles casos onde haja traçäo vítrea, mesmo que ainda näo exista DR estabelecido
Assuntos
Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Aberrações Cromossômicas , Degeneração Retiniana/genética , VitrectomiaRESUMO
Os AA. apresentaram sete casos destas duas entidades em diferentes estágios de evoluçäo. Tecem comentários a respeito da abordagem nestes pacientes como também da importância dos exames complementares