Causas de cambio de tratamiento en un grupo de pacientes VIH/SIDA cubanos / Causes of change in treatment in a group of HIV/AIDS Cuban patients

La infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es uno de los mayores problemas de salud actuales, se estima que más de 40 millones de personas están infectadas en el mundo. Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en 40 pacientes VIH/SIDA pertenecientes al servicio de Medicina del IPK con el propósito de caracterizar las causas del cambio de tratamiento antirretroviral y los tipos de reacciones adversas presentadas con este tratamiento en un grupo de pacientes VIH/SIDA..Los pacientes recibieron diferentes esquemas de antirretrovirales entre los que predominaron los siguientes: 3TC, d4T e Indinavir (57,5 por ciento), seguido de 3TC, AZT e Indinavir (22,5 por ciento). Las causas más frecuentes de cambio de tratamiento fueron las reacciones adversas y la mala adherencia al tratamiento. Entre las personas que están recibiendo terapia contra el VIH, existe una tendencia cada vez más frecuente de abandonar o cambiar la terapia. Las causas de estos cambios y del abandono de las terapias suelen estar relacionadas con los efectos secundarios, la fatiga del tratamiento, la fase de la infección por VIH en que se encuentra el paciente, y factores relativos a su estilo de vida. Las causas más frecuentes de cambio de tratamiento fueron las reacciones adversas, seguidas de la mala adherencia al tratamiento antirretroviral. Las reacciones adversas más frecuentes en el grupo de estudio fueron los vómitos y los trastornos digestivos respectivamente

The HIV virus infection is one of the major current problems of health estimating that more than 40 millions of persons are infected at world level. A cross-sectional and descriptive study was conducted in 40 HIV/AIDS patients from the Tropical Medicine Institute service to characterize the causes of the change in antiretroviruses treatment and the types of adverse reactions related to this treatment in a group of HIV/AIDS patients. Patients received different antiretroviruses schemes with predominance of 3TC, d4T and Indinarir (57,5 percent), followed by 3TC, AZT and Indinavir (22,5 percent). The more frequent causes of change of this treatment were the adverse reactions and a poor adherence to it. Among the persons with therapy HIV there is a more and more frequent trend to give up or to change of therapy. The causes of these changes and the leaving the therapy are related to side effects, treatment fatigue, and the HIV infection phase in patient and relative factors related to the lifestyle. The more frequent causes of the change of treatment were the adverse reactions followed by a poor adherence to antiretroviruses treatment. The more frequent adverse reactions were vomiting and digestive disorders, respectively

Renal manifestations in HIV-infected Jamaican children / Manifestaciones renales en niños jamaicanos infectados por el VIH

BACKGROUND: Documentation regarding the renal complications of paediatric HIV infection from developing countries is scarce. In the era prior to highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV-infected children in Jamaica who developed HIV-associated nephropathy (HIVAN) progressed to end stage renal disease (ESRD) and death within a few months of diagnosis. With increased public access to antiretroviral therapy since 2002 and subsequent survival, renal complications are increasingly recognized among the surviving cohort of infected children. METHODS: A cohort of 196 HIV-infected children was followed in four multicentre ambulatory clinics from September 1, 2002 to August 31, 2005 as part of the Kingston Paediatric and Perinatal HIV/AIDS Programme, Jamaica. We describe the clinical presentations and natural history of those patients who developed renal complications. RESULTS: Urinary tract infections were the most common diagnosis, occurring in 16.8% of patients, with a high recurrence rate and the most common organism was Escherichia coli. Four of seven patients who started indinavir developed complications of nephrolithiasis and tubulointerstitial nephropathy. Six patients (3%) fulfilled the criteria for HIVAN, five of whom were male. Median age at diagnosis was five years; all presented with advanced HIV disease, nephrotic syndrome or nephrotic range proteinuria and three with chronic renal failure. Patients received standard medical management and were initiated on angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and HAART. While the mortality ratio was 50%, only one death was associated with HIVAN and the median survival time was 3.1 years. CONCLUSIONS: HIV-infected children present with a variety of renal complications. With improved survival since the introduction of HAART, the incidence of HIVAN is expected to increase among this maturing paediatric cohort. Early detection and treatment will optimize the outcomes for these children.

ANTECEDENTES: La documentación en relación con las complicaciones renales de la infección pediátrica por VIH en países en vías de desarrollo, es escasa. En la era de la terapia antiretroviral pre-altamente activa (TARAA), los niños infectados por VIH en Jamaica que desarrollaron nefropatía asociada con VIH evolucionaron hacia la enfermedad renal en fase terminal (ERFT) y la muerte dentro de pocos meses de hecho el diagnóstico. Con el aumento del acceso público a la terapia antiretroviral a partir de 2002 y la subsiguiente supervivencia, cada vez más las complicaciones renales se observan entre la cohorte sobreviviente de niños infectados. MÉTODOS: A una cohorte de 196 niños infectados con VIH, se le practicó un seguimiento en cuatro clínicas ambulatorios multicentros, desde septiembre 1 de 2002 hasta agosto 31 de 2005, como parte del Programa VIH/SIDA Prenatal y Pediátrico de Kingston, Jamaica. El trabajo describe las presentaciones clínicas y la historia natural de los pacientes que desarrollaron complicaciones renales. RESULTADOS: Las infecciones de las vías urinarias fueron el diagnóstico más común en 16.8% de los pacientes, acompañadas de una alta tasa de recurrencia, y el organismo más común fue el Escherichia coli. Cuatro de siete pacientes que comenzaron tratamiento con indinair, desarrollaron complicaciones de nefrolitiasis y nefropatía tubulointersticial. Seis pacientes (3%), cinco de ellos varones, satisfacían los criterios de NAVIH. La edad promedio al momento del diagnóstico fue de cinco años. Todos representaron con la enfermedad de VIH avanzada, síndrome nefrótico o proteniuria de rango nefrótico, y tres con fallo renal crónico. Los pacientes recibieron tratamiento médico estándar y se iniciaron en el uso de inhibidores de enzimas convertidoras de angiotensina (IECAs) y el TARAA. Si bien la proporción de la mortalidad fue 50%, sólo una muerte estuvo asociada con NAVIH y el tiempo medio de supervivencia fue 3.1 años. CONCLUSIONES: Los niños infectados con VIH se presentaron con una variedad de complicaciones renales. Con el mejoramiento de la supervivencia a partir de la introducción del TARAA, se espera que la incidencia de NAVIH aumente entre la cohorte pediátrica en maduración. La detección precoz y el tratamiento temprano optimizarán los resultados obtenidos con estos niños.

Desarrollo y Estabilidad de Sulfato de Indinavil en una formulación Oral Pediátrica / Development and stability of indinavir sulfate in a pediatric oral formulation

Se estudió estabilidad del sulfato de indinavir en un liquido oral extemporáneo almacenado a 4ºC, 25ºC y 37º C. Una solución concentrada fue preparada de cápsulas disponibles en el comercio del sulfato del indinavir, y después diluida con un vehiculo adecuado, para obtener una concentración final de 20 mg/mL. El liquido fue dividido en tres envases de vidrio color caramelo de 30 ML y almacenado a 4ºC, 25ºC y 37ºC. El contenido de sulfato del indinavir de cada uno de los tres envases fue ensayado por cromatografía líquida de alta performance (HPLC). Cada muestra fue ensayada por triplicado a tiempo O y a los 1, 7, 14, 30, 45, 60 días. Las muestras, además fueron observadas visualmente y fue medido el pH. La concentración de sulfato del indinavir excedió el 95% de la concentración inicial a 4ºC por 45 días, a 25ºC por 30 días y a 37ºC por 7 días. El sulfato de indinavir, 20 mg/mL en un liquido oral extemporáneo, fue estable a 4ºC, 45 días; a 25ºC, 30 días y 7 días a 37ºC.

Urinary NO3 excretion and renal failure in indinavir-treated patients

Treatment with indinavir (IDV), a protease inhibitor, is frequently associated with renal abnormalities. We determined the incidence of renal failure (creatinine clearance <80 mL min-1 1.73 (m²)-1) in HIV patients treated with highly active antiretroviral therapy, including IDV, and investigated the possible mechanisms and risk factors of IDV nephrotoxicity. Thirty-six patients receiving IDV were followed for 3 years. All were assessed for age, body weight, duration of infection, duration of IDV treatment, sulfur-derivative use, total cholesterol, triglycerides, magnesium, sodium, potassium, creatinine, and urinalysis. We also determined renal function in terms of creatinine clearance, urine osmolality and fractional excretion of sodium, potassium, and water. Urinary nitrate (NO3) excretion was measured in 18 IDV-treated patients and compared with that of 8 patients treated with efavirenz, a drug without renal side effects. Sterile leukocyturia occurred in 80.5 percent of the IDV-treated patients. Creatinine clearance <80 mL min-1 1.73 (m²)-1 was observed in 22 patients (61 percent) and was associated with low body weight and the use of sulfur-derivatives. These patients also had lower osmolality, lower urine volume and a higher fractional excretion of water compared to the normal renal function group. Urinary NO3 excretion was significantly lower in IDV-treated patients (809 ± 181 æM NO3-/mg creatinine) than in efavirenz-treated patients (2247 ± 648 æM NO3-/mg creatinine, P < 0.01). The lower NO3 excretion suggests that IDV decreases nitric oxide production.

Monitoreo terapéutico de indinavir en niños con infección HIV / Therapeutic monitoring of indinavir in children with HIV infection

El objetivo de este trabajo es realizar una evaluación de los resultados del monitoreo terapéutico (MT) de las concentraciones plasmáticas (Cp) de Indinavir, realizados durante la práctica clínica, en pacientes pediátricos que reciben TARV en esquemas que contienen Indinavir más Ritonavir. Métodos: fueron incluidos 13 pacientes en seguimiento ambulatorio en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, a los que se le realizaron dos determinaciones de Cp de Indinavir. Un valle y un pico (una hora posterior a la dosis). La dosis estimada que reciben los pacientes de 250 mg/m2/ 12 Hs. Resultados: ocho de los trece pacientes presentaron niveles subterapéuticos, de los cuales dos tuvieron niveles no detectables (mediana: o,73 ug/ml). El rango terapéutico propuesto por el Indinavir está entre 0,150 y 10 ug/mL. aunque estos valores fueron difinidos para la población adulta. Uno de los pacientes presentó niveles superiores a dicho rango (14,6 ug/ml). Conclusión: trabajos previos sugieren un régimen de 400 mg/m2 Indinavir más 125 mg/m2 Ritonavir cada 12 horas. Debido a que datos previos de pacientes de nuestro hospital habían mostrado que pautas similares podían resultar en niveles plasmáticos elevados asociados a manifestaciones tóxicas, la pauta inicial utilizada fue de 250 mg/m2 Indinavir más 100 mg/m2 Ritonavir cada doce horas. El MT de Indinavir mostró sin embargo que la administración de esta pauta resultó en niveles subterapéuticos. Aun cuando el Indinavir se asocia al Ritonavir la alta variabilidad observada en los niveles plasmáticos de Indinavir sugieren la necesidad de monitorizarlo.

Alterações oculares em pacientes com AIDS tratados com inibidor de protease / Ocular findings in AIDS patients treated with protease inhibitor

Objetivo: estudo visando comparar a eficácia clínica, segurança e toxicidade do indinavir e da zidovudina quando administrados isoladamente e quando administrados concomitantemente. Métodos: Foram estudados, prospectivamente, a partir de abril de 1995, 300 pacientes (599 olhos), soropositivos para o HIV-1, sem infecçäo oportunista e com CD4 entre 50 e 250 células/nm 3, que fizeram parte de um estudo duplo-cego, randomizado. O parâmetro de eficácia determinado era o aparecimento de infecçöes oportunistas. Em julho de 1996 os pacientes que recebiam zidovudina isoladamente passaram a receber lamivudina associada. Em fevereiro de 1997 o estudo passa a ser aberto e todos os pacientes passam a receber a associaçäo das 3 drogas. Resultado: Säo referidos os achados oculares observados no início do estudo e as alteraçöes observadas prospectivamente em um período de 4 anos. Ocorreu retinite por CMV em 3 pacientes (4 olhos, 1,33 por cento), sendo todos do braço inicial do estudo que recebeu zidovudina isoladamente. Conclusäo: Os resultados sugerem reduçäo da incidência de retinite por CMV em pacientes tratados com inibidor de protease.

Randomized, double-blind trial comparing indinavir alone, zidovudine alone and indinavir plus zidovudine in antiretroviral therapy-naive hiv-infected individuals with CD4 cell counts between 50 and 250/mm3

Treatment with indinavir has been shown to result in marked decreases in viral load and increases in CD4 cell counts in HIV-infected individuals. A randomized double-blind study to evaluate the efficacy of indinavir alone (800 mg q8h), zidovidine alone (200 mg q8h) or the combination was performed to evaluate progression to AIDS. 996 antiretroviral therapy-naive patients with CD4 cell counts of 50-250/mm3 were allocated to treatment. During the trial the protocol was amended to add lamivudine to the zidovudine-containing arms. The primary endpoint was time to development of an AIDS-defining illness or death. The study was terminated after a protocol-defined interim analysis demonstrated highly significant reductions in progression to a clinical event in the indinavir-containing arms, compared to the zidovudine arm (<0.0001). Over a median follow-up of 52 weeks (up to 99 weeks), percent reductions in hazards for the indinavir plus zidovudine and indinavir groups compared to the zidovudine group were 70 percent and 61 percent, respectively. Significant reductions in HIV RNA and increases in CD4 cell counts were also seen in the indinavir-containing groups compared to the zidovudine group. Improvement in both CD4 cell count and HIV RNA were associated with reduced risk of disease progression. All three regimens were generally well tolerated

Estudio comparativo de indinavir versus ritonavir para evaluar el desarrollo de enfermedades oportunistas en pacientes adultos de SIDA / A comparative study of indinavir versus ritonavir for assessing the development of opportunistic diseases in adult AIDS patients

This observational study compared the probability of developing the first opportunistic infection among AIDS adult patients attending the [quot ]Programa SIDA de San Juan[quot ] who received either indinavir plus zidovudine and lamivudine (n = 45) or ritonavir plus zidovudine and lamivudine (n = 16) between August 1, 1996 and July 31, 1997. No significant differences were observed with respect to appearance of an opportunistic infection, increase in CD4 levels and decrease in viral load between both groups during the study period. However, an increased probability of being free of opportunistic infection after 10 months was observed for the indinavir group (p > 0.05). In addition, the probability of changing or interrupting prescribed therapy was 2 times higher for patients under ritonavir (p < 0.05). These results suggest the need to confirm these findings in a larger group of patients in a controlled clinical trial and to assess the short-term and long-term effects of both therapies among Puerto Rican AIDS patients