Mast cell stabilization with ketotifen decreases il-13 and cgrp in the ascitic fluid of rats with microsurgical cholestasis

Ascites is one of the most severe complications of cirrhosis with portal hypertension. Since mast cells by type 2 immunity could be involved in the production of portal hypertensive ascites, we are studying the effectiveness of Ketotifen administration, a mast cell stabilizer, to modulate the production of interleukin-13, a type-2 associated cytokine, as well as calcitonin gene-related peptide (CGRP), one important regulator of its production, in the ascitic fluid of microsurgical extrahepatic cholestatic rats. The increased IL-13 and CGRP release in the ascitic fluid of the rats with obstructive cholestasis and its significant reduction after both, prophylactic plus therapeutic and delayed therapeutic oral administration of Ketotifen, allows for proposing that mast cells could play an important role in the etiopathogeny of portal hypertensive ascites

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Remodelación esplácnica secundaria e hipertensión portal prehepática experimental / Splanchnic remodeling secondary to experimental prehepatic portal hipertensión

Objetivo: La hipertensión portal, en tanto que inductora de una respuesta inflamatoria intestinal, causaría a largo plazo remodelación epitelial y vascular esplácnicas. Con el objeto de verificar esta hipótesis se ha realizado éste trabajo experimental. Método: Se han estudiado como alteraciones estructurales propias de remodelación epitelial intestinal y vascular mesentérica la densidad de células caliciformes y el diámetro de las ramas de la vena mesentérica, respectivamente, en ratas con ligadura parcial de la vena porta a corto (1 mes) y largo (1 año) plazo. Resultados: La hiperplasia de células caliciforrnes en intestino delgado es máxima al año de evolución de la hipertensión portal y se asocia con dilatación de las ramas distales (3er y 4° orden) de la vena mesentérica superior. Conclusión: La remodelación esplácnica que ocurre a largo plazo en la hipertensión portal experimental sugiere la existencia de un proceso inflamatorio crónico en ésta patología

Objective: Portal hypertension as an inducer of intestinal inflammatory response would cause epithelial and splanchnic vascular remodeling in the long-termo This experimental study was carried out to verify this hypothesis. Method: Structural alterations characteristic of intestinal epithelial and mesenteric vascular remodeling, the density of goblet cells and the diameter of mesenteric vein branches were studied, respectively, in rats with partial portal vein ligation in the short (1 month) and long-term (1 year ). Results: Hyperplasia of goblet cells in the small intestine (duodenum, jejunum, ileum) is maximum after I year of evolution ofthe portal hypertension and is associated with dilatation of the distal branches (3rd and 4th order) of the superior mesenteric vein. Conclusion: Long-term splanchnic remodeling in experimental portal hypertension suggests the existence of a chronic inflammatory process in this clinical condition

Tipos evolutivos de hipertensión portal prehepática en la rata / Evolutive types of prehepatic portal hypertension of the rat

Objetivo: Estudio a largo plazo del modelo de hipertensión portal prehepática en la rata por triple ligadura estenosante portal. Método: En los diferentes estadios evolutivos de la hipertensión portal (1 y1/2, 6, 12 y 14 meses) se realizó un análisis cluster de los animales que permite identificar tres grupos homogéneos (A, B y C) según el peso hepático. Resultados: Los animales con atrofia hepática (grupo C) presentan disminución del peso corporal, esplénico y testicular, así como mayor desarrollo de circulación colateral portosistémica respecto de los grupos A y B. Conclusión: Durante la evolución de la hipertensión portal disminuye de forma progresiva el porcentaje de animales perteneciente al grupo C y aumenta el correspondiente al grupo A, con hepatomegalia, en tanto que el grupo B permanece invariable (AU)

Objective: A long-term study of the prehepatic portal hypertension model by triple stenosing ligation of the portal vein in the rat. Method: A cluster analysis of the animals in the different evolutive stages of portal hypertension (1 1/2, 6, 12 and 14 months) has been carried out. This analysis has made it possible to identify three homogeneous groups (A, B and C) in relationship to the liver weight. Results: The animals with liver atrophy (group C) show a decrease of body, splenic and testicular weights as well as a higher development of the portosystemic collateral circulation in relation to the A and B groups. Conclusion: The percentage of animals belonging to the group C decrease progressively during the evolution of portal hypertension and those animals corresponding to the group A, in which is superior the liver weight, increase, while the B group does not change (AU)

Redistribución del peso lobular hepático en ratas con hipertensión portal prehepática crónica / Redistribution of hepatic lobular weight in rats with chronic prehepatic hypertension

Introducción. En ratas con hipertensión portal prehepática, a corto plazo se ha descrito el desarrollo de circulación colateral portohepática a través de la vena hepática accesoria. Ya que la revascularización portal del hígado podría influir en la evolución del peso hepático y el desarrollo de la circulación colateral portosistémica, ambas variables han sido estudiadas en ratas con ligadura parcial de la vena porta a largo plazo (14 meses).Material y método. Se utilizaron 2 grupos de ratas Wistar: control (grupo I; n = 6) y con hipertensión portal por triple estenosis calibrada de la vena porta (grupo II; n = 11). Se estudiaron la circulación colateral portosistémica y portohepática, los pesos de los lóbulos hepáticos anteriores y posteriores y las concentraciones séricas de óxido nítrico. Resultados. Las ratas con hipertensión portal presentan heterogeneidad en el peso de los lóbulos hepáticos anteriores (medio y lateral izquierdo) y posteriores (caudado y lateral derecho). El aumento del porcentaje de peso de los lóbulos posteriores se asocia con revascularización portal a través de la vena hepática accesoria, esplenomegalia y dilatación y tortuosidad de las ramas de la vena mesentérica superior, aunque sin elevación de las concentraciones séricas de óxido nítrico. Conclusión. La redistribución del peso lobular hepático en ratas con ligadura parcial de la vena porta a largo plazo podría reflejar la existencia de una redistribución funcional lobular hepática secundaria a la hipertensión portal que, a su vez, influye en su evolución (AU)

Hipertensión portal prehepática crónica en la rata por triple ligadura estenosante portal / Chronic prehepatic portal hypertension in rats by triple stenosing ligation of the portal vein

Introducción. En estadios evolutivos precoces de la hipertensión portal prehepática en la rata se ha demostrado el incremento sérico de óxido nítrico y factor de necrosis tumoral, mediadores proinflamatorios implicados en la producción de circulación hiperdinámica y del desarrollo de colaterales portosistémicas. Ya que en estadios tardíos se podría instaurar una respuesta antiinflamatoria compensadora se han determinado las concentraciones séricas de óxido nítrico e interleucina 10 a los 12 meses de evolución. Material y métodos. Se utilizaron ratas Wistar macho distribuidas en dos grupos: grupo I (n = 8) control, y grupo II (n = 17) con hipertensión portal por triple ligadura estenosante de la vena porta. Se estudia el tipo de circulación colateral portohepática y portosistémica que se desarrolla y el grado de vasculopatía venosa mesentérica en el grupo II, así como los pesos corporal, hepático, esplénico, testicular y renal y las concentraciones plasmáticas de óxido nítrico e interleucina 10 en ambos grupos. Resultados. Las ratas con hipertensión portal prehepática (grupo II), según su peso hepático sea igual o superior al propio de las ratas control, se dividen en dos subgrupos, IIa y IIb, respectivamente. En ambos subgrupos los tipos de circulación colateral portosistémica predominantes son paraesofágica (94,1 por ciento), esplenorrenal (82,4 por ciento) y pararrectal (64,7 por ciento). La circulación colateral portohepática, representada por la vena hepática accesoria, es más frecuente en el subgrupo IIa (81,7 por ciento frente al 49,96 por ciento). En el subgrupo IIa es más frecuente la existencia de vasculopatía venosa mesentérica con disminución del peso esplénico. Las concentraciones séricas de óxido nítrico y de interleucina 10 aumentan en las ratas con hipertensión portal (0,28 ñ 0,06 nmol/ml y 91,21 ñ 68,38 pg/ml) respecto de los animales control (0,20 ñ 0,02 nmol/ml y 20,86 ñ 3,8 pg/ml).Conclusiones. El incremento sérico de mediadores antiinflamatorios en la hipertensión portal experimental crónica asociado a la persistencia de circulación colateral portosistémica y disminución o aumento del peso hepático y de la incidencia de vasculopatía venosa mesentérica permite sospechar la existencia de diferentes mecanismos fisiopatológicos a los descritos en fases evolutivas precoces como determinantes de las alteraciones secundarias a la hipertensión portal (AU)

Hipertensión portal a largo plazo en la rata por triple ligadura estenosante de la vena porta / Long-term portal hypertension in the rat by means of triple stenotic ligation of the portal vein

Objetivo: Mejorar la técnica de la ligadura estenosante portal, habitualmente utilizada como modelo experimental de hipertensión portal prehepática en la rata, aumentando la resistencia inicial al flujo sanguíneo. Método: Para ello se propone como alternativa la estenosis portal por tres ligaduras estenosantes equidistantes que se mantienen en posición mediante su fijación a una guía plástica. Resultados: La triple ligadura estenosante de la vena porta no produce mortalidad en la rata y a los 45 días del postoperatorio causa esplenomegalia y mayor desarrollo de circulación colateral, en particular de tipo esplenorenal, respecto de la ligadura simple. Conclusión: El aumento de la longitud del trayecto portal estenosado en las ratas con triple ligadura podría aumentar la resistencia inicial al flujo y así agravar la evolución posterior, causando mayor desarrollo de circulación colateral (AU)