Esclerosis múltiple y embarazo: estudio unicéntrico prospectivo y comparativo / Multiple sclerosis and pregnancy: a single-centre prospective comparative study

Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que afecta preferentemente a mujeres en edad fértil. Durante el embarazo y puerperio, cambia la tasa anual de brotes (TAB) de EM, sin modificar la evolución a largo plazo. Analizamos la repercusión del embarazo en pacientes con EM, y comparamos sus resultados obstétricos con embarazos de mujeres sanas. Métodos: Estudio unicéntrico, observacional descriptivo, de diseño longitudinal prospectivo. Se analizan los datos globales de una cohorte de pacientes con EM que han dado a luz entre enero de 2007 y julio de 2012, con un seguimiento de 2 años posparto. Los resultados obstétricos se compararon con un grupo control de 58 embarazadas sanas, elegidas al azar de nuestro centro durante el mismo período de tiempo. Resultados: Un total de 35 pacientes con EM, 40 partos. Grupo control: 58 mujeres, 60 partos. EDSS preembarazo: 0,7. TAB 2 años preembarazo: 0,5. Durante el embarazo: 0,3, a los 2 años posparto: 0,4. Doce pacientes recibían FME previo al embarazo, 4 iniciaron la gestación con FME. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la TAB ni en la EDSS entre períodos preembarazo, embarazo y posparto. Al comparar con grupo control, no hubo diferencias en edad materna, semanas de gestación, peso al nacer, porcentaje de cesáreas, ni complicaciones obstétricas. En pacientes con EM hubo mayor porcentaje de tratamientos por infertilidad y menor porcentaje de lactancia, ambos estadísticamente significativos. Conclusiones: Nuestro trabajo confirma que el embarazo no repercute negativamente en el curso de la EM y que no existe mayor morbilidad obstétrica comparado con mujeres sanas

Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a autoimmune disorder which preferentially affects young women of childbearing age. During pregnancy, the annualized relapse rate (AAR) is modified, but pregnancy has no harm effect on the long-term course of the disease. We aimed to study the clinical course of our MS patients during pregnancy, and compare their obstetrics outcomes with a control group of non-MS patients. Methods: A single centre prospective observational study was conducted. We assessed the reproductive history, MS history, pregnancy course and new-born outcome of a cohort of MS patients who had had a pregnancy between january 2007 and july 2012. We compared the global outcomes with a control cohort of 58 age-matched healthy pregnancies. Results: Complete data from 35 consecutive women were analyzed, 40 deliveries. Control groups: 58 patients, 60 deliveries. EDSS at pregnancy 0,7. ARR before pregnancy 0,5. During pregnancy 0,3, after pregnancy 0,4. Twelve patients were on disease-modifying drugs (DMD) before pregnancy, 4 prenatal exposure occurs. The comparison between relapse rate and EDSS before, during and after delivery showed no statistically significant difference. In addition, compared to control group, there were also no differences in the obstetric outcomes. In MS cohort, we found a higher incidence of assisted reproductive treatments and lower breastfeeding rate, both statistically significant. Conclusions: Our series confirms that pregnancy has no negative long term impact on the progression of MS and also suggest that there is no additional morbidity in the pregnancy, comparing to the rest of the population

Cambios en las Subpoblaciones de Linfocitos B y T en el Título de Anticuerpos Anti-Acuaporina-4 tras el Tratamiento de un Brote Agudo con Inmunoglobulinas y Rituximab / Changes in B and T-cell subsets and NMO-IgG levels after immunoglobulins and rituximab treatment for an acute attack of neuromyelitis optica

Antecedentes: La neuromielitis óptica (NMO) es una enfermedad predominantemente humoral mediada por anticuerpos IgG-NMO/AQP-4. Sin embargo, no se conoce bien la contribución de las diferentes subpoblaciones de células B y T en su patogenia o en la respuesta a los tratamientos. Objetivos: Describir los cambios clínicos e inmunológicos asociados al tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (Ig-IV) y rituximab (RTX) en una paciente con un brote grave de NMO y síntesis intratecal de IgG-NMO/AQP-4 que no había respondido a metilprednisolona y recambio plasmático. Métodos: Se analizaron, de forma secuencial en el LCR y en la sangre periférica (SP), las subpoblaciones linfocitarias mediante citometría de flujo multiparamétrica y los IgG-NMO/AQP-4, antes y después del tratamiento con Ig-IV y RTX. Resultados: En el LCR antes del tratamiento, y comparado con la SP, predominaban las células T CD4+ y estaban menos representadas las T CD8+ y las B CD19+. Tras el tratamiento, el porcentaje de células T CD4+ se mantuvo alto, el de T CD8+ aumentó y el de B CD19+ disminuyó, aunque menos que en la SP. Al comparar los LCR se vio que tras la terapia el porcentaje de células T CD8+ memoria efectoras y efectoras había aumentado, y el de células B memoria IgM y el de células B con cambio de isotipos, disminuido. Los cambios observados fueron paralelos a la negativización de los IgG-NMO/AQP-4 y a la mejoría clínica. Conclusiones: Nuestros hallazgos confirman que, además de una respuesta inmunitaria humoral intratecal durante el brote de NMO, subpoblaciones específicas de células B y T participan en la modulación de la inflamación dentro y fuera del sistema nervioso central

Background: There is increasing evidence supporting that neuromyelitis optica (NMO) is an inflammatory humoral mediated disorder associated with NMO-IgG/AQP-4 antibodies. However, little is known about the subsets of B cells and T cells that contribute to the pathogenesis or therapy response. Objectives: To describe the clinical and immunological changes associated with intravenous immunoglobulins (IV-Igs) plus rituximab (RTX) in a patient with a severe acute attack of NMO and intrathecal synthesis of NMO-IgG/AQP-4, who previously did not respond to intravenous methylprednisolone and plasma exchange. Methods: We sequentially analysed the levels of NMO-IgG/AQP-4 by immunohistochemistry, and B and T cells subsets by multiparametric flow-cytometry, in the CSF and peripheral blood (PB), before and alter IV-Igs plus RTX therapy. Results: In the CSF before treatment, and compared with PB, there was a higher percentage of CD4+ T cells and a lower percentage of CD8+ T cells and CD19+ B cells. After therapy, the percentage of CD4+ T cells remained high, and that of CD8+ T cells increased. The observed decrease in the percentage of CD19+ B cells was lower than in the PB. When the CSF was compared, it was found that the percentage of effector-memory and effector CD8+ T cells had increased after therapy, and that of IgM memory B cells and switched-memory B cells decreased. The observed changes paralleled the decrease of NMO-IgG/AQP-4 results to negative and the clinical improvement. Conclusions: Our findings confirm that, besides intrathecal humoral immune response against AQP4, B and T cell subsets are involved in the modulation of inflammation within and outside the central nervous system

Documento del Grupo de Consenso de la Sociedad Española de Neurología sobre el uso de medicamentos en esclerosis múltiple / Consensus Statement on medication use in multiple sclerosis by the Spanish Society of Neurology's study group for demyelinating diseases

La terapia de la esclerosis múltiple está en rápida evolución. En un plazo próximo, se prevé la incorporación de nuevos fármacos que pueden modificar las pautas actuales de tratamiento. Mientras tanto, el Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la Sociedad Española de Neurología encargado del consenso sobre la utilización de medicamentos para la EM, ha considerado necesaria una puesta al día de las indicaciones actuales y de los principios de tratamiento de esta enfermedad (AU)

Treatments for multiple sclerosis therapy are rapidly evolving. It is believed that new drugs will be approved in the near future, thereby changing current indications for treatment. In this context, the Spanish Society of Neurology's study group on demyelinating diseases, which evaluates medication use in MS, has decided to draw up a consensus statement on the current indications and guidelines for multiple sclerosis treatment (AU)

Estudio observacional multicéntrico español de primeros episodios sugestivos de esclerosis múltiple: cohorte PREM / Spanish multi-centre observational study of the fi rst attacks suggestive of multiple sclerosis: the PREM cohort

Introducción. Estudios recientes han demostrado la necesidad de optimizar el manejo de los pacientes tras un primer brote sugerente de esclerosis múltiple (EM). Nuestro objetivo es comprobar si los resultados de seguimiento de estos estudios son reproducibles en un contexto multicéntrico español. Pacientes y métodos. El estudio PREM (estudio multicéntrico español prospectivo observacional a 24 meses) incluyó a pacientes en los tres primeros meses tras un primer brote sugerente de EM con al menos dos lesiones típicas en una resonancia magnética. Se obtuvo la Expanded Disability Status Scale (EDSS) y se valoró la presencia de brotes basalmente y a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses; se realizó una resonancia magnética basalmente y a los 6 y 24 meses, para el cálculo del volumen cerebral y de volúmenes lesionales (T1, T2 y T1 tras la administración de gadolinio). Se valoraron los criterios de McDonald y Poser durante el seguimiento. Un subgrupo de pacientes fue seguido hasta completar cuatro años. Resultados. Se incluyó a 110 pacientes (un 67% mujeres) de edad media de 30,2 años; 22 pacientes abandonaron prematuramente el estudio. Un 19% y un 45% de pacientes cumplían criterios de Poser a los 6 meses y 24 meses, respectivamente; un 63% y un 71% en el caso de los criterios de McDonald. La EDSS descendió signifi cativamente (–0,94; p < 0,001) y se observó desarrollo de atrofi a (–1,2%; p < 0,001) a los 24 meses. Conclusión. Los resultados de seguimiento de pacientes con primeros brotes sugerentes de EM en un contexto multicéntrico español son superponibles a los de los ensayos clínicos internacionales realizados en estos pacientes (AU)

Introduction. Recent studies have shown the need to optimise the management of patients after a fi rst attack suggestive of multiple sclerosis (MS). Our aim is to determine whether the results from follow-ups in these studies are reproducible within a Spanish multi-centre context. Patients and methods. The PREM study (observational prospective Spanish multi-centre study at 24 months) included patients in the fi rst three months following a fi rst event suggestive of MS with at least two typical lesions in a magnetic resonance scan. The Expanded Disability Status Scale (EDSS) was obtained and the presence of attacks was evaluated basally and at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months; a magnetic resonance scan was performed basally and at 6 and 24 months so as to be able to calculate the brain volume and the volumes of the lesions (T1, T2 and T1 after administering gadolinium). McDonald and Poser criteria were evaluated during the follow-up. A subgroup of patients was followed up for a total eriod of four years. Results. Altogether 110 patients (67% females) with a mean age of 30.2 years were included in the study; 22 patients dropped out of the study before it fi nished. Poser criteria were met by 19% and 45% of patients at 6 months and 24 months, respectively; 63% and 71% satisfi ed McDonald criteria. The EDSS decreased signifi cantly (–0.94; p < 0.001) and development of atrophy was observed (–1.2%; p < 0.001) at 24 months. Conclusions. Results of the follow-up of patients with fi rst attacks suggestive of MS within a Spanish multi-centre context are wholly comparable with those from international clinical trials performed in these patients (AU)

Documento de consenso de la Sociedad Española de Neurología sobre el uso de medicamentos en esclerosis múltiple: escalado terapéutico / Spanish Neurology Society consensus document on the use of drugs in multiple sclerosis: escalating therapy

Introducción: La terapéutica de la esclerosis múltiple ha avanzado notablemente en los últimos an ̃os al tiempo que ha aumentado su complejidad. El propósito de este documento de consenso es presentar recomendaciones y pautas concretas sobre la estrategia a seguir en el tratamiento para modificar el curso de la esclerosis múltiple. Material y métodos: expertos en el tratamiento y en investigación clínica en esclerosis múltiple propuestos por el grupo de enfermedades desmielinizantes de la Sociedad Española de Neurología (SEN) elaboraron un documento inicial con recomendaciones para el tratamiento de esta enfermedad. La versión final de este documento fue remitida a los miembros del grupo de enfermedades desmielinizantes de la SEN, quienes pudieron realizar modificaciones y sugerir cambios al manuscrito final. Tras considerar estas enmiendas, el comité de expertos validó el documento final. Resultados y conclusiones: se revisan los niveles de evidencia y las indicaciones para el tratamiento de las diferentes formas clínicas de esclerosis múltiple y se hacen recomendaciones de uso de los medicamentos. Además de los fármacos autorizados, se revisan también otros productos ocasionalmente empleados, así como la terapia combinada, los criterios de respuesta terapéutica, los niveles de cambio de tratamiento y finalmente se hace una propuesta de escalado terapéutico (AU)

Introduction: Treatment of multiple sclerosis has advanced considerably in the last few years, at the same time as its complexity has increased. The purpose of this consensus document is to provide specific recommendations and rules on the strategy to follow in the treatment of multiple sclerosis in order to modify its course. Material and methods: Experts on the treatment and clinical research on multiple sclerosis proposed by the Demyelinating Diseases Group of the Spanish Neurology Society (SEN) prepared an initial document with recommendations for the treatment of this disease. The final version of this document was submitted to members of the Demyelinating Diseases Group of the SEN, who were able to make modifications and suggest changes to the final manuscript. Results and conclusions: A review has been made of the evidence levels and indications for the treatment of the different clinical forms of multiple sclerosis, and recommendations made for the use of drugs. As well as authorised drugs, a review has also been made of other occasionally used products, as well as combined therapy, therapeutic response criteria, levels of treatment changes, and finally a proposal is made on therapeutic escalation (AU)

Interés de los brotes en la esclerosis múltiple. Fisiopatología y tratamiento / The interest of multiple sclerosis attacks physiopathology and therapy

Objetivo. Revisar el concepto clínico de brote, los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a los síntomas del brote, en la fase de recuperación, y los correspondientes a la fase progresiva o degenerativa de la enfermedad. Desarrollo. Aunque no están claros los mecanismos responsables de la iniciación del brote, ni los procesos que expliquen su heterogeneidad clínica y patológica, la mayoría de las investigaciones apuntan a que las lesiones de la esclerosis múltiple son la consecuencia de complejas interacciones inmunológicas que ocurren preferentemente en la sustancia blanca del sistema nervioso central. Estas lesiones afectan en grado variable a la mielina y al axón. Se revisa la traducción de estos acontecimientos en la resonancia magnética. Las observaciones clínicas han mostrado que las infecciones y las hormonas en algunos pacientes pueden influir en la actividad de la enfermedad. La recuperación, al menos en los estadios iniciales, se produciría por la acción de mecanismos poco conocidos, que limitan la inflamación, y por procesos reparadores o de neuroplasticidad local y cortical. Finalmente, se comentan los mecanismos de acción de los corticoides que justifican su uso en el tratamiento de los brotes. Conclusión. Una mejor comprensión de estos acontecimientos abre la esperanza hacia mejores tratamientos en años futuros (AU)

Tratamiento sintomático de la esclerosis múltiple / Symptomatic treatment of multiple sclerosis

Introducción. La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica crónica que afecta a los adultos en la edad media de la vida y que supone, por lo general, un importante efecto físico, psicológico y sociolaboral a los individuos que la padecen. Desarrollo. Desde el punto de vista anatomopatológico, se caracteriza por desmielinización y daño axonal en el sistema nervioso central. Sus manifestaciones clínicas son variables y derivan del momento evolutivo de la enfermedad, de su forma clínica y de la topografía de las lesiones. Por otra parte, la aparición de síntomas puede estar en relación con brotes o reagudizaciones de la enfermedad, o con recuperación incompleta de los mismos, produciendo una grave discapacidad. Conclusión. Revisamos la fisiopatología y los tratamientos más empleados en el manejo de los síntomas más comunes de la esclerosis múltiple (AU)

Activación crónica de células T y B en la mielopatía / No disponible

No disponible

Tumores intracraneales que se manifiestan simulando ataques isquémicos transitorios / Intracranial tumors simulating transient ischemic attacks

Introducción. La literatura sólo observa la publicación de siete casos de placa móvil sobre carótida cuya descripción imprecisa dificulta que se diferencie de las lesiones móviles de tipo trombo. Por otra parte, la historia natural de este tipo de lesiones no es conocida y su tratamiento resulta controvertido por cuanto existe la tendencia de elegir el tipo de tratamiento a seguir de acuerdo con el `potencial embolígeno' de la afección. Casos clínicos. Se describen dos casos de placa móvil sobre carótida. El diagnóstico se ha practicado en ambos casos mediante ecografía Doppler. El primer caso es un paciente neurológicamente sintomático, cuya placa móvil está asociada a una estenosis superior al 70 por ciento. Se le se indica tratamiento quirúrgico. El segundo caso es neurológicamente asintomático. En el estudio mediante ecografía Doppler se observa el fragmento de placa móvil sobre la carótida común, en la zona del seno carotídeo, sobre una estenosis del 30-50 por ciento. En la zona distal de la misma, sobre el bulbo de la carótida interna, se encuentra una estenosis >70 por ciento. En este caso se indica tratamiento médico debido al deteriorado estado general del paciente. Ambos pacientes han evolucionado favorablemente. Conclusiones. Sumados al segundo caso aquí descrito, son tres los pacientes con placa móvil carotídea (neurológicamente asintomáticos) que han evolucionado favorablemente con tratamiento médico. Mientras no se disponga de más datos acerca de la historia natural de estas lesiones no deberían considerarse, por sí mismas, motivo suficiente para indicar la endarterectomía carotídea. La posible indicación de tratamiento quirúrgico estará en función del grado de estenosis carotídea. Introducción. Los tumores intracraneales se manifiestan ocasionalmente simulando accidentes isquémicos transitorios (AIT). El mecanismo por el que se produce dicho fenómeno no es bien conocido. El diagnóstico diferencial de ambos procesos es importante ya que el manejo terapéutico es radicalmente distinto. Casos clínicos. Dos varones y dos mujeres de entre 53 y 72 años de edad, sin factores de riesgo cardiovascular conocidos, refirieron uno o varios episodios de déficit neurológico (déficit hemisensitivos, amaurosis fugax y afasia aislada), que duraron entre 3 minutos y 6 horas. Las pruebas de neuroimagen (TC y RM) mostraron imágenes compatibles con lesiones ocupantes de espacio localizadas en la convexidad (parietal, frontotemporal y frontoparietal) y en el borde del esfenoides en un caso. Tres pacientes fueron intervenidos, y se confirmó la naturaleza tumoral de dichas lesiones (meningiomas en dos casos, glioblastoma en uno). Los síntomas no reaparecieron después de un seguimiento medio de nueve meses. Se han propuesto diversos mecanismos para explicar este fenómeno: compresión vascular por efecto de masa, cambios en la presión intracraneal, fenómeno de robo vascular, crisis focales negativas, depresión cortical de Léao, entre otros. La ausencia de factores de riesgo que justifiquen una causa vascular, la correlación entre la localización del tumor y la clínica y la desaparición de los síntomas tras la cirugía parece apoyar que en nuestros casos los síntomas observados han sido producidos por los procesos expansivos intracraneales. Conclusión. La presencia de un tumor intracraneal debe ser excluida mediante pruebas neurorradiológicas en aquellos pacientes que experimenten episodios deficitarios transitorios (AU)

Astasia-abasia aguda comopresentación clínica de trombosisvenosa intracraneal / Acute astasia-abasia as the clinical presentation of intracranial venous thrombosis

No disponible

Una aproximación sobre la calidad de vida en pacientes con esclerosis múltiple / Approach to quality of life changes in patients with multiple sclerosis

Introducción y objetivos. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria de la mielina del sistema nervioso central, de causa desconocida, crónica, que afecta a jóvenes y que en su evolución a menudo produce déficit motores, sensitivos, autonómicos y psíquicos, con la consiguiente perturbación en la calidad de vida. Nuestro objetivo es analizar las implicaciones de la discapacidad causadas por la enfermedad en varios aspectos de la vida diaria y conocer si éstos se relacionan con el grado de discapacidad. Pacientes y métodos. Estudiamos un grupo 60 pacientes afectados de EM definida por los criterios de Poser, ambulantes, con una media de edad de 44,5 años, cuta puntuación en la escala del estado de discapacidad ampliada (EDSS, Expanded Disability Status Scale) era de 3,1 y un período medio de evolución de 13,2 años. Mediante entrevista directa, se realizó a todos los pacientes un cuestionario con 12 ítems relativos a diferentes limitaciones en la vida diaria ocasionadas por la enfermedad. Resultados. Encontramos que la EM produjo perturbaciones en el trabajo remunerado en el 58,3 por ciento y cambios en el estado marital en el 8,3 por ciento; el 41,7 por ciento requerían ayuda externa o familiar, el 68,2 por ciento sufrían limitaciones sociales, el 43,32 por ciento demandaban necesidad de recursos económicos y el 80 por ciento referían haber padecido problemas emocionales, aunque sólo un 7 por ciento eran graves. La gravedad de la enfermedad medida por la escala EDSS se correlacionaba con todos los aspectos a excepción de la demanda económica y emocional. Conclusión. Proponemos que debería tenerse en consideración un mejor conocimiento y tratamiento de estos problemas en la práctica clínica y en la planificación de los recursos sociosanitarios (AU)

Tratamiento con plasma inmunoadsorción en brotes graves y prolongados de esclerosis múltiple maligna / Plasma immunoadsortion treatment of malignant multiple sclerosis with severe and prolonged relapses

Introducción. No está establecido el tratamiento de los brotes graves y prolongados de esclerosis múltiple (EM) que no responden satisfactoriamente a dosis altas de corticosteroides intravenosos. La plasma inmunoadsorción ( A) permite extraer plasma inmunoglobulinas (IgG), inmunocomplejos y complemento. Asimismo, puede sustituir ventajosamente a la plasmaféresis, un procedimiento no selectivo que requiere la sustitución de plasma bien por plasma o por soluciones coloides, lo que conlleva el riesgo potencial de infecciones víricas. Pacientes y métodos. Empleamos IA en tres pacientes con EM con recaídas y remisiones, y evolución maligna. En todos los casos el brote actual era prolongado, no había respondido a dosis altas de corticosteroides intravenosos y había ocasionado un estado de cautiverio en dos enfermos y grave déficit pseudobulbar en el tercero. Los tres pacientes recibieron entre cinco y seis sesiones de IA consecutivas en el curso de 7-10 días. Resultados. En todos ellos, la IA fue seguida de una clara e inmediata regresión de las manifestaciones clínicas del brote actual, paralelamente a la reducción de los niveles séricos de complemento C3, IgG y fibrinógeno. Tras la IA, todos los pacientes recibieron inmunosupresión con ciclofosfamida y ACTH intravenoso (2 casos) o mitoxantrona (1 caso).Después de un seguimiento medio de 7,6 años (variación 7-8,5 años), la mejoría se ha mantenido estable y tan sólo uno de los pacientes ha sufrido dos brotes moderados. Conclusión. Pensamos que la IA es una terapia alternativa o coadyuvante en pacientes de EM con brotes severos que no responden al tratamiento con dosis elevadas de corticosteroides (AU)