Optimizing therapeutic targets for breast cancer using boolean network models.

Studying gene regulatory networks associated with cancer provides valuable insights for therapeutic purposes, given that cancer is fundamentally a genetic disease. However, as the number of genes in the system increases, the complexity arising from the interconnections between network components grows exponentially. In this study, using Boolean logic to adjust the existing relationships between network components has facilitated simplifying the modeling process, enabling the generation of attractors that represent cell phenotypes based on breast cancer RNA-seq data. A key therapeutic objective is to guide cells, through targeted interventions, to transition from the current cancer attractor to a physiologically distinct attractor unrelated to cancer. To achieve this, we developed a computational method that identifies network nodes whose inhibition can facilitate the desired transition from one tumor attractor to another associated with apoptosis, leveraging transcriptomic data from cell lines. To validate the model, we utilized previously published in vitro experiments where the downregulation of specific proteins resulted in cell growth arrest and death of a breast cancer cell line. The method proposed in this manuscript combines diverse data sources, conducts structural network analysis, and incorporates relevant biological knowledge on apoptosis in cancer cells. This comprehensive approach aims to identify potential targets of significance for personalized medicine.

Can the Clobber game become a classroom-based tool for screening students' executive functions?

The use of games for cognitive screening is not new and involves employing simple tasks as well as virtual reality. In this work, we introduce the use of the combinatorial game Clobber, created by the mathematicians Albert, Grossman, Nowakowski and Wolfe in 2001 in a classroom-based experiment and analyzed how it can assess cognitive functions. Specifically, this study tries to address how the use of the Clobber game can target executive functions (EFs) and why it may be a valuable game to assess EFs. Executive functions have an extremely complex nature and combine abilities which involve planning, decision-making, productive action, and self-regulation, among others. We performed a cross-sectional study with a sample of 111 participants aged 9-30 from three educational levels in which Clobber was applied in four different configurations varying in complexity. The findings identify two variables that can guide future experiments with Clobber: the game configuration and the time spent solving the game.

Data-Driven Modeling of Breast Cancer Tumors Using Boolean Networks.

Cancer is a genomic disease involving various intertwined pathways with complex cross-communication links. Conceptually, this complex interconnected system forms a network, which allows one to model the dynamic behavior of the elements that characterize it to describe the entire system's development in its various evolutionary stages of carcinogenesis. Knowing the activation or inhibition status of the genes that make up the network during its temporal evolution is necessary for the rational intervention on the critical factors for controlling the system's dynamic evolution. In this report, we proposed a methodology for building data-driven boolean networks that model breast cancer tumors. We defined the network components and topology based on gene expression data from RNA-seq of breast cancer cell lines. We used a Boolean logic formalism to describe the network dynamics. The combination of single-cell RNA-seq and interactome data enabled us to study the dynamics of malignant subnetworks of up-regulated genes. First, we used the same Boolean function construction scheme for each network node, based on canalyzing functions. Using single-cell breast cancer datasets from The Cancer Genome Atlas, we applied a binarization algorithm. The binarized version of scRNA-seq data allowed identifying attractors specific to patients and critical genes related to each breast cancer subtype. The model proposed in this report may serve as a basis for a methodology to detect critical genes involved in malignant attractor stability, whose inhibition could have potential applications in cancer theranostics.

A language independent acronym extraction from biomedical texts with hidden Markov models.

This paper proposes to model the extraction of acronyms and their meaning from unstructured text as a stochastic process using Hidden Markov Models (HMM). The underlying, or hidden, chain is derived from the acronym where the states in the chain are made by the acronyms characters. The transition between two states happens when the origin state emits a signal. Signals recognizable by the HMM are tokens extracted from text. Observations are sequence of tokens also extracted from text. Given a set of observations, the acronym definition will be the observation with the highest probability to emerge from the HMM. Modelling this extraction probabilistically allows us to deal with two difficult aspects of this process: ambiguity and noise. We characterize ambiguity when there is no unique alignment between a character in the acronym with a token in the expansion while the feature characterizing noise is the absence of such alignment. Our experiments have proven that this approach has high precision (93.50%) and recall (85.50%) rates in an environment where acronym coinage is ambiguous and noisy such as the biomedical domain. Processing and comparing the HMM approach with different ones, showed ours to reach the highest F1 score (89.40%) on the same corpus.

Radiation therapy for feline cutaneous squamous cell carcinoma using a hypofractionated protocol.

The objective of this paper was to evaluate the efficacy of a hypofractionated radiation protocol for feline facial squamous cell carcinoma (SCC). Twenty-five histologically confirmed SCCs in 15 cats were treated with four fractions of 7.6-10Gy each, with 1 week intervals. The equipment used was a linear accelerator Clinac 2100 delivering electron beam of 4 or 6MeV, and a bolus of 5 or 10mm was used in all lesions. Of the lesions, 44% were staged as T4, 16% as T3, 8% as T2 and 32% as T1. Of the irradiated lesions, 40% had complete response, 12% had partial response and 48% had no response (NR) to the treatment. For T1 tumors, 62.5% had complete remission. Mean overall survival time was 224 days. Owners requested euthanasia of cats having NR to the treatment. Mean disease free time was 271 days. Side effects observed were skin erythema, epilation, ulceration and conjunctivitis, which were graded according to Veterinary Radiation Therapy Oncology Group (VRTOG) toxicity criteria. Response rates found in this study (52%) were lower when compared to other protocols, probably due to technique differences, such as fractionation schedule, bolus thickness and energy penetration depth. However, the hypofractionated radiation protocol was considered safe for feline facial SCC. Modifications of this protocol are being planned with the objective of improving the cure rates in the future.

[A neurocomputational model for the thalamocortical loop: towards a better understanding of attention deficit hyperactivity disorder]. / Modelagem neurocomputacional do circuito tálamo-cortical: implicações para compreensão do transtorno de défi cit de atenção e hiperatividade.

BACKGROUND: Inattention symptoms observed in patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are mostly related to a hypoactivity in the mesocortical dopaminergic pathway. However, mesothalamic dopaminergic variations also affect the attentional control, and possibly lead to attention alterations in ADHD. PURPOSE: Elaborating a neurocomputational model from biochemical knowledge of mesocortical and mesothalamic dopamine systems, to investigate how different levels of mesothalamic dopamine influence the thalamocortical loop, leading to some attention deficits observed in ADHD. METHOD: First, we model physiological properties of thalamic neurons with a set of mathematical equations. Next, we simulate computationally the modeled thalamocortical loop under different levels of mesothalamic dopamine, and also the mesocortical dopaminergic decrease. RESULTS: Low levels of mesothalamic dopamine hinders the attentional shift and, high levels of such neuromodulator lead to distraction. When such alterations occur together with a decrease in the mesocortical dopamine level, the attention deficit turns into incapacity of perceiving environmental stimuli, due to a no winner competition between low activated thalamic areas. Inattention in ADHD also has its origins in dopaminergic disturbs throughout the mesothalamic pathway, which enhance a high focusing or do not allow the attention focus consolidation. CONCLUSION: In ADHD, the inattention is related to dopaminergic alterations that are not restricted to the mesocortical system.

Modelagem neurocomputacional do circuito tálamo-cortical: implicações para compreensão do transtorno de défi cit de atenção e hiperatividade / A neurocomputational model for the thalamocortical loop: towards a better understanding of attention deficit hyperactivity disorder

CONTEXTO: A desatenção no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é principalmente associada à hipoatividade dopaminérgica mesocortical. Contudo, variações dopaminérgicas mesotalâmicas também afetam o controle da atenção e, possivelmente, originam alterações atencionais no TDAH. OBJETIVO: Elaboração de um modelo neurocomputacional a partir do conhecimento do funcionamento bioquímico dos sistemas dopaminérgicos mesocortical e mesotalâmico, a fim de investigar a influência dos níveis de dopamina na via mesotalâmica sobre o circuito tálamo-cortical e suas implicações nos sintomas de desatenção do TDAH. MÉTODO: Através de um conjunto de equações modelamos propriedades fisiológicas de neurônios talâmicos. A seguir, simulamos computacionalmente o comportamento do circuito tálamo-cortical variando os níveis de dopamina nas vias mesotalâmica e mesocortical. RESULTADOS: Em relação à via mesotalâmica, a hipoatividade dopaminérgica dificulta o deslocamento do foco de atenção, e a hiperatividade dopaminérgica acarreta desfocalização atencional. Quando tais situações são acompanhadas de hipoatividade dopaminérgica mesocortical, surge uma incapacidade em perceber estímulos, devido à competição sem vencedores entre regiões talâmicas pouco ativadas. A desatenção no TDAH também se origina em desequilíbrios dopaminérgicos na via mesotalâmica, que levam à focalização excessiva ou à desfocalização da atenção. CONCLUSÃO: O nosso experimento in silico sugere que no TDAH a desatenção relaciona-se com alterações dopaminérgicas, que não se restringem à via mesocortical.

BAKGROUND: Inattention symptoms observed in patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are mostly related to a hipoactivity in the mesocortical dopaminergic pathway. However, mesothalamic dopaminergic variations also affect the attentional control, and possibly lead to attention alterations in ADHD. PURPOSE: Elaborating a neurocomputational model from biochemical knowledge of mesocortical and mesotalamic dopamine systems, to investigate how different levels of mesothalamic dopamine influence the thalamocortical loop, leading to some attention deficits observed in ADHD. METHOD: First, we model physiological properties of thalamic neurons with a set of mathematical equations. Next, we simulate computationally the modeled thalamocortical loop under different levels of mesothalamic dopamine, and also the mesocortical dopaminergic decrease. RESULTS: Low levels of mesothalamic dopamine hinders the attentional shift and, high levels of such neuromodulator lead to distraction. When such alterations occur together with a decrease in the mesocortical dopamine level, the attention deficit turns into incapacity of perceiving environmental stimuli, due to a no winner competition between low activated thalamic areas. Inattention in ADHD also has its origins in dopaminergic disturbs throughout the mesothalamic pathway, which enhance a high focusing or do not allow the attention focus consolidation. CONCLUSION: In ADHD, the inattention is related to dopaminergic alterations that are not restricted to the mesocortical system.

Estrutura, memória e a emergência da lei no Seminário sobre A carta roubada / Structure, memory and the emergence of the law in the Seminar on The purloined letter

Apesar de o Seminário sobre A carta roubada ser um dos escritos mais claros de Lacan, em uma parte importante e densa do texto um formalismo lógico-matemático sinteticamente apresentado torna a leitura de difícil acesso à maioria dos leitores. Além disto, hipóteses não explicitamente assumidas por Lacan neste trecho de seu escrito induzem o leitor a considerar como absolutos resultados que, infelizmente, possuem restrições quanto à generalização. Este artigo se propõe a analisar detidamente estes trechos obscuros e informais do texto e trazer à luz, não só as hipóteses assumidas por Lacan, mas, além disto, as conseqüências para sua própria teoria. Adicionalmente, uma discussão sobre os processos de auto-organização, segundo a moderna teoria da complexidade, se abre para atualizar as idéias de Lacan sobre a formação da estrutura do simbólico

Albeit the Seminar on The purloined letter is one of the clearest of the writings of Lacan, in a especially dense part of the text a logical-mathematical formalism makes the rationale difficult for the understanding of the majority of the readers. In addition, some hypothesis not explicitly assumed by Lacan in this part of his paper lead the reader to consider as absolute some conclusions that unfortunately can not be considered as such. This paper aims to analyse carefully these specific obscure parts of the text, bringing light, not only over Lacan’s subsumed hypothesis, but also on the consequences over his own theory. Some results from the theory of complexity, specially the self-organization phenomena, are used to update Lacan ideas about the genesis of the symbolic structure of the unconscious

Estrutura, memória e a emergência da lei no Seminário sobre A carta roubada / Structure, memory and the emergence of the law in the Seminar on The purloined letter

Apesar de o Seminário sobre A carta roubada ser um dos escritos mais claros de Lacan, em uma parte importante e densa do texto um formalismo lógico-matemático sinteticamente apresentado torna a leitura de difícil acesso à maioria dos leitores. Além disto, hipóteses não explicitamente assumidas por Lacan neste trecho de seu escrito induzem o leitor a considerar como absolutos resultados que, infelizmente, possuem restrições quanto à generalização. Este artigo se propõe a analisar detidamente estes trechos obscuros e informais do texto e trazer à luz, não só as hipóteses assumidas por Lacan, mas, além disto, as conseqüências para sua própria teoria. Adicionalmente, uma discussão sobre os processos de auto-organização, segundo a moderna teoria da complexidade, se abre para atualizar as idéias de Lacan sobre a formação da estrutura do simbólico(AU)

Albeit the Seminar on The purloined letter is one of the clearest of the writings of Lacan, in a especially dense part of the text a logical-mathematical formalism makes the rationale difficult for the understanding of the majority of the readers. In addition, some hypothesis not explicitly assumed by Lacan in this part of his paper lead the reader to consider as absolute some conclusions that unfortunately can not be considered as such. This paper aims to analyse carefully these specific obscure parts of the text, bringing light, not only over Lacan’s subsumed hypothesis, but also on the consequences over his own theory. Some results from the theory of complexity, specially the self-organization phenomena, are used to update Lacan ideas about the genesis of the symbolic structure of the unconscious(AU)

A graph model for the evolution of specificity in humoral immunity.

The immune system protects the body against health-threatening entities, known as antigens, through very complex interactions involving the antigens and the system's own entities. One remarkable feature resulting from such interactions is the immune system's ability to improve its capability to fight antigens commonly found in the individual's environment. This adaptation process is called the evolution of specificity. In this paper, we introduce a new mathematical model for the evolution of specificity in humoral immunity, based on Jerne's functional, or idiotypic, network. The evolution of specificity is modeled as the dynamic updating of connection weights in a dynamic graph whose nodes are related to the network's idiotypes. At the core of this weight-updating mechanism are the increase in specificity caused by clonal selection and the decrease in specificity due to the insertion of uncorrelated idiotypes by the bone marrow. As we demonstrate through numerous computer experiments, for appropriate choices of parameters the new model correctly reproduces, in qualitative terms, several immune functions.

The acceptance of virtual reality devices for cognitive rehabilitation: a report of positive results with schizophrenia.

This study presents a process of virtual environment development supported by a cognitive model that is specific to cognitive deficits of diverse disorders or traumatic brain injury, and evaluates the acceptance of computer devices by a group of schizophrenic patients. The subjects that participated in this experiment accepted to work with computers and immersive glasses and demonstrated a high level of interest in the proposed tasks. No problems of illness have been observed. This experiment indicated that further research projects must be carried out to verify the value of virtual reality technology for cognitive rehabilitation of psychiatric patients. The results of the current study represent a small but necessary step in the realization of that potential.

The UFRJ-UERJ group: interdisciplinary virtual reality experiments in neuropsychiatry.

This paper describes the research lines of an interdisciplinary group composed by two government universities in Rio de Janeiro. The first research line, a Virtual Environment for testing the acceptance of Virtual Reality equipment by schizophrenia patients, has stimulated a growing interest in this area in the country and abroad. The second research line, in progress now, develops a virtual environment to improve the learning abilities of children with Attention-Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD). Another study is related to the use of Virtual Reality in the cognitive treatment of common city phobias, beginning with the reproduction of some tunnels of our city to treatment of claustrophobic patients. The last of the research lines in progress in this group develops a virtual square for stimulating autistic patients.

Autismo e mapas corticais / Autism and cortical maps

O autismo é um transtorno mental caracterizado por déficits na socializaçäo, comunicaçäo e imaginaçäo. Em contraste com estas deficiências, as crianças autistas podem apresentar algumas capacidades isoladas especiais denominadas "ilhas de habilidades" como, por exemplo, a facilidade para a aritmética, música e o desenho além de excelente memória fotográfica, memória para dados e detalhes. A co-ocorrência de epilepsia e retardo mental volveu a atençäo dos pesquisadores para as teorias neurobiológicas e cognitivas da síndrome. O presente trabalho propöe um modelo neurobiológico para o autismo baseado no processo biológico fundamental de competiçäo neuronal. Uma rede neuronal artificial capaz de definir mapas corticais - projeçöes sinápticas que preservam vizinhanças entre duas camadas de tecido neuronal - foi projetada para simular o processo de neurodesenvolvimento. Experimentos foram realizados reduzindo-se o nível da substância fator de crescimento neuronal liberada pelos neurônios, resultando em mapas corticais mal desenvolvidos e sugerindo a causa da neurogênese aberrante presente no autismo. As simulaçöes computacionais sugerem que as regiöes do cérebro responsáveis pela formaçäo das representaçöes de mais alto nível estäo malformadas nos pacientes autistas. A perda desta representaçäo integrada do mundo pode resultar em déficits cognitivos específicos na socializaçäo, comunicaçäo e imaginaçäo e pode, também, explicar algumas ilhas de habilidades. O modelo neuronal é baseado em achados biológicos e em teorias cognitivas recentes do autismo. Algumas relaçöes entre as propriedades computacionais do modelo de rede neuronal e a teoria cognitiva do autismo denominada Teoria da Fraca Coerência Central säo estabelecidas, resultando em uma nova visäo para a etiologia do transtorno

Searching and analysing neuropsychological patterns in schizophrenia witj artificial neural networks

Objetivo: Este estudo pretende rastrear e analisar perfis cognitivos em pacientes esquizofrênicos para posterior correlaçäo com achados advindos de estudos neurocientíficos bem como com os psicopatológicos. Metodologia: Estudou-se um grupo de 53 pacientes esquizofrênicos segundo o DSM-IV, classificados segundo a intensidade de cada dimensäo psicopatológica, a saber, positiva, negativa e desorganizada, quantificadas no curso do transtorno. Foram criados parâmetros a partir dos índices advindos de avaliaçäo neuropsicológica ampla enfocando os circuitos subcórtico-frontais, córtex e circuitos temporais e a diferença entre os processamentos verbal e visual. Uma rede neural artificial baseada na teoria da ressonância adaptativa (ART) foi usada como ferramentas estatística näo-paramétrica e näo-linear de forma a definir e comparar agrupamentos segundo os achados neuropsicológicos. Resultados: A rede neural artificial foi capaz de identificar um agrupamento estável (grupo I) que mostrou alteraçöes frontais difusas, e predomínio de sintomas negativos e desorganizados. Outro agrupamento encontrado (II) näo se mostrou estável sugerindo uma dimensäo de achados neuropsicológicos. Neste grupo verificou-se também alteraçöes dos circuitos subcórtico-frontais, porém com superioridade do processamento de material visual, sugerindo lateralizaçäo da disfunçäo sobre hemisfério dominante. Em contraste com o agrupamento anterior, neste verificou-se predomínio de sintomas positivos no curso do transtorno. Conclusäo: Considerando-se que os achados neuropsicológicos tendem a ser estáveis no curso da esquizofrenia, ao contrário dos psicopatológicos, estes podem definir clinicamente o curso do transtorno com maior precisäo, além de se mostrarem mais próximos da taxonomia das neurociências

Autismo e mapas corticais

O autismo e um transtorno mental caracterizado por deficits na socializacao, comunicacao e imaginacao. Em contraste com estas deficiencias, as criancas autistas podem apresentar algumas capacidades isoladas especiais denominadas 'ilhas de habilidades' como, por exemplo, a facilidade para a aritmetica, musica e o desenho alem de execelente memoria fotografica, memoria para dados e detalhes. A co-ocorrencia de epilepsia e retardo mental volveu a atencao dos pesquisadores para as teorias neurobiologicase cognitivas da sindrome. O presente trabalho propoe um modelo neurobiologico para o autismo baseado no processo biologico fundamental de competicao neuronal. Uma rede neuronal artificial capaz de definir mapas corticais - projecoes sinapticas que preservam vizinhancas entre duas camadas de tecido neuronal - foi projetada para simular o processo de neurodesenvolvimento. Experimentos foram realizados reduzindo-se o nivel da substancia fator de crescimento neuronal liberada pelos neuronios, resultando em mapas corticais mal desenvolvidos e sugerindo a causa da neurogenese aberrante presente no autismo. As simulacoes computacionais sugerem que as regioes do cerebro responsaveis pela formacao das representacoes de mais alto nivel estao malformadas nos pacientes autistas. A perda desta representacao integrada no mundo pode resultar em deficits cognitivos especificos na socializacao, comunicacao e imaginacao e pode, tambem, explicar algumas ilhas de habilidades. O modelo neuronal e a teoria cognitiva do autismo denominada Teoria da Fraca Coerencia Central estao estabelecidas, resultando em uma nova visao para a etiologia do transtorno.

Rastreamento e analise de patroes neuropsicologicos na esquizofrenia com uso de redes neurais artificiais

Objetivo: Este estudo pretende rastrear e analisar perfis cognitivos em pacientes esquizofrenicos para posterior correlacao com achados advindos de estudos neurocientificos bem como com os psicopatologicos. Metodologia: Estudou-se um grupo de 53 pacientes esquizofrenicos segundo o DSM-IV, classificados segundo a intensidade de cada dimensao psicopatologica, a saber, positiva, negativa e deseorganizada, quantificadas no curso do transtorno. Foram criados parametros a partir dos indices advindos de avaliacao neuropsicologica amapla enfocando os circuitos subcortico-frontais, cortex e circuitos temporais e a diferenca entre os processamentos verbal e visual. Uma rede neural artificial baseada na teoria da ressonancia adaptativa (ART) foi usada como ferramenta estatistica nao-parametrica e nao-linear de forma a definir e comparar agrupamentos segundo os achados neurologicos. Resultados: a rede neural artificial foi capaz de identificar um agrupamento estavel (grupo I) que mostrou alteracoes frontais difusas, e predominio de sintomas negativos e desorganizados. Outro agrupamento encontrado (II) nao se mostrou estavel sugerindo uma dimensao de achados neuropsicologicos. Neste grupo verificou-se tambem alteracoes dos circuitos subcortico-frontais, porem com superioridade do processamento de material visual, sugerindo lateralizacao da disfuncao sobre hemisferio dominante. Em contraste com o agrupamento anterior, neste verificou-se predominio de sintomas positivos no curos do transtorno. Conclusao: Considerando-se que os achados neuropsicologicos tendem a ser estaveis no curso da esquizofrenia, ao contrario dos psicopatologicos, estes podem definir clinicamente o curso do transtorno com maior precisao, alem de se mostrarem mais proximos da taxonomia das neurociencias.

Neuropsicologia da esquizofrenia e redes neurais artificiais / Neuropsychology of schizophrenia and artificial neural network

O presente estudo visa encontrar e analisar o perfil cognitivo de pacientes com esuizofrenia e posterior correlaçäo com os achados psicopatológicos, na busca de critérios clínicos mais abrangentes e esclarecedores para o diagnóstico. A partir de entrevista com SCID-DSM-IV selecionou-se 53 pacientes esquizofrênicos. Inicialmente estes foram classificados segundo os achados psicopatológicos como positivos, negativos e desorganizados, porém de acordo com a gravidade destas dimensöes no curso do transtorno. Foram submetidos a testagem neuropsicológica, sendo selecionados parâmetros visando o enfoque sobre os circuitos subcórtico-frontais, temporais (límbicos) e diferenças entre procedimento verbal e visual. A exploraçäo da amostra foi feita com rede neural artificial ART, método de análise näo-paramétrica e näo-linear, visando a busca de agrupamentos segundo padröes completos dos achados. A rede neural foi capaz de identificar um grupo (I) que se mostrou coeso, mesmo à imposiçäo da variaçäo do número de agrupamentos à rede neural. Este grupo apresentou ao exame neuropsicológico evidências de disfunçäo dos circuitos subcórtico-frontais difusamente e predomínio de sintomas negativos e desorganizados, que näo foram separados com os parâmetros utilizados. Outro grupo formado (II) mostrou-se menos coeso, reagrupando-se segundo variaçöes do número de agrupamentos impostas à rede neural, sugerindo uma dimensäo de achados. Nestes pacientes houve também evidência de disfunçäo de circuitos subcórtico-frontais, porém verificou-se tendências à lateralizaçäo dos achados, com superioridade do processamento de material visual sobre o verbal. Correlacionando-se à psicopatologia observou-se que a dimensäo de sintomas positivos era predominante com relaçäo aos sintomas negativos e desorganizados. Considerando-se que os achados neuropsicológicos, à diferença dos psicopatológicos, se mostram estáveis no curso do transtorno, permitem determinar tendências evolutivas e padröes neuropsicológicos, úteis para programar reabilitaçäo cognitiva

Neuropsicologia da esquizofrenia e redes neurais artificiais

O presente estudo visa encontrar e analisar o perfil cognitivo de pacientes com esquizofrenia e posterior correlacao com os achados psicopatologicos, na busca de criterios clinicos mais abrangentes e esclarecedores para o diagnostico. A partir de entrevista com SCID-DSM-IV selecionou-se 53 pacientes esquizofrenicos. Inicialmente estes foram classificados segundo os achados psicopatologicos como positivos, negativos e desorganizados, porem de acordo com a gravidade destas dimensoes no curso do transtorno. Foram submetidos a testagem neuropsicologica, sendo selecionados parametros visando o enfoque sobre os circuitos subcortico-frontais, temporais (limbicos) e difencas entre processamento verbal e visual. A exploracao da amostra foi feita com rede neural artificial ART, metodo de analise nao-parametrica e nao-linear, visando a busca de agrupamentos segundo padroes completos dos achados. A rede neural foi capaz de identificar um grupo (I) que se mostrou coeso, mesmo a imposicao da variacao do numero de agrupamentos a rede neural. Este grupo apresentou ao exame neuropsicologico evidencias de disfuncao dos circuitos subcortico-frontais difusamente e predominio de sintomas negativos e desorganizados, que nao foram separados com os parametros utilizados. Outro grupo formado (II) mostrou-se menos coeso, reagrupando-se segundo variacoes do numero de agrupamentos impostas a rede neural, sugerindo uma dimensao de achados. Nestes pacientes houve tambem evidencia de disfuncao de circuitos subcortico-frontais, porem verificou-se tendencia a lateralizacao dos achados, com superioridade do processamento de material visual sobre o verbal. Correlacionando-se a psicopatologia observou-se que a dimensao de sintomas positivos era pedominante com relacao aos sintomas negativos e desorganizados. Considerando-se que os achados neuropsicologicos, a diferenca dos psicopatologicos, se mostram estaveis no curso do transtorno, permitem determinar tendencias evolutivas e padroes neuropsicologicos, uteis para programar realbilitacao cognitiva.