Impacto funcional de polimorfismos del gen de la esclerostina sobre la metilación de ADN y la expresión génica / Functional impact of sclerostin gene polymorphisms on DNA methylation and gene expresión

INTRODUCCIÓN: Varios estudios de barrido genómico (GWAS) y otros focalizados en el gen de la esclerostina (SOST) han encontrado que algunos polimorfismos de SOST se asocian con la masa ósea y el riesgo de fracturas. El objetivo de este estudio fue analizar la relevancia funcional de ciertos polimorfismos de la región promotora de SOST, en relación con la expresión y la metilación de dicho gen. MATERIAL Y MÉTODO: Para ello, se determinaron los alelos de los polimorfismos rs851054, rs851056, rs10534024, rs1234612 y se analizó la metilación de ADN de 33 muestras de suero y de hueso, procedentes de pacientes intervenidos para colocar una prótesis de cadera, mediante pirosecuenciación tras conversión con bisulfito. Además, en el hueso se estudió la expresión de SOST. Por último, se clonaron diferentes alelos del promotor de SOST en vectores reporteros dobles con el gen de la luciferasa bajo dicho promotor y el gen de la fosfatasa alcalina bajo un promotor constitutivo. RESULTADOS: El análisis de metilación de la región promotora de SOST en ADN libre en suero y en ADN de hueso no reveló diferencias estadísticamente significativas en relación con los alelos de los polimorfismos analizados (p > 0,05). Sin embargo, las transfecciones con los vectores reporteros mostraron una elevada actividad transcripcional, independientemente del vector utilizado. CONCLUSIÓN: No hemos encontrado una asociación clara entre los distintos alelos y la metilación de ADN de la región promotora del gen SOST. Son necesarios más estudios para determinar los efectos funcionales de los polimorfismos sobre la metilación y expresión del gen de SOST y los efectos sobre la masa ósea

INTRODUCTION: Several genome‐wide association studies (GWAS) and others which focused on the sclerostin gene (SOST)have found that some SOST polymorphisms are associated with bone mass and risk of fractures. This study analyzes thefunctional relevance of certain polymorphisms of the SOST promoter region, and their relationship with the expressionand methylation of this gene. MATERIAL AND METHODS: Alleles of the rs851054, rs851056, rs10534024, rs1234612 polymorphisms and DNA methylationwere analyzed by pyrosequencing in serum and bone samples of 33 patients undergoing hip replacement. In addition,SOST expression was studied in bone samples. Also, different alleles of the SOST promoter were cloned into double reportervectors with the luciferase gene under this promoter and the alkaline phosphatase gene under a constitutive promoter. RESULTS: Methylation analysis of the SOST promoter region in serum free DNA and bone DNA revealed no statisticallysignificant differences across the alleles of the analyzed polymorphisms (p > 0.05). However, transfections with reportervectors showed high transcriptional activity, regardless of the vector used. CONCLUSION: We have not found a clear association between the different alleles and the DNA methylation of the SOSTpromoter region. Further studies are needed to determine the polymorphisms' functional effects on the methylationand expression of the SOST gene and the consequences on bone mass

Método empleado en las muertes por suicidio en España: envenenamiento y agentes violentos no tóxicos / Suicide methods in Spain: poisoning and non-toxic violent agents

Introducción: El suicidio es en todo el mundo la segunda causa de muerte en adultos jóvenes, y en España es la principal causa de muerte violenta. Los métodos para llevarlo a cabo varían según factores demográficos y geográficos. En el presente estudio se analiza de manera global el método de suicidio empleado en España, y se detalla el análisis en la región de Cantabria. Material y métodos: Estudio retrospectivo en el que se clasifican los suicidios en dos grupos según el método, por envenenamiento y por agentes violentos no tóxicos. Se evaluó la tendencia en los métodos elegidos para provocar la muerte, así como las diferencias según la edad y el sexo. Resultados: El patrón geográfico en los suicidios según el método es heterogéneo. Los suicidios por agentes violentos no tóxicos fueron los más frecuentes, representando el 90,2% del total, si bien cabe destacar que este grupo ha sufrido un descenso en los últimos años (p = 0,002). Los agentes tóxicos estuvieron presentes en el 9,8% de los suicidios, siendo más usados por las mujeres. En Cantabria, el ahorcamiento fue el principal método elegido (50,2% del total). Conclusiones: Los tóxicos son agentes poco presentes en las muertes autoinfligidas, lo que podría atribuirse a su menor letalidad (respecto a otros métodos activos, como la precipitación o el ahorcamiento) y a la efectividad de las medidas sanitarias ante un envenenamiento. El Boletín Estadístico de Defunción Judicial no es del todo fiable como fuente de datos para la realización de estudios epidemiológicos, lo que puede deberse a que es rellenado por personal no sanitario que no tiene acceso a la historia del paciente (AU)

Introduction: Suicide is the second leading cause of death in young adults worldwide and the leading cause of violent death in Spain. Methods for committing suicide vary due to demographic and geographic factors. The present study analyzes the methods of suicide used over 13 years throughout Spain, and in particular in the region of Cantabria. Material and methods: A retrospective study was carried out to study the methods of suicide chosen in Spain. Temporal trends were analyzed throughout the period, as well as differences according to age and sex. Results: Toxic agents were present in 9.8% of recorded suicides, being more commonly used by the women. Suicide by non-toxic violent agents have declined in recent years (p = 0.002). The geographical pattern in suicides according to the chosen method is heterogeneous. In Cantabria, suicide by hanging was the most commonly chosen method (50.2% of the total). Conclusions: Toxic agents are relatively infrequent in self-inflicted deaths, which could be attributed to their lower lethality (compared to other active methods such as jumping from height or hanging) and to the effectiveness of medical measures against poisoning. The Boletín Estadístico de Defunción Judicial may not be a completely reliable source for conducting epidemiological studies, due to the cause of death being recorded by non-medical personnel without access to the full medical history of the patients (AU)

Muertes provocadas por cinturones de contención en ancianos encamados / Deaths caused by restraining belts in the bed-ridden elderly

Las medidas de contención física se utilizan frecuentemente para prevenir daños en los pacientes agitados, especialmente si presentan deterioro cognitivo. Sin embargo, estas medidas no están exentas de riesgos. Se presentan dos casos de accidentes fatales en pacientes diagnosticados de demencia en relación con el empleo de cinturones de contención en la cama. Se comentan los mecanismos potencialmente causales de estos accidentes con la finalidad de alertar a profesionales e instituciones sanitarias sobre los riesgos y beneficios derivados del uso de cinturones de contención, y con el objetivo de adoptar medidas encaminadas a prevenir posibles fallecimientos como los descritos. La medicina forense es una fuente de información muy valiosa para el conocimiento y prevención de este tipo de muertes(AU)

Physical restraint devices are frequently used in agitated patients, particularly those with cognitive impairment, for preventing self-injury. However, these procedures are not risk-free. We present two cases of fatal accidents in patients with dementia while lying in bed with restraining belts. Causal mechanisms of both accidents are discussed in order to make professionals and healthcare institutions more aware of the benefits and risks of the use of restraining belts, and to improve measures for preventing death. Forensic medicine is a valuable source of information for knowledge and prevention these deaths(AU)

Haplotipos del intrón 1 del receptor estrogénico, pico de masa ósea y riesgo de fracturas osteoporóticas / Intron 1 haplotypes of the estrogenic receptor, bone mass peak and risk of osteoporotic fractures

Los estudios que han analizado la relación entre los polimorfismos del intrón 1 del receptor de estrógenos alfa y la masa ósea han dado resultados contradictorios. Recientemente se ha señalado que el análisis haplotípico tendría un mayor poder discriminante que el análisis alélico convencional. El objetivo de este estudio fue determinar si en nuestro medio existe relación entre la presencia del haplotipo Px y el pico de masa ósea o las fracturas osteoporóticas. Para ello se reanalizaron los datos obtenidos en un grupo de mujeres previamente estudiadas, en las que se amplificó una región del intrón 1 del receptor estrogénico mediante reacción en cadena de la polimerasa y se sometió posteriormente a digestión con las enzimas Pvull y Xbal. No se encontró relación entre la presencia o no del haplotipo Px y la masa ósea de las mujeres jóvenes sanas. Sin embargo, la frecuencia del haplotipo Px fue significativamente mayor en las mujeres con fractura de cadera que en las controles (odds ratio 2,7; intervalo de confianza [IC] 95 por ciento 1,1-6,9; p = 0,03). Estos resultados sugieren que, de existir aumento de riesgo en relación con la presencia del haplotipo Px, no se debe a que se alcance un pico de masa ósea menor, sino a una mayor pérdida tras la menopausia (AU)

Papel de la tipificación genética múltiple (receptores de vitamina D y estrógenos) en la determinación del riesgo de fractura / Multiple genetic typing (vitamin D receptors and estrogens) in the assessment of the risk of fractures

Fundamento: Algunos estudios han sugerido que ciertos polimorfismos de los genes del receptor de la vitamina D (RVD) y de los estrógenos (RE) influyen en la masa ósea. El objetivo de este trabajo fue determinar si el análisis combinado de los polimorfismos de RVD y RE permite definir genotipos con diferencias clínicamente significativas en el pico de masa ósea y en el riesgo de sufrir fracturas osteoporóticas. Pacientes y métodos: Se estudiaron mujeres de los grupos siguientes: a) jóvenes sanas, de 18-34 años de edad (n = 149); b) posmenopáusicas sin fracturas osteoporóticas (n = 66); c) fractura de cadera (n = 99), y d) fracturas vertebrales osteoporóticas (n = 76). Se determinaron los polimorfismos del RVD mediante PCR y digestión con enzimas de restricción BsmI, ApaI, TaqI y FokI. Los polimorfismos del RE se analizaron con las enzimas XbaI y PvuII. La densidad mineral ósea (DMO) se midió por absorciometría de rayos X. Resultados: No se encontraron diferencias significativas en la DMO de las mujeres jóvenes (pico de masa ósea) en relación con los polimorfismos analizados, de forma aislada o conjunta. Tampoco se encontraron diferencias en la distribución de alelos del RVD y del RE entre las mujeres control y las que sufrían fracturas. Dada la distribución alélica encontrada, el estudio tenía una potencia del 77 por ciento para detectar un aumento del riesgo de fractura equivalente a una odds ratio de 2 para los genotipos presentes en al menos el 15 por ciento de la población. Conclusiones: Los polimorfismos de los RVD y RE estudiados en el presente trabajo no tienen capacidad discriminativa suficiente como para que su determinación tenga utilidad en la valoración clínica del riesgo de fractura (AU)