Inflammatory cutaneous lesions and pulmonary manifestations in a new patient with autosomal recessive ISG15 deficiency case report.

Interferon-stimulated gene 15 (ISG15) was the first ubiquitin-like modifier protein identified that acts by protein conjugation (ISGylation) and is thought to modulate IFN-induced inflammation. Here, we report a new patient from a non-consanguineous Argentinian family, who was followed for recurrent ulcerative skin lesions, cerebral calcifications and lung disease. Whole Exome Sequencing (WES) revealed two novel compound heterozygous variants (c.285del and c.299_312del, NM_005101.4 GRCh37(hg19), both classified as pathogenic according to ACMG criteria) in the ISG15 gene, resulting in a complete deficiency due to disruption of the second ubiquitin domain of the corresponding protein. The clinical phenotype of this patient is unique given the presence of recurrent pulmonary manifestations and the absence of mycobacterial infections, thus resulting in a phenotype distinct from that previously described in patients with biallelic loss-of-function (LOF) ISG15 variants. This case highlights the role of ISG15 as an immunomodulating factor whose LOF variants result in heterogeneous clinical presentations.

Systemic Type I IFN Inflammation in Human ISG15 Deficiency Leads to Necrotizing Skin Lesions.

Most monogenic disorders have a primary clinical presentation. Inherited ISG15 deficiency, however, has manifested with two distinct presentations to date: susceptibility to mycobacterial disease and intracranial calcifications from hypomorphic interferon-II (IFN-II) production and excessive IFN-I response, respectively. Accordingly, these patients were managed for their infectious and neurologic complications. Herein, we describe five new patients with six novel ISG15 mutations presenting with skin lesions who were managed for dermatologic disease. Cellularly, we denote striking specificity to the IFN-I response, which was previously assumed to be universal. In peripheral blood, myeloid cells display the most robust IFN-I signatures. In the affected skin, IFN-I signaling is observed in the keratinocytes of the epidermis, endothelia, and the monocytes and macrophages of the dermis. These findings define the specific cells causing circulating and dermatologic inflammation and expand the clinical spectrum of ISG15 deficiency to dermatologic presentations as a third phenotype co-dominant to the infectious and neurologic manifestations.

Germline pathogenic variants in BRCA1, BRCA2, PALB2 and RAD51C in breast cancer women from Argentina.

PURPOSE: Each year, 17,000 new breast cancer cases are diagnosed in Argentina, and 5400 women die of breast cancer. The contribution of cancer-related mutations to the incidence of breast cancer in Argentina has not yet been explored. METHODS: We sequenced the entire coding regions of BRCA1, BRCA2, PALB2 and RAD51C in 112 unselected Argentinian breast cancer patients. RESULTS: A pathogenic genetic variant was found in 12 of 112 (10.7%) patients; two in BRCA1 (1.8%), five in BRCA2 (4.5%), four in PALB2 (3.6%) and one in RAD51C (0.9%). Three of four (75%) PALB2 mutation carriers carried the same variant (c.1653T > A). CONCLUSIONS: A founder mutation in PALB2 accounts for up to 4% of breast cancer patients in Argentina. BRCA1, BRCA2, PALB2 and RAD51C should be included in the genetic testing panel of breast cancer patients in Argentina.

Further delineation of Malan syndrome.

Malan syndrome is an overgrowth disorder described in a limited number of individuals. We aim to delineate the entity by studying a large group of affected individuals. We gathered data on 45 affected individuals with a molecularly confirmed diagnosis through an international collaboration and compared data to the 35 previously reported individuals. Results indicate that height is > 2 SDS in infancy and childhood but in only half of affected adults. Cardinal facial characteristics include long, triangular face, macrocephaly, prominent forehead, everted lower lip, and prominent chin. Intellectual disability is universally present, behaviorally anxiety is characteristic. Malan syndrome is caused by deletions or point mutations of NFIX clustered mostly in exon 2. There is no genotype-phenotype correlation except for an increased risk for epilepsy with 19p13.2 microdeletions. Variants arose de novo, except in one family in which mother was mosaic. Variants causing Malan and Marshall-Smith syndrome can be discerned by differences in the site of stop codon formation. We conclude that Malan syndrome has a well recognizable phenotype that usually can be discerned easily from Marshall-Smith syndrome but rarely there is some overlap. Differentiation from Sotos and Weaver syndrome can be made by clinical evaluation only.

Switch from agalsidase beta to agalsidase alfa in the enzyme replacement therapy of patients with Fabry disease in Latin America.

There are currently two available enzyme replacement therapies for Fabry disease and little information regarding efficacy and safety of switching therapies. Between 2009 and 2012 there was a worldwide shortage of agalsidase beta and patients on that enzyme were switched to agalsidase alfa. This retrospective observational study assessed a 2-year period of efficacy and safety in a population of Fabry patients, in Argentina (30 patients) and Venezuela (3 patients), who switched therapies from algasidase beta to agalsidase alfa. Thirty-three patients completed 24-months follow-up after the switch (age 32.4 ± 2.0, range 10.0-55.9 years; male: female 23:10). Measures of renal function such as estimated glomerular filtration rate remained almost unchanged in 31 patients without end stage renal disease over the 2 years after switching and urine protein excretion continued stable. Cardiac functional parameters: left ventricular mass index, interventricular septum, left ventricular posterior wall showed no significant change from baseline in the 33 patients. Quality of life, pain and disease severity scores were mostly unchanged after 24-months and agalsidase alfa was generally well tolerated. Our findings showed there is no significant change in the efficacy measured through the renal or cardiac function, quality of life, pain, disease severity scoring and safety for at least 2 years after switching from agalsidase beta to agalsidase alfa.

Switch from agalsidase beta to agalsidase alfa in the enzyme replacement therapy of patients with fabry disease in Latin America

There are currently two available enzyme replacement therapies for Fabry disease and little information regarding efficacy and safety of switching therapies. Between 2009 and 2012 there was a worldwide shortage of agalsidase beta and patients on that enzyme were switched to agalsidase alfa. This retrospective observational study assessed a 2-year period of efficacy and safety in a population of Fabry patients, in Argentina (30 patients) and Venezuela (3 patients), who switched therapies from algasidase beta to agalsidase alfa. Thirty-three patients completed 24-months follow-up after the switch (age 32.4 ± 2.0, range 10.0-55.9 years; male: female 23:10). Measures of renal function such as estimated glomerular filtration rate remained almost unchanged in 31 patients without end stage renal disease over the 2 years after switching and urine protein excretion continued stable. Cardiac functional parameters: left ventricular mass index, interventricular septum, left ventricular posterior wall showed no significant change from baseline in the 33 patients. Quality of life, pain and disease severity scores were mostly unchanged after 24-months and agalsidase alfa was generally well tolerated. Our findings showed there is no significant change in the efficacy measured through the renal or cardiac function, quality of life, pain, disease severity scoring and safety for at least 2 years after switching from agalsidase beta to agalsidase alfa.

Actualmente hay disponibles dos terapias de reemplazo enzimático en enfermedad de Fabry y existe poca información sobre la eficacia y seguridad del cambio de una a la otra. Entre 2009 y 2012 hubo falta a nivel mundial de agalsidasa beta y los pacientes tratados hasta entonces con esa enzima iniciaron tratamiento con agalsidasa alfa. El presente estudio retrospectivo, observacional evaluó la eficacia y seguridad a 2 años en pacientes con enfermedad de Fabry en Argentina (30 pacientes) y Venezuela (3 pacientes), que cambiaron su tratamiento de agalsidasa beta a agalsidasa alfa. Treinta y tres pacientes completaron 24 meses de seguimiento post-cambio (edad 32.4 ± 2.0; rango 10.0-55.9; hombre: mujer 23:10). La función renal, medida con la tasa de filtrado glomerular, se mantuvo sin cambios en 31 pacientes sin enfermedad renal terminal durante 2 años post-cambio. La secreción de proteína en orina continuó estable. Los parámetros de función cardíaca -índice de masa ventricular izquierda, septum interventricular, espesor de la pared posterior ventricular- no mostraron cambios significativos post-cambio de terapia en los 33 pacientes. La calidad de vida, el dolor y la gravedad de la enfermedad se mantuvieron mayormente estables luego de 24 meses, y la agalsidasa alfa fue generalmente bien tolerada. Nuestros resultados muestran que no hay cambios significativos en la eficacia medida por la función renal y cardíaca, en la seguridad y en los valores de la calidad de vida, el dolor o la gravedad de la enfermedad durante al menos 2 años luego del cambio de agalsidasa beta a agalsidasa alfa.

[Misoprostol teratogenicity: a prospective study in Argentina]. / Efecto teratogénico del misoprostol: un estudio prospectivo en Argentina.

INTRODUCTION: Misoprostol is commonly used in Argentina to attempt abortion, although a certain proportion of pregnancies is not interrupted. On the other hand, various reports showed an association between misoprostol and congenital anomalies. OBJECTIVES: To estimate the risk of major congenital anomalies in children prenatally exposed to misoprostol, and to know their way of consumption during pregnancy. METHOD: A cohort study compared the frequency of abortion and major congenital abnormalities in offspring of pregnant women exposed to misoprostol (94) and an unexposed group of pregnant women (401), both groups consulting to a teratology information service. RESULTS: Among women exposed to misoprostol only the 8.2% purchased it on prescription, 81.5% heard about its abortifacient effect by friends, neighbors or relatives, the average dose was 1.439 µg which was used both orally and vaginally by the 77.2%; the mean gestational age was 48.5 days and 35.2% used an additional abortive agent. Women exposed to misoprostol had a significantly higher frequency of abortions (exposed: 17/94= 18.1%, unexposed, 29/401= 7.2%, RR= 2.27, 95%: 1,30-3,98), and offspring with major congenital abnormalities (exposed: 5/77= 6.49%, unexposed: 8/372= 2.15%, RR= 3.02, 95%:1,02-8.98). The five malformed children prenatally exposed to misoprostol showed: 1) encephalocele and transverse limb defects; 2) porencephaly, 3) pulmonary adenomatous cystic malformation, 4) occipital encephalocele and, 5) intestinal malrotation. CONCLUSIONS: The study found a significant association between prenatal exposure to misoprostol and the occurrence of major congenital anomalies.

Efecto teratogénico del misoprostol: un estudio prospectivo en Argentina / Misoprostol teratogenicity: a prospective study in Argentina

Introducción. El misoprostol se emplea popularmente en la Argentina para intentar la interrupción del embarazo, pero cierta proporción de los embarazos continúa. Asimismo, diferentes informes mostraron asociación entre el misoprostol y defectos congénitos. Objetivos. Estimar el riesgo de anomalías congénitas en niños expuestos prenatalmente al misoprostol y conocer su forma de consumo durante la gestación. Método. Estudio de cohortes que comparó la frecuencia de aborto y de anomalías congénitas mayores en la descendencia de embarazadas expuestas al misoprostol (94) y de un grupo de embarazadas no expuestas (401), ambos grupos consultantes a un servicio de información sobre agentes teratogénicos. Resultados. Entre las mujeres expuestas al misoprostol solo el 8,2 por ciento lo compró con receta; el 81,5 por ciento se enteró de su efecto abortivo por una amiga, vecina o pariente; la dosis promedio fue 1439 mg; el 77,2 por ciento lo usó tanto por vía oral como vaginal; la edad gestacional promedio de consumo fue a los 48,5 días y el 35,2 por ciento empleó un agente abortivo adicional. Las mujeres expuestas al misoprostol presentaron una frecuencia significativamente mayor de abortos (expuestas: 17/94= 18,1 por ciento; no expuestas; 29/401= 7,2 por ciento; RR= 2,27; IC 95 por ciento:1,30-3,98), y de descendencia con anomalías congénitas mayores (expuestas:5/77= 6,49 por ciento; no expuestas: 8/372= 2,15 por ciento; RR= 3,02; IC 95 por ciento:1,02-8,98). Los cinco niños malformados prenatalmente expuestos al misoprostol presentaron:1) encefalocele y defectos transversales de miembros; 2) porencefalia; 3) malformación pulmonar adenomatosa quística; 4) encefalocele occipital y 5) mal rotación intestinal. Conclusiones. El estudio detectó una asociación significativa entre la exposición prenatal a misoprostol y la ocurrencia de anomalías congénitas mayores.

Introduction. Misoprostol is commonly used in Argentina to attempt abortion, although a certain proportion of pregnancies is not interrupted. On the other hand, various reports showed anassociation between misoprostol and congenital anomalies. Objectives. To estimate the risk of major congenitalanomalies in children prenatally exposed to misoprostol, and to know their way of consumption during pregnancy. Method. A cohort study compared the frequencyof abortion and major congenital abnormalities in offspring of pregnant women exposed to misoprostol (94) and an unexposed group of pregnant women (401), both groups consulting to a teratology information service. Results. Among women exposed to misoprostolonly the 8.2% purchased it on prescription, 81.5% heard about its abortifacient effect by friends, neighbors or relatives, the average dose was 1.439 mg which was used both orallyand vaginally by the 77.2%; the mean gestational age was 48.5 days and 35.2% used an additional abortive agent. Women exposed to misoprostolhad a significantly higher frequency of abortions (exposed: 17/94= 18.1%, unexposed, 29/401= 7.2%, RR= 2.27, 95%: 1,30-3,98), and offspring with major congenital abnormalities (exposed:5/77= 6.49%, unexposed: 8/372= 2.15%, RR= 3.02, 95%:1,02-8.98). The five malformed children prenatally exposed to misoprostol showed: 1) encephalocele and transverse limb defects; 2) porencephaly, 3) pulmonary adenomatous cystic malformation, 4) occipital encephalocele and, 5)intestinal malrotation. Conclusions. The study found a significant associationbetween prenatal exposure to misoprostol and the occurrence of major congenital anomalies.

Desarrollo de un registro nacional de anomalías congénitas en Argentina: estudio piloto de factibilidad / Development of a national registry of congenital anomalies in Argentine: a pilot feasibility study

INTRODUCCIÓN: el Sistema de Estadísticas de Salud de Argentina no registra datos sobre ocurrencia de anomalías congénitas (AC) en recién nacidos (RN). OBJETIVO: evaluar la confiabilidad de una nueva metodología de registro para el relevamientode AC en nacidos vivos mediante su comparación con la estrategia de registro del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). MÉTODOS: se utilizarondos metodologías independientes de recolección de datos: el ECLAMC y un formulario especial anexado al Informe Estadístico de Hospitalización (F-IEH). En el F-IEH los neonatólogos consignaron la presencia de AC en RN vivos y las describieron. RESULTADOS: entre 18.491 RN vivos, se describieron 658 malformadosen el ECLAMC (3,56%) y 587 en el F-IEH (3,17%); considerando sólo malformaciones mayores, la prevalencia fue 2,58% y 2,11%, respectivamente. Casi todas las categorías diagnósticas fueron más prevalentes en el ECLAMC que en el F-IEH. La confiabilidad, medida a través del Porcentaje de Concordancia Positiva (PCP),fue 62,2% para el total de casos con AC; 42,4%, para los casos con AC menores; y varió en un rango de 42,9%–88,9% entre diferentes categorías de AC mayores. CONCLUSIONES: el grado de concordancia entre el F-IEH y ECLAMC en la detección de AC fue mayor para las anomalías mayores que menores. Los diagnósticos fueron coincidentes en todos los casos detectados por ambas metodologías. Antes de extender el registro a escala nacional se recomienda capacitar a los neonatólogos para asegurar una adecuada detección de los casos.

INTRODUCTION: the Health Statistics Syste in Argentina does not record data on the occurrence of congenital anomalies (CA) in newborns. OBJECTIVE: to evaluate the reliability of a new methodology for the recordof CA in live births by comparison with the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC,according to its Spanish acronym). METHODS: we used data from two independent methodologies: the ECLAMCand a special form attached to the Hospitalization Statistical Report (F-IEH, according to its Spanish acronym). On the F-IEH, neonatologists registered those newborns with CA and described the anomalies. RESULTS: in a population of 18,491 live births, the ECLAMC reported 658 (3.56%) malformedinfants, while the F-IEH registered 587 (3.17%). The prevalence of major malformations was 2.58% and 2.11 %,respectively. Most diagnostic categories were more frequent in the ECLAMC than in the F-IEH. The reliability measuredby the Percentage of Positive Agreement was 62.2%, in all the CA cases; 42.4%, in minor CA; and ranged from 42.9% to 88.9% among different categories of major CA. CONCLUSIONS:the degree of agreement between the F-IEH and the ECLAMC in the detection of CA is greater for major AC. The diagnoses were the same in all the cases detected by both methodologies. Before using the register nationwide,neonatologist’s training is required to ensure adequate case detection.

Desarrollo de un registro nacional de anomalías congénitas en Argentina: estudio piloto de factibilidad / Development of a national rgistry of congenital anomalies in Argentine: a pilot feasibility study

INTRODUCCION: el Sistema de Estadísticas de Salud de Argentina no registra datos sobre ocurrencia de anomalías congénitas (AC) en recién nacidos (RN). OBJETIVO: evaluar la confiabilidad de una nueva metodología de registro para el relevamientode AC en nacidos vivos mediante su comparación con la estrategia de registro del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). METODOS: se utilizarondos metodologías independientes de recolección de datos: el ECLAMC y un formulario especial anexado al Informe Estadístico de Hospitalización (F-IEH). En el F-IEH los neonatólogos consignaron la presencia de AC en RN vivos y las describieron. RESULTADOS: entre 18.491 RN vivos, se describieron 658 malformadosen el ECLAMC (3,56

) y 587 en el F-IEH (3,17

); considerando sólo malformaciones mayores, la prevalencia fue 2,58

y 2,11

, respectivamente. Casi todas las categorías diagnósticas fueron más prevalentes en el ECLAMC que en el F-IEH. La confiabilidad, medida a través del Porcentaje de Concordancia Positiva (PCP),fue 62,2

para el total de casos con AC; 42,4

, para los casos con AC menores; y varió en un rango de 42,9

û88,9

INTRODUCTION: the Health Statistics Syste in Argentina does not record data on the occurrence of congenital anomalies (CA) in newborns. OBJECTIVE: to evaluate the reliability of a new methodology for the recordof CA in live births by comparison with the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC,according to its Spanish acronym). METHODS: we used data from two independent methodologies: the ECLAMCand a special form attached to the Hospitalization Statistical Report (F-IEH, according to its Spanish acronym). On the F-IEH, neonatologists registered those newborns with CA and described the anomalies. RESULTS: in a population of 18,491 live births, the ECLAMC reported 658 (3.56

) malformedinfants, while the F-IEH registered 587 (3.17

). The prevalence of major malformations was 2.58

and 2.11

,respectively. Most diagnostic categories were more frequent in the ECLAMC than in the F-IEH. The reliability measuredby the Percentage of Positive Agreement was 62.2

, in all the CA cases; 42.4

, in minor CA; and ranged from 42.9

to 88.9

entre diferentes categorías de AC mayores. CONCLUSIONES: el grado de concordancia entre el F-IEH y ECLAMC en la detección de AC fue mayor para las anomalías mayores que menores. Los diagnósticos fueron coincidentes en todos los casos detectados por ambas metodologías. Antes de extender el registro a escala nacional se recomienda capacitar a los neonatólogos para asegurar una adecuada detección de los casos (AU)

among different categories of major CA. CONCLUSIONS:the degree of agreement between the F-IEH and the ECLAMC in the detection of CA is greater for major AC. The diagnoses were the same in all the cases detected by both methodologies. Before using the register nationwide,neonatologistÆs training is required to ensure adequate case detection (AU)

Choanal atresia associated with maternal hyperthyroidism treated with methimazole: a case-control study.

Thyrotoxicosis affects 0.2% of pregnant women and antithyroid drugs are the treatment of choice during pregnancy. Several case reports have suggested a relationship between the prenatal use of methimazole (MMI) and choanal atresia in the offspring. However, two epidemiological studies did not find an increased teratogenic risk for MMI. This multicenter case-control study compared the frequency of maternal hyperthyroidism treated with MMI during pregnancy, in children with choanal atresia (cases) and a control group randomly selected (three matched controls according to maternal age for each case). Mothers of cases (N = 61) and controls (N = 183) were interviewed for socio-demographic questions, obstetrical and genetic history, and exposure during pregnancy to different agents; specifically detailed information regarding hyperthyroidism and MMI intake was obtained. Prenatal exposure to maternal hyperthyroidism treated with MMI was identified in 10/61 cases (16.4%) compared to 2/183 (1.1%) in the control group (OR = 17.75; CI95% = 3.49-121.40). Cases and controls did not differ in their parental degree of education, paternal occupation, twinning, maternal parity, and other exposures during pregnancy. Facial features in exposed cases showed some similarities. Our data suggest that prenatal exposure to maternal hyperthyroidism treated with MMI is associated with choanal atresia. In addition, based on our cases and a critical literature review, we propose that the mother's disease might be the causal factor and not the MMI treatment.

Ecografía renal en 25 pacientes con enfermedad de Fabry: incidencia de patología quística renal / Renal echography in 25 Fabry disease patients: cystic renal pathology incidence

La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad por depósito lisosomal, con herencia ligada al X, causada por ladeficiencia de la enzima α-galactosidasa A, lo que lleva al acúmulo de glicoesfingolípidos en diferentes célulasdel organismo. La muerte de estos pacientes se da en el contexto de insuficiencia renal, cardiaca y cerebrovascular. Otros reportes demuestran que los pacientes con EFtienen una incidencia mayor de quistes renales que la población normal.Objetivo: evaluar en un grupo de 25 pacientes con EF los hallazgos ecográficos renales. Materiales y métodos: se evaluaron 25 pacientes (16 hemicigotas), 16-50 años, con diagnóstico confirmado por test bioquímicos y genéticos, sin insuficiencia renal. Resultados: los diámetros renales fueron normales, el24% del total de los evaluados presentaron quistes renales, con un total del grupo de los hemicigotas del 24% ydel total de las heterocigotas el 22,2% afectados. Conclusión: si bien el grupo de pacientes evaluados fue pequeño, hemos encontrado una incidencia mayor a la población normal, pero menor a los valores reportados por otros autores.

glycosphingolipid catabolism caused by the deficient activity of α-galactosidase A, that results in the progressiveaccumulation of globotriaosylceramide in different cells of organism. Patiens frequently die for renal or cardiacinsufficiency. Aim: to assess 25 patients (16 hemicygotes) with confirmdiagnosis of Fabry disease without renal insufficiency. Results: renal diameter were normal, 24% ot total patientsshowed cystic abnormalities.Conclusion: although our group was small, but we found a high incidence of cystic abnormalities compared withnormal population and smaller than other reports.

Ecografía renal en 25 pacientes con enfermedad de Fabry: incidencia de patología quística renal / Renal echography in 25 Fabry disease patients: cystic renal pathology incidence

La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad por depósito lisosomal, con herencia ligada al X, causada por ladeficiencia de la enzima α-galactosidasa A, lo que lleva al acúmulo de glicoesfingolípidos en diferentes célulasdel organismo. La muerte de estos pacientes se da en el contexto de insuficiencia renal, cardiaca y cerebrovascular. Otros reportes demuestran que los pacientes con EFtienen una incidencia mayor de quistes renales que la población normal.Objetivo: evaluar en un grupo de 25 pacientes con EF los hallazgos ecográficos renales. Materiales y métodos: se evaluaron 25 pacientes (16 hemicigotas), 16-50 años, con diagnóstico confirmado por test bioquímicos y genéticos, sin insuficiencia renal. Resultados: los diámetros renales fueron normales, el24% del total de los evaluados presentaron quistes renales, con un total del grupo de los hemicigotas del 24% ydel total de las heterocigotas el 22,2% afectados. Conclusión: si bien el grupo de pacientes evaluados fue pequeño, hemos encontrado una incidencia mayor a la población normal, pero menor a los valores reportados por otros autores. (AU)

glycosphingolipid catabolism caused by the deficient activity of α-galactosidase A, that results in the progressiveaccumulation of globotriaosylceramide in different cells of organism. Patiens frequently die for renal or cardiacinsufficiency. Aim: to assess 25 patients (16 hemicygotes) with confirmdiagnosis of Fabry disease without renal insufficiency. Results: renal diameter were normal, 24% ot total patientsshowed cystic abnormalities.Conclusion: although our group was small, but we found a high incidence of cystic abnormalities compared withnormal population and smaller than other reports. (AU)

Methimazole embryopathy: a contribution to defining the phenotype.

It has been suggested that children prenatally exposed to methimazole may present some features in common but the phenotype remains to be defined. The reported facial features include upward slanted palpebral fissures, arched flared eyebrows and small nose with a broad bridge. Choanal atresia and other anomalies like esophageal atresia and aplasia cutis were also described with this embryopathy. Additionally, developmental delay was reported in some patients along with one of these major malformation. We present a patient with the mentioned facial features, developmental delay and radio-ulnar synostosis whose mother has been exposed to methimazole during pregnancy and any other ethiological cause could be recognize.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con Metimazol

El hipertiroidismo afecta a 2 de cada 1.000 embarazadas. Su tratamiento durante el embarazo debe realizarse con las drogas antitiroideas Metimazol (MMI) o Propiltiouracilo (PTU). Algunos trabajos han relacionado el uso de MMI durante la gestación con defectos congénitos, aunque los estudios epidemiológicos son limitados y sus resultados no han mostrado un riesgo teratogénico aumentado. Objetivo: Comparar la frecuencia de hipertiroidismo materno tratado con MMI durante el embarazo en pacientes con atresia de coanas y controles. Métodos: Estudio observacional con diseño caso-control. Casos: pacientes con atresia de coanas uni o bilateral no sindrómica, intervenidos quirúrgicamente en los servicios de endoscopía u otorrinolaringología de tres hospitales de la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Controles: pacientes sin atresia de coanas tratados en los mismos servicios hospitalarios por otras patologías. Las madres de los casos y los controles fueron interrogadas sobre el antecedente de hipertiroidismo y su tratamiento con MMI durante el embarazo Resultados: Un total de 61 casos y 855 controles fueron reclutados. La exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con MMI fue identificada en 10 casos (16.4 por ciento) y sólo en 2 controles (0.2 por ciento) (OR=83,63; CI95 por ciento= 16,58 - 568,63). En 9/10 casos expuestos el tratamiento con MMI se había iniciado antes del embarazo; en el caso restante el hipertiroidismo materno fue detectado y tratado con MMI durante el 3er. trimestre de gestación. Conclusión: Se sugiere que la exposición al hipertiroidismo materno tratado con MMI está asociada con la ocurrencia de atresia de coanas en la descendencia. De confirmarse esta asociación podrían implementarse futuras acciones de salud pública a fin de prevenir este defecto congénito.

Clinical and molecular studies on two further families with Simpson-Golabi-Behmel syndrome.

The Simpson-Golabi-Behmel syndrome (SGBS) (OMIM 312870) is an overgrowth/multiple congenital anomalies syndrome caused by a semi-dominant X-linked gene encoding glypican 3 (GPC3). It shows great clinical variability, ranging from mild forms in carrier females to lethal forms with failure to thrive in males. The most consistent findings in SGBS are pre- and postnatal macrosomia, characteristic facial anomalies and abnormalities affecting the internal organs, skeleton, and on some occasions, mental retardation of variable degree. SGBS is also associated with an increased risk of developing embryonal tumors, mostly Wilms and liver tumors. We describe two molecularly-confirmed families with SGBS. All patients had typical manifestations of SGBS including some female relatives who had minor manifestations of the disorder. Some patients had novel findings such as a deep V-shaped sella turcica and six lumbar vertebrae. Molecular studies in affected patients showed a deletion of exon 6 in family 1 and an intronic mutation in family 2.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con Metimazol

El hipertiroidismo afecta a 2 de cada 1.000 embarazadas. Su tratamiento durante el embarazo debe realizarse con las drogas antitiroideas Metimazol (MMI) o Propiltiouracilo (PTU). Algunos trabajos han relacionado el uso de MMI durante la gestación con defectos congénitos, aunque los estudios epidemiológicos son limitados y sus resultados no han mostrado un riesgo teratogénico aumentado. Objetivo: Comparar la frecuencia de hipertiroidismo materno tratado con MMI durante el embarazo en pacientes con atresia de coanas y controles. Métodos: Estudio observacional con diseño caso-control. Casos: pacientes con atresia de coanas uni o bilateral no sindrómica, intervenidos quirúrgicamente en los servicios de endoscopía u otorrinolaringología de tres hospitales de la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Controles: pacientes sin atresia de coanas tratados en los mismos servicios hospitalarios por otras patologías. Las madres de los casos y los controles fueron interrogadas sobre el antecedente de hipertiroidismo y su tratamiento con MMI durante el embarazo Resultados: Un total de 61 casos y 855 controles fueron reclutados. La exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con MMI fue identificada en 10 casos (16.4 por ciento) y sólo en 2 controles (0.2 por ciento) (OR=83,63; CI95 por ciento= 16,58 - 568,63). En 9/10 casos expuestos el tratamiento con MMI se había iniciado antes del embarazo; en el caso restante el hipertiroidismo materno fue detectado y tratado con MMI durante el 3er. trimestre de gestación. Conclusión: Se sugiere que la exposición al hipertiroidismo materno tratado con MMI está asociada con la ocurrencia de atresia de coanas en la descendencia. De confirmarse esta asociación podrían implementarse futuras acciones de salud pública a fin de prevenir este defecto congénito.

Riesgo teratogénico de la exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con Metimazol

El hipertiroidismo afecta a 2 de cada 1.000 embarazadas. Su tratamiento durante el embarazo debe realizarse con las drogas antitiroideas Metimazol (MMI) o Propiltiouracilo (PTU). Algunos trabajos han relacionado el uso de MMI durante la gestación con defectos congénitos, aunque los estudios epidemiológicos son limitados y sus resultados no han mostrado un riesgo teratogénico aumentado. Objetivo: Comparar la frecuencia de hipertiroidismo materno tratado con MMI durante el embarazo en pacientes con atresia de coanas y controles. Métodos: Estudio observacional con diseño caso-control. Casos: pacientes con atresia de coanas uni o bilateral no sindrómica, intervenidos quirúrgicamente en los servicios de endoscopía u otorrinolaringología de tres hospitales de la ciudad de Buenos Aires, Argentina. Controles: pacientes sin atresia de coanas tratados en los mismos servicios hospitalarios por otras patologías. Las madres de los casos y los controles fueron interrogadas sobre el antecedente de hipertiroidismo y su tratamiento con MMI durante el embarazo Resultados: Un total de 61 casos y 855 controles fueron reclutados. La exposición prenatal al hipertiroidismo y su tratamiento con MMI fue identificada en 10 casos (16.4 por ciento) y sólo en 2 controles (0.2 por ciento) (OR=83,63; CI95 por ciento= 16,58 - 568,63). En 9/10 casos expuestos el tratamiento con MMI se había iniciado antes del embarazo; en el caso restante el hipertiroidismo materno fue detectado y tratado con MMI durante el 3er. trimestre de gestación. Conclusión: Se sugiere que la exposición al hipertiroidismo materno tratado con MMI está asociada con la ocurrencia de atresia de coanas en la descendencia. De confirmarse esta asociación podrían implementarse futuras acciones de salud pública a fin de prevenir este defecto congénito.