Implementation of the ANA HEp-2 consensus guidelines in Brazilian clinical laboratories / Implantação das diretrizes dos consensos de FAN HEp-2 nos laboratórios clínicos brasileiros

ABSTRACT Introduction: The detection of autoantibodies in HEp-2 cells represents a relevant tool for the diagnosis of autoimmune diseases, especially rheumatic autoimmune diseases. As a result of the methodological advances, the technique gradually increased the sensitivity, as well as the need for standardization. Objective: To evaluate the implementation of the Brazilian Consensus recommendations for autoantibody determination in HEp-2 cells. Methods: A structured form in a virtual platform was filled in by experts in clinical laboratories that carry out the methodology across the country. The questionnaire addressed the adoption of the Brazilian Consensus guidelines, detailing the technical aspects, quality control, the strategy for reading slides and the release of reports. Results: The study included 53 laboratories responsible for more than 300,000 antinuclear antibody (ANA) tests/month; more than half (58.5%) reported fully adopting the recommendations of the Brazilian Consensus. The majority (83.1%) used the 1:80 for screening dilution, and 75.5% of laboratories, perform education and quality control programs. Only 39.6% reported using more than one kit brand to perform the test, and 32.1% did not report observing all phases of the cell cycle during slide reading. The study also detected some heterogeneity among participants in the identification of patterns. Conclusion: The results confirm the adoption of the Brazilian Consensus recommendations by most of participating laboratories, although with variable extent. There is need for improvement in some aspects, especially those related to the quality control.

RESUMO Introdução: A pesquisa de autoanticorpos em células HEp-2 representa uma relevante ferramenta no auxílio diagnóstico de doenças autoimunes, especialmente as reumáticas. Em virtude dos avanços metodológicos, a técnica aumentou gradativamente a sensibilidade, bem como a necessidade de padronização. Objetivo: Avaliar a implantação das recomendações dos consensos brasileiros de pesquisa de autoanticorpos em células HEp-2. Métodos: Preenchimento de formulário em plataforma virtual direcionada aos laboratórios clínicos que realizam a metodologia. Os participantes responderam a um questionário sobre a adoção das diretrizes dos consensos brasileiros, detalhando os aspectos técnicos, o controle de qualidade, a leitura de lâminas e a emissão de laudos. Resultados: Participaram do estudo 53 laboratórios responsáveis por mais de 300 mil testes de fator antinuclear (FAN)/mês; mais da metade (58,5%) informou adotar integralmente as recomendações dos consensos. A maioria (83,1%) utiliza a diluição 1:80 para triagem, e 75,5% dos laboratórios, programas de educação e controle de qualidade. Apenas 39,6% utilizam mais de uma marca de kit para a realização do teste, e 32,1% não relataram observar todas as fases do ciclo celular na leitura da lâmina. O estudo detectou ainda discreta heterogeneidade entre participantes na identificação de padrões. Conclusão: Os resultados evidenciam a adoção das recomendações dos consensos de forma absoluta pela maioria dos laboratórios participantes, bem como a necessidade de aperfeiçoamento em alguns aspectos relevantes para a qualidade do ensaio.

IL-2, IL-5, TNF-α and IFN-γ mRNA expression in epidermal keratinocytes of systemic lupus erythematosus skin lesions

OBJECTIVE: To analyze cytokine gene expression in keratinocytes from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). INTRODUCTION: Keratinocytes represent 95 percent of epidermal cells and can secrete several cytokines. METHODS: Keratinocytes were obtained by laser microdissection from 21 patients with SLE (10 discoid and 11 acute lesions) at involved and uninvolved sites. All patients were receiving a low/moderate prednisone dose and 18 were receiving chloroquine diphosphate. IL-2, IL-5, TNF-α and IFN-γ gene expression was evaluated by real-time PCR and expressed as the ratio (R) to a pool of skin samples from 12 healthy volunteers. RESULTS: Heterogeneity in cytokine gene expression was found among patients with SLE. Eighteen of 38 valid SLE samples (47 percent) presented overexpression (R>1) of at least one cytokine. Lesional skin samples tended to show higher cytokine expression than samples from uninvolved skin (p = 0.06). IL-5 and IFN-γ were the most commonly overexpressed cytokines. Samples with cytokine overexpression corresponded to more extensive and severe lesions. Prednisone dose did not differ between samples without cytokine overexpression (15.71±3.45 mg/day) and those with overexpressed cytokines (12.68±5.41 mg/day) (p = 0.216). Samples from all patients not receiving diphosphate chloroquine had at least one overexpressed cytokine. CONCLUSIONS: The heterogeneous keratinocyte cytokine gene expression reflects the complex immunological and inflammatory background in SLE. Patients with severe/extensive skin lesions showed a higher frequency of cytokine gene overexpression. Increased IFN-γ and IL-5 expression suggests that Th1 and Th2 cells are involved in SLE skin inflammation. The possibility that prednisone and antimalarial drugs may have contributed to low cytokine gene expression in some samples cannot be ruled out.

Mutação G20210A no gene da protrombina, fator V de Leiden e anticorpos anticardiolipina não influenciam a sobrevida do enxerto renal após o transplante / Prothrombin G20210A gene mutation, factor V Leiden and anticardiolipin antibodies do not influence renal graft survival after transplantation

Introdução: Complicações tromboembólicas são importantes fatores de risco para perda do enxerto e pior evolução após o transplante renal. pacientes com defeito trombofílico apresentam maior risco de complicações tromboembólicas. Foram analisados, entre receptores de transplante renal, a prevalência de defeito trombofílico e o risco atribuído a esta condição para a perda do enxerto e para o desenvolvimento de tromboses intravasculares. Métodos: estudo do tipo coorte incluindo 388 receptores adultos analisados quanto à presença de trombofilia de acordo com a pesquisa de anticorpos anticardiolipidina (aCL) por ELISA e das mutações G1691A no gene do fator V (FV) e G20210A no gene da protrombina (PT) por PCR multiplex. Resultados: Defeito trombofílico foi identificado em 25,8% dos pacientes. As taxas de sobrevida de 2 anos do enxerto foram semelhantes entre os pacientes com e sem defeito trombofílico (94%, p=0,53), bem como a sobrevida dos enxertos livres de tromboses intravasculares (97% versus 97%, p=0,83). pacientes com defeito trombofílico apresentaram prevalência de tromboses intravasculares semelhante à do grupo-controle (3% versus 3,5%, p=0,82). O transplante renal anterior foi associado a maior risco de perda de enxerto (OR 20,8, p<0,001) e de ocorrência de trombose intravasculares (OR 6,8, p=0,008). Conclusões: As prevalências das mutações FVG1691A e PTG20210A na população estudada foram semelhantes às da população geral não transplantada, e a prevalência de anticorpos aCL superou a observada entre os indivíduos sadios. Não houve associação entre os marcadores de trombofilia estudados e a sobrevida em médio prazo do transplante renal.

Introduction: Thromboembolic complications are important risk factors for graft loss and poor outcome after renal transplantation. patients with thrombophilic defects are at increased risk of thromboembolic complications. Were analyzed, among kidney transplant recipients, the prevalence of thrombophilic defects and the risk attributed to this condition for graft loss and the development of intravascular thrombosis. Methods: A cohort study including 388 adult recipients analyzed for the presence of thrombophilia according to anticardiolipidina antibodies (aCL) by ELISA and gene mutations G1691A in factor V (FV) and prothrombin gene G20210A (PT) by multiplex PCR. Results: thrombophilic defect was identified in 25.8% of patients. The survival rates of two years of the graft were similar between patients with and without thrombophilic defect (94%, p = 0.53), and the survival of free grafts of intravascular thrombosis (97% versus 97%, p = 0 , 83). patients with an increased prevalence of thrombophilic defect intravascular thrombosis similar to the control group (3% versus 3.5%, p = 0.82). Previous renal transplantation was associated with increased risk of graft loss (OR 20.8, p <0.001) and intravascular thrombosis (OR 6.8, p = 0.008). Conclusions: The prevalence of mutations and FVG1691A PTG20210A in this study were similar to those of the general population not transplanted, and the prevalence of aCL antibodies exceeded that observed among healthy individuals. There was no association between markers of thrombophilia studied and medium-term survival in renal transplantation.

Síndrome de Werner associada a quadro esclerodermiforme: relato de caso e revisão da literatura / Werner's syndrome associated with scleroderma-like syndrome: case report and literature revision

A síndrome de Werner é uma doença autossômica recessiva rara associada a envelhecimento precoce, cujo quadro cutâneo deve ser distinguido daquele encontrado na esclerose sistêmica (ES). Descrevemos aqui o caso de uma paciente de 39 anos de idade, portadora de síndrome de Werner, encaminhada ao nosso serviço com hipótese diagnóstica inicial de ES. A paciente apresentava várias manifestações associadas à síndrome de Werner, incluindo cabelos precocemente grisalhos, voz estridente, baixa estatura, alterações cutâneas esclerodermiformes, diabetes melito, catarata, hipogonadismo, hipotireoidismo e hiperlipidemia. Não apresentava fenômeno de Raynaud, manifestações viscerais típicas da ES, alterações capilaroscópicas periungueais ou auto-anticorpos. O diagnóstico de síndrome de Werner, apesar de raro, deve ser lembrado no diagnóstico diferencial de ES, principalmente na presença de manifestações atípicas e na ausência de alterações típicas da ES.

Werner's syndrome is a rare autosomal recessive disease associated with premature ageing. Skin alteration must be distinguished from cutaneous manifestation of systemic sclerosis (SSc). We describe a case of a 39 years old patient with Werner's syndrome admitted with an initial diagnostic hypothesis of SSc. The patient had many characteristic features associated with Werner's syndrome including gray hair, hoarseness, short stature, scleroderma-like skin changes, diabetes mellitus, cataracts, hypogonadism, hypothyroidism, and hyperlipidemia. There was no Raynaud's phenomenon, other typical visceral manifestation of SSc, nailfold capillary alterations or autoantibodies. Werner's syndrome diagnosis notwithstanding rare, should be remember in the differential diagnosis of SSc, mainly in the presence of atypical manifestations and in the absence of typical features of SSc.

Tratamento de pacientes com úlceras isquêmicas secundárias à esclerose sistêmica com N-acetilcisteína endovenosa / Treatment of patients with isquemic ulcers secondary to systemic sclerosis with intravenous N-acetylcysteine

Os repetidos episódios de isquemia-reperfusão observados na esclerose sistêmica (ES) acarretam aumento na atividade de radicais livres, o que pode estar implicado nas anormalidades vasculares e inflamatórias descritas nessa enfermidade. A N-acetilcisteína sob forma endovenosa é uma potente droga antioxidante e, como tal, poderia ter efeito benéfico para o tratamento das lesões vasculares da ES. Relatamos o tratamento com N-acetilcisteína endovenosa de três pacientes com diagnóstico de ES e com úlceras ativas de extremidades (dígitos ou artelhos). Dois pacientes apresentavam duas úlceras digitais e o terceiro paciente, três úlceras em artelhos no início do tratamento. Todos os pacientes apresentaram diminuição no diâmetro de pelo menos uma úlcera após o tratamento. Duas pacientes apresentaram cicatrização de uma úlcera. Esses resultados preliminares sugerem que a N-acetilcisteína endovenosa parece ser uma boa opção terapêutica para o tratamento de úlceras de extremidades em pacientes com ES e justificam a elaboração de ensaios controlados duplo-cego com placebo.

Estudo piloto sobre a eficácia do Losartan no tratamento do fenômeno de Raynaud (FRy) e correlação com alterações na microcirculação em pacientes com esclerose sistêmica (ES) / Pilot study on Losartan efficacy in the treatment of Raynaud’s phenomenon (RP) and correlation with microcirculation alterations in patients with systemic sclerosis (SSc)

Objetivos: Avaliar a eficácia do losartan no tratamento do fenômeno de Raynaud (FRy) em pacientes com FRy secundário à esclerose sistêmica (ES). Avaliamos também as anormalidades bioquímicas da microcirculação, através de dosagem da lacticemia de polpa digital associada a um estímulo frio (LPD-EF) e às anormalidades anatômicas da microcirculação, através da capilaroscopia periungueal (CPU), antes e após a intervenção terapêutica, buscando possíveis correlações com a ação do losartan no nível microvascular. Métodos: Trata-se de um estudo aberto em que foram selecionados consecutivamente dez pacientes com diagnóstico de ES e FRy presentes na seleção. Sete pacientes receberam losartan 50 mg/dia e três, 100 mg/dia VO por quatro semanas. Os pacientes foram avaliados quanto à eficácia da droga, através de questionários aplicados no dia 0 e ao término das semanas 1, 2, 3, e 4. Capilaroscopia periungueal e o teste da LPD-EF foram realizados no início e ao final do estudo. Resultados: Observamos melhora significativa na escala de gravidade do FRy ao analisarmos as semanas 0 a 4 (p=0,048). Em relação à escala visual analógica da dor, ao número de ataques de FRy por dia e à duração estimada dos ataques, observamos queda nos parâmetros analisados entre as semanas 0 a 4, mas tal diminuição não alcançou diferença significante. Não houve diferença significativa em relação aos parâmetros analisados pela CPU e aos valores de LPD entre as semanas 0 e 4. Conclusões: O losartan parece apresentar benefício terapêutico discreto ou moderado em pacientes com FRy secundário à ES, não modificando os parâmetros morfológicos ou bioquímicos da microcirculação.

Capilaroscopia periungueal seriada (CPU) como parâmetro de monitoramento da evolução de pacientes com diagnóstico inicial de fenômeno de Raynaud (FRy) isolado ou de doença indiferenciada do tecido conjuntivo (DITC) / Serial nailfold capillaroscopy (NFC) as a tool for prospective evaluation of patients with initial isolated Raynaud’s phenomenon (RP) or undifferentiated connective tissue disease (UCDT)

Objetivo: Análise evolutiva retrospectiva de alterações capilaroscópias e correlação com a evolução diagnóstica em pacientes com quadro inicial de fenômeno de Raynaud (FRy) isolado ou de doença indiferenciada do tecido conjuntivo (DITC). Métodos: Foram avaliados 19 pacientes com diagnóstico pregresso de FRy isolado ou de DITC com duas ou mais capilaroscopias periungueais (CPUs) realizadas com intervalo de pelo o menos um ano entre elas. Resultados: Dos 19 pacientes, 11 tinham diagnóstico inicial de FRy isolado sendo que na segunda avaliação, sete mantiveram o mesmo diagnóstico, três evoluíram para esclerose sistêmica (ES) e um para síndrome de Sjogren (SSj). Oito pacientes tinham diagnóstico inicial de DICT, sendo que todos permaneceram com o mesmo diagnóstico. Nove pacientes apresentaram mudanças no padrão da CPU. Em sete, houve piora do padrão capilaroscópico, com aparecimento ou acentuação do padrão SD (grupo A); três deles tiveram evolução do diagnóstico de FRy para ES. Os quatro casos restantes (três com DICT e um com FRy isolado) mantiveram seus diagnósticos. Em dois pacientes houve melhora da CPU (grupo B); um deles evoluiu de diagnóstico do FRy isolado para SSj. Em dez pacientes a CPU permaneceu estável (Grupo C); todos mantiveram o diagnóstico inicial (quatro com DICT, seis com FRy). Todos os três pacientes que evoluíram para ES apresentaram aparecimento ou acentuação da microangiopatia SD (sensibilidade de 100 por cento). Entre os 16 casos que não evoluíram para ES, 12 não apresentaram aparecimento ou acentuação da microangiopatia SD (especificidade de 75 por cento). Conclusões: O aparecimento ou acentuação do padrão SD no intervalo de tempo estudado teve alta sensibilidade e moderada especificidade na evolução para o diagnóstico de ES.

Identification and complete sequencing of novel human transcripts through the use of mouse orthologs and testis cDNA sequences

The correct identification of all human genes, and their derived transcripts, has not yet been achieved, and it remains one of the major aims of the worldwide genomics community. Computational programs suggest the existence of 30,000 to 40,000 human genes. However, definitive gene identification can only be achieved by experimental approaches. We used two distinct methodologies, one based on the alignment of mouse orthologous sequences to the human genome, and another based on the construction of a high-quality human testis cDNA library, in an attempt to identify new human transcripts within the human genome sequence. We generated 47 complete human transcript sequences, comprising 27 unannotated and 20 annotated sequences. Eight of these transcripts are variants of previously known genes. These transcripts were characterized according to size, number of exons, and chromosomal localization, and a search for protein domains was undertaken based on their putative open reading frames. In silico expression analysis suggests that some of these transcripts are expressed at low levels and in a restricted set of tissues.

Avaliação clínica de pacientes com uveíte anterior aguda segundo a presença do alelo HLA-B27 / Clinical evaluation of patients with acute anterior uveitis according to the presence of the HLA-B27 allele

Introdução: As uveítes anteriores agudas (UAA) são a forma mais frequente de inflamação do trato uveal e grande proporção dessas está associada à presença do alelo B-27 com ou sem espondiloartropatia. Objetivos: Estudar pacientes com uveíte anterior aguda HLA-B27 quanto a frequência de manifestações clínico-radiológicas e às características intrínsecas da doença ocular. Métodos: Cinquenta e sete pacientes com uveíte anterior aguda foram avaliados pelo oftalmologista e pelo reumatologista e realizaram testes laboratoriais (hemograma, velocidade de hemossedimentação, sorologia para sífilis, eletroforese de proteínas e urina tipo I) além de radiografias de tórax, coluna lombar e de articulações sacroilíacas. A pesquisa do HLA-B27 foi realizada pelo ensaio de microlinfotoxicidade. A análise estatística foi feita usando-se o teste de Mann-Whitney, teste do qui-quadrado e o teste exato de Fisher. Resultados: Dentre os 57 pacientes, 23 possuíam o alelo HLA-B27 (UAA-B27) e 34 não tinham esse alelo. Os dois grupos diferiram com relação à idade. No grupo o UAA-B27 houve predomínio do sexo masculino, alta frequência de comprometimento ocular unilateral recorrente, alta frequência de lombalgia do tipo inflamatório, de artrite periférica, de calcaneodínea e de alterações radiológicas compatíveis com sacroiliite e de sidnesmofitose nas radiografias da coluna. Conclusão: A UAA, associada ao alelo HLA B-27, apresentou características oftalmológicas, reumatológicas e radiológicas próprias, o que suporta sua classificação como entidade nosológica à parte

Influência do descongelamento seriado do soro na detecçäo de auto-anticorpos (AAC) em doenças reumáticas auto-imunes (DRAI) / Detection of autoantibodies on serum aliquots submitted to serial freeze-thaw cycles

Introduçäo: Os auto-anticorpos (AAC) säo de grande relevância clínica em doenças reumáticas auto-imunes (DRAI), tanto para diagnóstico quanto para monitoraçäo terapêutica. Sua presença pode variar de acordo com a atividade da doença, tratamento ou condicionamento do soro. Diversos estudos clínicos utilizam alíquotas de soro estocado rotineiramente, acreditando que este permaneça estável, apesar do tempo decorrido e da repetiçäo de ciclos de congelamento/descongelamento; porém, a manutençäo da reatividade de soros estocados frente a diversos antígenos näo foi avaliada de modo sistemático. Com relaçäo a alguns AAC específicos, como a anticardiolipina e o anticolágeno do tipo II desnaturado, é sabido que sua detecçäo é alterada pelo calor e pela estocagem do soro. Objetivo: Investigar a influência de ciclos de congelamento/descongelamento do soro na detecçäo de AAC em soros de pacientes com DRAI. Casuística e método: Foi coletado o soro de dez pacientes com DRAI acompanhados no ambulatório da Disciplina de Reumatologia da Unifesp. Os soros foram separados e divididos em duas alíquotas (A e B), que foram congeladas a -20 C. A amostra B foi submetida a 100 ciclos diários de descongelamento por uma hora, seguido de recongelamento a -20 C. A alíquota A näo foi submetida a nenhum ciclo, sendo mantida a -20 C até o momento do uso. Foram realizados os seguintes testes imunológicos: FAN (imunofluorescência indireta em células HEp-2), fator reumatóide (aglutinaçäo pelo látex), anti-ENA (imunodifusäo dupla, hemaglutinaçäo passiva e ELISA) e anticardiolipina (ELISA). Resultados: Näo se observou qualquer diferença entre as alíquotas A e B em relaçäo ao padräo ou título de AAC por imunofluorescência indireta (IFI), nenhuma variaçäo dos títulos do FR, anti-ENA (DO por ELISA), imunodifusäo e anticardiolipina por ELISA. Houve queda no título do anticorpo anti-SS-A/Ro quando detectado por hemaglutinaçäo passiva na alíquota B de três soros. Conclusäo: Os resultados mostram que a detecçäo de AAC näo se modifica após repetidos ciclos de congelamento/descongelamento. Entretanto, a sensibilidade da reaçäo de hemaglutinaçäo passiva pode estar diminuída em alíquotas antigas e utilizadas diversas vezes

Valor diagnóstico do fator antiperinuclear e do anticorpo antiestrato córneo na artrite reumatóide Parte 1 / Diagnostic value of antiperinuclear factor and anti-stratum corneum antibody in rheumatoid arthritis Part 1

Introduçäo: O fator antiperinuclear (APF) é um anticorpo dirigido contra proteína (pró-filagrina) presente nos grânulos quérato-hialinos das células da mucosa oral humana. O anticorpo antiestrato córneo (AEC) é dirigido contra proteína (filagrina) presente na camada superficial do epitélio do esôfago de rato. Considerados altamente específicos para a artrite reumatóide (AR), APF e AEC têm-se mostrado bastante úteis no diagnóstico dessa condiçäo. Objetivos: Avaliar o desempenho diagnóstico do APF e AEC na AR e estabelecer comparaçäo com o fator reumatóide (FR). Métodos: APF, AEC e FR foram pesquisados no soro de 176 pacientes com AR, 170 com outras doenças reumáticas e 104 indivíduos normais. Avaliaçäo comparativa do desempenho diagnóstico dos testes foi feita mediante cálculo dos diversos índices diagnósticos e da curva ROC. A análise estatística foi feita utilizando os testes do qui-quadrado, exato de Fisher e Mann-Whitney. Resultados: A sensibilidade/especifidade do APF, AEC e FR para o diagnóstico da AR foi de 59 por cento/95 por cento, 40 por cento/98 por cento, 68 por cento/91 por cento, respectivamente. O desempenho do APF, avaliado através da curva ROC, foi superior ao do FR. Na AR de até dois anos de evoluçÝo, a sensibilidade do FR foi significantemente menor que nas demais faixas evolutivas estudadas, fato este näo observado para o APF e o AEC. O APF foi positivo em 50 por cento dos pacientes FR-negativos com AR de início precoce (< 2 anos). Títulos de FR > 1/640 foram específicos para AR, mas foram detectados em apenas 12 por cento dos casos. Títulos de APF > 1/80 foram exclusivos da AR e encontrados em 62 por cento dos pacientes. Conclusäo: O APF foi o teste de melhor desempenho diagnóstico para AR e o AEC, o teste mais específico. O FR foi significantemente menos prevalente na AR de até dois anos de evoluçäo. A positividade do APF e AEC foi similar nos diferentes grupos evolutivos estudados

Esclerodermia nodular queloidal: apresentaçäo de um caso / Nodular keloidal scleroderma: case report

Os autores apresentam caso clínico de uma forma rara de esclerodermia, descrita na literatura como esclerodermia nodular queloidal, a qual se caracteriza por lesöes pápulo-nodulares em áreas de pele com esclerodermia associadas a alteraçöes sistêmicas, sendo que na literatura apenas cinco casos säo descritos. Discutem os achados clínicos, laboratoriais e histopatológicos, comparando-os com a literatura

Especificidade antigênica e isótipos de auto-anticorpos em LES familiar / Antigenic specificity and isotype of autoantibodies in familial systemic lupus erythematosus

Ojetivo: Comparar a especificidade e isótipos dos auto-anticorpos (AA) em duplas de pacientes com LES familiar em relaçäo a duplas näo consangüíneas. Métodos: Foram selecionados, ao acaso, 19 duplas de pacientes lúpicos consangüíneos de primeiro grau e 19 duplas de pacientes lúpicos näo consangüíneos. Os auto-anticorpos foram estudados pelas técnicas de imunofluorescência indireta (IFI) em células Hep-2 e Crithidia lucilae, por imunodifusäo dupla contra extrato de timo de vitelo (anti-ENA) e por immunoblot com extrato total de células HeLa. A classe isotípica foi determinada por IFI com conjugados específicos. Os resultados obtidos em cada dupla foram analisados através de índices comparativos para esta finalidade: índice de concordância isotípica (ICI), índice de concordância de anticorpos anti-ENA (ICE) e índice de concordância de bandas ao immunoblot (ICB). Para análise estatística foram utilizados o teste de Wilcoxon e teste do qui-quadrado, estabelecendo-se em alfa menor ou igual a 0,05 o nível de rejeiçäo da hipótese de nulidade, Na análise dos resultados näo se observou diferença significante entre as duplas lúpicas consangüíneas e näo consangüíneas em relaçäo à prevalência de anticorpos antinucleares por IFI, à prevalência e concordância das diversas classes isotípicas, e quanto à concordância de anticorpos anti-ENA. Por outro lado, as duplas lúpicas consangüíneas apresentaram maior concordância de bandas ao immunoblot em relaçäo às duplas näo consangüíneas {ICB médio = 45 nas duplas consangüíneas e ICB médio = 17,6 nas duplas näo consangüíneas, com p < 0,05 (T calc.= 15,0 para T crítico= 35)]. Conclusäo: O encontro de maior concordância na especificidade de auto-anticorpos em pacientes lúpicos consangüíneos corrobora a noçäo de que o perfil de auto-anticorpos no LES é determinado, ao menos parcialmente, pela constituiçäo genética dos indivíduos

Activity of bristles from an Amazonian lepidoptera, "Premolis semirufa", on the human complement system

O lepidóptero Premolis semirufa habita os seringais da regiao Amazônica. Os seringueiros denominam pararama a forma larval do inseto e pararamose a doença ocupacional causada pelo contato acidental com cerdas da larva ou casulo durante a coleta do látex. Os sintomas imediatos que se seguem ao contato sao locais e consistem em prurido intenso, edema e dor, que sao geralmente transitórios e desaparecem em poucos dias. Entretanto, em algumas circunstâncias, o processo torna-se crônico, podendo evoluir para a deformidade e imobilizaçao da articulaçao afetada, lembrando, sob alguns aspectos, artrite reumatóide. O estudo da açao in vitro de cerdas e substâncias solúveis associadas sobre o sistema complemento humano mostrou que tanto cerdas quanto extrato salino inativam complemento total e o componente C2, geram C3d a partir de C3, sem afetar os níveis de Clq. Estes resultados sugerem que a via clássica de ativaçao do complemento nao está envolvida no processo. A inativaçao direta de C2 e a geraçao de C3d sao compatíveis com a presença de substâncias solúveis com açao lítica associadas às cerdas, embora nao tenha sido excluída ativaçao paralela da via alternativa como mecanismo de produçao de C3d