Increased levels of reactive oxygen species in platelets and platelet-derived microparticles and the risk of respiratory failure in HIV/AIDS patients

Respiratory failure (RF) is the main cause of hospital admission in HIV/AIDS patients. This study assessed comorbidities and laboratory parameters in HIV/AIDS inpatients with RF (N = 58) in relation to those without RF (N = 36). Tuberculosis showed a huge relative risk and platelet counts were slightly higher in HIV/AIDS inpatients with RF. A flow cytometry assay for reactive oxygen species (ROS) showed lower levels in platelets of these patients in relation to the healthy subjects. However, when stimulated with adrenaline, ROS levels increased in platelets and platelet-derived microparticles of HIV/AIDS inpatients, which may increase the risk of RF during HIV and tuberculosis (HIV-TB) coinfection.

Adverse events of vaccines and the consequences of non-vaccination: a critical review / Eventos adversos de vacinas e as consequências da não vacinação: uma análise crítica

ABSTRACT OBJECTIVE: To analyze the risks related to vaccines and the impacts of non-vaccination on the world population. METHODS: This is a narrative review that has considered information present in the bibliographic databases NCBI-PubMed, Medline, Lilacs, and Scientific Electronic Library Online (SciELO), between November 2015 and November 2016. For the analysis of outbreaks caused by non-vaccination, we considered the work published between 2010 and 2016. RESULTS: We have described the main components of the vaccines offered by the Brazilian public health system and the adverse events associated with these elements. Except for local inflammatory reactions and rare events, such as exacerbation of autoimmune diseases and allergies, no causal relationship has been demonstrated between the administration of vaccines and autism, Alzheimer's disease, or narcolepsy. On the other hand, the lack of information and the dissemination of non-scientific information have contributed to the reemergence of infectious diseases in several countries in the world and they jeopardize global plans for the eradication of these diseases. CONCLUSIONS: The population should be well informed about the benefits of vaccination and health professionals should assume the role of disseminating truthful information with scientific support on the subject, as an ethical and professional commitment to society.

RESUMO OBJETIVO: Analisar os riscos relacionados às vacinas e os impactos da não vacinação para a população mundial. MÉTODOS: Revisão narrativa que considerou informações contidas nas bases de dados bibliográficos NCBI-PubMed, Medline, Lilacs e Scientific Electronic Library Online (SciELO), no período compreendido entre novembro de 2015 e novembro de 2016. Para a análise de surtos ocasionados pela não vacinação foram considerados os trabalhos publicados entre 2010 e 2016. RESULTADOS: Foram descritos os principais componentes das vacinas oferecidas pelo sistema público de saúde brasileiro e eventos adversos associados a esses elementos. Com exceção de reações inflamatórias locais e efeitos raros como exacerbação de doenças autoimunes e alergias, não foi demonstrada relação causal entre a administração de vacinas e autismo, mal de Alzheimer ou narcolepsia. Por outro lado, a falta de informações e a divulgação de informações não científicas têm contribuído para a reemergência de doenças infecciosas em diversos países no mundo e põe em risco planos globais para a erradicação de doenças infecciosas. CONCLUSÕES: A população deve estar bem informada quanto aos benefícios da vacinação e os profissionais da saúde devem assumir o papel de divulgar informações verídicas e com respaldo científico sobre o tema, como compromisso ético e profissional junto à sociedade.

Co-administration of plasmid-encoded granulocyte-macrophage colony-stimulating factor increases human immunodeficiency virus-1 DNA vaccine-induced polyfunctional CD4+ T-cell responses

T-cell based vaccines against human immunodeficiency virus (HIV) generate specific responses that may limit both transmission and disease progression by controlling viral load. Broad, polyfunctional, and cytotoxic CD4+T-cell responses have been associated with control of simian immunodeficiency virus/HIV-1 replication, supporting the inclusion of CD4+ T-cell epitopes in vaccine formulations. Plasmid-encoded granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (pGM-CSF) co-administration has been shown to induce potent CD4+ T-cell responses and to promote accelerated priming and increased migration of antigen-specific CD4+ T-cells. However, no study has shown whether co-immunisation with pGM-CSF enhances the number of vaccine-induced polyfunctional CD4+ T-cells. Our group has previously developed a DNA vaccine encoding conserved, multiple human leukocyte antigen (HLA)-DR binding HIV-1 subtype B peptides, which elicited broad, polyfunctional and long-lived CD4+ T-cell responses. Here, we show that pGM-CSF co-immunisation improved both magnitude and quality of vaccine-induced T-cell responses, particularly by increasing proliferating CD4+ T-cells that produce simultaneously interferon-γ, tumour necrosis factor-α and interleukin-2. Thus, we believe that the use of pGM-CSF may be helpful for vaccine strategies focused on the activation of anti-HIV CD4+ T-cell immunity.

Prevalência de alterações citológicas cervicais em indígenas do extremo norte da Amazônia brasileira / Prevalence of cervical cellular atypia in indigenous women from nothern amazonian region – Brazil

Introdução: Apesar de a saúde indígena ser apontada como prioritária por organizações de saúde, estudos sobreprevalência de lesões pré-malignas e malignas do colo do útero nas populações nativas do Brasil são escassos. Mais de 15% da população de Roraima é formada por indígenas aldeadas, mas seu risco de câncer do colo do útero é desconhecido. Objetivo: Avaliar a prevalência de lesões citológicas pré-malignas ou malignas do colo do útero de indígenas aldeadasnos Distritos Sanitários Especiais Indígenas (DSEI) Leste e Yanomami, no extremo Norte da Amazônia Brasileira.Método: Estudo descritivo. Revisão de registros e exames patológicos de mulheres indígenas aldeadas submetidas a exame citopatológico na Casa de Saúde do Índio (RR), entre 2004 e 2012. O estudo foi aprovado pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONE P). Resultados: Foram incluídas 2.701 indígenas, 74% de indígenas do DSEI Leste (Macuxi e Wapichana) e 26% de indígenas do DSEI Yanomami. A prevalência de LSIL foi 3,0%, HSIL 4,6% e câncer invasivo 1,1%. Nas indígenas Yanomami, houve maior prevalência da situação nunca antes rastreada (77,9% vs 55,0%) e de citologia sugestiva de câncer (2,0% vs 0,8%), sendo a diferença estatisticamente significativa.Conclusão: Este estudo chama atenção para a elevada prevalência de lesões cervicais pré-malignas e malignas emindígenas Yanomami (mais isoladas geográfica e culturalmente), comparadas com as indígenas do DSEI Leste. Estudos prospectivos avaliando os determinantes epidemiológicos e biológicos da infecção por papilomavírus humano (HPV) são necessários para melhor entendimento dessa susceptibilidade

Introduction: Despite the indigenous health being recognized as priority by health organizations, studies on theprevalence of premalignant and malignant cervical lesions in native populations of Brazil are scarce. In Roraima – Brazil,more than 15% of the population is constituted by indigenous people, but their risk of cervical cancer is unknown.Objective: To evaluate the prevalence of premalignant or malignant cervical cytological lesions in indigenous womenfrom Special Sanitary Yanomami and Eastern District, in the northern Brazilian Amazonian region. Method: Adescriptive study and medical records and pathological examinations of indigenous women review that underwentcytopathological screening in the House of Indigenous Health – RR, between 2004 and 2012. The study was approvedby National Commission on Ethics in Research (CONEP). Results: 2,701 indigenous were included, 74% fromEastern Special Sanitary District (ethnic groups Makushi and Wapichana) and 26% from Yanomami Special SanitaryDistrict. The prevalence of LSIL was 3.0%, HSIL 4.6% and 1.1% of invasive cancer. In the Yanomami group, therewas a higher prevalence of the status of never been screened before (77.9% vs 55.0%) and a higher prevalence ofa cytology suggestive of cancer (2.0% vs 0.8%), statistically significant. Conclusion: This study draws attention tothe high prevalence of premalignant and malignant cervical lesions in indigenous Yanomami (more geographicallyand culturally isolated) when compared to the indigenous from Eastern Special Sanitary District. Prospective studiesevaluating the epidemiological and biological determinants of human papillomavirus (HPV) infection are needed forbetter understanding of this susceptibility.

Combining diagnostic procedures for the management of leishmaniasis in areas with high prevalence of Leishmania guyanensis / Procedimentos diagnósticos combinados no manejo da leishmaniose em áreas com alta prevalência de Leishmania guyanensis

BACKGROUND: The Amazon region corresponds to approximately 40 percent of the cases of leishmaniasis in Brazil. We report a prospective study with 180 patients conducted in a health care unit that diagnoses 10 percent of the cases of leishmaniasis in the Brazilian Amazon. The study addresses how a combination of procedures improves diagnosis in areas with high prevalence of Leishmania guyanensis. OBJECTIVES: to evaluate diagnostic methods in areas with high prevalence of Leishmania guyanensis. METHODS: All subjects were amastigote-positive by direct microscopic examination of lesion scarifications. We conducted skin biopsy and histopathology, polymerase chain reaction and parasite cultivation. RESULTS: Polymerase chain reaction detected almost ninety percent of infections when two amplification protocols were used (mini-exon and HSP-70). HSP-70 specific polymerase chain reaction matched the sensitivity of parasite cultivation plus histopathology. CONCLUSION: The best combination was polymerase chain reaction plus histopathology, which increased diagnostic sensitivity to 94 percent. Species discrimination by polymerase chain reaction disclosed prevalence of human infections with Leishmania guyanensis of 94 percent and with Leishmania braziliensis of 6 percent for this region.

FUNDAMENTOS: O Amazonas corresponde a aproximadamente 40 por cento dos casos de leishmaniose do país. Nós reportamos um estudo prospectivo com 180 pacientes de uma unidade de saúde que diagnostica 10 por cento dos casos de leishmaniose da amazônia brasileira, com combinação de métodos diagnóstico em área de alta prevalência de Leishmania guyanensis. OBJETIVOS: avaliar métodos diagnóstico da Leishmaniose em área endêmica para Leishmania Amazonensis. MÉTODOS: Todos os pacientes tiveram exame direto positivo com presença de amastigotas. Foi feita também biópsia cutânea, com realização de exame histológico, reação em cadeia da polimerase e cultura. RESULTADO: A reação em cadeia da polimerase detectou aproximadamente 90 por cento de infecção quando foram usados duas técnicas de amplificação (mini-exon and HSP-70). A reação em cadeia da polimerase com HSP-70 foi mais sensível que a cultura associada à histopatologia. CONCLUSÃO: A melhor combinação foi a reação em cadeia da polimerase com histopatologia, com sensibilidade de 94 por cento. A discrimanação das espécies causadoras de infecção humana nessa região mostrou Leishmania guyanensis em 94 por cento dos casos e Leishmania brasiliensis em 6 por cento.

HIV-associated tuberculous lymphadenitis: the importance of polymerase chain reaction (PCR) as a complementary tool for the diagnosis of tuberculosis - a study of 104 patients / Linfadenite tuberculosa associada ao HIV: a importância da reação em cadeia de polimerase (PCR) como ferramenta complementar para o diagnóstico da tuberculose - estudo de 104 pacientes

BACKGROUND: Lymphadenitis is common in HIV-positive patients. Diagnosis of the infections associated with this condition is complex, particularly in the case of tuberculosis. Rapid and specific detection of Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) is fundamental in ensuring adequate treatment. In addition, frequent causes of lymphadenitis such as those associated with lymphoma and histoplasmosis, among others, must be eliminated as possible causes. OBJECTIVES: To evaluate the accuracy of polymerase chain reaction as a tool for the diagnosis of lymphadenitis resulting from M. tuberculosis. METHODS: In this study, a protocol was developed using the following procedures: direct microscopy using Ziehl-Neelsen staining, culture in Lowenstein-Jensen medium, histology and polymerase chain reaction. RESULTS: A total of 104 patients were included in the study. According to histopathology, 38 patients (36 percent) were found to have nonspecific chronic lymphadenitis, 27 (26 percent) had tuberculous lymphadenitis, 11 patients (10.5 percent) had lymphoma and 9 (8.7 percent) had histoplasmosis. When Lowenstein-Jensen culture was performed, positive tests for tuberculous lymphadenitis increased by 30 percent. With polymerase chain reaction, M. tuberculosis DNA was detected in 6 out of 38 samples of non-specific chronic lymphadenitis. Three of these patients were followed up, developed symptoms of tuberculosis and were cured following specific treatment. CONCLUSION: The data obtained in this study suggest that all cases of lymphadenopathies should be submitted to histopathology, Lowenstein-Jensen or Ogawa culture and polymerase chain reaction. Polymerase chain reaction may prove to be useful in providing an early and accurate detection of cases of extrapulmonary tuberculosis in HIV-positive patients with lymphadenopathies, avoiding empirical treatment and the possible development of resistant strains.

FUNDAMENTOS: A linfadenite é comum em pacientes HIV-positivos. O diagnóstico das infecções associadas a essa condição é complexo, especialmente em relação à tuberculose. A detecção rápida e específica do Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) é essencial para o tratamento adequado. Além disso, frequentes causas de linfadenites tais como as relacionadas a linfoma, histoplasmose, e outras, devem ser afastadas. OBJETIVOS: Avaliar a importância da biópsia cirúrgica excisional das linfadenites e realização dos exames histopatológicos, exames baciloscópicos (Ziehl-Neelsen), cultura (Lowenstein-Jensen) e reação em cadeia da polimerase (PCR) com finalidade diagnostica MÉTODOS: Desenvolveu-se um protocolo para biópsias excisionais de linfonodos, adotando-se os seguintes procedimentos: exame direto de esfregaços corados pelo método de Ziehl-Neelsen, cultura em meio de Lowenstein-Jensen, exame anátomo-patológico e PCR. RESULTADOS: Ao todo foram incluídos 104 pacientes, e o exame histopatológico evidenciou 36 por cento (n = 38 pacientes) de casos de linfadenite crônica inespecífica, 26 por cento (n = 27) de linfadenite tuberculosa, 10,5 por cento (n =11) de linfoma e 8,7 por cento (n = 9) de histoplasmose. Através da cultura no meio de Lowenstein-Jensen, os casos positivos para linfadenite tuberculosa aumentaram para 30 por cento. A PCR detectou M. tuberculosis em 6 das 38 amostras de linfadenite crônica inespecífica. Três desses pacientes foram acompanhados, exibiram sintomas de tuberculose e foram curados após tratamento específico. CONCLUSÃO: Os dados obtidos neste trabalho sugerem que em todos os casos de linfadenopatia deve-se realizar exame histopatológico, cultura em Lowenstein-Jensen ou Ogawa e reação em cadeia da polimerase. A reação em cadeia da polimerase pode ser útil na detecção precoce e acurada de casos de TB extrapulmonar nos pacientes HIV-positivos com linfadenopatias, evitando-se o uso de tratamentos empíricos e o eventual desenvolvimento de cepas resistentes.

Perfil dos pacientes ambulatoriais com doenças inflamatórias intestinais / Outpatients profile with inflammatory bowel disease

INTRODUÇÃO: As doenças inflamatórias intestinais são enfermidades crônicas, que afetam significativamente a qualidade e expectativa de vida dos pacientes. Existe polimorfismo clínico e a abordagem terapêutica tem sido modificada nos últimos anos. OBJETIVO: Reavaliar o perfil dos pacientes em acompanhamento ambulatorial analisando o comportamento das doenças, sua prevalência e conduta terapêutica. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal da última atualização da base de dados dos pacientes de ambulatório de doença inflamatória intestinal em 2010. Os itens analisados foram sexo e idade dos pacientes, tipo da doença (retocolite ulcerativa ou doença de Crohn), localização da doença, tipo de medicação em uso, e se os pacientes estavam sintomáticos ou assintomáticos na última consulta. RESULTADOS: Foram estudados 171 pacientes. O sexo feminino mostrou-se predominante (60,8 por cento) e a média de idade dos pacientes foi de 42,3, variando de 16 a 84 anos. Em relação ao tipo de doença inflamatória, a retocolite ulcerativa mostrou-se mais prevalente (58,5 por cento). As localizações mais frequentes na retocolite ulcerativa foram pancolite e retite, ambas com 26 por cento (n=26). Na doença de Crohn a localização ileocolônica foi a mais prevalente, com 47,9 por cento (n=34), sendo seguida pela colônica com 25,4 por cento (n=18). A monoterapia foi a mais utilizada, correspondendo a 54,4 por cento dos pacientes, sendo que os imunossupressores foram as drogas de uso mais frequente (35,5 por cento). A associação de medicamentos foi necessária em 36,3 por cento dos casos, sendo a combinação mais frequente salicilato local com sistêmico em 33,9 por cento. Nos portadores de retocolite ulcerativa 82 por cento estavam em uso de salicilatos, seja local ou sistêmico. Na doença de Crohn 57,7 por cento faziam uso de imunossupressores. Em relação à atividade da doença na última consulta, 71,3 por cento dos pacientes apresentavam-se assintomáticos. CONCLUSÃO: A retocolite ulcerativa foi pouco mais prevalente que a doença de Crohn, sendo pancolite e retite as localizações mais frequentes. Na doença de Crohn a localização ileocolônica foi a mais encontrada seguida pela colônica. A monoterapia com imunossupressores foi o esquema terapêutico mais utilizado. A maioria dos pacientes apresentava-se assintomático na última consulta.

INTRODUCTION: The inflammatory bowel diseases are chronic illnesses that significantly affect the quality and patients life expectancy. There is clinical polymorphism and the therapeutic approach has been modified in recent years. AIM: To re-analyze the profile of outpatient patients studying the behavior of the disease, its prevalence and therapeutic approach. METHODS: Was conducted a cross-sectional study of the last 2010 update database of patients with inflammatory bowel disease. The items analyzed were age and sex of patients, type of disease (ulcerative colitis or Crohn's disease), disease location, type of medication used, and whether patients were symptomatic or asymptomatic at the last visit. RESULTS: In a total of 171 patients women were found to be predominant (60.8 percent) and the mean age was 42.3, ranging from 16 to 84 years. Regarding the type of inflammatory disease, ulcerative colitis was more prevalent (58.5 percent). The most common locations on ulcerative colitis were pancolitis and rectitis, both with 26 percent (n = 26). In Crohn's disease ileocolic location was the most prevalent, with 47.9 percent (n = 34), followed by colonic 25.4 percent (n = 18). Monotherapy was the most used, accounting for 54.4 percent of patients, the immunosuppressive drugs were the most frequently used (35.5 percent). The combination of drugs was necessary in 36.3 percent of cases, being the most frequent combination with systemic salicylate in 33.9 percent. In patients with ulcerative colitis 82 percent were using salicylates, whether local or systemic. In Crohn's disease 57.7 percent were taking immunosuppressive drugs. In relation to the disease in the last visit, 71.3 percent of patients were asymptomatic. CONCLUSION: The ulcerative colitis was slightly more prevalent than Crohn's disease, pancolitis and rectitis being the most common locations. In Crohn's disease ileocolic location was the most common followed by colonic. Monotherapy immunosuppressive regimen was the most popular. Most of the patients were asymptomatic at last visit.

Biotecnologia aplicada ao desenvolvimento de vacinas / Biotechnology applied to vaccine development

As vacinas representam a estratégia de intervenção com a melhor relação custo-benefício até hoje aplicada em saúde pública. Avanços biotecnológicos em diversas áreas de pesquisa têm contribuído para o desenvolvimento de formulações mais seguras e eficazes. Além disso, a aplicação de ferramentas biotecnológicas no desenvolvimento de vacinas tem provocado mudanças na maneira como pensamos e produzimos esses reagentes tanto para uso em humanos como em animais. Essas tecnologias trazem perspectivas de que, em futuro próximo, vacinas para o controle de doenças infecciosas e degenerativas ainda não passíveis de prevenção possam estar disponíveis. Em particular, vacinas com efeitos terapêuticos, embora representem um enorme desafio a ser vencido, tornam-se cada vez próximas da realidade e, certamente, terão um impacto enorme no tratamento de diversas doenças, como em algumas formas de câncer.

Vaccines represent the intervention strategy with the best cost-benefit ratio so far applied in public health. Biotechnological advances in various areas of vaccine research have contributed to the development of safer and more effective formulations. Moreover, application of biotechnology tools to vaccine development has caused changes in the way we think and produce these reagents both for use in humans and animals. Such technologies bring renewed perspectives that, in the near future, vaccines for the control of several non-preventable infectious and degenerative diseases will be available. In particular, the development of vaccines with therapeutic effects, although representing a huge challenge, are getting closer to reality and will have a tremendous impact in the treatment of several diseases such as some cancer forms.

Experimental splenectomies and malaria in mice / Esplenectomias e malária experimental em camundongos

PURPOSE: To evaluate the importance of spleen in malaric infection in murino model, comparing the parasitemia and the titles of imunoglobulins in the different groups. METHODS: It was used female mice non-isogenic, in inoculated with Plasmodium berghei, cepa ANKA, intraperitoneally. The parasitemia was analyzed in 23rd, 25th, 27th and 32nd day of the experiment, being the stained blood' exam colored by Giemsa. The titles of the total serum immunoglobulins IgM and IgG were analyzed by Dot-ELISA technique, at 6th, 22nd and 32nd day, when the animals were sacrificed. RESULTS: The parasitemia was gradual in all the inoculated groups. In the end of the experiment, the animals with partial parasitemia present superior parasitemia, but next to the non-splenectomized, while the asplenics present difference bigger than the double. The levels of total serum IgM and IgG didin´t have significant changes with the removal partial or total splenic. CONCLUSION: The techniques conservatives in splenic trauma are possible and necessary. The importance of remaining spleen in the clearance of red blood cells parasitized by Plasmodium berghei showed being efficient, in order to avoid serious complications resulting of the malaria in mice.

OBJETIVO: Avaliar a importância do baço na infecção malárica em modelo murino, comparando a parasitemia e os títulos das imunoglobulinas nos diferentes grupos. MÉTODOS: Utilizaram-se camundongos fêmeos não isogênicos, inoculados com Plasmodium berghei, cepa ANKA, intraperitoneal. A parasitemia foi analisada no 23°, 25°, 27º e 32° dia do experimento, sendo o exame do esfregaço sangüíneo, corado pelo Giemsa. As titulações das imunoglobulinas totais séricas IgM e IgG foram realizadas pela técnica Dot-ELISA, no 6°, 22° e no 32° dia, quando os animais foram sacrificados. RESULTADOS: A parasitemia foi progressiva em todos os grupos inoculados. Ao final do experimento, os animais com esplenectomia parcial apresentaram parasitemia superior, porém próximos as dos não esplenectomizados, enquanto que os asplênicos apresentaram diferença superior a 100 por cento. Os níveis de IgM e IgG totais séricos não foram alterados significativamente com a remoção parcial ou total esplênica. CONCLUSÃO: As técnicas conservadoras no trauma esplênico são possíveis e necessárias. A importância do remanescente esplênico no clearence das hemácias infectadas pelo Plasmodium berghei demonstrou ser eficiente, de modo a evitar sérias complicações decorrentes da malária em camundongos.

Atividade antiinflamatória do extrato aquoso de Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) B. Verl. sobre o edema induzido por venenos de serpentes amazônicas / Anti-inflammatory activity of the aqueous extract of Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) B. Verl. on the self-induced inflammatory process from venoms amazonians snakes

O estudo investigou o efeito antiinflamatório do extrato aquoso da Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) B. Verl., Bignoniaceae, popularmente conhecida como "crajiru", sobre o edema induzido por venenos de serpentes amazônicas dos gêneros Brothrops e Crotalus, em camundongos albinos, por via oral, intraperitoneal e subcutânea. O efeito anti-edematogênico foi avaliado pela medição do diâmetro dos coxins das patas posteriores, sendo medidos as 1, 3, 6, 12 e 24 horas, para B. atrox e 1, 3 e 6 horas para Crotalus durissus ruruima, e também avaliado por histopatologia. O estudo mostrou que o efeito inibitório do extrato aquoso para o gênero Bothrops, pelas vias subcutânea e intraperitoneal (12 horas) foi de 55,87 por cento e 65,70 por cento, respectivamente. Para o gênero Crotalus o efeito inibitório do extrato pela via subcutânea após 3 horas foi de 33,55 por cento e após 6 horas de 79,81 por cento. Pela via intraperitoneal após 3 horas foi de 48,02 por cento e após 6 horas de 92,52 por cento. Na análise histopatológica, o infiltrado de granulócitos e a miocitólise foram os efeitos inflamatórios inibidos mais significativamente. Os resultados sugerem a presença no extrato aquoso de A. chica de substâncias com atividade inibitória sobre os efeitos inflamatórios dos venenos das serpentes Bothrops atrox e Crotalus durissus ruruima.

The study investigated the anti-inflammatory effects of the aqueous extract (EAq), the Arrabidaea chica (Humb. & Bonpl.) B. Verl., Bignoniaceae, known as the "crajiru", tested on the paw oedema induced in inflammatory process by venoms Amazon snakes from the Bothrops and Crotalus species, on albino mice. This process was done by an oral, intraperitoneal and subcutaneous way. The cushions thickness was measured at time breaks of 1, 3, 6, 12 and 24 hours, Bothrops genus and 1, 3 and 6 hours, Crotalus genus, and a histopathologic analysis was made. The Bothrops genus, was used as an inhibitory effect for the subcutaneous and intraperitoneal way (12 hours), and it had an inhibition of 55.87 percent and 65.70 percent, respectively. For the Crotalus genus, the inhibitory effect for the subcutaneous way after 3 hours was the 33.55 percent and 79.81 percent, after 6 hours. The intraperitoneal way affect after 3 hours had an inhibition of 48.02 percent and 92.52 percent after 6 hours. For the histopathological analysis, the leucocytes infiltration and the miocitolisis were the most expressive parameters and thus inhibited. The results suggest the presence of active principles with anti-inflammatory effects.

Characterization of HBeAg-negative chronic hepatitis B in western Brazilian Amazonia

The present study was conducted with 55 patients native from western Brazilian Amazonia, who were HBV-DNA positive after seroconversion of HBeAg. It is a descriptive case study, with the patients separated into two groups: with hepatitis and without hepatitis on histological examination. The aim of the present study was to describe the clinical and molecular characteristics of patients who are chronic carriers of HBsAg. The prevalence of hepatitis was 63.64 percent, with a predominance of males (41.82 percent) and a mean age of 42.5 years, occurring mostly in natives of the southeast sub-region (32.73 percent). Time was a variable proportional to the course of the disease and the most frequent symptoms were: dyspepsia, asthenia and loss of libido with the majority of the patients having history of prior contact with HBV or positive family history. Splenomegalia was the most frequent sign (40 percent). Among the tests, platelet count, serum albumin and prothrombin activity were significant in the diagnosis of hepatitis. Alpha-fetoprotein was greater in patients with hepatitis, and hepatocellular carcinoma was detected in 3.63 percent of the patients with hepatic cirrhosis. Three types of HBV genotypes were diagnosed: A, D and F in the samples amplified for gene S. Genotype A (AA) was observed in 54.54 percent of the cases with hepatitis, in contrast to other studies showing the predominance of genotype F in this region. We observed mutations in 36.36 percent, with a predominance of the mutations in the core promoter region (31.81 percent), due to the greater prevalence of genotype A in this study.

Evaluation of experimental conditions for quantification of LT produced by human derived enterotoxigenic Escherichia coli strains

The heat-labile toxin (LT) is a key virulence-associated factor associated with the non-invasive secretory diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) strains either in humans or domestic animals. Several LT detection methods have been reported but quantification of the toxin produced by wild-type ETEC strains is usually performed by the GM1 ganglyoside enzyme-linked immunosorbent assay (GM1 ELISA). In this study we conducted the optimization of an alternative LT-quantification method, the antibody-capture ELISA (cELISA). Detailed analysis of the appropriate dilutions of capture and detecting LT-specific antibodies significantly improved the sensitivity of the method. Additionally, testing of different LT extraction techniques indicated that sonic disruption of the bacterial cells enhanced LT recovery yields, in contrast to the usual procedure based on addition of polymyxin B to the culture medium as well as extraction methods based on chloroform or Triton X-100. Moreover, the present data indicate that performance of the LT extraction method based on polymyxin B treatment can vary among wild ETEC strains.

A toxina termo-lábil (LT) é um fator de virulência associado à diarréia secretora não invasiva causada por linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) em humanos ou animais domésticos. Diversos métodos de detecção de LT foram descritos na literatura, no entanto, a quantificação da toxina produzida por linhagens selvagens de ETEC é geralmente realizada por ensaio imunoenzimático com o gangliosídeo GM-1 (GM-1 ELISA). Neste estudo, conduzimos uma otimização experimental de um método alternativo de quantificação de LT, o ELISA de captura (cELISA). Análise detalhada de diluições apropriadas dos anticorpos LT específicos de captura e detecção melhorou significantemente a sensibilidade do método. Em adição, testes com diferentes técnicas de extração de LT indicaram que a ruptura das células por ultra-som, mas não o tratamento com polimixina B, clorofórmio ou Triton X-100, aumentou o rendimento da recuperação de LT. Além disto, os dados apresentados demonstram que o desempenho do método de extração de LT baseado no tratamento com polimixina B pode variar entre linhagens selvagens de ETEC.

Adjuvant requirement for successful immunization with recombinant derivatives of Plasmodium vivax merozoite surface protein-1 delivered via the intranasal route

Recently, we generated two bacterial recombinant proteins expressing 89 amino acids of the C-terminal domain of the Plasmodium vivax merozoite surface protein-1 and the hexa-histidine tag (His6MSP1(19)). One of these recombinant proteins contained also the amino acid sequence of the universal pan allelic T-cell epitope (His6MSP1(19)-PADRE). In the present study, we evaluated the immunogenic properties of these antigens when administered via the intra-nasal route in the presence of distinct adjuvant formulations. We found that C57BL/6 mice immunized with either recombinant proteins in the presence of the adjuvants cholera toxin (CT) or the Escherichia coli heat labile toxin (LT) developed high and long lasting titers of specific serum antibodies. The induced immune responses reached maximum levels after three immunizing doses with a prevailing IgG1 subclass response. In contrast, mice immunized by intranasal route with His6MSP1(19)-PADRE in the presence of the synthetic oligonucleotides adjuvant CpG ODN 1826 developed lower antibody titers but when combined to CT, CpG addition resulted in enhanced IgG responses characterized by lower IgG1 levels. Considering the limitations of antigens formulations that can be used in humans, mucosal adjuvants can be a reliable alternative for the development of new strategies of immunization using recombinant proteins of P. vivax.

Tratamento cirúrgico do câncer colorretal: resultados a longo prazo e análise da qualidade / Surgical treatment of colorectal cancer: long term results and quality control

A obtenção de resultados cada vez melhores no tratamento do câncer colorretal apresenta-se hoje como um desafio devido à sua crescente prevalência em todo o mundo. Diversos estudos têm demonstrado que a qualidade do tratamento cirúrgico instituído representa um dos principais fatores prognósticos, podendo ser esta avaliada através de aspectos como mortalidade operatória, preservação esfincteriana, recorrência local e sobrevida. O objetivo do presente trabalho é apresentar os resultados obtidos a longo prazo no tratamento cirúrgico do câncer colorretal pelo Grupo de Coloproctologia do Departamento de Cirurgia do Hospital Municipal São José, em Joinville, e confrontá-los com a literatura a respeito, visando obter uma avaliação crítica da qualidade do tratamento instituído. Foi realizada uma análise prospectiva de uma série consecutiva de 97 pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico do câncer colorretal, com perspectivas curativas e tempo de seguimento médio de 80,8 meses. Foi observada mortalidade operatória em seis pacientes (6,1 por cento), recidiva local para câncer retal e colônico em seis (12,5 por cento) e quatro (9,7 por cento) pacientes, respectivamente, e a necessidade de realização de colostomia definitiva no câncer retal em 14 casos (27 por cento). A sobrevida geral média foi de 48,9 meses. A sobrevida geral de cinco anos para o seguimento oncológico (n=63) foi de 52 por cento, sendo 89 por cento para pacientes estágio 1, 70 por cento para pacientes estágio 2 e 20 por cento para pacientes estágio 3. Concluímos que o tratamento instituído encontra-se dentro dos padrões aceitáveis do ponto de vista da literatura, demonstrando, no entanto, a necessidade de aprimoramento em alguns aspectos específicos.

Improvement of results in treatment of colorectal cancer remains a major challenge due to its increasing worldwide prevalence. Several studies have demonstrated the quality of surgical treatment as one of the most important prognostic factors, assessed by parameters such as operative mortality, sphincter preservation, local recurrence and survival rates. The aim of this study is to present the long term results of Coloproctology Group of Department of Surgery of Hospital Municipal São José, in Joinville, Brazil, as well as its quality analysis according to the accepted standards from literature. A prospective analysis of a consecutive series of 97 colorectal cancer patients operated for curative purpose was undertaken, with a mean follow up of 80,8 months. Operative mortality occurred in six patients (6,1 percent), local recurrence for recatl and colon cancer in six (12,5 percent) and four (9,7 percent) patients, respectively, and abdominoperineal resection was performed in 14 cases (27 percent) for rectal cancer. Mean overall survival was 48,9 months. Five-year overall oncological survival (n=63) was 52 percent, including 89 percent for stage1, 70 percent for stage 2 and 20 percent for stage 3 patients. We conclude that the results obtained are acceptable for literature standards, but some specific parameters need to be improved.

Valor prognóstico da expressão da proteína survivina em pacientes submetidos a tratamento cirurgico no câncer colorretal / Prognostic value of the expression of the survivin protein in patients submitted the surgical treatment in the colorectal neoplasms

Estudos recentes apontam existência de uma proteína com importante função inibidora da apoptose, denominada survivina, a qual apresenta aparentemente um valor prognóstico no câncer colorretal. Objetivos: avaliar a incidência e valor prognóstico da expressão tecidual da proteína survivina no câncer colorretal, além da hipótese de que a imunohistoquimica é um método adequado para sua análise na prática clínica. Métodos: foi realizada uma análise retrospectiva da expressão da proteína survivina através de imunohistoquímica em espécimes tumorais referentes a 45 pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico do câncer colorretal. A imunorreatividade encontrada em cada espécime foi relacionada ao estadiamento e recidivas tumorais, além de uma análise qualitativa da adequação da imunohistoquímica para esta finalidade. Resultados: observou-se a expressão da proteína survivina em 40 casos (88,8por cento). Não foi evidenciada associação significativa entre a expressão da survivina e o estadiamento (p=0,85) ou a presença de recidiva tumoral (p=0,23).Em relação à imunohistoquímica,observamos que o posicionamento a nível citoplasmático desta proteína e sua reatividade em tecidos normais, ainda que em menor intensidade, representaram importantes obstáculos à sua quantificação em decorrência dos limites imprecisos observados à microscopia ótica. Conclusões: embora apresentando uma elevada incidência de sua expressão nos casos de câncer colorretal examinados, não foi possível relacionar a expressão da survivina com o estadiamento ou prognóstico do câncer colorretal. Além disto, seu padrão de expressão citoplasmático associado à sua presença em tecidos normais mostrou-se em nossa experiência pouco adequado ao estudo quantitativo pela técnica de imunohistoquímica.

Câncer colorretal: análise do valor prognóstico do número total de linfonodos identificados na peça de ressecção / Colorectal cancer: analysis of the prognostic value for the total number of lymphonodes identified in the resection part

Objetivos: Identificar possível valor prognóstico referente ao número total de linfonodos em espécime de ressecção de câncer colorretal, independentemente da existência de metástases linfonodais. Métodos: Foi realizada uma análise retrospectiva de uma série de 51 pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico por adenocarcinoma colorretal, Dukes B ou C, pelo departamento de cirurgia do Hospital Municipal São José, em Joinville/SC, feita a correlação entre o número total de linfonodos identificados na peça cirúrgica com o estadiamento e a recorrência tumoral. Todos os exames anátomo patológicos foram realizados no mesmo laboratório.Resultados: Houve uma predominância dos tumores estágio Dukes B com 65por cento sobre os 35por cento de tumores Dukes C. O seguimento médio foi de 58 meses (6-102), o número de pacientes livres de doença é de 24 pacientes Dukes B (72por cento) e 12 Dukes C (66por cento). A contagem do número total de linfonodos identificados em espécimes de ressecção revelou uma média de 13,4 linfonodos por peça,com um valor médio de 12,2 e 15,7 linfonodos para os tumores Dukes B e C,respectivamente, (P<0.0001). Não foi observada diferença significativa em relação à média de linfonodos encontrados em pacientes livres de doença ou portadores de recidiva tumoral no grupo total (12.7x15;p=0.1) ou quando considerado o estágio Dukes B(11.4x14.1;p=0.3) ou Dukes C(15.2x16.6;p=0.3). Não foi também observada diferença significativa a respeito da relação entre linfonodos positivos e o número total de linfonodos nos pacientes com tumores Dukes C livres de doença ou com recorrência tumoral.Conclusão: Não foi possível identificar qualquer valor prognóstico para o número total de linfonodos identificados no que diz respeito ao estadiamento ou recorrência tumoral.

Production of recombinant proteins in Escherichia coli

Attempts to obtain a recombinant protein using prokaryotic expression systems can go from a rewarding and rather fast procedure to a frustrating time-consuming experience. In most cases production of heterologous proteins in Escherichia coli K12 strains has remained an empirical exercise in which different systems are tested without a careful insight into the various factors affecting adequate expression of the encoded protein. The present review will deal with E. coli as protein factory and will cover some of the aspects related to transcriptional and translational expression signals, factors affecting protein stability and solubility and targeting of proteins to different cell compartments. Based on the knowledge accumulated over the last decade, we believe that the rate of success for those dedicated to expression of recombinant proteins based on the use E. coli strains can still be significantly improved.

Organização e relações de trabalho / Work organization an relationship

Tendo por base uma experiência concreta de pesquisa e intervenção desenvolvida ao longo de 5 anos junto aos trabalhadores da enfermagem de um hospital universitário, numa perspectiva pautada pelas abordagens clínicas e, particularmente, pelas premissas do Sistema de Aprendizagem Vivencial, de que é co-autor, aborda a questão da identidade e subjetividade na enfermagem hospitalar e suas influências nos reordenamentos simbólicos do cotidiano institucional, apresentando ao final a proposta de um modelo sócio-humanista integrado para a práxis assistencial, construído de forma coletiva e progressiva com todas as categorias da enfermagem (chefias, enfermeiros, técnicos, auxiliares e escriturários) que participaram daquele programa institucional...

The author, based on a concrete research and intervention experience conducted along five years next to nursing workers in a University Hospital, within a perspective guided by clinical approaches and particularly by the premises of the ôLiving/Learning Systemõ, of which he is the co-author, approaches the question of identity and subjectivity in hospital nursing and their influence on the symbolic reordinating of an institution daily developments. At the end, a proposal is submitted of an integrated socio-humanistic model for assistance praxis, built in a collective and progressive form with all nursing categories (heads, nurses, technicians, auxiliaries and clerks) who take part in that institutional program...

Teniendo como fundamento una experiencia concreta sobre la investigación y la intervención desenvuelta a lo largo de 5 años cerca a los trabajadores de Enfermería de un Hospital Universitário, con una perspectiva pautada por el abordaje clínico y, especialmente, por las premisas del Sistema de Aprendizaje Vivencial, del cual es coautor, aborda la cuestión de la identidad y la subjetividad en la Enfermería Hospitalaria y sus influencias en los reordenamientos simbólicos del cotidiano institucional, presentando al final la propuesta de un modelo socio-humanista integrado a la práxis asistencial, construido de manera colectiva y progresista con todas las categorías de la Enfermería (jefas, enfermeros, técnicos, auxiliares y escriturários) que participaron de aquel programa institucional...

Incidência do câncer colorretal na regional de saúde de Joinville(SC) / Incidence of colorectal cancer in the regional of health of Joinville(SC)

O baixo número de registros de câncer no Brasil tem sido uma importante desvantagem para o conhecimento da epidemiologia do câncer. Além disto, a grande extensão territorial e diferenças socioeconômicas entre as diversas regiões do país contribuem para a existência de aspectos epidemiológicos próprios e distintos entre si, impedindo uma correlação direta com estatísticas de outros países ou regiões geográficas. O objetivo deste estudo foi a obtenção de dados epidemiológicos reais sobre a incidência do câncer colorretal na Regional de Saúde de Joinville (SC), conforme definição do Ministério da Saúde. Procedeu-se a um levantamento retrospectivo em todos os laboratórios de anatomia patológica da cidade de Joinville em um período de cinco anos (1995-99), através do qual foram identificados todos os pacientes com diagnóstico de câncer colorretal. Os números obtidos foram analisados nos contextos populacionais anuais e comparados às estimativas do Instituto Nacional do Câncer e de estatísticas internacionais. Foram identificados 251 casos de câncer colorretal com uma incidência anual mediana no período analisado de 13,1 casos por 100.000 habitantes/ano, sendo que houve uma leve predominância no sexo feminino com 54por cento dos casos. A idade média dos pacientes no momento do diagnóstico foi de 57,3 anos. As lesões em cólon ocorreram em 133 casos (53por cento), enquanto as de reto em 113 (45por cento). Conforme estes números, a incidência do câncer colorretal na Regional de Saúde de Joinville (SC) está de acordo com as estimativas do INCa e abaixo de muitos paises da Europa e da América do Norte. Este estudo reforça a necessidade de um conhecimento da epidemiologia do câncer em bases reais nas diferentes regiões do Brasil e apresenta uma metodologia opcional no caso de inexistência de registros populacionais organizados.

Análise da prevalência por sexo e idade nas doenças anorretais frequentes / Analysis of the prevalence for sex and age in the frequent anorectal diseases

Objetivos: Apresentar uma análise da prevalência referente ao sexo e idade das doenças anorretais mais comuns em ambulatório de Coloproctologia. Pacientes e métodos: De um total de 2323 pacientes atendidos em 88 meses foram incluídos 1024 os quais apresentavam doenças anorretais freqüentes (doença hemorroidária, trombose peri-anal, fissura e fístula anal) conforme critérios rígidos e avaliados pelo mesmo examinador. Resultados e Conclusões: As doenças anorretais freqüentes representaram 44por cento dos atendimentos e destes, 59por cento foram pacientes do sexo feminino. Observou-se predominância do sexo masculino para hemoróidas, trombose peri-anal e fístulas/abscessos, enquanto que plicomas e fissuras foram observadas com maior freqüência nas mulheres. A análise de incidência por faixas etárias demonstrou redução gradual com o avanço da idade sugerindo uma etiopatogenia não degenerativa para as doenças analisadas. Estes resultados sugerem a importância do estudo epidemiológico para a compreensão da história natural das doenças anorretais.