Frecuencia de mutaciones en el gen de la conexina 26 en pacientes cubanos con sordera neurosensorial severo-profunda / Frequency of mutations in the connexin 26 gene in Cuban patients with neurosensory severe-deep deafness

Para valorar la frecuencia de la sordera neurosensorial, bilateral, prelocutiva, severo-profunda, causada por mutaciones en el gen C´26 en el medio, se estudiaron a 35 pacientes procedentes de sorderas familiares y esporádicas. Se buscaron mutaciones en el gen de la conexina 26 (C´26) en un individuo afectado de cada familia y en todos los casos esporádicos o de causa no precesada (ENP). Se encontraron los 2 alelos mutados del gen en el 53,3 por ciento (8/15) de las familias autosómicas recesivas y en el 40 por ciento (6/15) de los pacientes ENP. El 65 por ciento del total de alelos mutados presentaron la mutación 35delG. No se hallaron mutaciones en los individuos procedentes de las familias autosómicas dominantes. En esta casuística las mutaciones en el gen de la C´26 fueron responsables del 40 por ciento (14/35) de los casos no relacionados con sordera neurosensorial no sindrómica severo-profunda.

Mutaciones del gen de la conexina 26 (GJB2) en familias cubanas con sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas / Mutations in the connexion 26 gen (GJB2) among cuban families with non-syndromic autosomal recessive deafness

Las mutaciones del gen de la conexina 26 (locus DFNB1, en el brazo largo del cromosoma 13) dan cuenta de 60 porciento de las familias con sorderas neurosensoriales no sindrómicas autosómicas recesivas en poblaciones caucásicas. La prueba para la detección de la mutación 35delG, el análisis de heteroduplex y la secuenciación de la región codificante del gen de la conexina 26 en miembros de 15 familias cubanas con este tipo de sordera, arrojaron los resultados siguientes: en 10 de 15 familias (66,66 porciento) se observaron mutaciones en ambos alelos de la conexina 26, por lo que se clasificaron como sorderas tipo DFNB1. en estas familias DFNB1, 25/32 cromosomas analizados contenían la mutación 35deIG para una frecuencia de 0,781. Las mutaciones E47X y W77R se observaron en heterocigosis con la 35deIG. En 2 hipoacúsicos se detectaron también en heterocigosis las mutaciones puntuales M34T/R143W y V95M/R184P, respectivamente. Los hallazgos permitieron apreciar la alta frecuencia del tipo de sordera DFNB1 entre las sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas que existían en la población cubana. El aspecto más destacable de la investigación es la similitud de sus resultados con los encontrados en poblaciones caucásicas relacionadas con el origen étnico de la población cubana. Este trabajo constituye la primera comunicación de estos estudios en el medio cubano

La oncología en Cuba: registro de cáncer de mama hereditario / Hereditary breast cancer registry

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente entre las mujeres. Una porción de aproximadamente el 10 por ciento de estos cánceres son causados por mutaciones germinales que pueden ser transmitidas de padres a hijos, son los llamados cánceres hereditarios. Las mutaciones germinales de al menos 2 genes supresores tumorales, los BRCA1 y BRCA2, cuentan aproximadamente el 85 por ciento de todos los cánceres hereditarios. En las familias con estas mutaciones es frecuente la aparición de cáncer de mama en miembros de generaciones sucesivas. Dada la importancia de identificar esas familias tanto para la práctica clínica con fines de lograr diagnósticos tempranos, como para la investigación de los genes implicados en el proceso tumoral, se creó con la colaboración del Servicio de Mastología del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, un Registro de Cáncer de Mama Hereditario, del cual se muestran 3 familias que evidencian la transmisión del factor genético a través de varias generaciones.

Expresión fenotípica de una sordera familiar con deleción del gen POU3F4 / Phenotype expression of a familial deafness with deletion of POU3F4 gene

Se presenta una familia cubana con 5 miembros afectados por una hipoacusia bilateral, congénita, severa, mixta con componente neurosensorial predominante y sin alteraciones morfológicas de oído interno. El patrón de transmisión era compatible con la herencia recesiva ligada al cromosoma X. Los estudios moleculares detectaron una deleción en la región Xq21.1 que implica el gen POU3F4, responsable de la sordera de tipo DFN3. Se hacen comentarios sobre la evidente variabilidad clínica de las sorderas tipo DFN3

Mucolipidosis II. Estudio clínico, bioquímico y genético / Mucolipidosis II. Clinical, biochemical and genetic study

Se describe en una niña de 6 meses de edad, una enfermedad metabólica del tipo mucolipidosis II. Al examen físico se constató facies tosca, marcada hiperplasia gingival, cuello corto, deformidad torácica, piel gruesa y firme y retardo marcado del desarrollo psicomotor. El inicio temprano de la enfermedad, la excresión de oligosacáridos en la orina y el típico comportamiento de las enzimas lisosomales elevadas en sueros permitieron llegar a este diagnóstico

Sorderas neurosensoriales no sindrómicas: análisis de la herencia en 10 familias / Non syndromic neurosensorial deafness: analysis of the hereditary in 20 families

Se reportan los árboles genealógicos de 10 probandos afectados con sorderas neurosensoriales no sindrómicas de aparición familiar. El análisis genético practicado permitió reconocer la clara segregación de un único gen de sordera en 7 familias (3 autosómicas recesivas, 2 autosómicas dominantes, 1 ligada al cromosoma X, 1 con herencia mitocondrial). En las 3 familias restantes resultó difícil el análisis y se propuso la herencia recesiva como la más probable, sobre la base, fundamentalmente, de las características de la pérdida auditiva (congénita, bilateral, severa o profunda). En general las sorderas autosómicas recesivas fueron las más frecuentes. Se corrobora que estos estudios suelen ser complicados por la gran heterogeneidad que pueden presentar a todos los niveles las sorderas neurosensoriales no sindrómicas

Síndrome fetal por varicela: presentación de un caso / Fetal syndrome due to varicella: a case report

Se presenta una paciente de 7 meses de edad, cuya madre padeció de varicela entre las semanas 11 y 14 del embarazo. Al exámen físico se constató: retardo severo del desarrollo psicomotor, microcefalia, parálisis cerebral espástica, lesiones cicatriciales en el cuero cabelludo y coriorretinitis. A los 4 meses de edad presentó infección por virus del herpes zoster. La tomografía axial computarizada de cráneo simple mostró los efectos del proceso infeccioso intraútero sobre el sistema nervioso central. Se concluye como síndrome fetal por varicela y se hacen algunas consideraciones al respecto

Ceroidolipofuscionosis neural: presentación de 4 pacientes / Neural ceroid-lipofuscionosis: discussion of four cases

Se describen por primera vez en nuestro medio 4 pacientes del sexo femenino, provenientes de 3 familias no emparentadas entre sí, que presentan una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central del tipo ceroidolipofuscinosis neuronal forma juvenil o enfermedad de Spielmeyer-Vogt. En una de las familias el cuadro fue de aparición esporádica y en las 3 restantes el modo de herencia fue compatible con el autosómico recesivo. En todos los casos el diagnóstico definitivo se basó en los hallazgos clínicos, electrofisiológicos y ultraestructurales. Se hace énfasis en el estudio morfológico ultraestructural como criterio confirmatorio y para la clasificación de estas entidades

Fucosidosis: una enfermedad por almacenamiento lisosomal / Fucosidosis: a lysosomal storage disease

Se describen 3 pacientes: 2 del sexo masculino y 1 del femenino, con enfermedad por almacenamiento lisosomal del tipo fucosidosis. En los 3 casos existió el antecedente de retardo psicomotor y posteriormente se hizo evidente el deterioro progresivo de las capacidades psíquicas motoras adquiridas. Todos tenían facies toscas, retardo mental profundo y alteraciones morfológicas en vértebras lumbares. Desde el punto de vista bioquímico, los 3 pacientes presentaron excreción urinaria de oligisacáridos ricos en fucosa, así como disminución de la actividad de la enzima alfa-L-fucosidasa en leucocitos. Se hace énfasis en la demostración del defecto enzimático como único criterio diagnóstico confirmatorio

Distrofia muscular progresiva tipo Duchenne; características de la casuística del Instituto de Neurología y Neurocirugía de La Habana / Duchenne type progresive muscular distrophy: characteristics of the casuistic of the Institute of Neurology and Neurosurgery, La Habana

Se estudió, desde el punto de vista clínico, genético y bioquímico, un grupo de pacientes con el diagnóstico de distrofia muscular progresiva, el cual fue atendido en el Instituto de Neurología y Neurocirugía en un período de 20 años. El 56% de los pacientes representó casos esporádicos. Del análisis de las diferentes variables clìnicas estudiadas en ambos grupos de pacientes (esporádicos y familiares) no se obtuvo diferencias entre éstas. El 74% de los pacientes mostró en su desarrollo motor, y el 63,3%, déficit mental. Se destaca que la edad promedio de aparición de los síntomas fue de 3,1 años para los esporádicos, y 4,4 para los familiares, mientras que la edad promedio a la consulta neurológica fue a los 7,5 años para los primeros y de 8,4 para el otro grupo. El 77% de los pacientes destacó hipertrofia gemelar, y macroglosia sólo el 6% Todos los enfermos presentaron alteraciones electrocardiográficas. Se mostró elevada la actividad sérica de las enzimas aldolasa transaminasa glutamicooxalacética, transaminasa glutamicopirúvica y de la creatinina fosfoquinasa; en esta última se obtuvieron los valores màs elevados

Delección distal 4p16: síndrome de Wolf-Hirschhorn / Distal deletion 4p16: Wolf-Hirschhorn

Se presentan los hallazgos clínicos y citogenéticos de una niña de 9 años que padecía del síndrome de Wolf-Hirschhorn y de epilepsia. Se discute la diferencia en la talla del propositus, con la informada por otros autores, y se destaca la importancia del análisis cromosómico en pacientes epilépticos con estigmas malformativos

Teorema de Bayes y cálculo del riesgo genético en la distrofia muscular de Duchenne(DMD) / Bayes' theorem and calculation of genealogie risk in Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Se analizan 4 situaciones diferentes en igual número de familias con niños que presentan distrofia muscular de Duchenne (DMD) en el Instituto de Neurología y Neurocirugía de Ciudad de La Habana, con el fin de ilustrar el valor práctico de la aplicación del teorema de Bayes (TB) en el cálculo del riesgo genético en esta enfermedad. Se observa que en todo los casos las cifras de riesgo empírico disminuyen, lo que demuestra la importancia y utilidad de los métodos bayesianos en la evaluación de la información adicional derivada del árbol genealógico y las investigaciones de laboratorio