Correlation between the expression of VEGF and survival in osteosarcoma

Apresentar uma série de 50 casos consecutivos de pacientescom osteossarcoma de extremidade não metastático, e tentarcorrelacionar a expressão da proteína VEGF na biópsia com o prognóstico– sobrevida global, sobrevida livre da doença e recorrêncialocal. Métodos: Cinquenta casos de osteossarcoma de extremidadenão metastático tratados entre 1986 e 2006 no Instituto de Ortopediae Traumatologia da Universidade de São Paulo São Paulo, Brasil,foram avaliados quanto à expressão de VEGF. Havia 19 pacientesfemininos e 31 masculinos. A média de idade foi 16 anos (intervalo,5-28 anos) e o seguimento médio foi de 60,6 meses (intervalo, 25-167 meses). As variáveis estudadas foram idade, gênero, localizaçãoanatômica, tipo de cirurgia, margens cirúrgicas, tamanho do tumor,necrose pós-quimioterapia, recorrência local, metástases pulmonarese morte. Resultados: Trinta e seis pacientes mostraram expressãode VEGF igual ou menor a 30% das células (baixo), e os 14 restantesmostraram expressão de VEGF acima de 30% (alto). Entre os 36pacientes com baixa expressão, nove desenvolveram metástasespulmonares e quatro morreram (11,1%). Entre os 14 pacientes comalta expressão de VEGF, seis desenvolveram metástases pulmonarese três morreram (21,4%). Conclusão: Não houve correlaçãosignificativa entre a expressão de VEGF com nenhuma das variáveisestudadas. Nível de Evidência IV, Estudo Terapêutico...

To present a series of 50 consecutive patients withnon-metastatic extremity osteosarcoma, and attempt to correlateexpression of the VEGF protein in biopsy tissue to their prognosisregarding overall survival, disease-free survival and local recurrence.Methods: Fifty cases of non-metastatic osteosarcoma ofthe extremities treated between 1986 and 2006 at Instituto deOrtopedia e Traumatologia da Universidade de São Paulo, SãoPaulo, Brasil, were evaluated regarding expression of the VEGFprotein. There were 19 females and 31 males. The mean age was16 years old (range 5-28 years old) and the mean follow-up was60.6 months (range 25-167 months). The variables studied wereage, gender, anatomic location, type of surgery, surgical margins,tumor size, post chemotherapy necrosis, local recurrence, pulmonarymetastasis and death. Results: Thirty-six patients showedVEGF expression on 30% or less cells (low), and the remaining14 cases had VEGF expression above 30% (high). Among the 36patients with low VEGF expression, nine developed pulmonarymetastasis and four died (11.1%). Among the 14 patients withhigh VEGF expression, six developed pulmonary metastasis andthree died (21.4%). Conclusion: There was no statistically significantcorrelation between the expression of VEGF and any of thevariables studied. Level of Evidence IV, Therapeutic Study...

The effect of simvastatin on the regeneration of surgical cavities in the femurs of rabbits

To evaluate the effect of a local application of simvastatin gel in repairing bone defects in the femurs of rabbits. METHODS: Two standard surgical cavities were created in the femoral epiphysis of 18 rabbits. In the simvastatin group (SG), the cavities were filled with a collagen sponge soaked in 0.5 ml of a simvastatin (1 mg) gel, and the cavities were covered with a biological membrane. The bone cavities in the second group (control group) were filled with a blood clot and covered with a biological membrane. On the 7th, 21st and 42nd days, six animals in each group were euthanized, and the femurs were subject to histological evaluation (vascularity, fibrosis, reactive bone formation, osteoblasts, and osteoclasts) and immunohistochemical (anti-VEGF and anti-osteocalcin) analysis. The results were analyzed using a Wilcoxon test (p<0.05). RESULTS: There were significant differences between the two groups: the SG had greater scores in comparison with the CG in terms of the degree of vascularity on the 7th and the 21st days, fibrosis on the 21st day, bone formation reaction on the 21st and the 42nd days and the number of osteoblasts and osteoclasts on the 42nd day. The immunohistochemical expression was also greater for osteocalcin and VEGF on the 7th, 21st and 42nd days. CONCLUSION: Surgical defects created in rabbit femurs were treated locally with simvastatin gel to stimulate bone repair, which promoted an ameliorative effect in the morphological and immunohistochemical markers of bone regeneration.

Tumor fibroso solitário maligno de extremidades / Malignant solitary fibrous tumour of the extremities

Tumor fibroso solitário extrapleural (TFS) é neoplasia mesenquimal rara, sendo que há menos de 40 casos descritos com localização em extremidades até o presente momento. Acomete preferencialmente pacientes na quinta década e não tem predileção por sexo. Relatamos um caso com os aspectos clínicos, radiológicos, histológicos e imunoistoquímicos característicos, discutindo a importância do diagnóstico diferencial com outros sarcomas.Pouco é conhecido sobre o comportamento biológico do TFS. Fatores de risco para menor sobrevida livre de metástases incluem: margens cirúrgicas comprometidas, tamanho maior que 10 cm e histologia maligna. Excisão completa é o tratamento recomendado.

Extrapleural solitary fibrous tumour (SFT) is a rare mesenchymal neoplasm, with less than 40 cases reported affecting the extremities so far. This tumour affects preferentially middle-aged patients (median: 50 years) and shows no predilection for sex. We report a case with typical clinical, radiologic, histopathologic and immunohistochemical features, discussing the importance of differential diagnosis of other sarcomas. Little is known about the biological behavior of SFT. Risk factors for shorter metastasis-free survival include impaired surgical margins, tumor size greater than 10 cm and malignant histology. Complete excision is the recommended treatment.

Primary malignancy in giant cell tumor: a case report / Malignização primária no tumor de células gigantes: um estudo de caso

Context: Primary malignancy in giant cell tumor (PMGCT) is rare. It is defined as a high-grade sarcoma originating in a giant cell tumor (GCT) and seems to behave less aggressively than its secondary counterpart does. Case report: This report presents the case of a 39-year-old female with pain in her left shoulder for one month. Radiography showed a pathological fracture of the proximal humerus associated with an osteolytic lesion. Histopathological analysis showed typical areas of GCT juxtaposed with a sarcomatous component. Conclusions: PMGCT seems to behave less aggressively than secondary malignancy in GCT, and it may simulate its more common benign counterpart clinically and radiographically. However, it requires a more aggressive type of treatment.

Contexto: Malignização primária no tumor de células gigantes (MPTCG) é rara. Ela é definida como um sarcoma de alto grau originário de um tumor de células gigantes que parece ser menos agressivo que o tipo secundário. Relato de Caso: Relatamos um caso de uma paciente de 39 anos de idade, com dor no ombro esquerdo há um mês. A radiografia mostrou uma fratura patológica do úmero proximal associada a uma lesão osteolítica. O exame histopatológico revelou típicas áreas de tumor de células gigantes justapostas por um componente sarcomatoso. Conclusão: MPTCG parece se comportar menos agressivamente que a neoplasia secundária do tumor de células gigantes (TCG), e pode simular o TCG, que é mais comum, tanto clínica como radiograficamente. Entretanto, exige tratamento mais agressivo.

Dificuldade diagnóstica em dois casos de neoplasia de células linfóides precursoras cutâneas primárias / Diagnostic pitfalls in two cases of primary cutaneous neoplasia of precursor lymphocytes

O linfoma linfoblástico (LLB) é uma neoplasia maligna de linfócitos precursores (B, T ou células NK). O comprometimento primário da pele é raro. Relatamos as características clínicas, anatomopatológicas e imunofenotípicas em dois pacientes com apresentação cutânea primária que, histologicamente, apresentavam infiltrado de células imaturas. A análise imunofenotípica foi realizada com amplo painel de anticorpos. A pesquisa de rearranjo no gene do receptor de células T (TCR-gama) pelo método de reação em cadeia da polimerase (PCR) resultou positiva em um caso, que era CD56 positivo, classificado como linfoma de células NK blásticas-símile. Este caso representa uma entidade distinta derivada de células precursoras num estágio precoce de uma via comum de diferenciação para células T e NK. O outro caso foi classificado como LLB-T com expressão aberrante de CD79a, o que poderia ser erroneamente interpretado. O diagnóstico correto depende da utilização de um amplo painel de anticorpos para caracterização imunofenotípica e avaliação molecular.

The lymphoblastic lymphoma (LBL) is a malignant neoplasm of precursor lymphocytes (B, T or NK-cells). The primary involvement of the skin is rare. We examined the clinical, anatomopathological and immunophenotypic features of two patients with primary cutaneous involvement. Histologically they showed an infiltrate of immature cells. The immunophenotypic analysis was performed with a comprehensive panel of antibodies. T-cell receptor rearrangement (TCR-gamma) was analyzed with polymerase chain reaction (PCR) and it was positive in one case, which was CD56 positive, classified as blastic NK-cell-like lymphoma. This case represents a distinct entity derived from precursor cells at an early stage of a common developmental pathway for T and NK cells. The other case was classified as T-cell lymphoblastic lymphoma with aberrant expression of CD79a, what could be a diagnostic pitfall. The accurate diagnosis depends on the use of a comprehensive panel of antibodies for immunophenotypic characterization and molecular analysis.

Classical osteoblastoma, atypical osteoblastoma, and osteosarcoma: a comparative study based on clinical, histological, and biological parameters

OBJECTIVE: To investigate the biological behavior of classical and atypical osteoblastomas in comparison to osteosarcomas. METHODS: Based on histological parameters, 30 osteoblastomas were subclassified as classical osteoblastomas (23/30) or atypical osteoblastoma (high cellularity, prominent blue osteoid, and epithelioid osteoblasts-7/30). Comparative immunohistochemical and clinical analysis was performed in 17 cases of patients with high-grade osteosarcoma. Formalin-fixed, paraffin-embedded archival tissue was immunostained for p53 and proliferation cell nuclear antigen. Tumors with positive p53 stain underwent molecular analyses for fragments of exon 10. RESULTS: The mean proliferating cell nuclear antigen indexes for classical osteoblastoma, atypical osteoblastoma, and osteosarcoma were 33 percent, 61 percent, and 79 percent, respectively. The atypical subgroup showed similar results to those of the osteosarcoma group (P < 0.001). p53 protein was detected in 4 (13 percent) osteoblastomas (3 of these were atypical osteoblastoma), and 4 osteosarcomas (23 percent) also showed p53 positivity. DNA mutation performed in p53-positive cases was confirmed in exon 10 in 2 atypical osteoblastomas (2/3), 1 classical osteoblastoma (1/1), and 1 osteosarcoma (1/4). Disease recurrence was correlated with p53 expression (P = 0.009), atypical subtype (P = 0.031), spiculated blue bone on histology (P = 0.018), and proliferatingcell nuclear antigen labeling index > 40 (P = 0.015). CONCLUSION: These results validate atypical osteoblastoma as an entity, with p53 and proliferation cell nuclear antigen immunoexpression closer to that of osteosarcoma than of classical osteoblastoma. Proliferating cell nuclear antigen labeling index and p53 may be useful predictors of recurrence.

OBJETIVOS: Investigar o comportamento biológico de osteoblastomas clássicos e atípicos comparados com osteossarcomas. MÉTODOS: Com base em parâmetros histológicos classificamos um grupo de 30 osteoblastomas nos subgrupos de osteoblastomas clássicos (23/30) e de osteoblastomas atípicos (que apresentam como característica grande celularidade, osteóide azul proeminente e osteoblastos epitelióide-7/30). Como efeito de comparação dos resultados imunohistoquímicos e análise clínica, avaliamos 17 pacientes com osteosarcoma de grau avançado. Os cortes histológicos com bloco de parafina fixado em formalina foram imunocorados para p53 e antígeno nuclear de célula em proliferação. Tumores com coloração positiva para p53 tiveram análise molecular para fragmentos do exon 10. RESULTADOS: O índice médio de antígeno nuclear de célula em proliferação para osteoblastoma clássico, osteoblastoma atípico e osteosarcoma foram de 33 por cento, 61 por cento e 79 por cento, respectivamente. O subgrupo atípico demonstrou resultados similares aos dos osteosarcomas (p<0,001). Foram detectadas proteína p53 em 4 (13 por cento) osteoblastomas; 3 desses foram osteoblastomas atípicos, sendo que 4 osteosarcomas (23 por cento) também demonstraram p53 positivo. A mutação do DNA nos casos positivos de p53 foi confirmada no exon 10 em dois osteoblastomas atípicos (2/3), um osteoblastoma clássico (1/1) e um osteosarcoma (1/4). A recorrência da doença foi correlacionada com a expressão do p53 (p=0,009), subtipo atípico (p=0,031), osso azul espiculado no resultado da histologia (p=0,018), e índice de marcação pelo antígeno nuclear de célula em proliferação > 40 (p=0,015). CONCLUSÃO: Esses resultados validam os osteoblastomas atípicos como entidade real, com imunoexpressão das proteínas p53 e antígeno nuclear de célula em proliferação mais perto do osteosarcoma do que do osteoblastoma clássico. O índice de marcação pelo antígeno nuclear de célula em proliferação e o p53 podem...

A correlação entre exames de imagem, características anatomopatológicas e imunoistoquímicas num caso de tumor de céculas gigantes e agressivo do osso, com localização em coluna / Correlation between imaging tests and anatomicopathological and immunohistochemical characteristics in a case of severe giant cell tumor of bone located at spine

O Tumor de Células Gigantes (TGC), é um tumor benigno, com ocorrência de recidiva em cerca de 20-34 por cento dos casos. A localização habitual é na epífise dos ossos longos. O objetivo deste trabalho é relatar um caso de TGC em vértebra, com diagnóstico inicial de Cisto Osseo Aneurismático (COA), e discutir os diagnósticos diferenciais possíveis, correlacionando-os com as características dos exames de imagens. Paciente com 37 anos, do sexo feminino, com quadro clínico de dor na coluna e paraparesia há 2 meses. O diagnóstico inicial foi de COA. Na radiografia a lesão era lítica, com, erosão e destruição da cortical..A tomografia e ressonância evidenciavam lesão cística e hemorrágica, com extensão para partes moles. A revisão das lâminas e análise do espécime cirúrgico ressecado, submetido à coloração HE e imunoistoquímica com marcador para p53, permitiram o diagnóstico de TGC. Muitas lesões, benignas apresentam células gigantes multinucleadas. Os exames de imagem nem sempre permitem um diagnóstico conclusivo. O diagnóstico definitivo de TGC depende do exame anatomopatológico, com avaliação cuidadosa do componente estromal e a imunoexpressão positiva para a proteína p53. O tratamento é a ressecção cirúrgica, com margens amplas seguida por instrumentação nos casos de tumor localizados na coluna vertebral.

Giant Cell Tumor (GCT) is a benign tumor, with a recurrence rate of about 20 percent - 34 percent of the cases. It is usually located at long bone epiphysis. The objective of this study is to report a GCT case in a vertebra, which was early diagnosed as Aneurysmal Bone Cyst (ABC), and to discuss potential differential diagnosis, correlating them to patterns shown on imaging tests. This patient is a 37 year-old female, with clinical picture of pain in spine and paraparesis that started two months earlier. An early diagnosis of ACB was delivered. At X-ray, the injury was lithic, with erosion and cortical destruction. Tomography and resonance showed a cystic and hemorrhagic injury, extending to soft parts. Slides review and the analysis of dried surgical matter submitted to HE and immunohistochemical staining with p53 marker allowed for GCT diagnosis. Many benign lesions present with multi-nucleated giant cells. Imaging tests not always enable a conclusive diagnosis. A definite GCT diagnosis depends on anatomicopathological test, with careful evaluation of the stromal component and positive immunoexpression for p53 protein. Treatment is delivered as surgical resection, with wide margins, followed by instrumentation in cases of tumors located at spine.

Osteomielite crônica multifocal recidivante: um diagnóstico que deve ser conhecido / Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: a diagnosis that must be known

A osteomielite crônica multifocal recidivante (OCMR) é uma enfermidade rara de etiologia desconhecida, caracterizada por inflamação recorrente em múltiplos sítios ósseos. Manifesta-se por dor óssea e edema da região afetada, segundo curso com períodos de exarcebações e remissões, sendo característica a excelente resposta aos antiinflamatórios não esteróides (AINE). O diagnóstico desta entidade é extremamente difícil e demorado, dependendo da observação evolutiva da doença e por exaustiva exclusão de osteomielite bacteriana, que constitui seu principal diferencial. Os autores descrevem o caso de um paciente de 17 anos com OCMR de predomínio axial que permaneceu por mais de um ano sem diagnóstico definido, sem resposta satisfatória à antibioticoterapia e com recidivas frequentes em diferentes locais. Em nenhum momento foi isolado qualquer agente etiológico e a melhora ocorreu após tratamento antiinflamatório adequado. São discutidos a raridade desta entidade, sua etiopatogenia, diagnóstico e terapêutica, enfatizando-se a necesidade do conhecimento desta doença pelo reumatologista

Fibrohistiocitoma maligno em criança, após tumor de Wilms: relato de caso / Malignant fibrous histiocytoma after WilmsÆ tumor: a case report

Malignant fibrous histiocytoma is a rare tumor in children, and its responsible for 2 to 6 percent of pediatric sarcomas. The authors report the case of a child who developed soft tissue malignant fibrous histiocytoma, as well as several fibrous histiocytic skin lesions, following treatment for WilmsÆ tumor patients has been improving very much over the last years because of successful treatment with chemo- and radiotherapy. A small proportion of these cases present a risk of developing a second neoplasm; genetic traits may enhance this risk. The authors discuss in this study those fibrous histiocytic lesions and the use of electron microscopy for definitive diagnosis. The authors conclude that follow-up of these patients treated for WilmsÆ tumor is of great importance for early detection of another neoplasm.