Lymphangiogenesis: from the pig embryos to cancer: [review] / Linfangiogênese: de embriões de suínos ao câncer: [revisão]

The discovery and the comprehension of lymphatic vessels suffered several historical delays and setbacks. The inherent anatomical problems slowed down the precise identification of the lymphatic system during the development of medical science. Gasparo Aselli, an Italian surgeon and anatomist, was the first to describe the lymphatic vessels in 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). However, most original descriptions that report the morphology of the lymphatic system in different organisms were done during the 19th and the 20th centuries. The recent identification of specific lymphatic vasculature molecular markers allows a more accurate identification and characterization of the lymphatic system evolution in different organs, as well as its role in different pathological conditions, including cancer. This study summarizes the current understanding of lymphangiogenesis in tumour progression, as well as it presents a review of the promising data regarding the prognostic value of lymphatic density and the use of therapeutic lymphangiogenic molecules.

A descoberta dos vasos linfáticos e sua compreensão enfrentaram uma série de atrasos e dificuldades históricos. As inerentes dificuldades anatômicas retardaram a identificação precisa da rede vascular linfática durante o desenvolvimento da ciência médica. Gasparo Aselli, um anatomista e cirurgião italiano, foi o primeiro a descrever os vasos linfáticos, em 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). Entretanto, a maioria das descrições originais que relatam a morfologia do sistema linfático nos diferentes organismos foi realizada depois, entre os séculos XIX e XX. A recente identificação de marcadores moleculares específicos à vasculatura linfática permite agora identificação e caracterização mais acuradas da evolução da rede linfática nos vários órgãos e em diferentes situações, inclusive no câncer. Esta revisão resume o conhecimento sobre a linfangiogênese na progressão tumoral, bem como apresenta uma síntese dos dados mais promissores em relação ao valor prognóstico da densidade linfática e da utilização das moléculas linfangiogênicas como alvo terapêutico.

Carcinoma de mama: novos conceitos na classificação: [revisão] / Breast cancer: new concepts in classification: [review]

O carcinoma de mama é a neoplasia maligna mais comum em mulheres. Estudos moleculares do carcinoma de mama, baseados na identificação do perfil de expressão gênica por meio do cDNA microarray, permitiram definir pelo menos cinco sub-grupos distintos: luminal A, luminal B, superexpressão do HER2, basal e normal breast-like. A técnica de tissue microarray (TMA), descrita pela primeira vez em 1998, permitiu estudar, em várias amostras de carcinoma, os perfis de expressão protéica de diferentes neoplasias. No carcinoma de mama, os TMAs têm sido utilizados para validar os achados dos estudos preliminares, identificando, desta forma, os novos subtipos fenotípicos do carcinoma de mama. Dentre os subtipos classicamente descritos, o grupo basal constitui um dos mais intrigantes subtipos tumorais e é freqüentemente associado com pior prognóstico e ausência de alvos terapêuticos definidos. A classificação histopatológica do carcinoma de mama tem pobre valor preditivo. Portanto, a associação entre o diagnóstico histológico com técnicas moleculares nos laboratórios de anatomia patológica, por meio do estudo imunoistoquímico, pode determinar o perfil molecular do carcinoma de mama, buscando melhorar a resposta terapêutica. Este estudo visou resumir os mais recentes conhecimentos em que se baseiam os novos conceitos da classificação do carcinoma de mama.

Breast cancer is the principal cause of death from cancer in women. Molecular studies of breast cancer, based in the identification of the molecular profiling techniques through cDNA microarray, had allowed defining at least five distinct sub-group: luminal A, luminal B, HER-2-overexpression, basal and " normal" type breast-like. The technique of tissue microarrays (TMA), described for the first time in 1998, allows to study, in some samples of breast cancer, distinguished by differences in their gene expression patterns, which provide a distinctive molecular portrait for each tumor and the basis for and improved breast cancer molecular taxonomy. Another important implication is that genetic profiling may lead to the identification of new target for therapy and better predictive markers are needed to guide difficult treatment decisions. Additionally, the current pathology classification system is suboptimal, since patients with identical tumor types and stage of disease present different responses to therapy and different overall outcomes. Basal breast tumor represents one of the most intriguing subtypes and is frequently associated with poor prognosis and absence of putative therapeutic targets. Then, the purpose of this review was to resume the most recent knowledge about the breast carcinoma classification and characterization.

Angiogenesis, haemostasis and cancer: new paradigms and old concerns / Angiogênese, homeostasia e câncer: novos paradigmas e velhos problemas

Neovascularization is a crucial phenomenon for the continuous growing of neoplastic cells and cancer progression. The growth of new blood vessels from pre-existing vessels (angiogenesis) occurs in several physiological and pathological conditions, including cancer, where it is critical for tumor-cells nutrition. Recently, new remarkable insights regarding angiogenesis and blood coagulation (key events in vascular biology) have been described. The serine protease thrombin, which plays a central role in blood coagulation cascade through its ability to cleave fibrinogen conducting to fibrin clot formation, is also known to be involved in embryogenesis, inflammation, wound healing, through its active role on vascular remodeling. Although the increased knowledge of factors regulating angiogenesis and coagulation led to the understanding that angiogenesis, homeostasis and carcinogenesis are three close team players, little is still known about how these pathways support each other in the process of angiogenesis in vivo. This review summarizes current understanding of blood coagulation cascade role in conducting angiogenesis and tumor progression, as well as provides an overview of the emerging anti-angiogenic and anti-coagulation therapies inducing tumor regression.

A neovascularização é um processo fundamental para a sobrevivência e a progressão das células neoplásicas malignas. O crescimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos já existentes, fenômeno designado como angiogênese, está envolvido em vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo o crescimento tumoral, onde a angiogênese desempenha papel crítico na nutrição das células tumorais. Tal como a angiogênese, o sistema de coagulação sanguínea exerce importante função na biologia vascular. A trombina, uma serina protease, tem papel fundamental na cascata de coagulação, pela quebra enzimática do fibrinogênio e pela conseqüente produção de fibrina. Essa protease encontra-se também implicada em desenvolvimento embrionário, inflamação e cicatrização, processos nos quais a remodelação vascular está altamente ativa. Apesar de o crescente conhecimento de fatores reguladores da angiogênese e da coagulação demonstrar que a carcinogênese, a coagulação e a angiogênese são três close team players, ainda muito pouco se sabe sobre o modo como esses players comunicam-se e interagem no processo de angiogênese in vivo. Esta revisão sumariza os conhecimentos atuais quanto ao papel da cascata de coagulação na condução do processo angiogênico e do crescimento tumoral, bem como oferece uma visão geral sobre recentes terapias antiangiogênicas e anticoagulantes envolvidas na regressão tumoral.

Tissue microarrays for testing basal biomarkers in familial breast cancer cases

CONTEXT AND OBJECTIVE: The proteins p63, p-cadherin and CK5 are consistently expressed by the basal and myoepithelial cells of the breast, although their expression in sporadic and familial breast cancer cases has yet to be fully defined. The aim here was to study the basal immunopro-file of a breast cancer case series using tissue microarray technology. DESIGN AND SETTING: This was a cross-sectional study at Universidade Estadual de Campinas, Brazil, and the Institute of Pathology and Mo-lecular Immunology, Porto, Portugal. METHODS: Immunohistochemistry using the antibodies p63, CK5 and p-cadherin, and also estrogen receptor (ER) and Human Epidermal Receptor Growth Factor 2 (HER2), was per-formed on 168 samples from a breast cancer case series. The criteria for identifying women at high risk were based on those of the Breast Cancer Linkage Consortium. RESULTS: Familial tumors were more frequently positive for the p-cadherin (p = 0.0004), p63 (p < 0.0001) and CK5 (p < 0.0001) than was sporadic cancer. Moreover, familial tumors had coexpression of the basal biomarkers CK5+/ p63+, grouped two by two (OR = 34.34), while absence of coexpression (OR = 0.13) was associ-ated with the sporadic cancer phenotype. CONCLUSION: Familial breast cancer was found to be associated with basal biomarkers, using tissue microarray technology. Therefore, characterization of the familial breast cancer phenotype will improve the understanding of breast carcinogenesis.

CONTEXTO E OBJETIVO: As proteínas p63, p-cad e CK 5 são expressas em células basais/mioepiteliais da mama. Entretanto a expressão dessas proteínas no câncer esporádico e familiar ainda não é bem conhecida. O objetivo do estudo foi estudar essas proteínas no câncer de mama, utilizando a técnica de tissue microarray, assim como ER e HER2. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, realizado no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: O estudo analisou a expressão das proteínas p63, CK 5, p-cad, ER e HER2 numa série de 168 casos de câncer de mama. Os critérios utilizados para identificar as mulheres com alto risco foram os do Breast Cancer Linkage Consortium. RESULTADOS: A série de câncer familiar foi freqüentemente mais positiva para as proteínas basais p-cadherin (p = 0,0004), p63 (p < 0,0001) e CK 5 (p < 0,0001) que o câncer esporádico. A presença da co-expressão das proteínas basais CK 5+/p63+, agrupados dois a dois, foi associada com o fenótipo do câncer familiar (odds ratio, OR = 34,34), enquanto que sua ausência foi com o câncer esporádico (OR = 0,13). CONCLUSÕES: O câncer da mama familiar está associado aos marcadores de células basais proteínas p63, p-cad e CK 5, utilizando-se a técnica de tissue microarray. Por fim, parece legítima a interpretação destes resultados como mais uma evidência que suporta a hipótese da existência de células precursoras do câncer familiar da mama. O conhecimento dos perfis de expressão destas células, bem como das vias de sinalização envolvidas, beneficiarão o entendimento da carcinogênese mamária.

Fibrosmatose mamária / Breast fibromatosis

A fibromatose é uma lesão caracterizada por proliferação fibroblástica, sendo raramente encontrada na mama. Atinge habitualmente a fáscia ou aponeurose da parede abdominal. Aqui se relata um caso de mulher de 72 anos com nódulo mamário de crescimento rápido, mostrando ao exame físico um nódulo em mama direita mal delimitado, não aderente a plano superficial nem profundo, medindo 20 x 30 mm, apresentando aos exames de imagem características de benignidade. Foi indicada e realizada punção aspirativa por agulha fina (PAAF), cujo resultado apresentou células fusiformes atípicas. A paciente foi submetida à exérese de lesão com biópsia de congelação que não foi conclusiva, permanecendo a suspeita de malignidade. Somente após o exame histopatológico e estudo imuno-histoquímico, o diagnóstico foi estabelecido. Vale ressaltar que a apresentação clínica da fibromatose pode ser confundida com um carcinoma de mama.

The fibromatosis is a lesion characterized by fibroblastic proliferation that is rare in breast. This pathology is frequently found in abdominal wale fascia. We present a case in a 72 year-old woman with a breast nodule that has grown fast. Physical examination showed an ill-defined but freely movable mass at right breast, measuring 2 x 3 cm. Mammography and ultrassonography showed benign findings. Citopathology showed not typical spindle cells. Excisional biopsy of the nodule was performed and the histopathological examination and immunohistochemistry established the diagnosis. Clinical examination mimics breast cancer and for this reason the presence of an unusual breast lesion may include fibromatosis as differential diagnosis.

Basal-like Breast Carcinomas: Identification by P-cadherin, P63and EGFR Basal Cytokeratins Expression

Invasive breast carcinomas constitute a heterogeneous group of tumours, with different clinical behaviour and response to chemotherapy. These lesions, as determined morphologically, are thought to arise exclusively from the inner, luminal epithelial cell compartment of the terminal-duct lobular unit of the breast. Irrespective of the true histogenesis of breast carcinomas, ithas become increasingly clear that a small proportion of cancers exhibit a basal/myoepithelial phenotype as defined by immunohistochemical positivity for myoepithelial markers, meaning they express molecules normally seen in the basal/myoepithelial compartment of the normal breast. The purpose of this review is to resume the more recent knowledge about the use of a panel of basal molecular markers in “basal-like” breast carcinomas classification and characterization. This subtypecharacterization has a great importance, since it requires a more focused investigation of putative therapeutic targets. The existing therapies against estrogen receptor (ER) or HER-2 oncogene amplification would not be expected to be effective against basal breast carcinomas, since these tumours express neither of these proteins. In contrast, basal breast carcinomasusually express basal cell cytokeratins (like CK5/6), P-cadherin adhesion molecule, p53 family member p63, and the transmembrane tyrosine kinase receptor EGFR (epidermal growth factor receptor), which can be used as excellent markers for this line of mammary carcinogenesis, and become interesting therapeutic targets against these highly aggressive lesions.

Expression of p53, Ki-67 and c-erb B2 in growth hormone-and/or prolactin-secreting pituitary adenomas

Os eventos subcelulares implicados na formação e comportamento dos adenomas hipofisários não são completamente compreendidos. Neste estudo nós investigamos a presença de p53, Ki-67 e c-erb B2 em 38 adenomas hipofisários com positividade imuno-histoquímica para GH e prolactina (n=26, 68,4%), para prolactina (n=9, 23,7%) e para GH (n=3, 7,8%). A análise revelou os seguintes resultados: 24 tumores (63,2%) expressaram positividade variável para c-erb B2, 11 (28,9%) expressaram positividade para p53 e 11 tumores (28,9%) foram variavelmente positivos para Ki-67. Nossos resultados demonstraram elevada percentagem de tumores secretores de GH/prolactina, prolactina e GH com positividade imuno-histoquímica para c-erb B2. Desde que este receptor de membrana está relacionado aos fatores de crescimento EGF e TGFa e ambos têm efeito definido no crescimento tumoral, nossos dados sugerem possível função para o c-erb B2 na evolução destes tumores.

Caracterização clínica e imunoistoquímica dos adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise / Non-functioning pituitary adenomas: clinical features and immunohistochemistry

Adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise, não produzem clínica de hipersecreção hormonal. Por esse motivo, seus sinais e sintomas dependem de seu efeito de massa no sistema nervoso central. A sua etiopatogenia é complexa com vários fatores provavelmente influenciando seu desenvolvimento como os hormônios hipotalâmicos (GHRH), fatores de crescimento (FGF), fatores de proliferação (PCNA, e KI-67), proteína P53 e proto-oncogene c-erb-B2. OBJETIVOS: 1) Determinar as características clínicas da população de 117 pacientes tratados com adenoma clinicamente não-funcionante de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). 2) Identificar, após a caracterização clínica desses pacientes, aqueles com adenoma clinicamente não-funcionante que apresentam imunoistoquímica positiva para os hormônios hipofisários PRL LH, FSH, GH, TSH e ACTH. 3) Precisar nessa população a positividade imunoistoquímica para o fator de proliferação celular Ki-67, para a proteína P53 e para a proteína C-erb-B2 correlacionando a sua positividade com o tamanho e invasão tumoral. Dessa forma avaliando o valor prognóstico desses fatores de proliferação. 4) Confrontar os resultados da imunoistoquímica realizada através do bloco padrão com os resultados da imunoistoquímica obtidos através do tissue micro-array. MÉTODO: Estudo das características clínicas de 117 pacientes com adenoma clinicamente não-funcionate de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). Estudo imunoistoquímico (H&E) de 39 pacientes para hormônios hipofisários, para a proteína P53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com crescimento tumoral. A seguir, também foi realizado o tissue micro-array dos 39 casos, estudados anteriormente, com imunoistoquímica para os hormônios hipofisários, para a proteína P 53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com o crescimento tumoral. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significante entre os sexos masculino e feminino com relação à idade, tamanho tumoral e número de procedimentos cirúrgicos (p=0,279, p=0,813, p=0,139 respectivamente)...

Analysis of BRCA1 and BRCA2 mutations in Brazilian breast cancer patients with positive family history

CONTEXTO E OBJETIVO: BRCA1 e BRCA2 são os dois principais genes de susceptibilidade ao câncer de mama hereditário e a prevalência de mutações nestes genes não é conhecida em mulheres brasileiras. O objetivo do estudo foi detectar mutações de BRCA1 e BRCA2, contribuindo para estabelecer um perfil dos carcinomas de mama hereditários na população brasileira. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: 31 pacientes com carcinoma de mama e história familiar (critérios do Breast Cancer Linkage Consortium), foram estudadas e tiveram DNA extraído do sangue periférico. Single strand conformation polymorphism (SSCP) foi empregado para analisar os exons 2, 3, 5, e 20 do BRCA1. Aqueles casos que mostraram produtos de reação da polimerase em cadeia (PCR) com bandas anormais foram seqüenciados. Entretanto, o exon 11 do BRCA1 e exons 10 e 11 do BRCA2 foram diretamente para o seqüenciamento. RESULTADOS: Foram identificadas quatro mutações, sendo uma mutação no BRCA1 e três no BRCA2. A mutação no BRCA1 é do tipo frameshift, no exon 20: 5382 insC. Duas mutações encontradas no BRCA2 são do tipo nonsense localizadas no exon 11: S2219X e uma do tipo unclassified variant localizada no exon 11: C1290Y. CONCLUSAO: A prevalência de mutações de BRCA1 e BRCA2 encontradas para mulheres com câncer de mama e história familiar de câncer de mama foi de 13 por cento (4/31). Estudos mais amplos são necessários para estabelecer o significado dessas mutações na população brasileira.

Contribuição do patologista cirúrgico para o diagnóstico das síndromes do câncer hereditário e avaliação dos tratamentos cirúrgicos profiláticos / Hereditary cancer syndrome: pathologists contribution for diagnosis and evaluation of prophylactic surgical procedures

INTRODUÇÃO: As neoplasias malignas em vários órgãos podem apresentar ocorrência esporádica ou familiar. O patologista cirúrgico desempenha papel decisivo no diagnóstico do câncer hereditário. Este estudo visou à revisäo dos recursos disponíveis na rotina diagnóstica para a detecção do câncer hereditário, bem como à discussão das abordagens terapêuticas cirúrgicas profiláticas relatadas. MÉTODOS: Revisäo de artigos relacionados às síndromes do câncer hereditário quanto ao diagnóstico e às cirurgias profiláticas. RESULTADOS: Os principais achados clínicos indicadores da síndrome do câncer hereditário relatados säo: idade precoce ao diagnóstico, múltiplos tumores primários, vários membros acometidos de uma mesma família e diversas gerações acometidas. Os tipos histológicos mais freqüentemente associados às síndromes de câncer familiar säo: carcinoma ductal pouco diferenciado e carcinoma medular da mama, adenocarcinomas serosos de alto grau do ovário, carcinoma medular da tireóide e carcinoma gástrico difuso. Mastectomia bilateral, ooforectomia bilateral, gastrectomia total e tireoidectomia total säo modalidades de cirurgias profiláticas relatadas. CONCLUSÄO: O material de rotina diagnóstica em patologia cirúrgica fornece informações valiosas para o diagnóstico do câncer hereditário, podendo influenciar favoravelmente o prognóstico com indicações apropriadas para rastreamento clínico. A indicaçäo para cirurgias profiláticas permanece controversa, principalmente quanto às ooforectomias e às mastectomias bilaterais

Correlaçäo entre as expressöes de P-caderina e de receptores de estrógeno no câncer da mama / Correlation between P-cadherin and estrogen receptor expression in breast cancer

Introduçäo: A manutençäo da arquitetura dos tecidos adultos depende essencialmente da integridade estrutural e funcional das caderinas, uma superfamília de moléculas de adesäo celular dependentes de cálcio, que medeiam normalmente a adesäo intercelular homofílica e homotípica. A P-caderina é expressa pelas células mioepiteliais da glândula mamária normal, sendo aberrantemente expressa num pequeno subgrupo de carcinomas da mama. Vários estudos recentes têm demonstrado que a expressäo desta proteína está significativamente correlacionada com tumores de alto grau histológico e negativos para os receptores de estrógeno (RE). Objetivos: Investigar a expressäo da P-caderina e dos receptores de estrógeno (RE) em carcinomas da mama invasivos e correlacionar os resultados obtidos. Material e método: O padräo de expressäo da P-caderina e dos RE foi estudado imunoistoquimicamente em 149 carcinomas invasivos da mama; seguidamente, correlacionou-se estatisticamente a expressäo destas duas proteínas. Resultados: A P-caderina foi detectada nas células mioepiteliais do tecido mamário normal e em 46 de 146 (31,5 por cento) casos de carcinoma invasivo da mama. A expressäo da P-caderina correlacionou-se inversamente com a expressäo dos RE, verificando-se que o subgrupo de tumores P-caderina positivos e RE negativos apresentava alto grau histológico e maior agressividade tumoral. Conclusäo: Demonstrou-se que a P-caderina identifica um subgrupo de carcinomas da mama, que näo expressa RE e que parece representar um estado mais avançado da progressäo tumoral. Estes resultados levantam ainda a hipótese de que a expressäo desta proteína possa ser regulada por uma via alternativa, independente de estrógeno

Lipoma-like hibernoma: an atypical lipoma/well-differentiated liposarcoma mimicker

Hibernomas are benign lipomatous tumors which show differentiation toward brown fat. Recently, unusual variants have been described, including myxoid, spindle cell, and lipoma-like variants. Lipoma-like hibernoma (LLH) is characterized by mature univacuolated adipocytic cells with rare admixed multivacuolated brown fat-like cells, which may resemble lipoblasts, leading to a misdiagnosis of atypical lipoma/well-differentiated liposarcoma (AL/WDLS). We herein report a case of LLH arising on the anterior aspect of the left thigh of a 17-year-old female. A marginal excision was performed. The patient was discharged and remains well four months after surgery. Histological examination showed a lobulated neoplasm composed of univacuolated mature adipose cells admixed with small vessels and occasional mast cells. Scattered islands of brown fat-like cells accounting for less than 10 percent of the neoplasm were found. Sometimes these cells presented indented and scalloped nuclei, resembling lipoblasts. A final diagnosis of LLH was made based on the presence of focal areas with typical hibernoma morphology, and the lack of atypical hyperchromatic stromal cells. Pathologists must be aware of the typical histological findings of LLH, not to confuse it with AL/WDLS

Invasive medullary thymoma associated with myasthenia gravis: an unusual case

Thymomas are tumors characterized by a remarkable morphological heterogeneity and variable clinical behavior. This tumor has unique clinical associations, most notably with hematological abnormalities and myasthenia gravis. According with the Müller-Hermelink criteria, there are significant differences between the histological types of thymomas and the association with myasthenia gravis. Among the different histological types, medullary thymoma is the least frequent variant associated with this autoimmune disease. In this report we describe a case of medullary thymoma presenting in a 71-year- old woman with a myasthenic syndrome

Estudo da citometria de fluxo e de outras variáveis pronósticas em carcinoma invasivo da mama / Study of flow cytometry study and other prognostic variables in invasive breast cancer

Investigamos a correlaçäo da citometria de fluxo os recptores de estrogênio, parâmetros clínicos e anátomo-patológicos em 63 carcinomas invasivos de mama. Avaliamos raça, paridade, mama comprometida e estadiamento. Porém, só foram correlacionados com a citometria de fluxo e com os receptores de estrogênio (RE), a idade e o tamanho do tumor. Do ponto de vista anátomo-patológico e imuno-histoquímico, correlacionamos o grau histológico e o comprometimento axilar com a citometria de fluxo e com os receptores de estrogênio, Considerando os dados disponíveis em nossa casuística, só foi possível correlacionar a citometria de fluxo e o receptor de estrogênio com o período livre de doença. Observamos as seguintes correlaçöes estatisticamente significativas: - fase S com número de mitose, volume do tumor e índice de DNA; - índice de DNA com número de mitose e grau histológico; - RE com número de mitoses, grau histológico e idade. Näo consideramos a associaçäo entre citometria de fluxo e receptor de estrogênio com o tipo histológico devido ao pequeno número de casos diferentes do carcinoma ductal invasivo. Portanto, com base em nossa investigaçäo, o número de mitoses e o grau histológico podem contribiur para o valor prognóstico na impossibilidade da realizaçäo da citometria de fluxo. Porém, a correlaçäo entre os vários parâmetros estudados, contribui com informaçöes mais precisas sobre o prognóstico do câncer de mama

Recentes aquisiçöes em mastologia / The recent progresses in mastology

O câncer de mama, neste final de século, em pesem os avanços diagnósticos e terapêuticos, é permanente desafio para os responsáveis pela saúde pública. Quase nada melhoraram os índices de sobrevida a longo prazo. Mas, graças à possibilidade de diagnóstico precoce e ao tratamento menos agressivo e mutilante, encaramos o futuro com certo otimismo na expectativa do aumento da incidência de casos iniciais e de melhor prognóstico. Descobriram-se fatores etiológicos genéticos e sensível evoluçao no campo da biologia molecular e no diagnóstico por imagem. Aumentou o conhecimento sobre marcadores tumorais e houve inequívoco progresso no estudo das lesoes epiteliais benignas e das neoplasias pré-invasivas. A cirurgia conservadora tem sido praticada em número cada vez maior de pacientes, em substituiçao aos procedimentos mutilantes. A radioterapia tem prática sedimentada com tecnologia e indicaçao bem definidas. O tratamento farmacológico encontra na quimioterapia e na hormonioterapia métodos de ampla utilizaçao os quais, entretanto, nao atingiram a plenitude na inocuidade e na eficiência. Os autores, passam em revista superficial os recentes avanços observados em alguns aspectos da patologia mamária acrescentando, quando oportuno, comentários sobre sua experiência pessoal.

Defeito bioquimico de bocio disormonogenetico identificado através de estudo imuno-histoquimico / Immunohistochemical identification of dishormonogenetic goiter biochemical defect

Apresentamos dois casos de bocio congenito nos quais foi possivel indicar, através do metodo imuno-histoquimico, o defeito na sintese hormonal. Um dos casos, era de mulher de 16 anos, com bocio desde a infancia e que, ha 10 anos, fazia uso de reposiçäo hormonal tireoideana. O exame anatomopatologico demonstrou bocio coloide de aspecto disormonogenetico com adenoma folicular. O estudo imuno-histoquimico revelou positividade intensa para tireoglobulina nas celulas foliculares, principalmente em porçäo apical e negatividade no coloide, caracterizando o quadro de defeito na exocitose de tireoglobulina. A reaçäo para tireoide peroxidase foi adequada para a idade. O outro caso, era de um menino de 13 anos, com bocio e reposiçäo hormonal tireoidiana desde um ano idade. Apresentava discretos retardos mental e do desenvolvimento pondo-estatural. O exame anatomopatologico, também, revelou bocio coloide com aspecto disormonogenetico e adenoma folicular. Já o estudo imuno-histoquimico, demonstrou reaçäo muito fraca e difusa para tireoide peroxidase e padräo normal para tireoglobulina, caracterizando o quadro como defeito quantitativo de tireoide peroxidase. Estes dois casos constituem-se em exemplos da possibilidade de identificar, imuno-histoquimicamente, a possivel causa de bocio disormonogenetico

Revisäo de 2.564 punçöes aspirativas de tireóide: ênfase em doenças näo-neoplásticas / Review of 2564 fine needle aspiration of thyroid: with emphasis on non-neoplastic disease

Mediante estudo retrospectivo, os autores revisaram 2.564 casos de punçäo aspirativa por agulha fina (PAAF) da glândula tireóide de pacientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP registrados entre 1989 e 1995. Foram observados 1.911 casos de diagnósticos näo-neoplásticos, 134 de neoplásticos e 519 de materiais inadequados ao dagnóstico citológico, sendo que, dentro do critério "näo-neoplástico", foram encontrados 1.244 diagnósticos de Bócio Colóide, 337 de Tireoidites e 323 de Doença de Graves. A PAAF mostrou ser um método diagnóstico útil também nas doenças tireóideas näo-neoplásticas, incluindo os processos difusos como as Tireoidites e a Doença de Graves

Terapêutica de reposiçäo hormonal e câncer de mama / Hormonal replacement therapy and breast cancer

Os benefícios do tratamento de reposiçäo hormonal (TRH) no climatério säo inequívocos. A TRH aperfeiçoa a qualidade de vida a instabilidade vasomotora e os sintomas genito-urinários, e revigora os tegumentos. Mais importante, há evidências substanciais da sua açäo protetora sobre o sistema cadiovascular e da sua influência positiva sobre o metabolismo ósseo, dificultando a reabsorçäo e com isso prevenindo a osteoporose. A despeito dessas favoráveis indicaçöes, perdura, entre o público leigo e mesmo entre cirugiöes e oncologistas pouco familiarizados com a menopausa, desconfiança dos fármacos hormonais utilizados na menopausa. Muitos médicos temem que os estrogênios possam aumentar a incidência de câncer de mama. Este relatório tem como objetivo abordar as controvérsias da reposiçäo hormonal e câncer de mama, discutir o tema à luz dos conhecimentos atuais e sugerir, tendo como base fatores de risco, critérios para adequada prescriçäo da TRH nessas circunstâncias. O câncer de mama é a neoplasia mais frequente na mulher, e no Brasil é a primeira causa de morte por tumores malignos. Nos Estados Unidos só perde para o câncer de pulmäo como causa de morte. Em que pese a existência na literatura de opiniöes que incriminam os estrogênios como agente de risco para câncer de mama, os resultados de numerosos estudos epidemiológicos têm sido contraditórios, a maioria demonstrando que näo há influência da TRH na maior incidência de cäncer de mama. As investigaçöes clínicas têm sido favoráveis. Pelo menos nos países ocidentais há consenco emergente de que a TRH näo tem influência sobre o aumento de incidência de câncer de mama quando o tempo de uso näo ultrapassa 8 a 10 anos. O risco em períodos mais longos de uso da TRH é pequeno entre 10 e 15 anos e aumenta após 15 anos. Entretanto, alguns subgrupos de mulheres merecem atençäo especial: as que têm antecendentes familiares de primeiro grau e as portadores de lesöes proliferativas atípicas do epitélio ductal. Esses fatores aumentam o risco, e a conjunçäo deles o elevam consideravelmente. A reposiçäo hormonal é muito discutível nessas situaçöes e, a menos que haja adequado esclarecimentos das pacientes e que elas dêem consentimento expresso, é melhor evitá-la. Quanto às mulheres com história prévia de câncer de mama, tratadas e aparentemente curadas, o aumento de risco näo é conhecido. Até que as dúvidas sejam esclarecidas, parece...