Stability of 50mg-Beeswax alcohols tablets (Abexol®) packed in high-density polyethylene flasks

Introduction: beeswax alcohols, consisting in a reproducible mixture of six primary fatty alcohols from 24 to 34 carbon atoms purified from Apis mellifera beeswax, has been shown to produce antioxidant and gastroprotective effects. This substance is used to manufacture Abexol® 50 mg tablets, the finished form used in clinical studies and in routine practice. Objective: to determine the stability of 50 mg‒Beeswax alcohols tablets (Abexol®) packed in high‒density polyethylene flasks. Methods: samples from three batches of Abexol® 50 mg tablets packed in white high density polyethylene flasks (Rainbow & Nature, Sydney, Australia) were put into cardboard boxes and kept under climatic conditions of the zone IV (30±2 ºC, 70±5 percent of relative humidity) for five years. Results: all parameters tested were within specifications throughout the whole study: appearance (white round tablets with intact surfaces), average weight (initial average weight±7,5 percent), total content of the six fatty alcohols (50±3.75 mg), disintegration time (<15 min), hardness (˃3 kg/cm2) and microbiological content (≤1 000 bacteria/g and ≤100 fungi/g, absence of E. coli,S. aureus, Pseudomonas, Salmonella and C. albicans). This result is consistent with the data of a previous stability study of Abexol® 50 mg tablets manufactured in Cuba and packed in blisters of polyvinyl chloride and aluminum. Conclusions: the results of the present study support that Abexol®50mg tablets packed in white high density polyethylene flasks and stored at the conditions of the climatic zone IV have a shelf life of 5 years(AU)

Introducción: los alcoholes de la cera de abejas constituyen una mezcla reproducible de seis alcoholes grasos primarios de 24 a 34 átomos de carbono purificados de la cera de Apis mellifera. Esta sustancia, con efectos antioxidantes y gastroprotectores, es empleada para la elaboración de las tabletas de Abexol® con dosis de 50 mg de alcoholes, forma farmacéutica terminada utilizada en los ensayos clínicos y en la práctica de rutina. Objetivo: determinar la estabilidad de las tabletas con 50 mg de alcoholes de cera de abejas (Abexol®) en frascos de polietileno de alta densidad. Métodos: muestras de tres lotes de tabletas de Abexol® con dosis de 50 mg envasadas en frascos de polietileno de alta densidad ( Rainbow & Nature, Sydney, Australia) se pusieron en cajas de cartón y se mantuvieron en las condiciones de la zona climática IV (30±2 ºC, 70±5 por ciento de humedad relativa) durante cinco años. Resultados: los parámetros evaluados se mantuvieron dentro de sus especificaciones de calidad durante todo el estudio: apariencia (tabletas blancas redondas con superficies enteras), peso promedio (inicial±7,5 por ciento), contenido total de los seis alcoholes grasos (50±3,75 mg), tiempo de desintegración (<15 min), dureza (˃3 kg/cm2) y contenido microbiológico (≤1 000 bacterias/g y ≤100 hongos/g, ausencia de E. coli, S. aureus, Pseudomonas, Salmonella y C. albicans). Este resultado es consistente con los datos de un estudio previo de estabilidad de tabletas de Abexol® con dosis de 50 mg, fabricadas en Cuba y envasadas en blísteres de cloruro de polivinilo y aluminio. Conclusiones: los resultados del presente estudio sustentan que las tabletas de Abexol® con dosis de 50 mg, envasadas en frascos de polietileno de alta densidad y almacenadas en las condiciones de la zona climática IV, presentan un tiempo de vida útil de cinco años(AU)

Estabilidad del D-004 ingrediente activo en frascos de polietileno de alta densidad / Stability of D-004 active ingredient in high density polyethylene flasks

Introducción: el D-004 es un ingrediente farmacéutico activo obtenido de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia), compuesto fundamentalmente por una mezcla de ácidos grasos libres entre 8 y 18 átomos de carbono, con potencialidades en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Objetivo: determinar la vida útil del D‒004 en frascos de polietileno de alta densidad en las zonas climáticas IV y II. Métodos: muestras de tres lotes pilotos de D-004, envasadas en frascos blancos de polietileno de alta densidad y protegidos por cajas de cartón, se colocaron en las condiciones de las zonas climáticas IV (30 ºC/70 % HR) y II (25 ºC/60 % HR). Se determinaron las características organolépticas y los contenidos de material insaponificable, ácidos grasos y microbiológicos desde el tiempo inicial hasta los 36 meses, y se determinaron gráficamente los tiempos de vida útil en ambas zonas. Resultados: en las dos zonas climáticas el D‒004 cumplió con los parámetros de estabilidad evaluados durante los primeros 33 meses, pero a los 36 meses el contenido de ácidos fue inferior al límite establecido en varias de las muestras. Los análisis de regresión permitieron determinar tiempos de vida útil del D‒004 en las zonas IV y II. Conclusiones: se demostró que el ingrediente activo D‒004 que se obtuvo a escala piloto, se envasa en frascos de polietileno de alta densidad y protegido por un envase secundario (caja de cartón), presenta una vida útil de 30 y 32 meses en las zonas climáticas IV y II, respectivamente(AU)

Introduction: D­004 is a pharmaceutical active ingredient obtained from the Cuban royal palm fruits (Roystonea regia), mainly composed by a mixture of free fatty acids between 8 and 18 carbon atoms, potentially useful to treat benign prostatic hyperplasia. Objective: to determine the shelf life of D­004 in high-density polyethylene flasks in climatic zones IV and II. Methods: samples of three pilot batches of D­004, packed in white high-density polyethylene flasks and protected by cardboard boxes, were placed under conditions of the climatic zones IV (30 ºC/70 % RH) and II (25 ºC / 60 % RH). Organoleptic characteristics and unsaponifiable matter, fatty acids and microbiological contents were determined from the initial time till 36 months, and shelf lives were graphically determined in both zones. Results: in the two climatic zones, the D­004 fulfilled the tested stability parameters during the first 33 months, but at the month 36th, the acid content in several samples was lower than the set limit. The regression analyses allowed determining the shelf lives of D­004 in climatic zones IV and II. Conclusions: it was demonstrated that the active ingredient D­004, obtained at pilot scale, packed in high density polyethylene flasks and protected by a secondary container (cardboard box), exhibits a shelf life of 30 and 32 months in the climatic zones IV and II, respectively(AU)

Características preliminares del aceite de semillas de Salvia hispanica L. cultivadas en Cuba / Preliminary characteristics of the oil from Salvia hispanica L. seeds grown in Cuba

Introducción: en años recientes, la chía (Salvia hispanica L. ) ha cobrado gran interés por el alto contenido del ácido graso alfa-linolénico en el aceite de sus semillas. Aunque esta especie no es nativa de Cuba se ha estado cultivando recientemente en la Estación Experimental Juan Tomás Roig. Objetivo: determinar las características organolépticas y la composición de ácidos grasos en lotes de aceite obtenidos a partir de semillas de chía cultivadas en Cuba, y su comparación con un aceite obtenido a partir de semillas de Ecuador. Métodos: los aceites obtenidos por extracción con hexano se analizaron organolépticamente y se determinó su composición de ácidos grasos por cromatografía de gases. Resultados: las características organolépticas (líquido aceitoso amarillo claro con olor característico), así como la composición y el contenido de ácidos grasos coincidieron con lo descrito en la literatura para esta especie, con altos contenidos de C18:2 y C18:3 (21 y 58 por ciento, respectivamente). Conclusiones: el aceite obtenido de semillas de chía cultivadas en Cuba fue similar a los obtenidos en otras partes del mundo, entre ellos el aceite de semillas procedentes de Ecuador, por lo que pudieran ampliarse sus estudios con vistas a valorar su posible empleo como suplemento nutricional

Introduction: in recent years, Chia (Salvia hispanica L. ) has aroused a great interest because of the high content of alpha-linolenic fatty acid in its seed oil. Although this species is not indigenous from Cuba, it has been recently grown at the Juan Tomás Roig experimental station. Objectives: to determine the organoleptic characteristics and fatty acid composition in oil batches obtained from Chia seeds grown in Cuba, and to compare them with the oil from Ecuador seeds. Methods: the oils, extracted with hexane, were organoleptically analyzed and their fatty acid composition was determined by gas chromatography. Results: their organoleptic characteristics (light yellow oily liquid with peculiar odor) as well as the composition and the fatty acid content matched those described in the literature for this species, being high the contents of C18: 2 and C18: 3 (21 and 58 percent respectively). Conclusions: the oil from chia seeds grown in Cuba was similar to those obtained in other parts of the world, including seed oil from Ecuador; therefore, further studies can be conducted with a view to assessing their possible use as nutritional supplement

Tamizaje fitoquímico de Scutellaria havanensis Jacq / Phytochemical screening of Scutellaria havanensis JacQ

Introducción: la especie Scutellaria havanensis Jacq., conocida como escudo de La Habana, es una planta endémica de Cuba, empleada para el tratamiento de la escabiosis, como diaforético y febrífugo. Sin embargo, no se han realizado estudios fitoquímicos de esta planta. Objetivo: realizar un tamizaje fitoquímico de los extractos etéreo, metanólico y acuoso de las partes aéreas (hojas y tallos) de la especie Scutellaria havanensis Jacq. Métodos: se recolectaron las partes aéreas frescas y se extrajeron con éter dietílico, metanol y agua. Los extractos se filtraron y se les realizaron las pruebas fitoquímicas de identificación. Resultados: en el extracto etéreo se identificaron alcaloides, coumarinas, triterpenos y esteroides; en los extractos acuoso y metanólico se encontraron alcaloides, grupos aminos, azúcares, flavonoides, quinonas y resinas; mientras que en el extracto acuoso se detectaron saponinas y principios amargos. Conclusiones: Scutellaria havanensis, planta endémica cubana, contiene varios grupos de compuestos como flavonoides, alcaloides, entre otros, que pudieran tener interés farmacológico potencial. Estos resultados constituyen un apoyo para continuar los estudios fítoquímicos y farmacológicos de los diversos extractos

Introduction: Scutellaria havanensis Jacq. species, known as Escudo de La Habana (Havana skullcap), is an endemic Cuban plant, etnomedically used for the treatment of scabies and as a diaphoretic and a febrifuge. However, no phytochemical study of this plant has been made so far. Objective: to conduct a phytochemical study of the ethereal, methanol and aqueous extracts from aerial parts (leaves and stems) of Scutellaria havanensis Jacq. species. Methods: fresh aerial parts were harvested and extracts were obtained with diethyl ether, methanol and water. The extracts were filtered and subjected to the phytochemical identification tests. Results: alkaloids, coumarins, triterpenes and steroids were identified in the ethereal extracts, whereas alkaloids, amino groups, sugars, flavonoids, quinones and resins were found in the methanol and aqueous extracts, and saponins and bitter principles in the aqueous extract. Conclusions: Scutellaria havanensis, an endemic Cuban plant, contains several groups of compounds of potential pharmacological interest like flavonoids and alkaloids, among others. These results encourage continuing the phytochemical and pharmacological studies of several extracts

Determinación de alcoholes grasos en el ingrediente activo D004 por cromatografía de gases-espectrometría de masas / Determination of fatty alcohols in D-004 active ingredient by using gas chromatography-mass spectrometry

Introducción: el D004, nuevo extracto lipídico purificado a partir de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia [Kunth] F. Cook), ha mostrado ser efectivo en modelos experimentales de hiperplasia prostática, y ha mostrado efectos antioxidantes y antiiflamatorios. Objetivos: identificar los alcoholes que pudieran estar presentes en el ingrediente activo D004 utilizando la cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masa. Métodos: muestras de 9 lotes de D004 se sometieron a saponificación con una disolución de KOH/EtOH y las fracciones insaponificables fueron extraídas con n-hexano. Los alcoholes se analizaron como derivados trimetilsilil, obtenidos por reacción con N-metil, N-trimetilsilil trifluoroacetamida. La cuantificación se basó en el empleo de 1-eicosanol como patrón interno. Resultados: el D004 presenta un contenido total de alcoholes entre 0,18 y 5,10 por ciento. Esta fracción está compuesta principalmente por 1-octacosanol (52,94 por ciento), 1-triacontanol (25,91 por ciento) y 1-hexacosanol (14,40 por ciento); y presenta como componentes minoritarios: 1-docosanol, 1-tricosanol, 1-tetracosanol, 1-pentacosanol, 1-heptacosanol, 1-nonacosanol, 1-dotriacontanol, 1-tetratriacontanol, 1-tetradecanol, 1-pentadecanol, 1-hexadecanol, 1-octadecanol y 1-eicosanol, los seis últimos en niveles de trazas. Conclusiones: se identificaron y se cuantificaron mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masa los alcoholes grasos en el ingrediente activo D004. Los componentes mayoritarios fueron 1-octacosanol, 1-triacontanol y 1-hexacosanol

Introduction: D004, a new lipid extract purified from the Cuban royal palm (Roystonea regia [Kunth] F. Cook) fruits, has been shown to be effective in experimental models of prostate hyperplasia, and to exhibit antioxidant and anti-inflammatory effects. Objectives: to identify the fatty alcohols that could be present in D004 active ingredient using gas chromatography-mass spectrometry. Methods: samples of nine batches of D004 were submitted to saponification with KOH/EtOH solution and the unsaponifiable fractions were extracted with n-hexane. The alcohols were analyzed as trimetilsilil derivatives, which were obtained by reaction with MSTFA. The quantification was carried out by the internal standard method using 1-eicosanol. Results: the total content of alcohols in D004 ranged from 0,18 to 5,10 percent. This fraction was mainly composed of 1-octacosanol (52,94 percent), 1-triacontanol (25,91 percent), and 1-hexacosanol (14,40 percent); whereas the minority components were 1-docosanol, 1-tricosanol, 1-tetracosanol, 1-pentacosanol, 1-heptacosanol, 1-nonacosanol, 1-dotriacontanol 1-tetratriacontanol, 1-tetradecanol, 1-pentadecanol, 1-hexadecanol, 1-octadecanol and 1-eicosanol were minor components, being the last six alcohols present in trace levels. Conclusions: fatty alcohols were identified and quantified in D004 active ingredient by gas chromatography-mass spectrometry. The major components were 1-octacosanol, 1-triacontanol and 1-hexacosanol

Estudios preliminares de estabilidad de un extracto lipídico de los frutos de Roystonea regia en frascos de vidrio ámbar / Preliminary studies of a lipid extract stability from the fruits of Roystonea regia in amber glass flasks

El D004 es un nuevo ingrediente activo extraído de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia), promisorio en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Para determinar su estabilidad en frascos de vidrio ámbar, se realizaron estudios donde las muestras se sometieron a diferentes condiciones. En condiciones de estrés se observó que el D004 es susceptible a la degradación térmica y oxidativa. En condiciones aceleradas (40 ± 2 ºC y 75 ± 5 por ciento humedad relativa) no se observaron cambios significativos en ninguno de los parámetros evaluados durante 12 meses, lo que permitió predecir un tiempo de vida útil de al menos 2 años en condiciones menos drásticas. Esto fue corroborado en las condiciones de las zonas climáticas II (25 ± 2 ºC y 60 ± 5 por ciento humedad relativa) y IV (30 ± 2 ºC y 70 ± 5 por ciento humedad relativa)

The D004 is a new active ingredient extracted from the Cuban real palm (Roystonea regia), promising in the treatment of the benign prostatic hyperplasia. To determine its stability in amber glass flasks studies were conducted where samples underwent different conditions. In stress situations D004 is sensitive to the thermal and oxidative degradation. Under accelerated conditions (40 ± 2 ºC ad 75 ± 5 percent of relative humidity) there weren't significant changes in any assessed parameters during 12 months allowing predicting a useful life time of at least 2 years under less drastic conditions. It was corroborated under climatic conditions II (25 ± 2ºC and 60± 5 percent of relative humidity and IV (30 ± 2 ºC and 70 ± 5 percent of relative humidity)

Contenidos de aceite y de los ácidos láurico y mirístico en frutos maduros de Roystonea regia colectados durante dos años / Oily contents and the lauric and myristic acids in mature fruits of Roystonea regia harvested for two year

INTRODUCCIÓN: el D004, un ingrediente activo promisorio en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, se obtiene a partir del aceite del fruto de Roystonea regia (Kunth) OF Cook. Está compuesto por una mezcla de ácidos grasos libres que incluye los ácidos láurico y mirístico, ambos de gran interés por sus efectos farmacológicos. OBJETIVO: determinar la posible influencia de la época de colecta sobre el contenido de aceite y la concentración de los ácidos láurico y mirístico de los frutos de R regia. MÉTODOS: se colectaron cada mes, durante 2 años, frutos maduros de R regia en una población seleccionada. En las muestras secas y molidas se determinó el contenido de aceite gravimétricamente y el de ácidos grasos por cromatografía de gases. RESULTADOS: se encontraron diferencias estadísticas significativas en los contenidos de aceite y de los ácidos láurico y mirístico; no obstante, los contenidos determinados en todos los casos se mantuvieron dentro de las especificaciones calidad establecidas para el material vegetal. CONCLUSIONES: el material vegetal colectado durante todo el año puede ser empleado en la obtención del aceite de R. regia, materia prima empleada en la producción de D004

INTRODUCTION: D004, an promissory active ingredient in treatment and prevention of begnin prostatic hyperplasia, is obtained from the fruit oil of Roystonea regia (Kunth) OF Cook. It is composed by a mixture of free fatty acids including lauric and myristic acids, both very important by their pharmacological effects. OBJECTIVE: to determine the potential influence of harvest season on the oily content and the concentration of lauric and myristic acids from R regia fruits. METHODS: each month for two years, it was possible to collect mature fruits from R regia in a selected group. In dry and milled samples it was determined the oily content in a gravimetric way and that of fatty acids by gas chromatography. RESULTS: there were differences statistically significant in oily contents and of lauric and myristic acids; however, the contents determined in all the cases remained within the quality specifications established for the plant material. CONCLUSIONS: the plant material collected for all the year may be used in obtaining of R. regia oil, raw material used in the production of D004

Estudio de estabilidad acelerada del ingrediente activo D-004 en diferentes envases / Accelerated stability study of D-004 active ingredient in different containers

INTRODUCCIÓN: D-004 es un nuevo ingrediente activo en fase de investigación y desarrollo, obtenido de los frutos de Roystonea regia (Kunth) O.F. Cook. OBJETIVO: precisar la estabilidad de D-004 en condiciones aceleradas en frascos de vidrio ámbar, de tereftalato de polietileno y de polietileno de alta densidad. MÉTODOS: muestras de 3 lotes se almacenaron a (40 ± 2) ºC y (75 ± 5) porciento de humedad relativa durante 12 meses. Se determinaron las características organolépticas, la densidad relativa, el índice de refracción (USP 27) y el contenido de ácidos grasos mediante cromatografía de gases. RESULTADOS: los parámetros medidos se mantuvieron dentro de las especificaciones de calidad establecidas, con excepción del contenido de ácidos grasos, que en los frascos de tereftalato y polietileno disminuyó significativamente a los 3, 6 y 4,5 meses, respectivamente. CONCLUSIONES: el vidrio ámbar protege al D-004 de la degradación más que los envases plásticos estudiados.

INTRODUCTION: D-004 is a new active ingredient under research and development stage, which is obtained from Roystonea regia (Kunth) O. F. Cook fruits. OBJECTIVE: to precise over the D-004 stability under accelerated conditions in amber glass, polyethylene terephtalate and high density polyethylene containers. METHODS: samples from three batches were stored at (40 ± 2) ºC and (75 ± 5) percent relative humidity for 12 months. Organoleptic characteristics, relative density, refractive index (USP 27) and fatty acids content by gas chromatography, were determined. RESULTS: measured parameters were within the set quality specifications , except for fatty acids content that significantly decreased in polyethylene terephtalate and high density polyethylene containers after 3, 4 and a half and 6 months, respectively. CONCLUSIONS: the amber glass protects more D-004 from degradation than the analyzed plastic containers.

Caracterización preliminar del aceite obtenido del fruto completo de Roystonea regia (Kunth) O F Cook / Preliminary characterization of the oil from the whole fruit of Roystonea regia (Kunth) O F Cook

Introducción: el aceite de la palma real cubana, Roystonea regia (Kunth) O F Cook, tiene perspectivas de aplicación como materia prima, en la industria farmacéutica cubana. Objetivos: caracterizar el aceite de palma real cubana y estudiar su composición de ácidos grasos. Métodos: se emplearon métodos oficiales descritos en la USP 27. La composición de ácidos grasos se determinó mediante cromatografía de gases. Resultados: la densidad relativa estuvo entre 0,874 y 0,970 g/mL; el índice de refracción entre 1,454 y 1,463; el índice de saponificación entre 190,0 y 221,8; el índice de acidez entre 5,2 y 26,4; el índice de yodo entre 49,2 y 55,8; y el contenido de material no saponificable entre 2,0 y 13,4 por ciento. El total de ácidos grasos en los aceites analizados varió entre 74,4 y 89,4 por ciento. La composición de ácidos grasos, normalizada 100 por ciento, estuvo dada por las concentraciones siguientes: C8:0 y C10:0 (0,1-0,9 por ciento); C12:0 (17,9-27,8 por ciento); C14:0 (9,3-12,7 por ciento); C16:0 (9,3-15,0 por ciento); C16:1 (0,1-0,6 por ciento); C18:0 (2,5-3,7 por ciento); C18:1 (27,3-37,3 por ciento); C18:2 (12,8-17,4 por ciento); y C18:3 (0,1-0,5`por ciento). CONCLUSIONES: se estudiaron algunas de las características físicas y químicas del aceite obtenido de los frutos enteros de R regia.

Introduction: the Cuban royal palm tree oil, Roystonea regia (Kunth) O.F. Cook, has possibilities to be used as raw material in the Cuban pharmaceutical industry. Objectives: to characterize the Cuban royal palm tree oil and to study its fatty acid composition. Methods: the official methods described in USP 27 were used and the composition of fatty acids was estimated by gas chromatography. Results: relative density was 0.874 - 0.970 g/mL; refraction index 1.454 - 1.463; the saponification index ranged 190.0 to 221.8; the acidity index ranged 5.2 to 26.4; iodine index was 49.2 to 55.8; and the contents of non-saponificable material ranged 2.0 to 13.4 percent. The total of fatty acids in the analyzed oils varied from 74.4 to 89.4 percent. The composition of fatty acids standardized at 100 percent was given by the following concentrations: C8:0 y C10:0 (0.1-0.9 percent); C12:0 (17.9-27.8 percent); C14:0 (9.3-12.7 percent); C16:0 (9.3-15.0 percent); C16:1 (0.1-0.6 percent); C18:0 (2.5-3.7 percent); C18:1 (27.3-37.3 percent); C18:2 (12.8-17.4 percent); y C18:3 (0.1-0.5 percent). CONCLUSIONS: some of the physical and chemical characteristics of R. regia fruit oil were studied in this paper.