Estudo da permeabilidade de fármacos por meio do modelo de saco intestinal de ratos / Study of drug permeability through the rat gut sac model

Os parâmetros de permeabilidade e solubilidade são fundamentais à absorção oral de fármacos e a partir dessas características, foi criado o Sistema de Classificação Biofarmacêutica, através do qual os fármacos são divididos em quatro classes. Atualmente, para a determinação da solubilidade de um fármaco, existem diversos métodos padronizados por agências regulatórias, no entanto, para a determinação da permeabilidade, os ensaios são passíveis de diversas variações em sua execução, diminuindo a confiabilidade dos resultados obtidos e impossibilitando a comparação dos mesmos quando realizados com técnicas diferentes umas das outras. O objetivo do presente trabalho é avaliar as variáveis experimentais do modelo do saco intestinal que podem influenciar nos resultados de permeabilidade aparente de fármacos e na viabilidade do tecido. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da FCF-USP (109.2018-P574). Foram utilizados 33 Rattus norvegicus da linhagem Wistar, machos, jovens adultos, com peso entre 200 g e 300 g. Para realização do procedimento, cada animal permaneceu em jejum por cerca de quatro horas e após adequada anestesia a porção do jejuno do intestino delgado foi retirada e dividida em seis segmentos de aproximadamente 8,5cm cada. Foram realizados experimentos com e sem inversão do saco intestinal, submetidos a diferentes tempos de banho de gelo após sua ressecção, na presença ou ausência de inibidor da glicoproteína-P (verapamil). Os fármacos naproxeno e famotidina foram empregados como marcadores de alta e baixa permeabilidade, respectivamente. A losartana foi utilizada como substrato da glicoproteína P. Cada um dos sacos intestinais foi colocado em um tubo de ensaio contendo tampão Krebs, a 37°C, saturado com gás carbogênio. Para avaliação da integridade e viabilidade dos segmentos intestinais, observou-se a presença de movimentos peristálticos e coletaram-se amostras do meio de incubação nos tempos 0, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos para quantificação dos fármacos e de glicose, uma vez que esta é ativamente transportada para a serosa do intestino delgado. Determinou-se a permeabilidade aparente de cada fármaco e as concentrações de glicose nas diferentes condições experimentais, realizou-se planejamento fatorial multinível e os resultados foram analisados por análise variância (ANOVA), seguida de pós-teste de Tukey. Observou-se que as variáveis experimentais interferiram de forma significativa na viabilidade tecidual e na permeabilidade aparente dos fármacos. Não foram observadas diferenças significativas da permeabilidade de fármacos nos diferentes segmentos do jejuno. A glicose mostrou-se um bom marcador de viabilidade tecidual e foi constatado que a presença ou ausência de movimentos peristálticos não está relacionada diretamente com a viabilidade do tecido. Uma vez que foram constatadas tantas interferências nos resultados, é imprescindível que os procedimentos experimentais sejam padronizados, para que os resultados apresentem menor variabilidade e possam ser comparados entre si

The permeability and solubility parameters are fundamental to the oral absorption of drugs and from these characteristics, the Biopharmaceutical Classification System was created, through which drugs are divided into four classes. Currently, for the determination of the solubility of a drug, there are several methods standardized by regulatory agencies, however, for the determination of permeability, the tests are subject to several variations in their execution, reducing the reliability of the results obtained and making it impossible to compare the results obtained. same when performed with different techniques. The aim of this study is to evaluate if different experimental conditions can influence the results of apparent drug permeability and tissue viability on gut sac model. The present study was approved by the Ethics Committee for the Use of Animals of FCF-USP (109.2018-P574). Thirty-three male, young adult Rattus norvegicus were used, weighing between 200 g and 300 g. To perform the procedure, each animal fasted for about four hours and after adequate anesthesia, the portion of the jejunum of the small intestine was removed and divided into six segments of approximately 8.5 cm each. Experiments were performed with and without inversion of the gut sac, submitted to different times of ice bath after its resection, in the presence or absence of a P-glycoprotein inhibitor (verapamil). The drugs naproxen and famotidine were used as markers of high and low permeability, respectively. Losartan was used as a substrate for P-glycoprotein. Each of the gut sacs was placed in a test tube containing Krebs buffer, at 37°C, saturated with carbogen gas. To evaluate the integrity and viability of the intestinal segments, the presence of peristaltic movements was observed and samples of the incubation medium were collected at 0, 30, 45, 60, 90 and 120 minutes for quantification of drugs and glucose, as it is actively transported to the serosa of the small intestine. The apparent permeability of each drug and the glucose concentrations were determined under different experimental conditions, multilevel factorial design was performed and the results were analyzed by analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey's post-test. It was observed that the experimental variables significantly interfered in the tissue viability and in the apparent permeability of the drugs. No significant differences in drug permeability were observed in the different segments of the jejunum. Glucose proved to be a good marker of tissue viability and it was found that the presence or absence of peristaltic movements is not directly related to tissue viability. Since so many interferences were found in the results, it is essential that the experimental procedures be standardized, so that the results show less variability and can be compared between different authors

Clinical value of endoscopic stricturotomy under balloon-assisted enteroscopy in the treatment of benign jejuno-ileal stenosis / 中华消化杂志

Objective:To evaluate the efficacy and safety of endoscopic stricturotomy (EST) under balloon-assisted enteroscopy (BAE) in treatment of benign jejuno-ileal stenosis.Methods:From December 2015 to August 2021, at the Air Force Medical Center, 41 patients who were diagnosed with benign jejuno-ileal stenosis underwent BAE deep small bowel EST and/or surgery due to ineffective or ineffective drug treatment were retrospectively analyzed. Twenty-one patients were treated with EST (EST group) and 20 patients were treated with surgery (surgery group). The etiology and follow-up time were analyzed, the general conditions (male proportion and age), the immediate technical success rate (the percentage of the stenosis that the enteroscope could pass through after EST in the total number of treated stenoses), the incidence of complications (including perforation, bleeding, etc.), the symptom remission rates at 3-month, 6-month, and 1-year after treatment (the percentage of patients with complete or partial remission in the total number of patients), cumulative symptom-free survival rate (no obstruction-related symptoms after EST or surgery till the last follow-up) and cumulative surgery-free survival rate of two groups were compared. Chi-square test, independent t-test, Fisher′s exact probability method and Kaplan-Meier analysis were used for statistical analysis. Results:The main etiology of stricture of EST group and surgery group was Crohn′s disease (71.4%, 15/21 and 60.0%, 12/20, respectively), and the median follow-up time was 12 months (6 to 46 months) and 45 months (14 to 73 months), respectively. There were no significant differences in male proportion, age, immediate technical success rate and incidence of complication between EST group and surgery group (57.1%, 12/21 vs. 65.0%, 13/20; (45.2±17.4) years old vs. (43.1±20.3) years old; 95.3%, 41/43 vs. 100.0%, 30/30; 26.9%, 7/26 vs. 10.0%, 2/20, all P>0.05). In the EST group, 9.5% (2/21) of the patients received surgery because of perforation during EST, 76.2% (16/21) of the patients did not need surgery after EST, and the median symptom-free survival time of patients without symptoms in EST group was 13.3 months. There was no significant difference in the symptom remission rate at 3-month after treatment between EST group and the surgery group (17/19 vs. 100.0%, 20/20, P>0.05). The symptom remission rate at 6-month and 1-year of EST group were lower than those of the surgery group (15/19 vs. 100.0%, 20/20; 8/11 vs. 100.0%, 20/20), and the differences were statistically significant (both were Fisher′s exact probability method, P=0.047 and 0.037). The cumulative symptom-free survival rates at 3-month, 6-month and 1-year of EST group and surgery group were 66.0% vs. 90.0%, 61.0% vs. 85.0% and 54.0% vs. 80.0%, respectively.The results of Kaplan-Meier analysis indicated that there was no significant difference in the symptom-free survival curve between two groups ( P>0.05). The 3-month, 6-month and 1-year cumulative surgery-free survival rates after treatment in EST group were 90.0%, 81.0% and 73.0%, respectively. The 3-month, 6-month and 1-year cumulative surgery-free survival rates after treatment in surgery group were all 100.0%. Conclusion:EST under BAE is technically feasible, and safe in the treatment of benign jejuno-ileal stenosis, and can effectively relieve clinical obstruction symptoms and avoid or delay surgery in the short term.

Tubular enteric duplication presenting as jejuno-colic fistula in a 38 years old adult

Colo-enteric fistula is a rare entity, malignancy being the commonest cause. Both adenocarcinoma and rarely lymphoma have been known to cause it. Benign jejuno-colic fistulas are mostly secondary to tuberculosis or inflammatory bowel disease. Here we present a case of a young adult male, who presented with altered bowel habits. Colonoscopy and oesophago-gastro-duodenoscopy (OGD) revealed a fistulous tract between the proximal jejunum to the splenic flexure of colon. Surgery revealed a small fistulous connection between the above-mentioned parts of the bowel about 1cm long. Histopathology demonstrated it to have all the layers of the intestinal anatomy, hence indicating a possibility of congenital aetiology, probably enteric duplication of communicating tubular variety.

Mulberry extract as an ecofriendly anticoccidial agent: in vitro and in vivo application / Extrato de amoreira como agente anticoccidiano ecologicamente correto: aplicação in vitro e in vivo

Abstract Natural products are ecofriendly agents that can be used against parasitic diseases. Eimeria species cause eimeriosis in many birds and mammals and resistance to available medications used in the treatment of eimeriosis is emerging. We investigated the in vitro and in vivo activity of Morus nigra leaf extracts (MNLE) against sporulation of oocysts and infection of mice with Eimeria papillata. Phytochemical analysis of MNLE showed the presence of seven compounds and the in vitro effects of MNLE, amprolium, DettolTM, formalin, ethanol, and phenol were studied after incubation with oocysts before sporulation. Furthermore, infection of mice with E. papillata induced an oocyst output of approximately 12 × 105 oocysts/g of feces. MNLE significantly decreased oocyst output to approximately 86% and the total number of parasitic stages in the jejunum by approximately 87%. In addition, the reduction in the number of goblet cells in the jejuna of mice was increased after treatment. These findings suggest that mulberry exhibited powerful anticoccidial activity.

Resumo Os produtos naturais são agentes ecologicamente corretos que podem ser usados ​​contra doenças parasitárias. As espécies de Eimeria causam eimeriose em muitas aves e mamíferos e a resistência aos medicamentos disponíveis usados ​​no tratamento da eimeriose está emergindo. Foram investigadas as atividades in vitro e in vivo dos extratos de folhas de Morus nigra (MNLE) contra esporulação de oocistos e infecção de camundongos com Eimeria papillata. A análise fitoquímica do MNLE mostrou a presença de sete compostos e os efeitos in vitro do MNLE, amprolium, DettolTM, formalina, etanol e fenol foram estudados após incubação com oocistos antes da esporulação. Além disso, a infecção de camundongos com E. papillata induziu uma produção de oocistos de aproximadamente 12 × 105 oocistos / g de fezes. O MNLE reduziu significativamente a produção de oocistos para aproximadamente 86%, e o número total de estágios parasitários no jejuno em aproximadamente 87%. Além disso, a redução no número de células caliciformes no jejuno de camundongos aumentou após o tratamento. Esses achados sugerem que a amoreira exibia uma poderosa atividade anticoccidiana.

Sericin as treatment of obesity: morphophysiological effects in obese mice fed with high-fat diet / Sericina como tratamento da obesidade: efeitos morfofisiológicos de camundongos obesos por dieta hiperlipídica

ABSTRACT Objective To investigate the effects of sericin extracted from silkworm Bombyx mori cocoon on morphophysiological parameters in mice with obesity induced by high-fat diet. Methods Male C57Bl6 mice aged 9 weeks were allocated to one of two groups - Control and Obese, and fed a standard or high-fat diet for 10 weeks, respectively. Mice were then further subdivided into four groups with seven mice each, as follows: Control, Control-Sericin, Obese, and Obese-Sericin. The standard or high fat diet was given for 4 more weeks; sericin (1,000mg/kg body weight) was given orally to mice in the Control-Sericin and Obese-Sericin Groups during this period. Weight gain, food intake, fecal weight, fecal lipid content, gut motility and glucose tolerance were monitored. At the end of experimental period, plasma was collected for biochemical analysis. Samples of white adipose tissue, liver and jejunum were collected and processed for light microscopy analysis; liver fragments were used for lipid content determination. Results Obese mice experienced significantly greater weight gain and fat accumulation and had higher total cholesterol and glucose levels compared to controls. Retroperitoneal and periepididymal adipocyte hypertrophy, development of hepatic steatosis, increased cholesterol and triglyceride levels and morphometric changes in the jejunal wall were observed. Conclusion Physiological changes induced by obesity were not fully reverted by sericin; however, sericin treatment restored jejunal morphometry and increased lipid excretion in feces in obese mice, suggesting potential anti-obesity effects.

RESUMO Objetivo Investigar os efeitos da sericina extraída de casulos de Bombyx mori na morfofisiologia de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Métodos Camundongos machos C57Bl6, com 9 semanas de idade, foram distribuídos em Grupos Controle e Obeso, que receberam ração padrão para roedores ou dieta hiperlipídica por 10 semanas, respectivamente. Posteriormente, os animais foram redistribuídos em quatro grupos, com sete animais cada: Controle, Controle-Sericina, Obeso e Obeso-Sericina. Os animais permaneceram recebendo ração padrão ou hiperlipídica por 4 semanas, período no qual a sericina foi administrada oralmente na dose de 1.000mg/kg de massa corporal aos Grupos Controle-Sericina e Obeso-Sericina. Parâmetros fisiológicos, como ganho de peso, consumo alimentar, peso das fezes em análise de lipídios fecais, motilidade intestinal e tolerância à glicose foram monitorados. Ao término do experimento, o plasma foi coletado para dosagens bioquímicas e fragmentos de tecido adiposo branco; fígado e jejuno foram processados para análises histológicas, e amostras hepáticas foram usadas para determinação lipídica. Resultados Camundongos obesos apresentaram ganho de peso e acúmulo de gordura significativamente maior que os controles, aumento do colesterol total e glicemia. Houve hipertrofia dos adipócitos retroperitoneais e periepididimais, instalação de esteatose e aumento do colesterol e triglicerídeos hepáticos, bem como alteração morfométrica da parede jejunal. Conclusão O tratamento com sericina não reverteu todas as alterações fisiológicas promovidas pela obesidade, mas restaurou a morfometria jejunal e aumentou a quantidade de lipídios eliminados nas fezes dos camundongos obesos, apresentando-se como potencial tratamento para a obesidade.

Salvadora persica protects mouse intestine from eimeriosis / Salvadora persica protege o intestino do rato da eimeriose

Abstract Eimeriosis is a global poultry health problem. In the current study, we investigated the role of Salvadora persica leaf extracts (SE) against murine eimeriosis induced by Eimeria papillata. The infection induced an oocyst output of 6242 ± 731 oocysts/g feces. After treatment with 300 mg⁄kg SE, the oocysts expelled in feces decreased by approximately 3-fold. In addition, the total number of E. papillata in the parasitic stage decreased in the jejunum of mice after treatment with SE. In addition, SE significantly reduced the number of apoptotic cells by approximately 2-fold in the infected jejunum. SE ameliorated the changes in glutathione, malondialdehyde, and catalase due to E. papillata infection. Finally, SE regulated the cytokine genes, interleukin (IL)-1β, IL-6, interferon-γ, and tumor necrosis factor-α, and the apoptotic genes, B-cell lymphoma-2, Bax, and Caspase-3. SE protects the jejunum from E. papillata induced injury and may have potential therapeutic value as a food additive during eimeriosis.

Resumo A eimeriose é um problema global de saúde avícola. No presente estudo, investigou-se o papel dos extratos de folhas de Salvadora persica (SE) contra a eimeriose murina induzida por Eimeria papillata. A infecção induziu uma produção de oocistos de 6242 ± 731 oocistos/g de fezes. Após o tratamento com 300 mg⁄kg SE, os oocistos eliminados nas fezes diminuíram em aproximadamente 3 vezes. Além disso, o número total de E. papillata no estágio parasitário diminuiu nos jejunos de camundongos após o tratamento com SE. Da mesma forma, o SE reduziu significativamente o número de células apoptóticas em aproximadamente 2 vezes no jejuno infectado. O estudo mostrou que o SE melhorou as alterações na glutationa, malonaldeído e catalase devido à infecção por E. papillata. Finalmente, o SE regulou os genes das citocinas, interleucina (IL) -1β, IL-6, interferon-γ e fator de necrose tumoral α, e os genes apoptóticos, linfoma-2, Bax e Caspase-3. Assim, o SE protegeu os jejunos das lesões induzidas por E. papillata e pode ter potencial valor terapêutico como aditivo alimentar durante a eimeriose.

Primary Malignant Jejunocolic Fistula: A Rare Presentation

Primary malignant fistulas of the gastro-intestinal tract are very rare. Usually they are secondary to diverticular disease, crohn'sgastric ulcer, lymphoma, post surgery etc. Here we have reported a very rare case of primary malignant fistula with primarylocated at recto-sigmoid junction, leading to a fistulous tract between the jejunum and sigmoid colon. We have briefed on thecourse of the disease, investigations done and management of the same.

Establishment of an experimental model of small intestinal ischemia and reperfusion injuries in New Zealand rabbits / Estabelecimento de modelo experimental de indução da lesão de isquemia e reperfusão de intestino delgado em coelhos Nova Zelândia

The present study aimed to establish a methodology capable to cause intestinal ischemia and reperfusion injuries, to perform clamping of the jejunal segment of the extramural peri-intestinal marginal artery branch. For this, 37, 10-week-old male New Zealand breed rabbits were used. One rabbit was used to establish the anatomic references for the procedure and was not part of the six experimental groups; the rest were allocated into six experimental groups: Sham group, negative control, subjected only to midline celiotomy; group I1H undergoing vascular occlusion for an hour; group I2H submitted to vascular occlusion for two hours; group I1H/R2H undergoing vascular occlusion for one hour followed by two hours of reperfusion; group I2H/R1H undergoing vascular occlusion for two hours, followed by reperfusion for one hour, and group I2H/R5H undergoing vascular occlusion for two hours followed by reperfusion for five hours. The rabbits were evaluated for the macroscopic aspects (color and peristalsis) of the jejunal segment, as well as the histological aspect, checking for presence or absence of mucosal destruction, edema, hemorrhaging, lymphatic vessel dilatation, and the presence of polymorphonuclear cells. It was observed that the macroscopic and histopathological lesions accentuated in larger employed ischemia and reperfusion times. Rabbits subjected to ischemia for two hours followed by reperfusion for five hours (I2H/R5H) made up the experimental group which was easily reproducible and showed moderate intestinal injury, different from the other groups.(AU)

O presente estudo objetivou estabelecer uma metodologia capaz de causar lesões de isquemia e reperfusão intestinal, realizando clipagem de um ramo de artéria marginal peri-intestinal extramural em segmento jejunal. Para tal foram utilizados 37 coelhos da raça Nova Zelândia, machos, de 10 semanas de idade, alocados em seis grupos experimentais: grupo Sham, controle negativo, submetido apenas a celiotomia mediana; grupo I1H submetido à oclusão vascular por uma hora; grupo I2H submetido a oclusão vascular por duas horas; grupo I1H/R2H submetido a oclusão vascular por uma hora, seguida de reperfusão por duas horas; grupo I2H/R1H submetido a oclusão vascular por duas horas, seguida de reperfusão por uma hora e grupo I2H/R5H submetido a oclusão vascular por duas horas seguida de reperfusão por cincos horas. Os animais foram avaliados quanto o aspecto macroscópico (coloração e peristaltismo) do segmento jejunal e quanto ao aspecto histopatológico, verificando presença ou ausência de destruição de mucosa, edema, hemorragia, dilatação de vasos linfáticos e presença de polimorfonucleares. Observou-se que as lesões macroscópicas e histopatológicas se acentuaram nos maiores tempos de isquemia e reperfusão empregados. Os animais submetidos à isquemia durante duas horas, seguida de reperfusão por cinco horas (I2H/R5H) compuseram o grupo experimental de fácil reprodução e foram os que apresentaram uma lesão intestinal moderada, diferentes dos demais grupos.(AU)

Características ultrassonográficas de fígado, vesícula biliar, rins, vesícula urinária e jejuno em coelhos jovens e adultos / Ultrasound features of liver, gallbladder kidneys, urinary bladder and jejunum in young and adult rabbits

O presente trabalho descreveu características e comparou mensurações do fígado, vesícula biliar, rins, vesícula urinária e jejuno de coelhos da raça Nova Zelândia Branco (NZB) jovens e adultos. O grupo dos jovens foi composto por 39 coelhos de ambos os sexos (20 machos e 19 fêmeas), desmamados aos 30-31 dias de idade, sendo as avaliações realizadas aos 35, 56 e 77 dias de idade. O grupo dos adultos foi composto por 23 fêmeas e 15 machos, com idade superior a 6 meses, sendo realizada uma avaliação ultrassonográfica por animal. O exame consistiu na avaliação do fígado, vesícula biliar, rins direito e esquerdo, jejuno e vesícula urinária. Todos os animais foram pesados antes dos exames. O peso médio dos animais aumentou (p<0,05) dos 35 dias até a idade adulta. Tanto nos adultos quanto nos jovens, o fígado apresentou-se predominantemente isoecogênico ao rim direito e com textura homogênea. A vesícula biliar apresentou-se em formato ovoide alongado, variando de piriforme à amendoado, com conteúdo anecogênico, não sendo visível em 2,6% dos coelhos jovens e em 26,3% dos adultos. O comprimento e a largura da vesícula biliar nas idades de 35, 56, 77 dias e adultos foram: 1,06 e 0,39; 1,44 e 0,53; 1,41 e 0,58; 1,57 e 0,67cm, respectivamente. Considerando jovens e adultos, as mensurações da vesícula biliar e dos rins esquerdo e direito apresentaram correlação positiva (p<0,05) com o peso. Os rins apresentaram-se no formato de elipse e com superfície regular, com aumento (p<0,05) dos 35 dias à idade adulta. Houve correlação positiva (p<0,05) entre os volumes renais direito e esquerdo. A descrição da vesícula urinária mais encontrada (86%) foi a com conteúdo anecogênico, com pequenas estruturas ecogênicas livres no lúmen, tanto em jovens quanto em adultos. Não houve diferença (p>0,05) da espessura das camadas do jejuno entre as idades, apresentando média de 0,23 cm para todos os animais. Estes são os primeiros dados brasileiros de características ultrassonográficas de fígado, vesícula biliar, rins, jejuno e vesícula urinária para coelhos NZB de 35, 56 e 77 dias de vida e adultos.(AU)

This study described characteristics and measurements of the liver, gallbladder, kidney, urinary bladder and jejunum of young and adults New Zealand White (NZW) rabbits. The young rabbits's group was composed of 39 rabbits of both sexes (20 males and 19 females), weaned at 30-31 days of age, and the evaluations carried out at 35, 56 and 77 days of age. The adults group was composed of 23 females and 15 males, with more than 6 months of age, and one ultrasonographic evaluation per animal. The exam consisted in the evaluation of liver, gallbladder, right and left kidneys, jejunum and urinary bladder. All the animals were weighed before the evaluations. The average weight increased (p<0.05) from 35 days to adults. Both in adult and in young rabbits, the liver presented predominantly isoechogenic in relation of right kidney and with homogeneous texture. The gallbladder had an elongated ovoid shape, ranging for pear-shaped to almond, with anechogenic content, not being visible in 2.6% of young rabbits and 26.3% of adults. The length and width were 1.06 and 0.39; 1.44 and 0.53; 1.41 and 0.58; 1.57 and 0.67cm, respectively at 35, 56, 77 days and adults. For young and adults rabbits, the gallbladder and the left and right kidneys were positively correlated (p<0.05) with weight. The kidneys had an ellipse shape with smooth surface, increasing (p>0.05) from 35 days to adulthood. There was a positive correlation (p<0.05) between the right and left kidney volumes. The description of urinary bladder more frequently (86%) observed was anechogenic content, with small free echogenic structure within the lumen, both in young and in adult rabbits. There was no difference (p>0.05) in the thickness of the layers of the jejunum among ages, with the mean of 0.23cm for all animals. With the results, the first Brazilian ultrasonographic data for liver, gallbladder, kidney, jejunum and urinary bladder were defined to NZW rabbits in 35, 56 and 77days of life, as well as adults.(AU)

Jejunal diverticulitis as a cause of acute abdomen / Abdome agudo por diverticulite de jejuno

Jejunoileal diverticulosis is an uncommon and underdiagnosed condition. Most patients are asymptomatic and require no specific treatment. A few patients, however, present life-threatening complications that may require surgical intervention. The purpose of this report is to illustrate a case of jejunoileal diverticulosis manifested as an acute abdomen.

A doença diverticular do intestino delgado é uma entidade incomum e pouco diagnosticada. A maioria dos casos não apresenta sintomas e não necessita de tratamento específico. Alguns pacientes, no entanto, podem evoluir com complicações da doença e necessitar de tratamento cirúrgico. O objetivo deste relato é ilustrar um caso de diverticulose jejunal que evoluiu para um quadro de abdome agudo.

Hemorragia digestiva por GIST de jejuno: contribuição da cápsula endoscópica no diagnóstico / Digestive Bleedin by GIST de jejunum: contribution of capsule endoscopy in the diagnosis

O diagnóstico dos tumores estromais gastrointestinais (GIST) do intestino delgado continua sendo um desafio. Podem se apresentar clinicamente de diferentes formas, sendo a mais comum a hemorragia digestiva de origem obscura. Atualmente dispomos da cápsula endoscópica como método auxiliar de diagnóstico das doenças do intestino delgado, tendo como principal indicação a pesquisa da origem do sangramento do intestino delgado na hemorragia digestiva (principalmente de origem obscura). Relatamos um caso de hemorragia digestiva cujo diagnóstico foi de GIST de jejuno e destacamos a contribuição da cápsula endoscópica para elucidação diagnóstica.

The diagnosis of gastrointestinal stromal tumors (GIST) of the small intestine remains a challenge. It might present clinically in different forms, the most common being gastrointestinal bleeding of obscure origin. Currently available in capsule endoscopy as an auxiliary method for diagnosing diseases of the small intestine, with the primary indication surveying the site of bleeding in the small bowel gastrointestinal bleeding of obscure origin. We reported a case of gastrointestinal bleeding which was diagnosed GIST of the jejunum, and highlighted the contribution of capsule endoscopy elucidate the diagnosis.

Supplementation with 0.1% and 2% vitamin e in diabetic rats: analysis of myenteric neurons immunostained for myosin-V and nNOS in the jejunum / Suplementação com vitamina E 0,1% e 2% em ratos diabéticos: análise de neurônios mioentéricos imunomarcados para miosina-V e nNOS no jejuno

CONTEXT: Diabetes mellitus is a disease characterized by hyperglycemia that, when allowed to progress long-term untreated, develops vascular and neurological complications, which are responsible for the development of alterations in the enteric nervous system in diabetic patients. In the gastrointestinal tract, diabetes mellitus promotes motor and sensory changes, and in the reflex function of this system, causing gastroparesis, diarrhea, constipation, megacolon, slow gastrointestinal transit, gastric stasis and dilation with decreased or increased peristaltic contractions. Several studies have shown that oxidative stress is the main responsible for the vascular and neurological complications affecting the enteric nervous system of diabetics. OBJECTIVE: The effects of 0.1% and 2% vitamin E on myosin-V- and nNOS-immunoreactive neurons in the jejunum of diabetic rats were investigated. METHODS: Thirty rats were divided into the groups: normoglycemic, normoglycemic treated with 0.1% vitamin E, normoglycemic treated with 2% vitamin E, diabetic, diabetic treated with 0.1% vitamin E, and diabetic treated with 2% vitamin E. The neuronal density and areas of neuron cell bodies were determined. RESULTS: Diabetes (diabetic group) significantly reduced the number of myosin-V-immunoreactive neurons compared with the normoglycemic group. The diabetic treated with 0.1% vitamin E and diabetic treated with 2% vitamin E groups did not exhibit a greater density than the D group (P>0.05). Nitrergic density did not change with diabetes (P>0.05). The areas of myosin-V- and nNOS-immunoreactive neurons significantly increased in the normoglycemic treated with 2% vitamin E and diabetic groups compared with the normoglycemic group. CONCLUSION: Supplementation with 2% vitamin E had a neurotrophic effect only in the area of myosin-V-immunoreactive neurons compared with the diabetic group.

CONTEXTO: O diabetes mellitus (DM) é uma doença caracterizada pela hiperglicemia que a longo prazo, quando não tratada, desenvolve complicações vasculares e neurológicas, responsáveis pelo desenvolvimento das alterações no sistema nervoso entérico de pacientes diabéticos. Em nível gastrointestinal o DM provoca modificações motoras, sensoriais e na função reflexa desse sistema, podendo ocasionar gastroparesia, diarreia, constipação, megacólon, lentidão do trânsito gastrointestinal, estase e dilatação gástrica com diminuição ou aumento de contrações peristálticas. Diversos estudos têm evidenciado que o estresse oxidativo é o principal responsável pelas complicações vasculares e neurológicas que atingem o sistema nervoso entérico de diabéticos. OBJETIVO: O efeito da vitamina E 0,1% e 2 sobre a miosina-V e nNOS imunorreativas em neurônios do jejuno de ratos diabéticos foram investigados. MÉTODOS: Trinta ratos foram divididos em grupos: normoglicêmicos (NU), normoglicêmicos tratados com vitamina E 0,1% (NE1), normoglicêmicos tratados com vitamina E 2% (NE2), diabético (UD), diabéticos tratados com vitamina E 0,1% (DE1), e diabéticos tratados com vitamina E 2% (DE2). A densidade neuronal e áreas de corpos celulares de neurônios foram determinadas. RESULTADOS: Diabetes (UD grupo) reduziu significativamente o número de neurônios miosina-V imunorreativos quando comparado com o grupo UN. Os grupos DE1 e DE2 não exibem uma maior densidade do que o grupo D (P>0,05). Densidade nitrérgicos não se alterou com diabetes (P>0,05). As áreas dos neurônios miosina-V e nNOS imunorreativos aumentaram significativamente nos grupos NE2 e UD comparados com o grupo UN. CONCLUSÃO: A suplementação com vitamina E 2% teve um efeito neurotrófico apenas na área da miosina-V imunorreativos neurônios em comparação com o grupo UD.

The jejunoileal bypass provokes morphological changes in the large intestine? An experimental study in rats / A derivação jejuno-ileal provoca alterações morfológicas no intestino grosso? Estudo experimental em ratos

PURPOSE: To analyse histopathological alterations characterized by the mitotic index in the mucosa of the large intestine in Wistar rats submitted to jejunoileal bypass operation after continued administration of sodium nitrite and vitamin C to different groups. METHODS: Eighty male Wistar rats were employed and separated into 12 groups. In the control group (20 rats): five animals ingested only water; five animals received vitamin C; five animals received sodium nitrite and five received sodium nitrite + vitamin C. In the sham group (20 rats), the animals were anesthetized and underwent midline laparotomy and only intestinal manipulation was performed: five animals ingested only water; five animals received vitamin C; five animals received sodium nitrite and five received sodium nitrite + vitamin C. In the operated group 40 rats underwent a jejunoileal bypass surgery: ten animals ingested only water; ten animals received vitamin C; ten animals received sodium nitrite and ten received sodium nitrite + vitamin C. The mean weight of the animals was measured weekly. The large intestine was subdivided into cecum (S1), ascending colon (S2), transverse colon (S3), descending colon (S4) and rectum (S5) for histopathological analysis and mitotic counts. The statistical analysis was used to compare the mitotic indices. The level of significance was 5%. RESULTS: The mean of all the segments indicates that the sodium nitrite+vitamin C group obtained the lowest mitotic index compared to the other treatments in the control group. The segments S1 and S2 showed a statistical difference with the vitamin C treatment: a higher mitotic index and better preservation of the mucosa in the operated group. In the sham group the main statistical difference occurred only in the sodium nitrite+vitamin C group between the means of the segments. CONCLUSIONS: The comparison of all the colonic segments of the various groups revealed a lower mitotic index in the animals treated with sodium nitrite+vitamin C. In addition, it was found that vitamin C did not present a statistically significant inhibiting effect on the preservation of the mucosa and the mitotic index.

OBJETIVO: Analisar as alterações histopatológicas caracterizada pelo índice mitótico na mucosa do intestino grosso em ratos Wistar submetidos a operação de bypass jejunoileal após a administração continuada de nitrito de sódio e vitamina C para diferentes grupos. MÉTODOS: Oitenta ratos Wistar foram utilizados e separados em 12 grupos. No grupo controle (20 ratos): cinco animais ingeriram apenas água; cinco animais receberam vitamina C, cinco animais receberam nitrito de sódio e cinco receberam nitrito de sódio + vitamina C. No grupo sham (20 ratos), os animais foram anestesiados e submetidos a laparotomia mediana e só a manipulação intestinal foi realizada: cinco animais ingeriram apenas água; cinco animais receberam vitamina C, cinco animais receberam nitrito de sódio e cinco receberam nitrito de sódio + vitamina C. No grupo operado 40 ratos foram submetidos a uma cirurgia de bypass jejunoileal: dez animais ingeridos apenas água; dez animais receberam vitamina C, dez animais receberam nitrito de sódio e dez nitrito de sódio + vitamina C. O peso médio dos animais foi medido semanalmente. O intestino grosso foi subdividido em ceco (S1), cólon ascendente (S2), cólon transverso (S3), cólon descendente (S4) e reto (S5) para análise histopatológica e contagem das mitoses. A análise estatística foi utilizado para comparar os índices mitóticos. O nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: A média de todos os segmentos indica que o grupo que ingeriu nitrito de sódio + vitamina C obteve o menor índice mitótico em relação aos demais tratamentos no grupo controle. Os segmentos S1 e S2 mostraram uma diferença estatística com a vitamina C de tratamento: um maior índice mitótico e melhor preservação da mucosa no grupo operado. No grupo sham a principal diferença estatística ocorreu apenas no grupo que ingeriu nitrito de sódio + vitamina C entre as médias dos segmentos. CONCLUSÕES: A comparação de todos os segmentos do colon dos vários grupos revelaram um menor índice de mitose nos animais tratados com nitrito de sódio + vitamina C. Além disso, a vitamina C não apresentou efeito inibidor, estatísticamente significativo, na preservação da mucosa e do índice de mitoses.

Diverticulite do intestino delgado, uma causa incomum deabdome agudo inflamatório / Diverticulitis of the small bowel, an unusual cause of inflamatory acute abdomen

Objetivos: Descrever a apresentação clínica, o diagnóstico diferencial e o tratamento de um caso de diverticulite do intestino delgado.Descrição do caso: Um homem de 58 anos de idade apresentou quadro clínico de dor e distensão abdominal, com exames de imagem demonstrando espessamento de alça de intestino delgado. Foi realizado exame videolaparoscópico do abdome e diagnosticada diverticulite do intestino delgado, a qual recebeu tratamento cirúrgico. O paciente teve boa evolução no pós operatório.Conclusões: A localização da doença diverticular no intestino delgado é pouco comum, e sua apresentação com complicações como perfuração, obstrução e hemorragia a tornam de grande importância clínica, pela dificuldade de se estabelecer o diagnóstico diferencial com outras moléstias abdominais.

Aims: To describe the clinical presentation, differential diagnosis and treatment of a case of diverticulitis of the small intestine.Case description: A man of fifty-eight years of age presented a clinical picture of abdominal pain and distension, with imaging demonstrating thickened loop of small intestine. Direct laparoscopic examination of the abdomen diagnoseddiverticulitis of the small intestine, which received surgical treatment. The patient progressed well postoperatively.Conclusion: Small bowel is an uncommon site of diverticular disease, and its great clinical importance lies in its presentation with problems such as perforation, obstruction and bleeding, which makes it difficult to establish a differential diagnosis with other abdominal diseases.

Acrodermatitis due to zinc deficiency after combined vertical gastroplasty with jejunoileal bypass: case report / Acrodermatite por deficiência de zinco após associação de gastroplastia vertical com derivação jejuno-ileal: relato de caso

CONTEXT: Nutritional complications may occur after bariatric surgery, due to restriction of food intake and impaired digestion or absorption of nutrients. CASE REPORT: After undergoing vertical gastroplasty and jejunoileal bypass, a female patient presented marked weight loss and protein deficiency. Seven months after the bariatric surgery, she presented dermatological features compatible with acrodermatitis enteropathica, as seen from the plasma zinc levels, which were below the reference values (34.4 mg%). The skin lesions improved significantly after 1,000 mg/day of zinc sulfate supplementation for one week. CONCLUSIONS: The patient's evolution shows that the multidisciplinary team involved in surgical treatment of obesity should take nutritional deficiencies into consideration in the differential diagnosis of skin diseases, in order to institute early treatment.

CONTEXTO: Complicações nutricionais podem ocorrer após cirurgia bariátrica, pela restrição no consumo de alimentos e por comprometimento do processo digestivo e absortivo. RELATO DO CASO: Após ter sido submetida a gastroplastia vertical e derivação jejuno-ileal, uma paciente apresentou acentuada perda de peso e desnutrição proteica. Sete meses após a cirurgia bariátrica, manifestou-se quadro dermatológico compatível com acrodermatite enteropática, verificado a partir dos níveis plasmáticos de zinco (34,4 mg%), que se situavam abaixo dos valores de referência. As lesões cutâneas melhoraram significativamente após 1.000 mg/dia de suplementação de sulfato de zinco, por uma semana. CONCLUSÕES: A evolução da paciente mostra que a equipe multiprofissional envolvida no tratamento cirúrgico da obesidade deve considerar as deficiências nutricionais no diagnóstico diferencial das doenças cutâneas, a fim de instituir precocemente o tratamento.

Efeitos do alopurinol e precondicionamento na apoptose devido a isquemia-reperfusão em duplo segmento de jejuno em cães / Effects of allopurinol and preconditioning on apoptosis due to ischemia-reperfusion on a double jejunum-segment canine model

PURPOSE: To investigate the duration of apoptosis caused by ischemia-reperfusion in the intestine in a new double jejunum-segment model, and to analyze the protective effects of allopurinol or ischemic preconditioning (IPC). METHODS: In Experiment I for harvesting the double jejunum-segment model after laparotomy a 30-cm-long jejunum part was selected on mongrel dogs (n=24). End-to-end anastomoses were performed at both ends and in the middle of the jejunum part, creating two equal segments. In one segment ischemia was induced by occluding the supplying vessels, the other segment served as control. Tissue samples for detecting apoptosis were taken at 30th minutes, 1st, 2nd, 4th, 6th, 8th, 12th and 24th hours of reperfusion. In Experiment II using the same model the 4-hour reperfusion time period, allopurinol (50 mg/kg) pre-treated and IPC (3 cycles of 5x1) groups (n=5 per each) were also investigated. RESULTS: In Experiment I the greatest apoptotic activity was detected at the 4th and 6th hour of reperfusion (14.2 ± 1.31 and 16.3 ± 1.05 per visual field at 40x magnification). In Experiment II Using the 4-hour reperfusion time period allopurinol pre-treatment increased the apoptotic activity (10.72 ± 0.47 per 50 intestinal villi) approximately two-fold than the IPC (6.72 ± 0.46 per 50 intestinal villi) did (p<0.05). CONCLUSIONS: Apoptotic activity has a characteristic time curve, reaching the highest values between the 4th and 6th hours after 30-minute intestinal ischemia. Ischemic preconditioning seemed to be protective against the morphological changes caused by intestinal ischemia-reperfusion.

OBJETIVO: Investigar a duração da apoptose causada pela isquemia-reperfusão no intestino em um novo modelo de duplo segmento de jejuno e analisar os efeitos protetores do alopurinol ou precondicionamento isquêmico (IPC). MÉTODOS: No experimento I para obter o modelo do duplo segmento de jejuno, após a laparotomia, uma parte de 30cm de comprimento de jejuno foi selecionada em cães mestiços (n=24). Anatomoses T-T foram realizadas em ambas as extremidades no meio do segmento de jejuno, criando dois segmentos iguais. Em um segmento foi induzida isquemia por oclusão dos vasos que o irrigavam e o outro segmento foi usado como controle. Amostras de tecido para detecção da apoptose foram obtidos aos 30 minutos, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24 horas de reperfusão. No experimento II usando o mesmo modelo, no tempo de reperfusão de 4 horas, foram investigados dois outros grupos (n=5 cada) usando precondicionamento com alopurinol (50 mg/kg) e IPC (3 ciclos de 5x1). RESULTADOS: No experimento I a maior atividade de apoptose detectada foi às 4h e 6h de reperfusão (14,2 ± 1,31 e 16,3 ± 1,05 no campo visual de 40x). No experimento II usando o período de 4horas de reperfusão o pré-tratamento com alopurinol aumentou a atividade apoptótica (10,72 ± 0,47) aproximadamente 2 vezes mais do que o IPC (6,72 ± 0,46) (p<0,05). CONCLUSÕES: A atividade de apoptose tem uma curva caractetística, atingindo maiores valores entre a 4ª e a 6ª horas após 30 minutos de isquemia intestinal. O precondicionamento isquêmico parece proteger contra alterações morfológicas causadas pela isquemia-reperfusão intestinal.

Morphoquantitative study of the submucous plexus (of Meissner) of the jejunum-ileum of young and old guinea pigs / Estudo morfoquantitativo do plexo submucoso (de Meissner) do jejuno-íleo de cobaias jovens e velhas

OBJECTIVE: To study the aging of submucous plexus of the small intestine (jejunum-ileum) of the guinea pigs from the quantitative, structural and ultrastructural perspective. METHOD: Chemical preparations of membrane of the jejunum-ileum of old and young animals with the use of light and electronic microscope. RESULTS: The ganglia of young animals presented between 1 and 56 neurons and the old animals presented from 1 to 30 neurons. The mean density of the ganglia by cm² in the young jejunum-ileum was of 551±36.89 and in the old one 413±11.86. The density of the neurons was 5011±291.11 neurons/cm² average in young animals and 2918±120.70 neurons/cm² in the old ones. The size of the neurons varied in both age groups. The collagen fibers in the ganglia of old animals they were condensed. Degenerated mitochondrias in the interior of the cell were frequent in the old animals. CONCLUSION: In submucous plexus of the jejunum-ileum there is a loss of 38 percent of the neurons with aging.

OBJETIVO: Estudar o envelhecimento do plexo submucoso do intestino delgado (jejuno-íleo) das cobaias do ponto de vista quantitativo, estrutural e ultra-estrutural. MÉTODO: Preparados de membrana do jejuno-íleo de animais jovens e velhos com a utilização de microscopia de luz e eletrônica. RESULTADOS: Os gânglios de animais jovens apresentaram entre 1 e 56 neurônios e os animais velhos apresentaram de 1 a 30 neurônios. A densidade média dos gânglios por cm² no jejuno-íleo jovem foi de 551±36,89 e no velho foi de 413±11,86. A densidade dos neurônios foi de 5011±291,11 neurônios/cm² em média nos animais jovens e 2918±120,70 neurônios/cm² nos velhos. O tamanho dos neurônios variou em ambos os grupos etários. As fibras colágenas nos gânglios de animais velhos estavam mais condensadas. Mitocôndrias degeneradas no interior da célula foram freqüentes nos animais velhos. CONCLUSÃO: No plexo submucoso do jejuno-íleo há uma perda de 38 por cento dos neurônios com o envelhecimento.

Banda gástrica com desvio jejunoileal: nova opção técnica em cirurgia bariátrica / Gastric band with jejunoileal by-pass: new option in bariatric surgery

RACIONAL: Os procedimentos cirúrgicos para tratamento da obesidade morbida têm sido eficientes na resolução desta afecção a curto e longo prazo. Com exceção da banda gástrica ajustável todos estes procedimentos de alguma forma são capazes de induzir a liberação de hormônios intestinais em função do desvio intestinal e desta forma exercerem um efeito metabólico. OBJETIVO: Com a intenção de obter efeitos semelhantes às operações que promovem um desvio intestinal, com as vantagens de baixa morbidade e mortalidade da BGA, foi proposto novo procedimento técnico associando à banda gástrica ajustável a um desvio jejunoileal. MÉTODO: O procedimento cirúrgico totalmente conduzido por videolaparoscopia, consiste na aplicação inicial da banda gástrica e a seguir a realização de anastomose látero-lateral a 80 cm do ângulo duodenojejunal e 120 cm da válvula ileocecal. RESULTADOS: Foram operados 10 pacientes com esta técnica, seis mulheres e quatro homens com IMC médio de 40 kg/m2. A perda média de excesso de peso nos seis primeiros meses foi de 51,56

. Em quatro pacientes diabéticos houve normalização dos níveis glicêmicos e suspensão do uso da medicação antidiabética. CONCLUSÃO: Adição de desvio jejunoileal látero-lateral à banda gástrica pode melhorar a perda de peso em pacientes portadores de obesidade mórbida e contribuir para o controle da diabete tipo II.

BACKGROUND: Current procedures for surgical treatment of morbid obesity have proved to be efficient in controlling the process in the short and long follow-up. The bariatric surgical procedures, with the exception of the adjustable gastric banding are capable, in one way or another, of inducing hormonal release due to the intestinal by-pass that they may promote and therefore offering a metabolic effect. AIM: With the intention to maintain the same results promoted by gastrojejunal diversion, while maintaining the lower mortality rates of the adjustable gastric banding technique, it is proposed a new procedure combining adjustable gastric banding with jejunoileal diversion. METHOD: The surgical procedure, performed completely through videolaparoscopy, consisted of the initial application of the adjustable gastric banding and then a jejunoileal laterolateral by-pass, 80 cm from the duodenojejunal angle, with the distal ileum, at 120 cm from the ileocecal valve. RESULTS: Ten patients were operated on, six women and four men, with mean BMI of 40 kg/m2. The average percentage of excess weight loss after the first six months was 51.56

. In four diabetic type II patients there was a normalization of glicemic and HbA1c levels with suspension of insulin and/or antidiabetic medications. CONCLUSION: The addition of a laparoscopic jejunoileal laterolateral by-pass to the adjustable gastric banding may enhance the efficacy of weight-loss and diabetes type II control in the treatment of morbid obesity and its resulting co-morbidities.

Hemorragia gastrointestinal de grande vulto diagnosticada por enteroscopia intraoperatória: relato de caso / Contribution for the diagnosis of severe gastrointestinal bleeding by intraoperative enteroscopy: a case report

Aproximadamente 5% dos pacientes com hemorragia digestiva ficam sem diagnóstico e uma parcela deles tem como fator etiológico doenças do intestino delgado. Os autores relatam caso de homem de 60 anos de idade, portador de angiectasia de jejuno, diagnosticada somente quando submetido a enteroscopia peroperatória durante episódio hemorrágico. Ressecção de 30 cm de jejuno com base na presença de sangue na luz intestinal, teve o diagnóstico confirmado somente com exame histopatológico, pois a lesão não era visível a olho nu. Um ano após a ressecção o paciente permanecia assintomático e sem anemia.

Successful Treatment of Multiple Jejuno-Ileal Atresia by Four Primary Anastomosis and Trans Anastomotic Silastic Stents.

A case of multiple intestinal atresia is described. Dilatation of the bowel was observed at 19 weeks’ gestation during routine ultrasound scan. Regular scans were performed throughout the pregnancy and a simple bowel obstruction was suspected. The baby was delivered at 40 weeks’ gestation in good condition. The infant had feeding intolerance caused by small bowel obstruction but abdominal distension developed during the first day. At laparotomy, multiple intestinal atresia were found. The interpretation of successful traetmeent of multiple jejuno-ileal atersia and transanastomotic silastic stents are discussed.