Achados Ecocardiográficos em Pacientes com Hiperparatireoidismo Secundário / Echocardiographic Findings in Patients with Secondary Hyperparathyreoidism

Doenças cardiovasculares são frequentes no curso da insuficiência renal crônica, constituem importante causa de óbito, e causam 1/3 das hospitalizações de doentes dialíticos. Hiperparatireoidismo secundárioé o distúrbio metabólico mais comum na insuficiência renal, cuja fisiopatologia envolve alterações no equilíbriodo cálcio, fósforo, calcitriol e paratormônio. Objetivo: Avaliar a prevalência de alterações ecocardiográficas em pacientes renais crônicos com hiperparatireoidismo secundário, de acordo com níveis plasmáticos de paratormônio.Métodos: Estudo retrospectivo, realizado com base em dados registrados em prontuários entre 2005 e 2007,incluindo 52 indivíduos de ambos os sexos, com doença renal crônica em programa regular de diálise, estratificados com base nos níveis plasmáticos de paratormônio em três grupos: Grupo I ≤ 299pg/mL (n=10); Grupo II entre 300-499 pg/mL (n=21); e Grupo III ≥500 pg/mL (n=21). Foram avaliados os seguintes parâmetros ecocardiográficos: diâmetros da raiz da aorta, do átrio esquerdo e dos ventrículos; espessuras do septo e da parede posterior; fração de ejeção; e volumes diastólico e sistólico finais.Resultados: A análise comparativa dos achados ecocardiográficos nos três grupos revelou que a única variávelque apresentou significância estatística (p 0,009) foi a espessura diastólica da parede posterior. Conclusão: Doentes renais crônicos com hiperparatireoidismo secundário podem apresentar alteraçõesecocardiográficas, algumas das quais apresentam correlação com níveis circulantes de paratormônio....

Background: Cardiovascular diseases are frequent in the course of chronic kidney disease, are an important cause of death, and cause 1/3 of hospitalizations of patients on dialysis. Secondary hyperparathyroidism is the most common metabolic disorder in kidney failure. Its pathophysiology involves changes in the balance of calcium, phosphorus, calcitriol and parathyroid hormone. Objective: To assess the prevalence of echocardiographic abnormalities in chronic kidney disease patients with secondaryhyperparathyroidism, according to plasma levels of parathyroid hormone.Methods: Retrospective study conducted based on data recorded in medical records between 2005 and 2007, including 52 individuals of both sexes with chronic kidney disease on a regular dialysis program, stratified based on plasma levels of parathyroid hormoneinto three groups: Group I ≤ 299pg/mL (n=10); Group II between 300-499 pg/mL (n=21); and Group III ≥500 pg/mL (n=21).We evaluated the following echocardiographic parameters: aortic root diameter, left atrial and ventricular diameter; septal and posteriorwall thickness; ejection fraction; and end diastolic and systolic volumes. Results: The comparative analysis of the echocardiographic findings in the three groups revealed that the only variable presenting statistical significance (p 0.009) was diastolic posterior wall thickness. Conclusion: Patients with chronic kidney disease with secondary hyperparathyroidism may present echocardiographic changes, some of which correlate with circulating levels of parathyroid hormone...

Efectos óseos de la cirugía bariátrica / Effects of bariatric surgery on bone

La cirugía bariátrica es un recurso terapéutico cuyo uso para el manejo de la obesidad mórbida crece rápidamente. La intervención induce varios cambios en el perfil hormono-metabólico de los pacientes: disminuye la absorción de calcio, caen los niveles de vitamina D, se produce un hiperparatiroidismo secundario que acelera el recambio óseo, aumentan algunas citoquinas como la adiponectina, el GLP-1 y la esclerostina, y disminuyen otras como la leptina, la ghrelina, el GIP y la amilina. El estradiol cae por disminución de la aromatización periférica de la testosterona. Hay disminución de la carga mecánica en el esqueleto, especialmente en los miembros inferiores. Todo esto lleva a pérdida de la masa ósea, que es variable y más marcada en el fémur proximal que en la columna. El riesgo de fractura aumenta, aunque no todas las series lo han demostrado. Los pacientes con marcada disminución del peso corporal poscirugía deberían ser controlados, procurandoun buen aporte de calcio y otros nutrientes, la suplementación con vitamina D y el monitoreo de la densitometría ósea. (AU)

Bariatric surgery is a therapeutic resource for the management of morbid obesity; its use is growing rapidly. The intervention induces several changes in the hormonal and metabolic profile of patients: decreased calcium absorption, falling levels of vitamin D, secondary hyperparathyroidism which accelerates bone turnover; increased level of some cytokines such as adiponectin, GLP-1 and sclerostin, and decreased levels of others such as leptin, ghrelin, GIP and amylin. Estradiol falls due to decreased peripheral aromatization of testosterone. There is a decrease in the mechanical load on the skeleton, especially in the lower limbs. All this leads to loss of bone mass, which is variable and more marked in the proximal femur than in the spine. The risk of fracture increases, although it has not been shown in all series. Patients with marked decrease in body weight after bariatric surgery should be controlled carefully to insure a good supply of calcium and other nutrients, vitamin D supplementation, and the monitoring of bone mineral density. (AU)

Osteoporosis management in patient with renal function impairment / Manejo da osteoporose no paciente com função renal comprometida

Aging is associated with decreases in bone quality and in glomerular filtration. Consequently, osteoporosis and chronic kidney disease (CKD) are common comorbid conditions in the elderly, and often coexist. Biochemical abnormalities in the homeostasis of calcium and phosphorus begin early in CKD, leading to an increase in fracture risk and cardiovascular complications since early stages of the disease. The ability of DXA (dual energy X-ray absorptiometry) to diagnose osteoporosis and to predict fractures in this population remains unclear. The management of the disease is also controversial: calcium and vitamin D, although recommended, must be prescribed with caution, considering vascular calcification risk and the development of adynamic bone disease. Furthermore, safety and effectiveness of osteoporosis drugs are not established in patients with CKD. Thus, risks and benefits of antiosteoporosis treatment must be considered individually.

O envelhecimento associa-se tanto ao declínio da qualidade óssea quanto da filtração glomerular. Consequentemente, osteoporose e doença renal crônica (DRC) são comorbidades frequentes em idosos, e muitas vezes coexistem. Anormalidades bioquímicas na homeostase do cálcio e do fósforo surgem precocemente na DRC, causando aumento do risco de fraturas e de complicações cardiovasculares desde fases precoces da doença. A capacidade da densitometria (DXA) em diagnosticar osteoporose e predizer fraturas nessa população é questionável. O manejo da doença é também controverso; cálcio e vitamina D são recomendados com cautela, devido ao risco de calcificações vasculares e de doença óssea adinâmica. Além disso, a segurança e a eficácia dos medicamentos para osteoporose ainda não estão estabelecidas em pacientes com DRC. Assim, riscos e benefícios do tratamento para osteoporose devem ser considerados individualmente nesses pacientes.

Endothelial dysfunction and secondary hyperparathyroidism in end stage renal disease [ESRD]

Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality in patients with chronic kidney disease. Endothelial dysfunction represents an obligatory, prodromal phase in the atherosclerosis process. Secondary hyperparathyroidism is an integral component of the uremic syndrome. The aims is to study endothelial dysfunction in patients with uremia in relation to secondary hyperparathyroidism. Two groups of patients were studied: a group of 40 patients on regular hemodialysis 3 times/ week, 4 hours/ session, and a group of 30 patients with chronic kidney disease on conservative management. They were compared to 30 healthy age and sex matched normal controls. Measurement of flow-mediated [FMD] and nitroglycerine-induced vasodilatation [NMD] were done, in addition to routine laboratory investigation including intact PTH assay. Both flow-mediated vasodilation [8.52+/- 2.9% in hemodialysis patients and 13.33 +/- 1.44% in CKD patients] and flow-independent vasodilation [nitroglycerine mediated] [15.93 +/- 3.4% in HD group and 17.06 +/- 2.02% in CKD] were compromised when compared to controls [FMD 16.02 +/- 2.9% and NMD 20.76 +/- 4.3%] [p < 0.05]. FMD was significantly compromised in HD versus CKD group [p < 0.05] but this was not the case for NMD. Both FMD and NMD were significantly negatively correlated with serum createnine and PTH. Control of PTH levels in different stages of kidney disease may be part of the strategy to reduce the burden of atherosclerosis associated with CKD and PTH levels could be useful to identify patients at higher risk of future cardiovascular events

Fisiopatologia do hiperparatireoidismo secundário / Pathophysiology of secondary hyperparathyroidism

O hiperparatireoidismo secundário desenvolve-se cedo no curso da doença renal crônica como um mecanismo compensatório para controlar os níveisséricos de cálcio, fósforo e vitamina D. Seu controle inadequado está associado a conseqüências clínicas importantes, como calcificação vascular, e a umimpacto negativo na sobrevida do paciente renal crônico. O conhecimento de sua patogênese é importante para uma escolha terapêutica adequada.Recentemente, a descoberta do receptor de cálcio e das fosfatoninas acrescentou significativos avanços acerca do assunto. Nessa revisão, os mecanismosfisiopatológicos do hiperparatireoidismo secundário são examinados em tópicos: papel do cálcio e do seu receptor, do fósforo, da vitamina D e daresistência óssea ao PTH. Além disso, o papel do fator de crescimento de fibroblastos–23 também é discutido. Embora abordados separadamente, estesfatores estão inter-relacionados podendo um ou mais deles predominar de acordo com o tipo e a fase da doença renal crônica.

Secondary hyperparathyroidism (SHPT) occurs early in the course of chronic kidney disease (CKD) as an adaptive mechanism to control the serum levelsof calcium, phosphorus and vitamin D. If not treated adequately, it is associated with serious complications, like vascular calcification, with a negative impacton survival of CKD patients. A better understanding of its pathogenesis can help clinicians as to an appropriate therapeutic choice for SHPT. In this regard, the recent identification of both the calcium sensing receptor and the phosphatonins have shed some light to the field. In the present review, thepathophysiologic pathway of the SHPT is discussed in topics: role of calcium and calcium sensing receptor, role of phosphorus, and role of vitamin D andbone resistance to PTH. Furthermore, the role of fibroblast growth factor-23 is also discussed. Although analyzed separately, these factors are inter-related and according to the etiology and phase of CKD one or more of them may prevail.

Comportamento da IL-1B, L-1Ra, IL-6, s1L-6R, TNF-a e TGF-B na remodelação osséa de pacientes com hiperparatireoidismo secundário / Role of IL-1B, IL1-Ra, IL-6, slL-6R, TNF-a and TGF-B on bone remodeling in patients with secondary hyperparathyroidism

Avaliamos a concentração sistêmica das citocinas IL1, IL6, TNF, TGF e dos receptores IL1Ra e sIL6R e a expressão óssea por imunohistoquímica da IL1, IL6, TNF e TGF na remodelação óssea de pacientes com hiperparatireoidismo secundário(HPTS). Correlacionamos estes achados com dados epidemiológicos, nutricionais, exames bioquímicos e análise histomorfométrica do tecido ósseo. Altas concentrações de citocinas sistêmicas, bem como suas expressões no tecido ósseo foram detectadas, não se observando correlações entre as citocinas nestes dois compartimentos. A histomorfometria demonstrou aumento da formação, reabsorção óssea e fibrose medular e as citocinas estudadas participaram da remodelação óssea desses pacientes / This study evaluated the systemic concentration of IL-1, IL1-Ra, IL-6, sIL-6R, TNF-, TGF- and the immunohistochemical expression of IL-1, IL-6, TNF- and TGF- in bone biopsies from patients with secondary hyperparathyroidism(SHPT). These data were correlated with epidemiologic and nutritional findings, biochemistry and bone histomorphometry. High systemic cytokines concentration as well as their bone expression were detected, although we did not observe any correlation between them. Bone histomorphometry disclosed an increase in bone formation and resorption, and in medullar fibrosis. Our results confirm that all cytokines studied were involved in bone remodeling...

Relato de caso: Síndrome de compressão medular por tumor marrom relacionado ao hiperparatireoidismo secundário / Medullary compression syndrome due to brown tumor related to secondary hyperparathyroidism

O hiperparatireoidismo secundário é uma complicação freqüente da insuficiência renal crônica. Tumor marrom ou osteociastoma é urna forma de apresentação focal da osteíte fibrosa, acometendo principalmente mãos, pés, crânio, ossos da face e Mandíbula. Acometimentos da coluna vertebral levando a manifestações neurológicas são raros. O objetivo deste artigo é relatar um caso de tumor marrom em paciente do sexo feminino, 29 anos, renal crônica em hemodiálise portadora de hiperparatireoidismo secundário severo, com quadro de paraplegia crural. Ressonância nuclear magnética evidenciou processo expansivo sólido na região posterior da quarta vértebra toráci'ca, com compressão do canal medular. Submetida a laminectomia posterior, com retirada do tumor. Biópsia evidenciou tumor marrom. A incidência do tumor marrom no hiperparatireoidismo secundário apresenta-se em torno de 1,5 por cento a 1,7por cento. Existem descritos poucos casos de acometimento da coluna vertebral por tumor marrom em pacientes renais crônicos levando a compressão medular, sendo cinco os que acometeram a coluna torácica e um a coluna cervical. A melhor abordagem terapêutica nesses casos ainda não está bem definida. A literatura tem demonstrado como melhor opção a descompressão cirúrgica, principalmente quando as manifestações neurológicas compressivas são graves.

Revisäo: Hiperparatitoidismo secundário - visäo atual de aspectos fisiopatológicos e clínicos / Secundary hyperparathyroidism - an updated view of pathogenic and clinical aspects

O hiperparatiroidismo secundório desenvolve-se precocemente no curso da insuficiência renal crônica. O déficit de calcitriol e as anormalidades nos receptores de cálcio e vitamina D parecem ser os primeiros fatores desencadeantes da hipersecreçäo de paratormônio e da hiperplasia das paratiróides. Com o acvançar da insuficência renal crônica e principalmente no decorrer do tratamento dialítico, sobrevém a hiperfosfatemia, que passa a sert o principal fator de manutençäo e agravamento do estado de hiperparatiroidismo. O difícil controle da hiperfosfatemia tem sido, na maioria dos casos, a rezäo do insucesso terapêutico do hiperparatiroidismo secundário. Além disso, a hiperfosfatemia persistente exerce seus efeitos deletérios de maneira sistêmica, sendo responsabilizada pelo desenvolvimento de calcificaçöes metastáticas e calcifilaxia. A prevençäo da hiperfosfatemia e do elevado produto cálcio e fósforo na insuficiência renal melhora näo somente a progresslo do hiperparatiroidismo secundário e da doença óssea mas também a morbidade e a mortalidade resultantes das calcificaçöes vasculares. A presente revisäo aborda os aspectos fisiopatológicos atuais do hiperparatiroidismo secundário, assim como discute as novas propostas terapêuticas para seu controle.(au)

Secreçäo de paratormônio intacto durante hipercalcemia induzida em indivíduos normais e em portadores de insuficiência renal crônica em tratamento dialítico / Intact parathyroid hormone secretion during induced hypercalcemia in normal person and in chronic kidney failure patients in hemodialysis

Com o objetivo de avaliar a funçao paratiroidiana de pacientes portadores de hiperparatiroidismo secundário a insuficiência renal crônica (IRC), estudamos a secreçao de PTH intacto basal e após 5,10,15 e 20 minutos de hipercalcemia induzida pela administraçao endovenosa de gluconato de cálcio 10 por cento, 2,5mg/Kg de peso em 15 pacientes portadores de IRC em tratamento dialítico. Comparamos estes resultados aos obtidos em voluntários normais (grupo controle) (n=10) e pacientes portadores de hiperparatiroidismo primário (HPP) (n=7). Subdividimos o grupo portador de IRC em 2 subgrupos de acordo com os níveis calcêmicos basais: subgrupo normocalcêmico (n=10) e subgrupo hipercalcêmico (n=5). Observamos padroes de resposta semelhantes entre o grupo controle e o subgrupo normocalcêmico portador de IRC [queda percentual média de PTH após 5 minutos da infusao de gluconato de cálcio de 65 por cento (mediana de 69 por cento) e de 67,3 por cento (mediana de 70,2 por cento respectivamente], e entre o grupo portador de HPP e o subgrupo hipercalcêmico portador de IRC [queda percentual média de PTH após 5 minutos da infusao de gluconato de cálcio de 34 por cento (mediana de 25 por cento) e de 21,9 por cento (mediana de 35,4 por cento), respectivamente]. As respostas semelhantes encontradas entre os grupos hipercalcêmicos podem ser indicativas, além do processo de autonomia paratiroidiana em questao, de anomalias genéticas em comum e/ou de alteraçoes nos receptores sensíveis ao cálcio extracelular. Desta maneira, este teste de infusao de gluconato de cálcio pode ser útil na avaliaçao funcional das glândulas paratiróides em pacientes portadores de IRC, com possíveis implicaçoes em decisoes terapêuticas.