Influence of height on endothelial maintenance activity: a narrative review

Recent studies have revealed an inverse association between height and cardiovascular disease. However, the background mechanism of this association has not yet been clarified. Height has also been reported to be positively associated with cancer. Therefore, well-known cardiovascular risk factors, such as increased oxidative stress and chronic inflammation, are not the best explanations for this inverse association because these risk factors are also related to cancer. However, impaired blood flow is the main pathological problem in cardiovascular disease, while glowing feeding vessels (angiogenesis) are the main characteristic of cancer pathologies. Therefore, endothelial maintenance activity, especially for the productivity of hematopoietic stem cells such as CD34-positive cells, could be associated with the height of an individual because this cell contributes not only to the progression of atherosclerosis but also to the development of angiogenesis. In addition, recent studies have also revealed a close connection between bone marrow activity and endothelial maintenance; bone marrow-derived hematopoietic stem cells contribute towards endothelial maintenance. Since the absolute volume of bone marrow is positively associated with height, height could influence endothelial maintenance activity. Based on these hypotheses, we performed several studies. The aim of this review is not only to discuss the association between height and bone marrow activity, but also to describe the potential mechanism underlying endothelial maintenance. In addition, this review also aims to explain some of the reasons that implicate hypertension as a major risk factor for stroke among the Japanese population. The review also aims to clarify the anthropological reasons behind the high risk of atherosclerosis progression in Japanese individuals with acquired genetic characteristics.

Efeitos Agudos da Estimulação Elétrica Funcional e do Treinamento Muscular Inspiratório em Pacientes com Insuficiência Cardíaca: Ensaio Clínico Randomizado Cruzado / Acute Effects of Functional Electrical Stimulation and Inspiratory Muscle Training in Patients With Heart Failure: A Randomized Crossover Clinical Trial

Fundamentos: A insuficiência cardíaca é uma doença multissistêmica que inclui disfunção autonômica. Objetivo: Avaliar os efeitos agudos da Estimulação Elétrica Funcional (EEF) e do Treinamento Muscular Inspiratório (TMI) sobre o controle autonômico, a função endotelial e os níveis de citocinas inflamatórias em pacientes portadores de IC. Métodos: Estudo randomizado cruzado que incluiu 12 pacientes submetidos a três intervenções randomizadas: EEF, TMI, e EEF + TMI, com intervalo de 1 semana entre as sessões. O TMI foi realizado durante 15 minutos, com 30% da pressão inspiratória máxima. A EEF foi realizada nos músculos vasto lateral e vasto medial, a uma frequência de 20Hz durante 30 minutos. O controle autonômico foi medido através de monitorização de pressão batimento por batimento (Finapres); a função endotelial, através da técnica de dilatação mediada por fluxo (DMF); e os níveis de citocinas inflamatórias foram medidos antes e depois de cada sessão. Resultados: O controle autonômico após EEF diminuiu em termos de BF/AF (p=0,01) e BFn.u (p=0,03), e aumentou em termos de RR médio (p=0,005). Observou-se um aumento do RR médio após o TMI (p=0,005) e após EEF+TMI (p=0,02). Não houve diferenças na DMF e na concentração de lactato sérico. Quanto às citocinas, a EEF promoveu uma redução nos níveis de TNF-α (pré versus pós 24 horas, p = 0,05). O TMI resultou em níveis aumentados de IL-10 (pré versus 24 horas pós, p=0,05) e em níveis diminuídos de TNF-α (1 hora pós versus 24 horas pós, p = 0,03). Não houve diferenças quando as duas intervenções foram associadas. Conclusão: EEF, TMI, e EEF + TMI alteraram o controle autonômico, mas não a função endotelial. A EEF e o TMI isoladamente alteraram os níveis de citocinas inflamatórias. Ensaios Clínicos: NCT01325597

Background: Heart Failure is a multisystem disorder, which includes autonomic dysfunction. Objective: To evaluate the acute effects of Functional Electrical Stimulation (FES) and Inspiratory Muscle Training (IMT) on autonomic control, endothelial function and inflammatory cytokine levels in patients with HF. Methods: Randomized crossover trial including 12 patients undergoing three randomized interventions: FES, IMT, and FES+IMT, with a 1-week interval between sessions. IMT was performed for 15 minutes with 30% of the maximal inspiratory pressure. FES was performed in the vastus lateralis and vastus medialis muscles, at 20Hz for 30 minutes. The autonomic control was measured using beat-to-beat blood pressure monitoring (Finapres); the endothelial function, using the flow-mediated dilation technique (FMD); and inflammatory cytokine levels were assessed before and after the sessions. Results: Autonomic control after FES decreased regarding LF/HF (p=0.01) and LFn.u (p=0.03), and increased regarding mean RR (p=0.005). Increased mean RR was observed after IMT (p=0.005) and after FES+IMT (p=0.02). No differences were found in FMD and blood lactate concentration. As regards the cytokines, FES led to a decrease in TNF-α levels (pre vs. 24 hours post, p = 0.05). IMT resulted in increased IL-10 levels (pre vs. 24 hours post, p=0.05) and decreased TNF-α levels (1 hour post vs. 24 hours post, p = 0.03). No difference was observed when the two interventions were associated. Conclusion: FES, IMT, and FES+IMT changed the autonomic control without changing the endothelial function. FES and IMT separately changed inflammatory cytokine levels. Clinical Trials: NCT01325597

Função endotelial e tratamento periodontal não cirúrgico de pacientes diabéticos com periodontite / Endothelial function and non-surgical periodontal treatment in diabetic patients with periodontitis

O objetivo desse estudo foi investigar alterações na função endotelial, além de realizar meta-análises sobre o uso de antibióticos adjuvantes ao tratamento periodontal não cirúrgico em relação aos possíveis benefícios em termos de parâmetros clínicos periodontais e controle glicêmico nos pacientes diabéticos com periodontite. Quarenta e oito pacientes foram avaliados quanto aos parâmetros periodontais e função endotelial. Desses 48, 11 não tinham doença periodontal e não eram diabéticos (grupo A), 17 tinham periodontite crônica e não eram diabéticos (grupo B), e 20 tinham periodontite crônica e diabetes mellitus tipo 2 (grupo C). Dois revisores independentes examinaram ensaios clínicos controlados em 6 bases de dados eletrônicas, registros de ensaios clínicos, resumos de reuniões e 4 principais revistas odontológicas. A vasodilatação dependente do endotélio (fluxo de hiperemia) foi significantemente menor no grupo C quando comparado com os grupos A e B, assim como foi significantemente menor no grupo B quando comparado com o grupo A (p<0,05). As meta-análises mostraram um efeito significativo favorecendo tratamento periodontal associado a antibióticos para reduções na média de profundiade de sondagem (-0,22 mm [-0,34, -0,11]) e na média de porcentagem de sangramento a sondagem (4% [-7, -1]). Não houve efeito significativo no ganho de nível de inserção clínica e redução do índice de placa. Além disso, a associação de antibióticos e tratamento periodontal não reduziu os valores de hemoglobina glicada média (-0,11% [-0,35, 0,13]), e um intervalo de previsão estimado variando de -0,45 a 0,23. Também não houve efeito significativo favorecendo o uso adjuvante de doxiciclina sub-antimicrobiana na redução média da hemoglobina glicada (-0,19% [-1,07, 0,68]). Sendo assim, pode-se concluir que a periodontite crônica está associada a diminuição da vasodilatação dependente do endotélio do indivíduo, assim como diminui ainda mais quando associada ao diabetes mellitus. O antibiótico sistêmico adjuvante ao tratamento periodontal proporciona benefícios estatisticamente significantes em termos de reduções de média de profundidade de bolsa a sondagem e o percentual de sangramento a sondagem, porém não proporciona um benefício significativo em termos de melhoria de nível de inserção clínico, índice de placa e hemoglobina glicada.

The aim of this study was to investigate alterations in endothelial function, besides performing meta-analyzes on the use of adjuvant antibiotics to non-surgical periodontal treatment in relation to the possible benefits in terms of periodontal clinical parameters and glycemic control in diabetic patients with periodontitis. Forty-eight patients were evaluated for periodontal parameters and endothelial function. Of these, 11 h ad no periodontal disease and were not diabetic (group A), 17 had chronic periodontitis and were not diabetic (group B), and 20 had chronic periodontitis and type 2 diabetes mellitus (group C). Two independent reviewers examined controlled clinical trials in 6 electronic databases, clinical trial records, meeting summaries, and 4 major dental journals. Endothelium-dependent vasodilation (hyperemia flow) was significantly lower in group C when compared to groups A and B, as well as significantly lower in group B when compared to group A (p <0.05). The meta-analyzes showed a significant effect favoring antibiotic-associated periodontal treatment for reductions in the mean probing pocket depth (-0,22 mm [-0,34; -0,11]) and the mean percentage of bleeding probing ( 4% [-7, -1]). There was no significant effect on gain of clinical attachment level and reduction of plaque index. In addition, the association of antibiotics and periodontal treatment did not reduce mean glycated hemoglobin values (-0,11% [-0,35, 0,13]), and an estimated prediction interval ranging from -0,45 to 0,23. There was also no significant effect favoring the adjuvant use of sub-antimicrobial doxycycline in the mean reduction of glycated hemoglobin (-0,19% [-1,07, 0,68]). Thus, it may be concluded that chronic periodontitis is associated with decreased vasodilatation dependent on the endothelium of the individual, as well as decreases even more when associated with diabetes mellitus. The systemic antibiotic adjuvant to periodontal treatment provides statistically significant benefits in terms of reductions of mean probing pocket depth and % of bleeding on probing, but does not provide a significant benefit in terms of improvement of clinical attachment level, plaque index and glycated hemoglobin.

Estudo da função endotelial no Brasil: Prevenção de doenças cardiovasculares / Study of endothelial function in Brazil: Cardiovascular prevention

A avaliação da função endotelial permite identificar alterações no endotélio e pode ser avaliada por métodos bioquímicos e biofísicos. Dentre estes, destaca-se a dilatação fluxo-mediada da artéria braquial (DILA) por ser uma técnica ultrassonográfica segura e não invasiva, marcador precoce de doenças cardiovasculares, pois reflete a saúde do endotélio ainda numa fase inicial, ou seja, antes do aparecimento da placa de ateroma. Esta revisão descreve os estudos realizados no Brasil que investigaram a avaliação da função endotelial. A busca dos dados foi realizada em bases da Biblioteca Virtual em Saúde (BIREME) e SciELO. Foram incluídos estudos feitos no Brasil e publicados até agosto 2012, com avaliação da função endotelial por meio da DILA. Dos 16 artigos encontrados, 7 estudos incluíram apenas indivíduos com risco cardiovascular; 8 incluíram indivíduos com e sem risco cardiovascular e somente 1 incluiu indivíduos sem risco cardiovascular. Todos os estudos que avaliaram a função endotelial em indivíduos considerados com risco para doenças cardiovasculares encontraram valores do DILA <10 %. Os estudos sugerem que esse método é confiável na avaliação da função endotelial em indivíduos com ou sem fatores de risco cardiovascular.

Endothelial function assessments help identify alterations to the endothelium and can be evaluated by biochemical and biophysical methods. These include flow-mediated dilation (FMD) of the brachial artery by ultrasonography, a technique that is a safe and non-invasive marker of early cardiovascular disease, indicating the health of the endothelium at an early stage, before the onset of atheroma. This review describes studies conducted in Brazil investigating endothelial function assessments. A search was performed through the databases of the Virtual Health Library (BIREME) and SciELO. Papers on projects conducted in Brazil and published by August 2012 were included in this study, assessing endothelial functions by FMD. Of the sixteen papers found, seven studies included only patients at cardiovascular risk; eight included patients with and without cardiovascular risk and only one included subjects without cardiovascular risk. All the studies evaluating endothelial functions in patients rated as at-risk for cardiovascular disease found FMD values below 10%. These findings suggest that this method is trustworthy for assessing endothelial functions in patients with or without cardiovascular risk factors.

Fator hiperpolarizante devirado do endotélio e doenças cardiovasculares / Endothelium-derived hyperpolirizing factor and cardiovascular diseases

O relaxamento dependente do endotélio observado sem nenhum aumento nos níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos (GMPc e AMPc) nas células musculares lisas está relacionado à ativação do fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF), que se apresenta como o terceiro mecanismo de vasodilatação dependente do endotélio. Assim, o objetivo dessa revisão é discutir a possível identidade do EDHF, se é que existe, o seu papel fisiológico e a sua participação na fisiopatologia das doenças cardiovasculares mais comuns. Discutem-se, também, as perspectivas de desenvolvimento de novas drogas de ação vascular com base nos conceitos de hiperpolarização.

The endothelium-dependent relaxation observed without any increase in intracellular levels of cyclic nucleotides (cAMP and cGMP) in smooth muscle cells is related to activation of the endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF), which is designated as the third mechanism of endothelium-dependent vasodilation. Thus, the purpose of this review is to discuss the possible identity of EDHF, if it is really does exist, its physiological role and its involvement in the pathophysiology of the most common cardiovascular diseases. The perspectives of developing new drugs for vascular action based on the concepts of hyperpolarization are also being discussed.

Heterogeneidade da célula endotelial como provável explicação para a diversidade funcional e fisiopatológica da reatividade vascular / Heterogeneity of the endothelial cell as a probable explanation to the pathophysiological and functional diversity of the vascular reactivity

O endotélio é um órgão que está envolvido em vários processos fisiológicos, principalmente para manter o fluxo de sangue. Células endoteliais (CEs) não ativadas expressam atividades anticoagulantes, antiaderentes e vasodilatadoras, enquanto células endoteliais ativadas expressam atividades pró-adesivas, pró-coagulantes e vasoconstritoras. Estas características variam em diferentes áreas da árvore vascular, em diferentes espécies animais e se expressam em diferentes momentos. As CEs demonstraram notável heterogeneidade na estrutura e função, pois constantemente moldam-se às necessidades do tecido local, adaptando-se a vários microambientes diferentes. Portanto, devido ao endotélio ser um órgão tão ativo e complexo como qualquer outro órgão do corpo humano, é necessário estudar e caracterizar seus componentes isoladamente, pois a heterogeneidade das células endoteliais não é somente uma caracterização de fenótipos celulares existentes, mas sim uma importante propriedade. O objetivo desta revisão é atualizar os conceitos de heterogeneidade do endotélio, a sua influência na regulação da hemostasia e da fisiopatologia das doenças vasculares específicas de diferentes leitos vasculares.

The endothelium is an organ involved in several physiological processes, mainly to maintain the flow of blood. Activated endothelial cells express anticoagulant activity, non-adhesion, and vasodilators, while non-activated endothelial cells (ECs) express pro-adhesive activities, procoagulant and vasoconstrictor. These characteristics vary in different areas of the vascular tree in different animal species and are expressed at different times. The ECs demonstrate remarkable heterogeneity in structure and function, for they constantly shape themselves to the needs of the local tissue adapting themselves to many different microenvironments. Therefore, because the endothelium is an organ as active and complex as any other organ in the human body, it is necessary to study and characterize its components separately, since the heterogeneity of endothelial cells is not only a characterization of existing cellular phenotypes, but indeed an important property The aim of this review is to update the concepts of heterogeneity of the endothelium, its influence in the adjustment of hemostasis and the pathophysiology of specific vascular diseases of different vascular regions.

Via nitrato-nitrito-óxido-nítrico: aspectos fisiológicos e terapêuticos / Nitrate-nitrite nitric oxide pathway: physiological and therapeutical aspects

A formação de NO nitrito-dependente é uma via que complementa a via enzimática, pois atuam em paralelo, porém, quando a suplementação de oxigênio está comprometida, há redução na expressão das enzimas NOS, comprometendo a formação de NO a partir desta via. Então, entra em ação a via nitrito-dependente, a qual desempenha funções favoráveis em condições de déficit de oxigênio. Assim sendo, esta é uma via de papel importantíssimo em condições patológicas que cursam com isquemia, tornando necessário garantir o armazenamento deste substrato, seja via farmacológica ou pela dieta alimentar. O papel na fisiologia, fisiopatologia, nutrição e terapêutica do nitrito e nitrato podem gerar frutos promissores para o desenvolvimento de novos caminhos na abordagem de algumas doenças e mudar a visão atual sobre os constituintes alimentares, no âmbito da saúde e doença. O presente texto tem como objetivo revisar e discutir as funções biológicas e o metabolismo do NO independente da via enzimática no organismo, além de abordar o uso terapêutico de nitrato ou nitrito em condições de doença.

The nitrite-dependent NO pathway is one that complements the enzymatic pathway of NO release, because they act in parallel, but when oxygen supplementation is compromised there is a reduction in the expression of NOS enzymes affecting the formation of NO from this pathway. Thus, the nitrite-dependent pathway swings into action, which plays favorableroles under oxygen deficit conditions. Therefore this is a very important role in pathological conditions that occurs with ischemia, making it necessary to ensure the storage of this substrate, either through a pharmacological or nutritional diet. The role in physiology, pathophysiology, nutrition and treatment of nitrite and nitrate can bear fruit for the development of promising new grounds in addressing some diseases and to change the current view on foods, health and diseases. The aim of this paper is to review and discuss the biological functions and metabolism of NO enzymatic-independent pathway in the body and to discuss the therapeutic use of nitrate or nitrite in disease conditions.

Função e disfunção endotelial: da fisiopatologia às perspectivasde uso em pesquisa e na prática clínica / Endothelial function and dysfunction: pathophysiology and perspectives for use in research and clinical practice

A alteração da função endotelial precede o desenvolvimento das alterações ateroscleróticas morfológicas e pode contribuir para o desenvolvimento da lesão e das complicações clínicas finais. Essa observação levou ao desenvolvimento de diversos métodos com o objetivo de testar os diferentes aspectos da função endotelial. Apesar da importância de seu estudo, os testes disponíveis ainda não são adequados para screening ou para decisão clínica individual, visto que ainda são de difícil execução e de alto custo e apresentam certa variabilidade que ainda limita seu uso na rotina clínica. Porém, deve-se ressaltar que há clara necessidade de novas estratégias de testes clínicos que possam refinar a avaliação de risco cardiovascular individualmente, portanto o estudo da função endotelial, com o avançar das pesquisas, provavelmente virá a se tornar uma ferramenta importante na avaliação do risco cardiovascular, na detecção precoce da doença, além de julgar respostas às intervenções designadas para prevenir a progressão da doença em estágios precoces e reduziros eventos adversos tardios.

Changes in endothelial function precedes the development of morphological atherosclerotic changes and can also contribute to lesion development and later clinical complications. This observation has led to the development of arange of methods to test different aspects of its function. Despite the importance of endothelial function testing, it is not yet suitable for screening or individual clinical decision--making, because currently the available tests are difficult, expensive, and variable for routine clinical use. However it must be emphasized that there is a clear need for clinical testing strategies that refine risk assessment in individual subjects. In this context, in a near future, endothelial function testing will become an important diagnostic tool in cardiovascular risk evaluation, and also in early disease detection, and judgment of response to interventions designed to prevent progression of early disease, and reduce later adverse events in patients.

Avaliação hemodinâmica e da função endotelial em mulheres jovens normotensas em uso de anticoncepcional hormonal combinado oral contendo drospirenona / Assessment of hemodynamic and endothelial function in normotensive young women using a combined hormonal oral contraceptive containing drospirenone

Importância. Anticoncepcionais hormonais combinados orais (AHCO) podem levar ao aumento do risco da doença cardiovascular, que pode estar associado a alterações na pressão arterial e na função endotelial. Objetivos. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do uso de AHCO contendo 20 mg de etinilestradiol (EE) e 3 mg de drospirenona (DRSP) por mulheres jovens normotensas sobre a função endotelial arterial, pressão arterial sistólica (PAS, mmHg) e diástólica (PAD, mmHg), frequência cardíaca (FC, bpm), débito cardíaco (DC, L/min), e sobre a resistência periférica total (RPT, NU). Métodos. Setenta e uma mulheres jovens saudáveis com idade média de 29 ± 1 ano foram avaliadas. Quarenta e três foram analisadas antes da introdução do AHCO e ao final de 6 meses de uso (grupo-caso) e vinte e oito, não usuárias de nenhum método hormonal de contracepção, foram avaliadas quanto aos mesmos parâmetros no mesmo intervalo de tempo (grupo-controle). Resultados. Não se observaram mudanças significantes na função endotélio-dependente (VMF%) e independente (VIE%) e nas medidas de PAS, PAD, FC, DC e da RPT com o uso do AHCO (p> 0,05 para todas as variáveis). Não houve variações significantes nestes parâmetros no grupo-controle. Conclusão: O uso desta formulação de AHCO não causou alterações deletérias na reatividade vascular, e nas variáveis hemodinâmicas em mulheres jovens normotensas.

Background: Combined oral contraceptives (COCs) may lead to a rise in cardiovascular disease risk, possibly associated with changes in blood pressure and endothelial function. Objective: The objective was to evaluate the impact of COC containing 20 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 3 mg of drospirenone (DRSP) on the arterial endothelial function, systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP), heart rate (HR), cardiac output (CO), and total peripheral resistance (TPR) of normotensive young women. Methods: Of the 71 women in the study, 43 were evaluated before the introduction of COC and after 6 months of its use (case group) and 28, COC nonusers, were assessed for the same parameters at the same time interval (control group). Results: No significant changes in endothelium-dependent and -independent functions or in measures of SBP, DBP, HR, CO, and TPR caused by COC use were observed in the case group (P> 0.05 for all variables) or in the control group. Conclusion: These data suggest COC with 20 mcg EE and 3 mg DRSP does not alter arterial endothelial function or hemodynamic parameters in normotensive young women.

Óxido nítritico: sensibilidad a la sal y la obesidad / Nitric oxide: salt sensitivity and obesity

El óxido nítrico es una molécula neurotransmisora, mediadora de importantes funciones como la vasodilatación, estimulación de la síntesis de músculo liso vascular y antiagregación plaquetaria. El óxido nítrico es continuamente sintetizado y liberado desde el endotelio en condiciones fisiológicas. La inhibición crónica de la producción de óxido nítrico conduce a hipertensión arterial severa; por otra parte la hipertensión arterial se asocia con otros factores de riesgo, como lo es la sensibilidad a la sal. A pesar de que la hipertensión arterial inducida por sodio fue descrita hace medio siglo, aún se desconoce su etiología en humanos, y las implicaciones del óxido nítrico en su aparición. a) La ingesta elevada de sodio inhibe la producción del óxido nítrico; este efecto se revierte con la ingestión de sal. b) en sujetos obesos, la corrección de alteraciones metabólicas asociadas es capaz de corregir la sensibilidad a la sal y por lo tanto, de disminuir la hipertensión arterial en los individuos sal sensibles. También restablece la bioactividad normal del óxido nítrico. Estos hallazgos permiten afirmar que los factores de riesgo adquiridos juegan un papel importante en la patogénesis de la sensibilidad a la sal asociada a la obesidad, y que la corrección de la adiposidad abdominal mejora las anomalías metabólicas asociadas, reduce la reactividad de la presión arterial al sodio y mejora la producción de óxido nítrico.

Nitric oxide, as a neurotransmitter molecule, is a mediator of important functions including vasodilatation, synthesis of vascular smooth muscle and anti-aggregation of platelets. Under physiological conditions nitric oxide is synthesized and released from the endothelium. The chronic inhibition of nitric oxide production leads to severe hypertension; moreover hypertension is associated with other risk factors, such as salt sensitivity. Although hypertension induced by sodium was described half a century ago, its etiology remains unclear as well as the involvement of nitric oxide. A) high sodium intake inhibits the production of nitric oxide; this effect is reversed by reducing salt intake. B) in obese subjects, the reduction of central adiposity and the correction of related metabolic abnormalities can alter the salt sensitivy, and thereby decrease blood pressure in salt-sensitive individuals. It also restores the normal bioactivity of nitric oxide. These findings confirm the important role of risk factors in the pathogenesis of salt sensitivy associated with obesity, and that the correction of abdominal fat improves metabolic abnormalities, leading to the lowering of salt sensitivy and to an improvement in the production of nitric oxide.

Dilatação arterial mediada por fluxo na pré-eclampsia / Arterial flow mediated by expansion in preeclampsia

A função endotelial está alterada na pré-eclâmpsia e é um aspecto importante na fisiopatologia deste distúrbio hipertensivo da gestação. Pode ser avaliada mensurando-se a resposta vascular dependente do endotélio induzida pela tensão de cisalhamento promovida pelo fluxo sanguíneo através do vaso. Este artigo tem como objetivo revisar as alterações funcionais encontradas na pré-eclâmpsia, dando ênfase à disfunção endotelial e sua avaliação de forma não invasiva durante a gestação através da ultrassonografia com doppler pela técnica de dilatação mediada por fluxo.

Células-tronco e inflamação / Stem cells and inflammation

A inflamação tem papel importante na doença cardiovascular. Fatores tradicionais de risco como diabetes, tabagismo, hipertensão arterial e dislipidemia podem induzir resposta inflamatória nas células endoteliais, promovendo apoptese e perda da integridade endotelial. Como conseqüência, ocorre aumento da permeabilidade endotelial vascular, facilitando a migração de monócitos e a proliferação de células musculares lisas, formando a lesão aterosclerótica. Evidências recentes sugerem que células progenitoras endoteliais circulantes provenientes da medula óssea parecem ter função regeneradora importante no endotélio vascular sob certos estresses. Essa regeneração pode ocorrer pela secreção de fatores angiogênicos ou talvez pela incorporação direta de tais células na parede vascular, limitando assim a doença aterosclerótica. Todavia, fatores de risco promotores da inflamação vasccular reduzem o número e a atividade funcional de células progenitoras endoteliais circulantes, diminuindo seu potencial terapêutico. Neste artigo são discutidos o conceito e as dificuldades em caracterizar uma célula progenitora endotelial, além de se explorar de que forma o ambiente inflamatório pode interagir com tais células circulantes. Por fim, são destacadas algumas terapias que parecem melhorar a função reparadora das células progenitoras endoteliais, reduzindo assim a influência dos fatores pró-ateroscleróticos na parede vascular.

Ëxido nítrico, función endotelial y trastorno depresivo mayor / Nitric oxide, endothelial function and mayor depressive disorder

El trastorno depresivo mayor en una de las enfermedades mentales más prevalentes en el mundo. Por otro lado, las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de mortalidad en Colombia, y observaciones epidemiológicas han permitido plantear que la depresión y las enfermedades cardiovasculares tienen una relación bidireccional. El endotelio mantiene el tono vascular, inhibe el crecimiento excesivo del músculo liso, inhibe la adhesión y migración de células blancas y tiene un efecto antiadhesivo plaquetario por medio de la producción de óxido nítrico. De esta manera, niveles disminuidos de óxido nítrico están directamente asociados a disfunción endotelial y por ende a riesgo cardiovascular. Ademßs, es bien conocido que este gas tiene efectos sobre los neurotransmisores monoaminÚrgicos implicados en enfermedades neuropsiquiátricas. Existen estudios que encuentran una asociación entre niveles disminuidos de óxido nítrico en pacientes deprimidos, lo que sugiere que existe un mecanismo fisiopatológico común entre las enfermedades cardiovasculares y los trastornosdepresivos. En el presente artículo revisamos las evidencias que soportan la propuesta de que una alteración de la vía L-arginina-NO a nivel endotelial y neuronal, es el mecanismo fisiopatológico común entre las enfermedades cardiovasculares y los trastornos depresivos.

Efeito da suplementação vitamínica em parâmetros de geração de trombina, fibrinólise e função endotelial no tromboembolismo venoso: estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo / Effect of B-vitamin supplementation in markers of thrombin generation, fibrinolysis and endothelial function in patients with venous thromboembolism: a randomized, double-blind, placebo-controlled trials

Introdução: Hiperhomocisteinemia leve está associada com aumento do risco de tromboembolismo venoso (TEV) e doenças cardiovasculares. Estudos anteriores sugerem associação entre níveis elevados de homocisteína e marcadores de disfunção endotelial, fibrinólise e geração de trombina. Não está ainda definido, entretanto, se a redução da homocisteína pela suplementação vitamínica é capaz de modificar o nível desses marcadores. Objetivos: Avaliar o efeito da suplementação vitamínica nos níveis de homocisteína e em parâmetros de ativação da coagulação, fibrinólise e função endotelial e avaliar a associação entre os níveis de homocisteína e os níveis de marcadores. Métodos: Nesse estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, 105 pacientes foram randomizados para receber suplementação vitamínica com folato 5 mg, vitamina 8120,4 mg e piridoxina 50 mg por 8 semanas. Foram incluídos pacientes com TEV objetivamente confirmado, com idade entre 18 e 70 anos. Resultados: Foram avaliadas amostras basais de 104 pacientes e 99 (94,3 por cento) completaram as 1 8 semanas de intervenção. Houve redução de 29 por cento no nível de homocisteina dos pacientes "tratados com suplementação vitamínica e elevação significativa de t-PA (ativador de plasminogênio tecidual) nesse mesmo grupo (p=0,0008). Não houve modificação nos demais parâmetros analisados (complexo trombina-antitrombina, fragmento 1 +2 da protrombina, dímeros D, antígeno do fator de von Willebrand, fator VIII, fibrinogênio e inibidor do ativador de plasminogênio tipo-1 - PAI-1). Quando analisamos apenas pacientes com níveis de homocisteína acima do tercil superior (12,6 ~mol/L), observou-se que houve elevação tanto de t-PA como de PAI-1 no grupo que recebeu suplementação vitamínica (p=O,014 e p=O,OO04, respectivamente). Foi ainda observada correlação positiva entre os níveis basais de homocisteína e os níveis basais de t-PA (r=0,2154). Não houve correlação entre a homocisteína e os demais parâmetros e não houve diferença entre pacientes com homocisteína acima do tercil superior e aqueles com homocisteína abaixo do tercil inferior (9,9 /lmol/L) em relação ao nível dos demais marcadores. Conclusões: Em pacientes com TEV, a suplementação vitamínica causou elevação de t-PA e de PAI-1, ambos marcadores de lesão endotelial, em pacientes com níveis mais elevados de homocisteína. Não foi observado efeito da suplementação vitamínica sobre os demais marcadores de lesão endotelial, fibrinólise e geração de trombina.

Dislipidemia, inflamação e aterosclerose / Hypercholesterolaemia, inflammation and atherosclerosis

Atualmente, entende-se o processo aterosclerótico não apenas como decorrência do acúmulo de lípides nas paredes dos vasos, mas também como consequência da disfunção endotelial e da ativação do sistema inflamatório. A descoberta de que o endotélio sintetiza importantes vasodilatadores, tais como o fator relaxante derivado do endotélio e a prostaciclina, despertou enorme interesse na função endotelial e em seu papel sobre o controle vascular, tanto em situações fisiológicas como em processos patológicos, como as síndromes coronarianas agudas. Atualmente, sabe-se que o endotélio influencia não somente o tônus vascular, mas também o remodelamento vascular, por meio da produção de substâncias promotoras e inibidoras de seu crescimento, e os processos de hemostasia e trombose, por meio de efeitos antiplaquetários, anticoagulantes e fibrinolíticos. Além de sofrer influência e de estar suscetível à ação de substâncias inflamatórias, sabe-se que a perda de continuídade da placa e a resultante trombose coronariana são a base fisiopatológica da maioria dos casos de síndromes coronarianas agudas.

Oxido nítrico en vasos usados para bypass: arteria mamaria vs. venas safena, rol de la tensión de estiramiento / Nitric oxide on bypass glasses: mammary artery vs safena vein, lift strain role

Una estimación de la función endotelial de arterias mamarias (art mam) y venas safenas (vena saf) usadas parabypass coronario sería medir la liberación de oxido nítrico (NO). En nuestro laboratorio observamos, en arterias de conejos, que el estiramiento (stretching) incrementa el NO. Objetivos: Determinar la presencia de endotelio en art mam y vena saf en pacientes (p) de bypass coronario y dosar el contenido de NO. Evaluar el rol del estiramiento. Métodos: Se usaron restos (1-4 anillos) de art mam y vena saf de 44 p del CMC con o sin factores de riesgo (FR) asociados. Se efectuaron dos protocolos in vitro: NT) anillos no tensados (precarga de 0g) y T) anillos tensados (precarga de 2g:art mam o 3g:vena saf). La presencia de endotelio se determinó por relajación (con endotelio) o no (sin endotelio) a acetilcolina 10-6M o bradiquinina 10-7M sobre precontractura con noradrenalina en baño de órgano aislado. El NO se dosó por método de Griess a los 15 min y en una curva de tiempo (90 min) con y sin tratamiento con L-Name 10-3M o Ang II (10-9 a -6M). Resultados: 7 p presentaron endotelio sin asociación con los FR. En T el NO basal fue mayor en vasos con endotelio en art mam (1829±259 vs 3699±65 pmol/mg n=19; p<0,05) y vena saf (694±103 vs 1290±216 pmol/mg, n=18; p<0,01). T estimuló laliberación de NO, este efecto es mayor en art mam con endotelio que en vena saf (p<0,001) y se mantiene aúnen anillos sin endotelio a los 90 min. En NT no hubo diferencias entre art mam y vena saf. Ang II mostródiferencias entre T y NT. L-Name solo inhibió el NO en vena saf con endotelio. Conclusiones: Los vasospresentaron disfunción endotelial generalizada sin asociación con ningún FR. Sin embargo, hubo liberación deNO incluso en anillos sin endotelio. Demostramos mayores niveles de NO en art mam. Sin embargo art mam yvena saf aumentan su liberación si se someten a T y este aumento se mantiene en la disfunción endotelial. Suorigen involucraría activación de la enzima NO Sintetasa neuronal(nNOS). La T activaría la nNOS, situaciónhomologable in vivo a la T que sufriere el vaso injertado en el circuito arterial coronario. Este mecanismocompensador de NO ayudaría a explicar la buena perfomance, aun en vena saf, de los puentes coronarios, más allá del FR asociado.

Mecanismos fisiopatológicos da síndrome isquêmica aguda com supradesnivelamento do segmento ST / Pathophysiology of ST-elevation myocardial infarction

Atualmente, entende-se o processo aterosclerótico não apenas como decorrência do acúmulo de lípides nas paredes dos vasos, mas sim como conseqüência da disfunção endotelial e da ativação do sistema inflamatório. A descoberta de que o endotélio sintetiza importantes vasodilatadores, tais como o fator relaxante derivadodo endotélio e a prostaciclina, despertou enorme interesse na função endotelial e no seu papel sobre o controle vascular, tanto em situações fisiológicas quanto em processos patológicos, como as síndromes coronarianas agudas, por exemplo. Atualmente, sabe-se que o endotélio influencia não somente o tônus vascular, mas também o remodelamento vascular, por meio da produção de substâncias promotoras e inibidoras de seu crescimento, e os processos de hemostasia e trombose, por meio de efeitos antiplaquetários, anticoagulantes e fibrinolíticos.Além disso, sabe-se que a perda de continuidade da placa e a resultante trombose coronariana são a base fisiopatológica da maioria dos casos de síndromes coronarianas agudas. Apesar dos avanços no conhecimento da biologia do processo aterosclerótico e das várias estratégias disponíveis para o tratamento, a taxa deeventos nas doenças coronarianas permanece alta. Então, persiste a necessidade do desenvolvimento de estratégias de tratamento mais efetivas, a fim de que se possa melhorar o prognóstico dos pacientes após as síndromes coronarianas agudas. Para isso, a pesquisa experimental e a investigação clínica são fundamentais,para que possamos aprimorar nosso conhecimento sobre a fisiopatologia do processo aterosclerótico, a fim de podermos atuar mais efetivamente em todas as etapas do mesmo.

Hipertensäo arterial: o endotélio e suas múltiplas funçöes / Arterial hypertension: endothelium and multiples functions

O endotélio sadio exerce funçöes anticoagulante, vasodilatadora e antiinflamatória que säo essenciais para a manutençäo da homeostasia. Em várias doenças cardiovasculares, entre elas a hipertensäo arterial, ocorre disfunçäo endotelial. O endotélio normal tem funçäo protetora contra o desenvolvimento de lesöes vasculares mantendo a vasodilataçäo, inibindo a agregaçäo plaquetária, a adesäo leucocitária e a proliferaçäo das células musculares lisas. Essas açöes säo exercidas principalmente pelo óxido nítrico, considerado o mais importante fator endotelial, ou EDRF (do inglês Endothelial-Derived Relaxing Factor), ao lado da prostaciclina e do fator hiperpolarizante derivado do endotélio. O endotélio pode também gerar fatores contráteis conhecidos por EDCFs, como as endotelinas, a angiotensina II, as prostaglandinas vasoconstritoras e espécies reativas de oxigênio. A disfunçäo endotelial na hipertensäo leva a desequilíbrio da produçäo/liberaçäo dos fatores contráteis e relaxantes e: 1) provoca diminuiçäo da geraçäo de óxido nítrico/aumento das espécies reativas de oxigênio, aumentando dessa forma o tônus vascular; 2) contribui para o aumento da permeabilidade vascular levando à formaçäo de edema subendotelial; 3) aumenta a expressäo de moléculas de adesäo com conseqüente aumento da aderência leucocitária à parede vascular; 4) acelera a coagulaçäo intravascular; 5) aumenta a proliferaçäo de células musculares lisas, levando à hipertrofia/hiperplasia da parede vascular. Torna-se evidente assim que o endotélio tem papel central na hipertensäo, controlando a permeabilidade vascular, a adesäo leucocitária, a proliferaçäo de células musculares lisas, a coagulaçäo e o equilíbrio entre fatores endoteliais (os EDRFs e os EDCFs).