Epidemiología molecular de la criptococosis en un Hospital de enfermedades infecciosas de la Ciudad de Buenos Aires: análisis de 25 años / Molecular epidemiology of cryptococcosis in an infectious diseases hospital from the city of Buenos Aires: A 25 years experience

La criptococosis es una micosis grave de distribución universal, que afecta principalmente a huéspedes inmunocomprometidos. Es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Provoca al menos 620 000 muertes al año, representando entre el 13% al 44% de la mortalidad en pacientes HIV positivos según datos de cohortes correspondientes a países en desarrollo. (1, 2) La letalidad de la criptococosis meníngea en estudios de Argentina y Brasil muestra valores que van desde el 26% hasta el 63%. El complejo Cryptococcus neoformans/ Cryptococcus gattii, es el responsable de esta enfermedad. Existen alrededor de 70 especies pero solo dos de ellas son patógenas para el hombre: C. neoformans y C. gattii. Se reconocen 8 genotipos de este complejo, C. neoformans: VNI y VNII (C. neoformans var. grubii), VNIII (C. neoformans híbrido intervariedad AD), VNIV (C. neoformans var. neoformans) y C. gattii: genotipos VGI, VGII, VGIII y VGIV. Se han descripto híbridos interespecie VNIV/VGI, VNI/VGI, VNI/VGII. Se estudiaron 207 aislamientos de Cryptococcus, elegidos aleatoriamente, de un total de 2593 pacientes con diagnóstico de criptococosis diseminada. A los mismos se les realizó la genotipificación mediante una PCR-RFLP del gen URA5, y posterior digestión enzimática con enzimas Sau96I y HhaI. De las 207 cepas estudiadas, 174 fueron VNI (84,05%), 14 VNII (6,76%), 10 VNIII (4,83%), 2 VNIV (0,97%), 3 VGI (1,45%), 3 VGII de (1,45%) y 1 VGIII (0,49%).

Cryptococcosis is a severe worldwide mycosis, which mainly affects immunocompromised hosts and is a major cause of morbidity and mortality in HIV-infected patients. It causes 620,000 annual deaths, accounting for 13-44 % of mortality in HIV-positive individuals in developing countries. Mortality rates of meningeal cryptococcosis in studies from Argentina and Brazil go from 26 to 63 %. Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii is the species complex responsible for this disease. There are about 70 species, however, only two are human pathogens: C. neoformans and C. gattii. C. neoformans genotypes are VNI and VNII (C. neoformans var. grubii), VNIII (C. neoformans intervariety hybrid AD), VNIV (C. neoformans var. neoformans). C. gattii genotypes are VGI, VGII, VGIII and VGIV. Interspecies hybrids were described: VNIV/VGI, VNI/VGI, VNI/ VGII. A total of 207 Cryptococcus isolates were randomly selected from 2593 patients with diagnosis of disseminated cryptococcosis. Genotyping was performed by PCRRFLP of UR A5 gene with restriction enzyme digestion using Sau96I and HhaI enzymes. Among the 207 studied isolates, 174 resulted VNI (84.05%), 14 VNII (6.76%), 10 VNIII (4.83%), 2 VNIV (0.97%), 3 VGI (1.45%), 3 VGII (1.45%) and 1 VGIII (0.49%).

Paracoccidioidomicosis en un hospital monovalente / PARACOCCIDIOIDIOMYCOSIS IN A SINGLE SPECIALITY HOSPITAL

La Paracoccidioidomicosis es la micosis endémica más frecuente en América latina en enfermos HIV negativos. Objetivo: analizar las características clínicas, epidemiológicas, evolución y tratamiento de los pacientes con diagnóstico de paracoccidioidomicosis asistidos en un hospital de referencia en enfermedades infecciosas en un período de 10 años. Materiales y métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo. Se analizaron las historias clínicas de 70 pacientes con diagnóstico de paracoccidioidomicosis en el período comprendido entre Enero de 2001 y Diciembre de 2010. Resultados: se incluyeron 70 pacientes. Cincuenta y nueve presentaron la forma crónica de la enfermedad, siete la infanto-juvenil y solo cuatro resultaron positivos para el HIV. La mayoría de los enfermos fueron de nuestro país y habían nacido en Chaco y Misiones. Veintiséis eran oriundos de Paraguay. El 81,4% de los casos tuvieron compromiso pulmonar y el patrón radiológico hilio-fugal, en "alas de mariposa", fue el más frecuente. Se observaron lesiones cutáneo-mucosas en 38,57% de los enfermos. El examen directo en fresco de esputo y la escarificación de las lesiones mucocutáneas resultó ser la prueba más útil para el diagnóstico de esta micosis endémica. La serología fue positiva en el 81,3 % de los pacientes con formas crónicas y en el 42,8% de la forma infanto-juvenil. La mayoría de los enfermos fueron tratados con itraconazol; sólo dos fallecieron. Conclusión: El diagnóstico de la paracoccidioidomicosis se basa principalmente en el examen microscópico directo; los cultivos de muestras clínicas pueden fallar. La paracoccidioidomicosis debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes que provengan de áreas endémicas y presenten compromiso de piel, mucosas o del aparato respiratorio asociado a un síndrome infeccioso inespecífico

Paracoccidioidomycosis is the most frequent endemic mycosis in Latin America in HIV negative patients. Objective: to analyze the clinical, epidemiological and treatment characteristics and the evolution of patients with diagnosis of paracoccidioidomycosis. Materials and methods: Descriptive and retrospective study. The clinical records of 70 patients with paracoccidioidomycosis were analyzed in the period between January 2001 and December 2010. Results: 70 patients were included. Fifty-nine presented the chronic form, seven had the juvenile (acute) clinical picture and only four were HIV positive. The majority of the Argentinian patients had been born in Chaco and Misiones provinces. Twenty-six were from Paraguay. 81.4% of the patients had lung involvement, the "butterfly wing" pattern was the most frequent. Muco cutaneous lessions were observed in 38.57% of the patients. Wet mount microscopy examination of sputum and mucocutaneous scarification proved to be the most useful tests for the disease diagnosis Serology tests were positive in 81.3% of patients with the chronic form and in 42.8% of those with the juvenile clinical presentation. Most of the patients were treated with itraconazole. Only two deceased. Conclusion: The diagnosis of paracoccidiodomycosis is mainly based on direct microscopic examination of clinical smears. Cultures of clinical samples may fail. Paracoccidioidomycosis should be included in the differential diagnosis of patients who come from the endemic area and present skin, mucous membranes or respiratory system compromise associated with a non-specific infectious syndrome

Historia del descubrimiento de la coccidioidomicosis / History of the discovery of the coccidioidomycosis

La coccidioidomicosis es una micosis sistémica, endémica en las zonas áridas del continente americano, producida por los hongos dimorfos Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii. El propósito de esta presentación es dar a conocer la forma en que esta enfermedad y sus agentes causales fueron descubiertos. La enfermedad fue descubierta en 1892, en Buenos Aires, por Posadas y Wernicke. Estos investigadores describieron prolijamente las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la histopatología, la fase tisular del agente causal y lograron reproducir la afección en animales. Este estudio fue un modelo de investigación científica para su época. Pensaron que esta nueva enfermedad era debida a un protozoario del género Psorosperma y no consiguieron cultivarlo "in vitro". En1894, Rixford y Gilchrist, en San Francisco (California), observaron un caso similar y pensaron que era debido a un protozoario, al que llamaron Coccidioides immitis. En 1900, Ophüls y Moffit, consiguieron reproducir la enfermedad en cobayos inoculados con de un moho blanquecino, cultivado a partir de las lesiones de pacientes con coccidiodomicosis y comprobaron así la naturaleza fúngica de la infección. Después de este estudio de Ophüls, los investigadoresde California demostraron la existencia de infecciones autolimitadas, la importancia de las pruebas cutáneas y serológicas con coccidioidina, la vía de infección, los tratamientos eficaces y más recientemente las características genéticas de los agentes causales.

Coccidioidomycosis is a systemic mycosis, endemic in arid regions of the American continent; it is due to the dimorphic fungi Coccidiodes immitis and Coccidiodes posadasii. The aim of this presentation is to relate the way in which this mycosis and its etiologic agents were discovered. The disease was reported for the first time in Buenos Aires in 1892, by Posadas and Wernicke. They performed a very skilful research, considered outstanding in those days. They did a very nice description of the clinical manifestations of the chronic disseminated form of coccidioidomycosis, the histopathology of skin and lymph nodes lesions, the microscopic aspects of the etiologic agent in tissues and they were able to reproduce the disease in several animal species. Posadas and Wernicke considered that this infectious disease was due to protozoa of the gender Psorosperma and they could not obtain cultures "in vitro". The first Californian patient suffering this mycosis was reported by Rixford and Gilchrist in San Francisco, in 1894. The patient was a rural worker who had come from San Joaquin Valley. They also thought that the etiologic agent was protozoa and they named this microorganism Coccidiodes immitis. In 1900, Ophüls and Moffit were able to reproduce this disease in guinea pigs by the inoculation with a white mould which had been isolated from patient's lesions. In this way they proved the fungal nature of the etiologic agent of coccidioidomycosis. After Ophüls studies the Californian researchers proved the existence of benign and self limited forms of infection, the diagnostic importance of coccidioidin skin and serologic tests, the infection portal of entry, the efficacy of different treatments and, more recently the genetic characteristics of the etiologic agents.

Brote de histoplasmosis en la Escuela de Cadetes de la Base Aérea de Morón, Provincia de Buenos Aires, República Argentina / Histoplasmosis outbreak in Morón, Buenos Aires Province, Argentina

Se describe un brote de histoplasmosis que afectó a 6 cadetes de la Fuerza Aérea Argentina, sin antecedentes patológicos previos. Todos consultaron por problemas respiratorios después de haber limpiado un hangar. En ese recinto se encontraron abundantes deyecciones de animales, presuntamente de palomas y murciélagos. Los pacientes sufrieron fiebre, mialgias, taquipnea y tos no productiva. Las radiografías y tomografías de tórax mostraron imágenes pulmonares micronodulares, engrosamiento de los tabiques interalveolares y adenopatías hiliares. Todos tuvieron una evolución favorable y no requirieron tratamiento antifúngico. Las pruebas de inmunodifusión y contrainmunoelectroforesis con antígenos de Histoplasma capsulatum fueron positivas, al igual que las intradermorreacciones con histoplasmina. Se recogieron 5 muestras de tierra del lugar, las que fueron inoculadas por vía intraperitoneal a 20 hámsteres. De los cultivos de hígado y bazo de dichos animales se consiguió aislar la fase micelial de H. capsulatum. La cepa aislada se comparó con las obtenidas de 12 pacientes argentinos utilizando perfiles genéticos y se observó un clado único con más de 96% de similitud, lo que confirma la homogeneidad de las cepas argentinas. Si bien la histoplasmosis es endémica en la Pampa húmeda, este es el primer brote totalmente documentado al sur del paralelo 34°.

An histoplasmosis outbreak affecting 6 previously healthy Air Force cadets is herein presented. The patients suffered from fever and respiratory symptoms after having cleaned an abandoned hangar soiled with pigeons and bat droppings. They all presented fever, myalgia, tachypnea, and nonproductive cough. Chest X-ray and CT scan studies showed disseminated reticulonodular images affecting both lungs. Hiliar adenomegalies were also observed. All patients achieved a favourable outcome without antifungal treatment. Both serologic tests searching for specificic antibodies (immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis) and histoplasmin skin tests were positive in all cases. Five soil samples mixed with pigeons and bat droppings were collected from the hangar. Suspensions of these samples were inoculated into 20 hamsters by intraperitoneal injection; mycelial phase of H. capsulatum was isolated from liver and spleen cultures. The genetic profile of this strain was compared with 12 isolates obtained from Argentinean patients, and a great degree of homogeneity was observed (> 96% similarity). Although histoplasmosis is endemic in the wet Pampas, this is the first epidemic outbreak reported south of the 34th parallel.

La coccidioidomicosis en Argentina, 1892-2009 / Coccidioidomycosis in Argentina, 1892-2009

Los casos clínicos de coccidioidomicosis en Argentina son pocos y han tenido lugar fundamentalmente en la extensa región árida precordillerana. Este trabajo tiene como objetivos realizar una revisión retrospectiva del total de casos de coccidioidomicosis documentados en Argentina desde el año 1892 hasta 2009 y describir una serie de casos ocurridos en los últimos 4 años. En 117 años se documentaron 128 casos. Desde la primera descripción de la enfermedad en 1892 hasta 1939 se registraron 6 casos; desde 1940 hasta 1999, 59 casos (6-14 casos cada 10 años); y los 63 casos restantes (49% del total histórico) se produjeron en el último decenio. La mediana de edad de los 34 pacientes registrados en el período 2006-2009 fue de 31 años (rango: 7-89), la relación hombre:mujer fue 1,3:1; 12 de estos individuos eran inmunocomprometidos. Veintiséis casos se confirmaron por examen microscópico, por cultivo o por ambos procedimientos; los casos restantes se confirmaron por serología. Todos los aislamientos recuperados fueron identificados como Coccidioides posadasii. Treinta pacientes residían en una amplia área geográfica con epicentro en el valle de Catamarca. Entre 2006 y 2009, la tasa de incidencia en la provincia de Catamarca se incrementó desde valores históricos inferiores a 0,5 casos cada 100 000 habitantes hasta 2,0 casos cada 100 000 habitantes. Este aumento sugiere una emergencia de la coccidioidomicosis en el área.

Clinical cases of coccidioidomycosis are rare in Argentina and are generally found in the large arid precordilleran area of the country. This study aims to perform a retrospective review of all coccidioidomycosis cases documented in the country from 1892 to 2009, and to describe those occurring in the last 4 years. One hundred and twenty eight cases were documented in the 117 year-period. Since the original description of the disease in 1892 until 1939, only 6 cases were registered; between 1940 and 1999, 59 (6-14/10 yrs) and the remaining 63 (49% of total cases) occurred in the last decade. The median age of 34 patients registered in 2006-2009 was 31 years (range: 7-89), male/female ratio was 1.3:1 and 12 patients were immunocompromised. Twenty-six cases were confirmed by direct microscopy and/or culture whereas the remaining ones by serology. All isolates were identified as Coccidioides posadasii. Thirty patients lived in a vast geographic region with epicenter in Catamarca Valley. Between 2006 and 2009, annual disease incidence rates in Catamarca Province increased from historical values below 0.5/100,000 to 2/100,000 inhabitants. Such increase suggests an emergency of coccidioidomycosis in that region.

Estudio clínico y microbiológico de los micetomas observados en el Hospital de Infecciosas Francisco J. Muñiz en el período 1989-2004 / Clinical and microbiological study of mycetomas at the Muñiz Hospital of Buenos Aires between 1989 and 2004

Se presentan las características clínicas, microbiológicas y los resultados del tratamiento de 76 casos de micetomas observados en el período 1989-2004 en el Hospital Muñiz. Cuarenta y nueve fueron varones y 27 mujeres, con una edad promedio de 43,4 años. La mayor parte de los pacientes adquirió la infección en nuestro país, las provincias más afectadas fueron Santiago del Estero con 31 casos y el Chaco con 11; 8 enfermos procedían del exterior, 6 de Bolivia y 2 de Paraguay. El promedio de evolución de la enfermedad fue de 9,2 años. Las localizaciones más comunes fueron las de los miembros inferiores: pies 63, tobillos 3 y rodillas 2. Se comprobó compromiso óseo en 48 casos y adenomegalias en 5. Fueron identificados los siguientes agentes causales: Madurella grisea 29 casos, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremoniun spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1 y Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides y Streptomyces somaliensis 1 caso cada uno. Los tratamientos más frecuentemente utilizados fueron ketoconazol o itraconazol en los micetomas maduromicósicos y la asociación de cotrimoxazol con ciprofloxacina o amicacina en los micetomas actinomicéticos. La amputación del miembro afectado se realizó en 6 casos, 25 pacientes alcanzaron la remisión clínica completa y 34 presentaron mejorías importantes.

This work presents clinical, microbiological and outcome data collected from 76 patients with mycetomas at the Muñiz Hospital from 1989 to 2004. Forty-nine patients were male and 27 female; the mean age was 43.4 years. The majority of the patients acquired the infection in Argentina: the most affected provinces were Santiago del Estero with 31 cases, and Chaco with 11; 8 cases came from other countries (Bolivia 6 and Paraguay 2). The mean evolution of the disease was 9.2 years. The most frequently observed sites were: feet 63 cases, ankles 3, and knees 2. Forty-eight patients had bone lesions and 5, adenomegalies. The following etiological agents were identified: Madurella grisea 29 cases, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremonium spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1, Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides 1 and Streptomyces somaliensis 1. The main drugs used in the treatments were ketoconazole and itraconazole for maduromycotic mycetomas, and cotrimoxazole associated with ciprofloxacin or amikacin for actinomycetic mycetoma. Six patients had to undergo amputation, 25 cases achieved complete clinical remission and 34 showed remarkable improvement.

Interrupción exitosa de la profilaxis secundaria antifúngica en la criptococosis asociada al sida / Successful discontinuation of antifungal secondary prophylaxis in AIDS-related cryptococcosis

Se presentan los datos clínicos de 22 pacientes con criptococosis asociada al VIH que interrumpieron la profilaxis antifúngica secundaria, después de haber recibido la terapéutica antirretroviral de gran actividad (TARGA). Fueron 14 varones y 8 mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 50 años (X: 34 años). Todos presentaron un síndrome infeccioso general grave y 19 tuvieron meningoencefalitis. En el momento del diagnóstico 59% de los enfermos tenía recuentos de células CD4+ < 50/µL,la mediana de lascargas viralesfue de 134. 804 copias ARN/ml yla mediana de los títulosde antigenemiafue de 1/3.000. El tratamiento del episodio agudo se realizó con anfotericina B por vía venosa (0,7 mg/kg/día) o fluconazol(600 a 800 mg/día), hasta la negativización de los cultivos de LCR. La profilaxis secundaria consistió en la administración oral de 200 mg diarios de fluconazoló 2 dosis semanalesde 50 mg de anfotericina B. La profilaxis secundaria antifúngica fue interrumpida cuando los enfermos habían recibido la TARGA por un lapso medio 19 meses, la mediana de los recuentos de células CD4+ fue de 249/µl. Todos estaban asintomáticos y en buen esta-do general. El lapso medio de seguimiento posterior fue de 22 meses y ningún enfermo experimentó recidivas desu micosis.

The clinical and laboratory data of 22 patients with AIDS related cryptococcosis who were able to interrupt antifungal secondary prophylaxis afterHAART administration, are presented. They were 14 males and 8 females, between 15 and 50years old (X: 34 years old). All patients presented fever andsevere deterioration of their general health status, and 19 exhibited a meningeal syndrome. At the start of antifungal treatment, 59% of the cases presented < 50 CD4+ cells/µl, the median viral burden was 134,804 RNA copies/ml and the median titer ofserum cryptococcal antigen was 1/3,000. Amphotericin B by intravenous route, (0.7 mg/kg/day) or fluconazole (600 to 800 mg/day) were given as a treatment of the initial episode, up to CSF cultures negativization. Oral fluconazole (200 mg/day) or intravenous amphotericin B, 50 mg twice a week, were given as a secondary prophylaxis. The secondary prophylaxis was interrupted when the patients had received HAART for an average lapse of 19 months (6 to 36 months) and the medianCD4+ cells counts was 249/µl. The follow up after secondary prophylaxis discontinuation lasted for a median lapse of 22 months. These data seem to show that secondary prophylaxisis not necessary when the patient are clinically asymptomatic and the CD4+ cells counts are above 150/µl.

Criptococosis diseminada en pacientes con SIDA. Análisis clÝnico, microbiológico e inmunológico de 51 pacientes / Disseminated cryptococcosis in patients with AIDS. Clinical, microbiological, and immunological analysis of 51 patients

In the context of HIV infection, cryptococcal meningitis is the most common mycosis threatening the patient's life. We conducted a retrospective evaluation to determine the epidemiological, microbiological, immunological and clinical characteristics of disseminated cryptococcosis in 51 hospitalised HIV seropositive patients. All the individuals (n = 51) presented reactive serology for HIV (ELISA and/or Western blot) and none fulfilled strict HAART treatment, previous to the opportunistic infection. CD4+ lymphocyte T counts showed levels between 361 and 0 cells/microliter (mean = 45). All patients but one had counts lower than 100 cells/microliter. Cryptococcosis presented as unique episode in 35 patients (68.6) and in 16 as relapse (31.3). In all of them we detected central nervous system involvement. The induction treatment was carried out with amphotericin B (AMB), continued with maintenance therapy with fluconazole. Lethality rate was 36.7, slightly superior among patients in relapse (40) compared to those who presented a first episode of the mycosis (35.2). In those individuals for whom data were available, 65.2 of blood cultures, 94.1 of CSF cultures and 79.06 of microscopic CSF examination with India ink were positive. Titers of Cryptococcus neoformans capsular antigen in CSF > or = 1/1000 were found in 36.1 and > or = 1/1000 in 73.6 of serum samples. In conclusion, manifestations and severity of disseminated cryptococcosis continue maintaining the characteristics of half a decade behind, in those patients who are not treated with HAART. Neurological involvement existed in all patients of this cohort. Treatment is not able to modify the parameters of mortality seen in previous communications. Diagnostic methods applied in this study are in accordance with those in the bibliography.

Estudio comparativo de los genotipos de Candida albicans aislados de pacientes inmunocomprometidos y portadores sanos / [Comparative study of the Candida albicans genotypes isolated from immunocompromised patients and health carriers]

The aim of this study is to compare Candida albicans strain genotype isolates from oral cavity of immunocompromised patients due to different immunologic impairments with apparently normal carriers. Four populations were studied: 1) HIV positive hospitalized patients, 2) HIV negative immunocompromised patients (leukemia, lymphoma, organ transplant recipients), 3) drug addicts prior to AIDS pandemia in Argentina, 4) apparently normal carriers. DNA extracted was digested with the enzyme Eco RI, electrophoresed, transferred to nitrocellulose membrane and hybridized with the 27A probe labelled with 32P. The comparison between the profiles obtained permitted the differentiation of 16 genotypes. The distribution of the strains led to the conclusion that: a) all the isolated strains from AIDS patients were closely related and distributed in only three genotypes (1, 3, 11); b) a major genetic relationship between the isolates from AIDS patients and HIV negative immunocompromised patients was observed; c) strains from carriers showed a minor genetic similarity with those obtained from AIDS patients; d) characteristic profiles belonging to any of the studied groups were not found; e) significant genomic changes have not been observed during the last twenty years.

Nocardiosis asociada al SIDA / Nocardosis in patients infected with HIV

Se presentan los datos de nueve pacientes HIV positivos, internados en el Hospital F. J. Muñiz, entre enero de 1993 y diciembre de 1996, que padecieron nocardiosis como infección oportunista. Todos fueron varones y su edad promedio fue de 26 años; ocho eran adictos a drogas por vía intravenosa y uno fue homosexual. Fueron registradas las siguientes infecciones concomitantes: tuberculosis pulmonar en tres casos, histoplasmosis diseminada en dos y en un enfermo se observó tuberculosis y neumocistosis. En tres casos no hubieron otras infecciones asociadas. Se pudieron comprobar diferentes formas clínicas de nocardiosis: pleuropulmonares en cuatro casos; síndrome linfangítico-nodular en tres y pericarditis en dos enfermos. El examen microscópico directo de las muestras clínicas fue positivo en todos los casos y los cultivos permitieron el aislamiento de Nocardia en ocho de los nueve pacientes; en un caso se identificó como N brasiliensis y en los restantes fueron producidos por N. asteroides. La identificación de especies se llevó a cabo mediante las siguientes pruebas: hidrólisis de la caseína, lisis de los cristales de tirosina y xantina, prueba de ureasa y termotolerancia a 50º C durante 8 horas. No se realizaron pruebas de susceptibilidad "in vitro" a drogas antibacterianas. Se observaron manifestaciones pulmonares muy variables, desde bronconeumonías agudas a pioneumotórax. La evolución de estos pacientes estuvo estrechamente vinculada a la forma clínica. Todos los pacientes con síndrome linfangítico-nodular evolucionaron bien, por el contrario los dos casos de pericarditis murieron y los enfermos con procesos pleuropulmonares exhibieron una evolución variable en relación a la gravedad de los síntomas iniciales. Las drogas antimicrobianas empleadas en el tratamiento de estos casos fueron cotrimoxazol, amicacina y doxiciclina. El propósito de esta presentación es llamar la atención sobre la importancia de la búsqueda sistemática de las infecciones por Nocardia en los pacientes con SIDA

Tratamientos de las onicomicosis debidas a hongos miceliales / Onychomycosis due to mycelial fungi: a private clinic experience in Argentina

El propósito de este estudio es presentar la experiencia en onicomicosis debida a hongos miceliales, incluyendo dermatofitos y mohos, obtenida en un consultorio privado de la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. En total fueron incluidos 265 pacientes que sufrían este tipo de afección ungueal. El promedio de edad fue de 46,9 años (10-87), 142 fueron varones y 123 mujeres. Doscientos treinta y nueve casos presentaron la forma distal subungueal dre onicomicosis, 14 la forma blanco superficial, 5 la asociación de ambos, 4 onicolisis, 2 proximal subungueal y 1 enfermo exhibió onicolisis y onicomadesis. El 44,9 por ciento de los casos presentó una o dos uñas comprometidas, los restantes exhibieron más de 3 uñas atacads incluyendo un 4,9 por ciento de ellos que tuvieron más de 10 uñas con lesiones. En relación a la gravedad de la invasión ungueal, el 86,9 por ciento de los enfermos exhibió más del 50 por ciento de la superficie ungueal afectada. Fueron aislados los siguientes agentes causales de onicomicosis: T. rubrum 223 casos; T. mentagrophytes 13; T. tonsurans 1; en 20 pacientes se detectaron dermatofitos en el examen microscópico directo, pero no se obtuvieron cultivos positivos; se aislaron hongos miceliales no dermatofitos en 8 pacientes (Fusarium spp. 6 y Aspergillus terreus 2). La mayoría de los enfermos se incluyeron en 2 esquemas terapéuticos principales: itraconazol (1) por vía oral en la dosis diaria de 400 mg durante una semana de cada mes, estos ciclos se repitieron 3 a 4 veces (117 casos) o terbinafina (T) por vía oral a razón de 250 mg diarios durante 3 ó 4 meses (111 casos). Sólo 23 pacientes fueron seleccionados para ser tratados con fluconazol (F) de acuerdo con dos esquemas: 150 mg por semana ó 200 mg dos veces por semana durante 6 a 9 meses. Nueve casos recibieron sólo tratamiento local como primera medicación. Se observaron respuestas clínicas favorables (cura clínica y micológica o mejorías notables con reducción de > 75 por ciento de las lesiones) en el 71 por ciento de los pacientes inicialmente tratados con I y en el 53,1 por ciento de aquellos que recibieron T. El 56 por ciento de los casos que no mejoraron clínica y micológicamente con I mostraron buenas respuestas clínicas con T en un segundo tratamiento y la situación inversa fue comprobada en el 50 por ciento de los enfermos que no habían respondido favorablemente a T cuando se les administró I como segundo tratamiento...

Influencia del tratamiento con zidovudina (AZT) sobre los niveles de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus neoformans en los fluídos biológicos / Influence of zidovudine (AZT) on levels of capsular antigen of Cryptococcus neoformans in body fluids

Fueron investigados los títulos de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus neoformans en el momento del diagnóstico en 25 pacientes con criptococosis asociada al SIDA. Siete pacientes recibirían en el momento del diagnóstico de la micosis 500-600 mg/día de zidovudina (AZT) y otros 18 no recobirían ninguna medicación antirretroviral. Todos ellos recibieron tratamiento antifúngico específico inmediatamente después de realizado el diagnóstico micológico. Los títulos de los pacientes tratados con AZT fueron más bajos que aquellos no tratados con ningún esquema antirretroviral, aunque la diferencia observada careció de significación estadística (p>0,05). El promedio del tiempo de sobrevida (tomando desde el momento del diagnóstico de la micosis hasta la muerte) fue significativamente más largo (504,43 ñ 160 días) (p = 0,002). Tampoco se observaron diferencias significativas entre los recuentos de linfocitos CD4+ y la prevalencia de diferentes infecciones intercurrentes en ambos grupos. Las diferencias observadas entre ambas poblaciones estudiadas puede demostrar indirectamente la eficacia de la terapéutica antirretroviral para retardar el daño inmunológico provocado por el VIH sobre el sistema inmune de los pacientes

Ulcera cutánea provocada por hongos del género Fusarium / A cutaneous ulcer induced by fungi of the genus Fusarium

Se presenta el caso de un paciente oriundo y procedente del Paraguay, de 40 años de edad, portador de una ulceración crónica en cara externa del pie izquierdo, de 2 meses de evolución, debida a una hialohifomicosis por Fusarium oxysporum. Se destacan las características clínicas, métodos de diagnóstico y terapeútica de esta micosis, además de las diferentes etiologías a considerar en el diagnóstico diferencial de una úlcera en personas procedentes del área tropical o subtropical.

A case of cutaneous hyalohyphomycosis, due to Fusarium oxysporum, in a 40 years old man is presented. The patient came from Paraguay where he worked in a tropical rural area. His disease had begun 2 months before his admission as a skin ulcer located in the left leg. Clinical characteristics, diagnosis methods, differential diagnosis with other ulcers of the legs in tropical areas as well as therapeutic measures are discussed in this presentation.

Utilidad del enzimoinmunoensayo para el serodiagnóstico de la histoplasmosis asociada al SIDA / Usefulness of ELISA in the serodiagnosis of histoplasmosis associated with AIDS

La histoplasmosis es la segunda micosis sistémica potencialmente fatal asociada a la infección por HIV en la República Argentina. Las pruebas serológicas que se emplean rutinariamente en el diagnóstico de esta micosis, tales como inmunodifusión (ID) y fijación de complemento (FC), han presentado un bajo índice de resultados positivos c en los pacientes con SIDA. El propósito de este estudio es estandarizar una reacción de ELISA a fin de mejorar la sensibilidad del serodiagnóstico en la histoplasmosis asociada al SIDA. Se preparó un exoantígeno de la fase levaduriforme de Histoplasma capsulatum (H.c.) que fue utilizado en la reacción de ELISA a la concentración de 5 g de proteína por mililitro. Este reactivo se obtuvo de acuerdo a una técnica expuesta en un estudio anterior. Se ensayaron procedimientos de ELISA en fase sólida, utilizando macro y micrométodos con técnica indirecta no competitiva. Como reactivos básicos se emplearon suero de conejo anti-IgG humana marcado con peroxidasa de rábano y ortofenilendiamina, como conjugado y sustrato respectivamente. Las reacciones fueron leidas espectrofotométricamente a 490 nm. El punto de corte fue calculado como la media de los valores observados en los sueros controles más tres desviaciones estandar. Se estudiaron 26 sueros de pacientes con histoplasmosis mediante el método cuantitativo, 12 de ellos presentaron reacciones positivas con títulos que variaron de 1/2.000 a 1/64.000. Con el micrométodo cualitativo se examinaron 36 sueros de pacientes con histoplasmosis, que fueron procesados a la dilución de 1/400 y 1/800. El 78 por ciento de los mismos presentaron resultados positivos mediante esta técnica, en tanto que la ID y FC sólo brindaron el 33 por ciento y el 47 por ciento de positividad respectivamente. Como controles se estudiaron 8 sueros de dadores de sangre aparentemente sanos y 8 muestras de suero de cada una de las siguientes enfermedades: paracoccidioidomicosis, criptococosis, aspergilosis, candidiasis y tuberculosis. Se comprobaron reacciones cruzadas con suero de paracoccidioidomicosis, aspergilosis y candidiasis. Los métodos de ELISA estudiados demostraron ser más sensibles que las pruebas de ID y FC para el serodiagnóstico de la histoplasmosis asociada al SIDA

Feohifomicosis y mucormisosis (zigomicosis) en un paciente receptor de un trasplante de riñón cadavérico / Phaeohyphomicosis and mucormycosis in cadeverous kidney transplant recipient

Se presentan los datos clínicos, microbiológicos y terapéuticos de un paciente que presentó una micosis doble en el miembro superior izquierdo. Era un enfermo de 49 años de edad, de sexo masculino, que había recibido un trasplante de riñón cadavérico y fue internado en el Hospital Argerich de Buenos Aires con lesiones inflamatorias seudotumorales ubicadas en el hombro y en la muñeca del brazo izquierdo. Había sufrido una insuficiencia renal crónica compensada con hemodiálisis y en julio de 1993 se le efectuó un trasplante de riñón cadavérico. Se le administró un tratamiento inmunodepresor que incluía metilprednisona, ciclosporina y azatioprina. Presentó dos episodios de rechazo agudo del trasplante que fueron controlados con altas dosis de corticosteriodes por vía intravenosa. En 1993 se le detectó una diabetes que fue tratada con glibenclamida. El paciente vivía en el Gran Buenos Aires en una casa de madera, sin instalaciones sanitarias adecuadas. Trabajaba como jardinero y cultivando vegetales, en ambas tareas manejaba abonos. No había tenido antecedentes de infecciones previas y había abandonado el control médico varios meses antes de su internación. En el momento de su ingreso se comprobaron una lesión abscedada en el hombro izquierdo, una placa con grandes nódulos en la muñeca izquierda y un nódulo aislado en el ángulo del maxilar inferior derecho. Se llevaron a cabo punciones aspirativas, drenajes quirúrgicos y resecciones de los cuales se obtuvieron muestras para los exámenes histopatológicos y microbiológicos. Los estudios microbiológicos acusaron: 1) en el hombro izquierdo hifas hialinas anchas no septadas y desarrollo de un hongo del género Mucor; 2) de la lesión de la muñeca izquierda hifas septadas, estrechas y pardas y desarrollo de un hongo dermatiáceo que no pudo ser clasificado por no presentar fructificación y 3) del nódulo del maxilar se obtuvo el desarrollo de Streptococcus viridans y Porphyromonas sp. Las infecciones micóticas fueron tratadas exitosamente con anfotericina B acompañada de drenaje quirúrgico y resección. La infección bacteriana se controló con amoxicilina/ácido clavulánico. Se efectuó un tratamiento supresivo con itraconazol para evitar la recaída de la feohifomicosis durante 6 meses y se prosiguió el control del paciente durante 1 año, sin haber presentado recaídas

Estudio de 102 casos de histoplasmosis no asociada al SIDA diagnosticados en el Hospital Muñiz durante 1975-1994 / Study of 102 cases of histoplasmosis not associated to AIDS, diagnosed in Muñiz Hospital of Buenos Aires, during 1975-1994

Se estudiaron algunos aspectos epidemiológicos y diagnósticos de 102 casos (89 varones y 13 mujeres) de histoplasmosis (HP) no asociada al SIDA diagnosticados en el Hospital Muñiz (HM) entre 1975 y 1994. La mediana de la edad (ME) de la población estudiada fue de 55 años (rango 9-79); 55 años (9-78) en los varones y 59 años (22-79) en las mujeres. Las causas predisponentes más frecuentes, solas o asociadas a otros factores de riesgo, fueron el tabaquismo (60 por ciento) y el alcoholismo (58 por ciento). Las biopsias de lesiones mucosas bucales, nasales y laríngeas permitieron el diagnóstico inicial en el 54 por ciento de los casos. La realización de tareas características de los centros urbanos fueron referidas por el 77 por ciento de los pacientes y las tareas rurales dentro del área endémica de la micosis por sólo el 23 por ciento de aquellos en quienes este dato fue recabado. El 72 por ciento de los pacientes había nacido dentro del área considerada como endémica de la histoplasmosis en la Argentina: 21 por ciento en la ciudad de Buenos Aires (Bs. As.), 11 por ciento en localidades del Gran Buenos Aires, 19 por ciento en ciudades de la provincia de Buenos Aires y 21,5 por ciento en otras provincias de la Argentina. El 16 por ciento de los pacientes era extranjero. Cerca del 90 por ciento de los pacientes tenía su domicilio, en el momento del diagnóstico, en el territorio de la Provincia de Buenos Aires; el 40 por ciento en la ciudad de Buenos Aires, el 25 por ciento en localidades del Gran Buenos Aires y el 23 por ciento en las ciudades de la provincia de Buenos Aires

Detection of cryptococcus neoformans capsular polysccharide antigen in asymptomatic HIV-infected patients

Fueron examinadas las muestras de suero de 242 personas, HIV positivas, para determinar la presencia de antigeno capsular del C. neoformans, 193 de estos pacientes tenian recuentos de celulas CD4+inferiores a los 300/µl y 49 pacientes presentaron recientos superiores a este limite. Ninguno de los enfermos tenia sintomatologia que hiciese sospechar criptococosis. El antigeno capsular del C. neoformans fue determinado por uma tecnica de aglutinacion de particulas de latex previo tratamiento con pronasa (IMM, latex-Crypto antigen detection system, Immunomycologics, Oh, USA) y 61 por cento de las muestras fueron tambien examinadas mediante la tecnica de ELISA (Premier, Cryptococcal Antigen, Medirian Diagnostic INC, Cincinatti, OH, USA).

Obtención de un exoantígeno de Paracoccidioides brasiliensis a partir de cultivo en medio sólido / [Isolation of an Paracoccidioides brasiliensis exoantigen from solid culture media]

The goal of this work was to develop in solid medium a fast method to obtain Paracoccidioides brasiliensis (Pb) with a high yield. Four culture media were assayed: Sabouraud honey-agar, Sabouraud dextrose-agar, tomato -agar-medium (TOM) and a medium based on grape pulp. The most exhuberant growth was observed in medium based on grape pulp. Antigen was prepared in microscale at 6, 10 and 15 days incubation of solid cultures and the crude product concentrated by means of Centriplus tubes (Helena, France). Isolated antigens were subjected to polyacrylamide gel electrophoresis, followed by immunolabelling and detection of the characteristic gp45 antigen employing human and Pb-infected rat sera. Best results were observed after 10 days culture in grape medium. None of the other three media afforded comparable results.