Corrección de la curva dosis-respuesta acumulativa de atracurio y rocuronio / Correction of the cumulative dose-response to atracurium and rocurionium

Introducción: La curva dosis-respuesta acumulativa es un método práctico para evaluar las dosis efectivas de atracurio y rocuronio. Debido a sus características farmacocinéticas, los resultados de dicha curva subestiman la potencia de ambos fármacos en comparación con los que resultan de la administración de dosis únicas. El objetivo de la presente investigación es corregir aquella técnica y hacer las dos estadísticamente equivalentes. Material y métodos: En dos grupos de pacientes electivos se utilizó atracurio o rocuronio para calcular sus potencias por el método de las dosis únicas (n = 45 c/u) o acumulativas (n = 11 c/u). El efecto de cada dosis se determinó por electromiografía, y después de sus transformaciones logaritmo-probits, considerando gamma como la relación probit/log, se obtuvieron las DE 50 y 90 resolviendo la ecuación de Hill para cada sujeto. La técnica acumulativa se corrigió al utilizar las cifras actuales para las dosis y sus efectos, en lugar de los valores acumulativos a partir de la segunda administración. Resultados: Las DE 50 de las técnicas de dosis única, acumulativa y corregida fueron: 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg respectivamente, cuando se utilizó rocuronio, y 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 respectivamente, cuando se utilizó atracurio. En el caso de las DE 90' los valores fueron 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 y 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126, en el mismo orden. No se detectaron diferencias significativas entre los métodos de dosis única y corregida, mientras que los valores de las dosis acumulativas fueron significativamente mayores. Discusión y conclusiones: En las condiciones de la presente investigación, una sencilla corrección del método acumulativo reproduce razonable y estadísticamente la potencia del atracurio y del rocuronio evaluada por las dosis únicas.

Introduction: The cumulative dose-response curve is a practical method to evaluate the effective doses of atracurium and rocuronium. When compared with those obtained by single administrations, the resulting figures underestimate their potency due to pharmacokinetic features. The purpose of this trial is to correct the cumulative technique and to make both statistically equivalent. Material & Methods: Single (n = 45 e/a) or cumulative (n = 11 e/a) doses of atracurium or rocuronium were administered to elective patients and maximal effect assessed by electromyography. A regression line was obtained after log dose-probit effect transformation, and considering gamma as the probit/log ratio, ED 50 and 90 were calculated resolving the Hill equation for each patient. The cumulative technique was corrected by using actual figures instead of cumulative ones, starting at second administration. Results: ED 50 were 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg as single, cumulative dose or corrected respectively for rocuronium and 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 for atracurium. ED 90 was 233 ± 98,327 ± 65, 254 ± 126, 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126 in the same order. Non-significant differences between single dose and corrected method were noticed. Cumulative values were significantly larger. Conclusion: In keeping with the conditions of the present trial, a simple correction made to the cumulative method reasonably and statistically reproduces atracurium and rocuronium potencies evaluated by single dose-responses technique.

Introdução: A curva dose-resposta acumulativa é um método prático de avaliação das doses efetivas de atracúrio e rocuronio. Dada suas características farmacocinéticas, os resultados dessa curva subestimam a potência de ambos fármacos em comparação com os resultados decorrentes da administração de dose únicas. O objetivo da presente pesquisa é corrigir aquela técnica e tornar as duas estatisticamente equivalentes. Material e métodos: Dois grupos de pacientes eletivos receberam atracúrio ou rocurônio com o objetivo de calcular as potências destes fármacos pelo método das doses únicas (n = 45 c/u) ou acumulativas (n = 11 c/u). Foi determinado o efeito de cada dose por eletromiografia, e por transformação log-probits (considerando gama a relação probit/log), obtiveram-se as DE 50 e 90 resolvendo a equação de Hill para cada sujeito. A técnica acumulativa foi corrigida utilizando as cifras atuais para doses e seus efeitos, em lugar dos valores acumulativos, a partir da segunda administração. Resultados: As DE 50 das técnicas de dose única, acumulativa e corrigida foram: 172 ± 73, 264 ± 52 e 162 ± 81 mcg/kg, respectivamente, quando se utilizou rocurônio, e 141 ± 61, 193 ± 53 e 141 ± 70, respectivamente, quando se utilizou atracúrio. No caso das DE 90' os valores foram 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 e 222 ± 96, 279 ± 77 e 254 ± 126, na mesmo ordem. Não foram observadas diferenças significativas entre os métodos (de dose única e corrigida), ao passo que os valores das doses acumulativas foram significativamente maiores. Discussão e conclusões: Nas condições da presente pesquisa, uma simples correção do método acumulativo reproduz de forma razoável e estatisticamente as potências do atracúrio e rocuronio avaliadas por doses únicas.

Influencia del género sobre la potencia y curso de acción del vecuronio / Influence of gender on the potency and course of action of vecuronium

El objetivo de la presente investigación es definir y aclarar controversiales resultados sobre la influencia del género de los pacientes en la potencia y el curso de acción del vecuronio. En la primera parte se calculó la curva dosis respuesta al vecuronio después de otorgar su consentimiento institucional en tres grupos de pacientes electivos: uno mixto compuesto por sujetos de ambos géneros, uno exclusivamente femenino y otro exclusivamente masculino que recibieron dosis únicas desde 9 hasta 40,5 µg.kg-1 (rango). Después de establecer el máximo efecto por electromiografía y transformarlo en probits y la dosis en logarítmos, se calcularon las DE50’, 90 y 95' En la segunda parte, seis grupos de pacientes con características similares recibieron VEC 40 µg.kg-1, bien como un bolo o en forma de cebado, y por el mismo método se determinaron: el período de comienzo inicial, máximo efecto, tiempo de comienzo, velocidad de acción: inicial, final y global, tiempo de recuperación entre 10 y 25 por ciento y entre 25 y 50 por ciento, duración clínica y tiempo de recuperación. Los resultados muestran que las DE50' 90 y 95: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46), 50±12 (45-55) para el grupo femenino (promedio ± una desviación estándar y límites de confianza 95 por ciento), 26±7 (22-29), 43±12 (38-48), 51±15 (45-58) para el grupo masculino y 27±(25-29), 48±12 (44-51), 58±14 (54-62) para el grupo mixto respectivamente, no son estadísticamente diferentes. En la segunda parte no se detectó ninguna diferencia significativa entre los géneros en los parámetros farmacodinámicos analizados. Estos resultados sugieren que no hay una influencia significativa del género de los pacientes sobre la potencia y curso de acción del vecuronio. Los hallazgos de otras investigaciones que apuntan en dirección contraria pudieran estar afectados en sus planteamientos metodológicos.

There is no agreement on the influence of gender on the potency and course of action for vecuronium. The aim of the present trial is to further clarify these inconsistencies. In partone, dose response curves for vecuronium was calculated for: a female group, a male and a mixed gender group of elective and consenting patients who received a single dose range from 9 to 40,5 µg.kg -1. After maximal effect was assessed by electromyography and transformed in probits and dose was transformed in logarithms, ED50' 90 and 95 were calculated. During second part, six groups of similar patients received VEC 40 µg.kg-l either by bolus or primed. Using the same method: early onset time, maximal blockade, onset time, speed of action: initial, final and global speed of action, recovery time between 10 and 25 per cent and 25 to 50 per cent, clinical duration and recovery time were assessed. Present results showed that ED 50' 90 and 95: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46), 50±12 (45-55) for female (mean ± standard deviation, 95 per cent interval of confidence), 26±(22-29), 43±12 (38-48), 51±15 (45-58) for male and 27±6 (25-29), 48±12 (44-51), 58±14 (54-62) for mixed gender groups respectively, were not statistically different. In the second part, any significant differences were noticed among groups for the assessed pharmacodynamic parameters. These results suggest that any significant influence of gender on the potency and course of action of vecuronium could be detected. Results coming from other authors who pointed out in different direction are possible affected for methodological lacks.

O objetivo da presente investigação é definir e aclarar resultados polemicos sobre a influencia do genero dos pacientes sobre a potencia e o tipo de ação do vecurónio. Inicialmente foi calculada a curva dose-resposta ao vecurónio em tres grupos de pacientes eletivos, depois que forneceram seu consentimento informado: um misto, composto por sujeitos de ambos os generos, outro exclusivamente feminino e o terceiro exclusivamente masculino; os pacientes receberam doses únicas de 9 até 40,5 µg.kg-1 (faixa). Depois de estabelecer o máximo efeito por eletromiografia e transformá-Io em probits, e transformar as doses em logaritmos, foram calculadas as DE 50' 90 e 95' Na segunda parte, seis grupos de pacientes com características similares receberam VEC 40 µg.kg-1, bem como um bolo ou como "priming", e pelo mesmo método foram determinados: o período de comerço inicial, máximo efeito, tempo de início, velocidade de ação: inicial, final e global, tempo de recuperarção entre 10 e 25 por cento e entre 25 e 50 por cento, duração clínica e tempo de recuperação. Os resultados mostram que as DE 50' 90 e 95’: 25±6 (23-28), 42±10 (38-46) e 50±12 (45-55) para o grupo feminino (média ± desvio standard e limites de confiança 95 por cento); 26±7 (22-29), 43±12 (38-48) e 51±15 (45- 58) para o grupo masculino; e 27±6 (25-29), 48±12 (44-51) e 58±14 (54-62) para o grupo misto, respectivamente, nao sao estatisticamente diferentes. Na segunda parte não foi detectada nenhuma diferença significativa entre os gêneros nos parámetros farmacodinamicos analisados. Estes resultados sugerem que não existe influencia significativa do genero dos pacientes sobre a potencia e tipo de ação do vecuronio. Os achados de outras investigações que apontam em direção contrária poderiam estar prejudicados em suas formulações metodológicas.

Precurarización con rocuronio y d-tubocurarina: otra perspectiva / Precurarization with rocuronium and d-tubocurarine

Objetivo: Estudiar la precurarización de la succinilcolina utilizando d-tubocurarina y rocuronio introduciendo los métodos restrictivo, conceptos de velocidad de acción y recuperación y una nueva semiología para evaluar las fasciculaciones. Material y método: Se administraron succinilcolina (1 mg x Kg-1) (n =21) sola o precedida por rocuronio o d-tubocurarina (60 ó 50 ug x Kg-1) (n =21 c/u), determinándose: la fase inicial de comienzo hasta 80 por ciento de bloqueo, tiempo de comienzo, máximo efecto, duración clínica, tiempo de reversión espontánea entre 10 por ciento y 25 por ciento y 25 por ciento a 50 por ciento. Se calculó la velocidad de acción (inicial, final y global) como la relación tiempo/bloqueo fraccionado y la velocidad de recuperación. El método restrictivo fue empleado para el estudio del tiempo de comienzo, utilizando un rango restringido de bloqueo. Las fasciculaciones fueron evaluadas por su intensidad en seis regiones anatómicas por cuatro observadores imparciales e independientes y las medias de sus valoraciones utilizadas para analizarlas. Resultados: Aparentemente ambos desfasciculantes prolongan la fase inicial, tiempo de comienzo y velocidad de la succinilcolina, pero el método restrictivo únicamente lo confirmó para el tiempo de comienzo y la velocidad global. La velocidad inicial fue más rápida que la final. El rocuronio redujo el efecto y la duración clínica e incrementó la velocidad de recuperación de la succinilcolina. Las fasciculaciones fueron más frecuentes e intensas en el tronco y miembro superior izquierdo, pero los precurarizantes las redujeron tanto en intensidad como localización Discusión: La precurarización no modifica la fase inicial de comienzo, surgiendo la posibilidad de practicar una intubación temprana. Debido al acortamiento que provoca la precurarización con rocuronio se hace evidente la necesidad precoz de nuevas dosis de relajantes.

Objective: To study the precurarization of succinylcholine with d-tubocurarine and rocuronium, using the restrictive method, speed of action and recovery principles and a particular evaluation for fasciculations Material & Methods: Patients received succinylcholine (1 mg x Kg-1) (n =21) either alone or preceded by d-tubocurarine or rocuronium (60 ó 50 micron g x Kg-1) (n =21 e/a), and the following clinical measurements were made: earlyphase of onset time (up to 80 percent blockade), onset time, maximal block, clinical duration and recovery time between 10 percent and 25 percent and 25 percent to 50 percent. Speed of action (initial, final and global)as the ratio between time and fractional blockade and speed of recovery, were calculated. Restrictive method was used for the study of the entire onset time on patients included in a limited range of final block. Intensity of fasciculations was evaluated by four independent observers blind to the drugs used in six anatomical regions and their mean values used for analysis. Results: Apparently, precurarizing drugs prolonged initial phase, onset time and reduced speed for succinylcholine, but only onset time and global speed were confirmed by restrictive method. After rocuronium, maximal effect as well as clinical duration of succinylcholine werereduced and speed of recovery increased. Fasciculations were more frequent and intense at the trunk and left upper arm, but precurarization reduced both intensity and localization prevalence. Discussion: As lack of changes on the initial phase of onset time for succinylcholine inducedby precurarization was noticed, an early tracheal intubation could be contemplated. Due to reduction on clinical duration after rocuronium,new doses of muscle relaxants are sooner necessary. The present method for evaluation of fasciculations shows how far they are spread and how effective precurarization was, given rise to doubts on previous results.

Influencia de un factor geográfico en la potencia del rocuronio: Comparación con otro país

Existen diferencias étnicas en la sensibilidad a los relajantes musculares desde las especies animales hasta pacientes de todos los continentes. El presente trabajo estudia la potencia del rocuronio utilizando datas provenientes de la Universidad de Nijmegen, The Netherlands (Holanda) y una local perfectamente comparable. Pacientes de un grupo local y otro de la mencionada procedencia (n = 26 c/u) recibieron dosis únicas de rocuronio determinándose el efecto. Utilizando sus logarítmos y probits, se obtuvo la línea de regresión, su inclinación y el cálculo de las dosis efectivas50, 90 y 95. Se estimaron el tamaño de la muestra y la potencia de la significación estadística y predicciones sobre la data de origen. No se observaron diferencias significativas entre las características antropométricas evaluadas, los promedios de dosis administradas y el bloqueo producido. Tampoco entre las dosis efectivas: DE50= 216±47 [198-234] y 220±73 [192-248] µg.kg-1 (promedio ± una desviación estándar y límites de confianza 95 %), DE90= 356±77 [326-386] y 320±106 [279-360] y DE95= 422±92 [387- 458] y 363±120 [316-409], cuyos coeficientes de variación fueron 0,218 y 0,332 respectivamente. Las predicciones fueron 78 % y 84 % de bloqueo, cuando en realidad se obtuvieron: 75,9 % y 70,6 %. Una prueba restrictiva produjo 62,66 % y 62,33 % de bloqueo respectivamente. No se demuestran diferencias significativas en la potencia (DE50, 90, 95) del rocuronio entre los pacientes locales y los Países Bajos, resultados que no cambian si las comparaciones tienen lugar con los valores de los propios autores. La presente investigación no revela que la potencia del rocuronio se afecte por este factor geográfico.

Ethnic differences in sensitivity to muscle relaxants have been described, both among animal species andpatients around all continents. The present trial assesses the potency for rocuronium by using data coming from a group of patients from University of Nijmegen, The Netherlands and a strictly comparable local one. Single dose rocuronium was administered to bothgroups (n = 26 e/a) and blockade assessed. From the regression line for their log-probit transformation, slope of the curve was obtained and effective doses50, 90 and 95 for each subject calculated. Sample size and power for statistical significance were estimated. A restrictive testwas performed and original data also predicted. Non significant differences were noticed among the anthropometric features, mean doses and blockade achieved in both groups. Neither was for effective doses: ED50= 216±47 [198-234] and 220±73 [192-248] µg.kg-1 (mean ± standard deviation, and 95 % confidence limits), ED90= 356±77 [326-386] and 320±106 [279-360] and ED95= 422±92 [387-458] and 363±120 [316-409], with a variability coefficient of 0.218 and 0.332 respectively. Predictions for block were 78 % and 84 % in comparisonto actual values of 75.9 % and 70.6 % respectively. Froma restrictive assay 62.66 and 62.33 % blockade were obtained. Non statistical differences were shown on rocuronium’s potency (DE50, 90, 95) between local patients and those from The Netherlands. Comparisons includingown author’s results are not different. The present trial does not support any change in rocuronium potency due to such a geographic factor.

La precurización: nuevas evidencias / Precurization: new evidence

Introducción: La succinilcolina continúa siendo utilizada y su efecto colateral más frecuente, las fasciculaciones, siguen evaluándose de manera visual, parcializada y subjetivamente. También persiste el empleo preventivo de relajantes no despolarizantes. Nuestro objetivo es estudiar la consiguiente interacción después de evaluar ampliamente esa complicación. Material y métodos: En cuatro grupos (n = 15 c/u) se utilizaron aleatoriamente succinilcolina 1 mg/kg sola o precedida por 50, 10 y 8 mcg/kg de d'tubocurarina, mivacurio o pancuronio, respectivamente. Se determinaron el tiempo para un bloqueo del 80 por ciento, el máximo efecto y la duración clínica. Las fasciculaciones fueron evaluadas por cuatro observadores independientes que desconocían los agentes y la técnica, dos a cada lado, en seis regiones anatómicas: los dos miembros superiores, los dos inferiores, el tronco y la cabeza. La intensidad en cada región fue calificada del O a 3. Resultados: Los fármacos prolongan el inicio de la acción de la succinilcolina en forma consistente y significativa (p < 0.05; 33 vs 57, 48 Y 48 segundos); la d'tubocurarina alarga el comienzo de dicha acción (95 vs 69 segundos) y el pancuronio la duración (9 vs 7,6 y 6 minutos). El máximo efecto no se modifica. La precurarización redujo la cuenta total de fasciculaciones: la d'tubocurarina fue más activa y el mivacurio menos (10 vs 0.333,7.384 y 3.533). Discusión y conclusiones: El inicio de acción después de la precurarización no excede el minuto y no sería un obstáculo para una intubación precoz. La duración clínica puede guiar la administración sucesiva de relajantes. Para evaluar las fasciculaciones hemos utilizado una metodología cuantitativa y cualitativa con observadores imparciales, incluyendo esos parámetros en una sola cifra susceptible de analizar estadísticamente.

Correlación entre la concentración molar del rocuronio y su tiempo de comienzo o velocidad de acción / Correlation between molar concentration of rocuroniom and its time of onset or speed of action

Objetivo: Estudiar la correlación entre dosis subparalizantes de rocuronio con el tiempo de comienzo y utilizarla para su predicción. Material y método: Cinco grupos de pacientes recibieron 0.34, 0.68, 1, 1.38 o 2.8 x DE50 de rocuronio, y se determinó el máximo efecto, el tiempo para alcanzarlo (TC), las concentraciones molares (µM/kg) y la velocidad de acción (VA), relación entre tiempo y efecto o viceversa de cada dosis. Para la correlación, los valores se convirtieron en logaritmos (log) o raíz cuadrada (V2). De la línea de regresión se obtuvieron la fórmula, R al cuadrado y la significación estadística. Resultados: La correlación entre log µM/kg con Tc y VA (seg/por ciento o por ciento/seg) se tradujo en los siguientes resultados: R2= 0.972,0.845 y 0.845, y una p= 0.001, 0.027 y 0.027, respectivamente. Al resolver las fórmulas de regresión se puedo predecir el TC y VA. Cuando los valores se transforman en V al cuadrado los resultados fueron similares. Discusión: El TC de un bloqueante neuromuscular está ligado a su efecto, y la permeabilidad al tamaño de sus moléculas o µM/kg, la cual a su vez es función de la dosis. El estudio no comprueba la similitud propuesta del TC entre las bajas dosis de los relajantes musculares. Los resultados demuestran que existe una alta y significativa correlación entre la µM/kg de las dosis subparalíticas de rocuronio con las tres formas de estudiar el período de comienzo. También pone en evidencia que a través de la misma correlación es posible hacer predicciones sobre los parámetros de comienzo.

Interaccion vecuronio-rocuronio revisada por la comparacion de su potencia relativa / Interaction between vecuronium and rocuronium: revaluation by their relative potencies

Existen varios métodos para el estudio de la interacción entre bloqueadores musculares y otros tantos para elcálculo de la curva dosis respuesta. El presente trabajo analiza la interacción entre el vecuronio y rocuronio comparando las potencias respectivas obtenidas del control con el de las mezclas, calculadas para cada paciente. En primer lugar se concluyó la relación dosis-respuesta con el uso de dosis subparalíticas únicas, administrando vecuronio 10, 20 y 30 ug. Kg-¹ o rocuronio 50, 100 y 200 ug.Kg-¹. Utilizando el máximo efecto se determinaron las dosis efectivas-50 y 95 (DE50 – 95) resolviendo la ecuación de Hill para cada paciente considerando 4,75 como coeficiente. Seguidamente se repitieron los cálculos después de administrar fracciones equipotenciales que representan 0.2, 0.3 y 0.4 x DE50 de ambas drogas. Con ayuda del análisis algebraico se identificó el tipo de interacción: [dv / (DE50-95) v + dr/(DE50-95) r] y que demostró un valor ligeramente menor de uno [1] lo cual indica aditivismo. Todas las cifras que se obtuvieron guardan gran similitud con los provenientes de otros métodos y sugieren que el presente es una herramienta sencilla, confiable y útil para el cálculo de la relación dosis-respuesta en general y para estudiar la interacción entre vecuronio y rocuronio en particular.

There are several methods for the study of the interaction between neuromuscular blockers and as many tocalculate their dose-response curve. The present trial deals with the interaction between vecuronium and rocuronium assessed by comparison of their respective potencies obtained for a control with that of their mixtures, both calculated for each patient. Drug potency was obtained first after the administration of single no paralytic doses: vecuronium 10, 20 and 30 ug. Kg-¹ or rocuronium 50, 100 and 200 ug. Kg-¹. Using maximal effect, 50 and 95 effective doses (ED50 – 95) were determined by solving Hill equation for each subject, considering 4.75 as the coefficient. The same procedure was repeated after the administration of 0.2, 0.3 or 0.4 x ED50 of both drugs. Algebraic analysis was used to identified the type of interaction according to [dv/ (DE50-95) v + dr/ (DE50-95) r] leading to a value less than one [1] indicating additivism. All numerical values actually obtained are in close agreement with that coming from other methods, suggesting that this is an easy, consistent and useful tool for the calculation of the doseresponserelationship in general and for the study of the vecuronium-rocuronium interaction in particular.

Relajantes musculares: Periodo de comienzo bifásico. Vecuronio: Bolo y Cebado* / Relajantes muscular: Period of two-phase beginning. Vecuronio: Tenpin and Baited*

Objetivos: Analizar la instalación del bloqueo neuromuscular del vecuronio utilizando otras perspectivas relacionadas con el tiempo de comienzo (onset time). Se estudia comparativamente su velocidad después de administrarlo como bolo o cebado, con el diseño de parámetros apropiados. Material y Métodos: Dos grupos de adultos anestesiados con agentes endovenosos y oxido nitroso recibieron 40 µg.Kg 1 de vecuronio, como bolo (n= 38) ó cebado: 10 mas 30 µg.Kg 1 (n= 34), con 3 minutos de intervalo. Usando electromiografía se determinó el máximo efecto y el tiempo para lograr 80 por ciento y el máximo bloqueo. La velocidad fue estimada por la relación del efecto fraccionado y el tiempo, como por ciento / segundo, durante las fases inicial, final y global del período de comienzo. La rapidez fue calculada como SEGUNDOS / por ciento, durante las mismas etapas. Conclusiones: El empleo de la técnica del cebado acorta significativamente tanto, el tiempo para alcanzar un efecto parcial como el máximo bloqueo. Definidos los términos velocidad y rapidez, se comprueba que durante la instalación de la relajación, el inicio es de 4 a 7 veces más veloz que al final (bifásico) y es estadísticamente mas veloz con el cebado. La fase final es tan lenta que no puede ser modificada por el cebado. En vista al tipo de resultados obtenidos, se discute sobre la posibilidad de proceder con la intubación traqueal, sin esperar por el lento efecto final. Se especulan sobre algunas posibilidades para explicar estos hallazgos...

Comienzo bifásico de acción de la succinilcolina / Biphasic onset of succinylcholine's action

Introducción: Anteriormente hemos descrito y comprobado los cambios de velocidad durante la instalación del bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio. El propósito de la presente investigación es estudiar el período de comienzo de acción de la succinilcolina utilizando los índices diseñados en aquella oportunidad y basados en la relación entre el bloqueo fraccionado y el tiempo de instalación, que permiten determinar su velocidad y rapidez. Material y métodos: Después de su consentimiento, dos grupos iguales de pacientes (n = 20 c/u) sin contraindicación aparente para su empleo fueron intubados directamente con succinilcolina o precurarizados con rapacuronio. Por electromiografía se determinaron los tiempos para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento, el efecto final y el máximo bloqueo. Utilizando los índices respectivos se calcularon la rapidez (seg/por ciento) y velocidad (por ciento/seg). Resultados: La precurarización con rapacuronio alargó el tiempo para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento y el máximo efecto, disminuyendo este último. La velocidad y rapidez inicial fueron mayores que al final y menores en el grupo precurarizado. Conclusión: Los resultados obtenidos aplicando esta metodología indican que la succinilcolina, lo mismo que el rocuronio y el vecuronio, tiene un tiempo de comienzo bifásico con una fase inicial casi cuatro veces más rápida y veloz que la final. La precurarización con rapacuronio alarga el tiempo parcial y total de instalación del efecto de la succinilcolina; no modifica su carácter bifásico pero vuelve exageradamente lenta su fase final. Se comenta la posibilidad de hacer uso de la brevedad inicial de su acción para realizar una intubación traqueal precoz, ya que con el efecto periférico mostrado la relajación laríngea debe ser completa. Se hacen especulaciones sobre las supuestas causas responsables de esta peculiar manera de instalarse el bloqueo neuromuscular.

Precurarización de la secuencia succinilcolinamivacurio: comparación entre dos relajantes aminoesteroideos / Precurarization of the sequence succinylcholine mivacurium: comparison between two relaxants anmioesteroideos

La succinilcolina continua siendo utilizada. La administración de un relajante no despolarizante se usa como profilaxia de algunos efectos colaterales. La secuencia de mivacurio después de una intubación con succinilcolina se ha sugerido para procedimientos de corta duración. Se ha estudiado el rocuronio como precurarizante, pero no el rapacuronio. El propósito de la presente investigación es describir comparativamente la acción precurarizante de estos dos agentes aminoestroideos y su efecto sobre la secuencia: succinilcolina - mivacurio. Pacientes electivos, sin contraindicación clínica para el uso de succinilcolina fueron anestesiados con agentes endovenosos y óxido nitroso y asignados aleatoriamente a tres grupos similares (n= 15 c/u). El grupo 1 recibió succinilcolina 1 mg/kg-1 y cuando la recupareción alcanzó el 50 por ciento se utilizó mivacurio 100 µg/kg-1 para completar la relajación. La misma técnica fue empleada con los demás pacientes, pero los del recibieron rapacuronio 100 µg/kg-1 tres minutos entes de la succinilcolina y en el grupo 3 se utilizó rocuronio 60 µg/kg-1 con el mismo horario. Cuatro observadores independientes las clasificaron las fasciculaciones en una escala de 0 a 4, en seis regiones anatómicas. Utilizando electromiografía se determinaron las características farmacodinámicas de la succinilcolina y mivacurio. El máximo efecto fue mayor y el tiempo de comienzo menor en el grupo control. El tiempo para un 80 por ciento fue mayor y la duración clínica más breve después de utilizar rocuronio. El tiempo de comienzo del mivacurio fue diferente estadísticamente. El uso de la precurarización erradicó casi por completo las fasciculaciones. En conclusión el rapacuronio es tan eficaz o mejor que el rocuronio para prevenir las fasciculaciones, pero modifica la acción del mivacurio

Mivacurium correlación entre la concentración molar, tiempo de comienzo o velocidad de acción / Mivacurrium: correlation molar concentration, onset time or speed of action

Se ha descrito una muy significativa correlación entre el logaritmo de la potencia molar de numerosos relajantes musculares t el de su tiempo de comienzo. Pero no se ha intentado establecer con varias dosis de una sola droga. anteriormente hemos propuesto la forma adecuada para calcular la velocidad real de un relajante. El presente trabajo trata de establecer la correlación entre la concentración molar del mivacirrio con el tiempo de comienzo y la velocidad de acción. Cinco grupos de pacientes recibieron múltiplos y submúltiplos de una DE50 de mivacurio, determinándose el máximo efecto y tiempo de comienzo por elctromiografía. La velocidad y rapidez de acción fueron consideradas como la relación entre ambos parámetros y la concentración molar como la relación entre el peso molecular del catión activo y la dosis. Para la correlación, la data fue transformada en logarítmos o raíz cuadrada. Se observaron una excelente y significativa correlación entre la concentración molar, la velocidad ó rapidez de acción otra pobre y no significativa con el tiempo de comienzo. La relación entre el periodo de comienzo y el maximo efecto, concebido aquel como velocidad o rapidez, crean el parámetro verdadero para demostrar su significativa correlación con la concentración molar. En otras palabras, la velocidad real de acción es directamente proporciaonal al número de moléculas, como también lo es el bloqueo neuromuscular que producen y que de hecho forma parte de la relación. Estos acontecimientos tienen lugar mientras se utilizan dosis que no producen bloqueos completos, en aparente contradicción con lo que se había propuesto sobre la independencia de las concentraciones moleculares no paralizantes y la clásica concepción de su tiempo de acción. Todo parece sugerir que la manera de interpretar el tiempo de instalación del bloque neuromuscular se encuentre estrechamente ligado con los hallazgos

Interacción entre rocuronio y atracurio revisada por la modificación de un método alterno / Interaction between rocuronium and atracurium revised by the modification of an alternate method

Introducción: El presente trabajo define la interacción entre rocuronio y atracurio basada en la potencia relativa de los componentes de una combinación que aún no habia sido estudiada, para lo cual se utilizó la modificación de un método alterno que hemos propuesto anteriormente. Material y Métodos: Se establecieron las relaciones dosis-respuesta al rocuronio y atracurio empleando la técnica de la dosis única a seis grupos de pacientes (50, 100 y 200 Ág/kg; n=15 c/u), y posteriormente las potencias relativas de los componentes de una combinación equipotencial de ambos relajantes (0,2, 0,3 y 0,4 x DE50). Se calculó esa misma potencia con la administración simulada de ambas dosis efectivas 50. Finalmente se estableció el tipo de interacción utilizando la suma algebraica de las relaciones entre las dosis calculadas y las originales. Resultados: Las DE50 fueron 143 y 144 Ág/kg; las DE90, 227 y 234, y las DE95, 265 y 277, para rocuronio y atracurio respectivamente. Se observó una estrecha correlación entre las estimaciones teóricas y las dosis efectivas para ambas drogas en los tres niveles de potencia (21 a 23 por ciento), mientras que la suma algebraica de las relaciones entre las calculadas en la mezcla y las reales (44 a 50 por ciento) llega a representar casi un 90 por ciento de los valores de predicción, lo cual traduce una interacción de tipo aditivo. Conclusiones: Se demuestra que la mezcla de estos dos agentes de diferente estructura molecular no provoca sinergismo. La modificación al método alterno para determinar la relación dosis respuesta fue utilizada de nuevo con éxito para las operaciones necesarias.

Adaptación de un nuevo método para calcular la relación dosis-efecto del rocuronio / Adaptation of the new method to calculate rocuranio dose-response

El propósito de esta investigación es comprobar que la modificación de un método, diferente a los empleados hasta ahora y esencialmente práctico, permite calcular con razonable exactitud y de manera sustentable, la relación dosis - respuesta del rocuronio

Modificación de un metodo alterno para estudiar la relación dosis-efecto del mivacurio / Mo

Para cuantificar en farmacología se hace necesaria la aplicación de métodos estadísticos. La relación dosis-efecto se acostumbra obtener por análisis de regresión, pero si se conoce la inclinación de la curva que la representa sería posible estimar el valor de la potencia. Hemos propuesto plantear la solución computada de la ecuación de Hill sobre una hoja de cálculo, en la cual queden previstos los espacios para introducir los datos individuales y el efecto de dosis asignadas por grupos, cuyo promedio final represente las respectivas dosis afectivas. Esta modificación se aplica por primera vez al mivacurio. En la fase inicial se calcularon las dosis efectivas utilizando el máximo efecto producido por 20,30 y 40 Kg-1 de mivacurio. Las operaciones se repitieron añadiendo un grupo que recibió una DE50 y finalmente otro después de administrarle 100µ Kg-1 para evaluar la consistencia del método. Las dosis efectivas 50,90 y 95 resultantes fueron: 43.2, 70.4 y 83.1µ Kg-1 respectivamente. La comparación de estos valores con aquellos que se obtuvieron por las variaciones no difíere estadísticamente. La modificación al método utilizado demostró proporcionar de una manera práctica y confiable, valores para la potencia del mivacurio en lo límites razonables de los ofrecidos en la literatura. Sería recomendable generar estas dosis efectivas particulares entes de realizar estudios farmacodinámicos para evitar las confusiones que se originan de las variaciones individuales y de las modalidades y condiciones que introduce cada autor

Estudio de la relación dosis-efecto por la modificación de un método alterno: el caso del vecuronio / Study of the relationship dose effect by the modification of a alterning method: the case of the vecuronium

Los métodos habituales para calcular la relación dosis-efecto de los relajantes musculares nos privan de conocer información sobre casos individuales. Si se conoce de antemano la inclinación de la curva es posible estimar esos valores. Durante la inducción con hipnóticos-opiáceos y óxido nitroso, tres grupos de pacientes recibieron 10, 20 o 30 µg.kg-¹ y su máximo efecto se determinó por electromiografía. Con el empleo computado de la ecuación de Hill se pudo resolver la fórmula para estimar las DE 50,90,95. Variando el tamaño de las muestras y el número de grupos se repitieron los mismos cálculos para comprobar la consistencia de los resultados. Las respectivas DE 50, 90,95 resultaron ser 24,2,38,5 y 45,1 µg.kg-¹ respectivamente. Estos valores no son significativamente diferentes con las variaciones en el tamaño de las muestras y número de grupos. Este método se puede aplicar consistentemete para establecer la relación dosis-respuesta al vecuronio. Sus resultados reproducen razonablemente los que obtienen con otros sistemas. Se podrían utilizar con diferentes relajantes y/o sus combinaciones.

Interacción recíproca entre rapacuronio con rocuronio y mivacurio / Reciprocal interaction between rapacuronium with rocuronium and mivacurium

Introducción: la interacción recíproca entre relajantes neuromusculares no despolarizantes no ha sido estudiada con frecuencia. El objetivo del presente estudio es presentar la interacción recíproca entre rapacuronio con rocuronio y mivacuronio. Métodos: después de su consentimiento informado, 105 pacientes fueron anestesiados con agentes endovenosos y sevofluorano y asignados aleatoriamene a siete grupos de acuerdo con la secuencia de los relajantes usados. Se utilizó un bolo inicial y, después de logrado 25 por ciento de recuperación espontánea, se administró la segunda dosis, una cuarta parte de la primera, sea del mismo agente o de los otros. Los grupos 1, 4 y 7 recibieron una dosis inicial de 1000 µg/kg de rapacuronio y posteriormente una segunda inyección de 250 µg/kg de la misma droga (grupo 1, control), rocuronio 100 µg/kg (grupo 4) o mivacuronio 25 µg/kg (grupo 7). En los grupos 3 y 2 se utilizó primero rocuronio 400 µg/lg y luego rocuronio 100 µg/kg (grupo 3, control) o rapacuronio 250 µg/kg (grupo 2). Finalmente, los grupos 6 y 5 recibieron una dosis inicial de mivacuronio, 100 µg/kg, seguida por una administración secuencial de mivacuronio 25 µg/kg (grupo 6, control) o rapacuronio 250 µg/kg (grupo 5). el máximo efecto y la duración clínica fueron evaluados por electromiografía, siendo comparados estadísticamente. Resultados: el uso de una segunda dosis precedida por un relajante distinto dio lugar a una diferencia significativa del efecto y duración, en comparación con su respectivo control. En tal sentido, el máximo efecto del rapacuronio se incrementó significativamente de 88,6 por ciento (control) hasta 95 y 96,4 por ciento respectivamente en los grupos 2 y 5, mientras que el uso previo de este relajante no modificó el efecto del mivacurio (92 vs 92,8 por ciento) y disminuyó el del rocuronio (92,4 vs 85,2 por ciento). La duración clínica del rapacuronio se prolongó significativamente después del rocuronio y mivacurio (5,4 a 17,6 y 12,6 minutos respectivamente). La duración del mivacurio fue mayor después del rapacuronio (8,1 vs 25,1 minutos), pero en cambio la del rocuronio fue estadísticamente menor a continuación del rapacuronio (23,4 vs 11,6 minutos). Conclusión: durante la interacción descrita se evidencia una potenciación consistente del rapacuronio por los otros dos agentes, pero éste, a su vez, es incapaz de actuar del mismo modo en una secuencia recíproca.

Interacción entre la metoclopramida y algunos agentes usados en anestesia / Interactions between metoclopramide and some commonly employed agents during anesthesia

La interacción entre la metoclopramida y algunos agentes utilizados en anestesia fue estudiada en tres grupos iguales (n=12) de pacientes quirúrgicos electivos. En el primero, la intubación traqueal fue practicada después de una dosis de succinilcolina (1 mg. Kg-¹), en el grupo 2 esta droga fue precedida por una pequeña dosis mivacurio (10 µg.Kg-¹) (precurarización) para prevenir algunos de sus efectos indeseables, mientras que en el tercero los pacientes recibieron una dosis de motoclopramida (10 mg) en la etapa preanestésica, siguiendo con un régimen similar al grupo 2. La función neuromuscular se monitoreó por electromiografía y demostró que la inclusión del antiemético no provoca ninguna modificación en las características farmacodinámicas de la succinilcolina, como otros han comprobado al no incluír la precurización. Cuando la recuperación espontánea de este primer relajante llegó al 50 por ciento, todos los sujetos recibieron una dosis principal de 100 mg.Kg-¹ de mivaculario. Las nuevas observaciones no revelaron alteraciones significativas de la relajación producida por este bloqueador, pero su velocidad de acción (167,58±47,26 segundos en el grupo 2 vs 89,25±32,26 en el grupo 3) y duración clínica se incrementaron significativamente (14,33±3,31 minutos en el grupo 2 vs. 21,91 6,7 en el grupo 3), tal como algunos autores han observado, pero en ausencia de la administración previa de succinilcolina. Los investigadores de este tema atribuyen el fenómeno a la inhibición en la actividad de la colinesterasa plasmática, pero en las condiciones únicas de este modelo clínico, esta hipótesis no puede explicar el efecto selectivo sobre uno sólo de los relajantes

Efecto sinérgico de las mezclas rapacuronio - mivacurio / Mixture of mivacurium with rapacuronium

Introducción: En el presente trabajo se estudian algunas características de la mezcla de mivacurio con rapacuronio. Métodos: Después de su consentimiento, 45 pacientes adultos fueron anestesiados con sevoflurano y asignados aleatoriamente a tres grupos de acuerdo al relajante muscular utilizado, administrando una primera dosis y al término de una recuperación espontánea del 25 por ciento una nueva inyección de la cuarta parte usada inicialmente. El grupo 1 recibió mivacurio 100 µg.Kg-û y una segunda dosis de 25 µg.Kg-û seguida de una segunda dosis de 250 µg.Kg-û. En el grupo 3 se utilizó primero una mezcla de mivacurio 50 µg.Kg-û y rapacuronio 500 µg.Kg-û y luego una segunda administración de 12,5 µg.Kg-û y 125 µg.Kg-û respectivamente. Por electromiografía se determinaron el máximo efecto, la duración clínica y el tren de cuatro. Resultados: Usando el análisis de varianza y la prueba de Student-Newman-Keuls para comparaciones estadísticas, los resultados muestran un aumento significativo del efecto y duración de la mezcla en comparación con sus constituyentes, tanto después de la primera como de la segunda administración. La depresión del tren de cuatro provocado por la mezcla alcanzó valores intermedios entre los producidos por ambos relajantes. Discusión: Moléculas disímiles estructuralmente, bloqueo de canal, diferencias de afinidad por cada uno de los sitios de unión, mayor efecto pre o postsináptico, pueden jugar un papel importante en la potenciación de la mezcla de mivacurio con rapacuronio. Las cifras del tren de cuatro parecen traducir la proporción de estos efectos de sus componentes. La notable prolongación de la acción de la mezcla parecía ser explicada por un teórico efecto inhibidor enzimático del rapacuronio ya descrito para otros relajantes. En conclusión: el máximo efecto y la duración clínica de la mezcla son estadísticamente mayores que los de sus componentes; este sinergismo es también evidente después de una segunda administración.

Rapacuronio - Rocuronio: cebado recíproco / Rapacuronium - Rocuronium; reciprocal priming

El cebado reciproco entre rapacuronio y rocuronio fue estudiado por electromiografia en cuatro grupos de pacientes (n=30 c/u) anestesiados con sevoflurano. Dos grupos control recibieron dosis equiefectivas de 1000 y 400 µg.Kg respectivamente. En los grupos de estudio 60 µg.Kg de rocuronio fueron administrados tres minutos antes del resto de rapacuronio (900 µg.Kg) y 100 µg.Kg de este último se inyectaron previamente a los 340 µg.Kg remanentes de rocuronio. Los resultados demuestran que el tiempo necesario para lograr un bloqueo del 80/100 y el máximo efecto son significativamente más cortos que en los controles cuando el rapacuronio es cebado con rocuronio. De la misma manera, el efecto y la duración clínica son estadísticamente mayores (sinergismo). El desvanecimiento del tren de cuatro también es significativamente más acentuado en este caso. A pesar de que el rapacuronio demostró ser significativamente más rápido, ninguna de las anteriores modificaciones estadísticas tuvo lugar durante la secuencia inversa. El significativo efecto presináptico detectado durante la potenciación, solo parece explicar parcialmente estos hallazgos.